Nav1.1

Nav1.1
"SCN1A"는 여기서 리디렉션된다.유전자는 SCN1A(gene)를 참조한다.
SCN1A
식별자
별칭SCN1A, EIEE6, FEB3, FEB3A, FHM3, GEFSP2, HBSCI, NAC1, Nav1.1, SCN1, SMEI, sodium voltage-gated channel alpha subunit 1, DRVT, DEE6, DEE6A, DEE6B
외부 IDOMIM: 182389 MGI: 98246 HomoloGene: 21375 GeneCard: SCN1A
직교체
종인간마우스
엔트레스

6323

20265

앙상블

ENSG00000144285

ENSMUSG00000064329

유니프로트

P35498

A2APX8

RefSeq(mRNA)

NM_018733
NM_0013997

RefSeq(단백질)

NP_001300926
NP_061203

위치(UCSC)Cr 2: 165.98 – 166.15MbChr 2: 66.1 – 66.27Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

나트륨 채널로도 알려진 Na1v.1은 인간에서 SCN1A 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7][8]

유전자위치

SCN1A 유전자는 인간의 2번 염색체에 위치하며, 총 길이 6030 뉴클레오티드 염기쌍(bp)에 이르는 26개의 엑손으로 이루어져 있다.[9][10]exon 5의 대체 스플라이싱은 2개의 exon을 발생시킨다.[11]발기인은 전사 시작 사이트에서 업스트림 2.5 킬로베이스 쌍(kb)이 확인되었으며, 5'통역되지 않은 엑손은 신경블라스토마에서 파생된 인간 세포 라인인 SH-SY5Y 세포에서 SCN1A 유전자 발현을 강화할 수 있다.[12]

함수

척추동물 나트륨 채널은 주로 신경과 근육에서 작용 전위의 생성과 전파를 위해 필수적인 전압 게이트 이온 채널이다.전압에 민감한 나트륨 채널은 큰 중심 모공 형성 글리코실레이트 알파 서브유닛과 2개의 작은 보조 베타 서브유닛으로 구성된 이질 복합체다.기능 연구에서는 뇌나트륨 채널의 트랜스메브레인 알파 서브유닛이 기능성 나트륨 채널을 표현하기에 충분하다는 것을 밝혀냈다.[13]뇌나트륨 채널 알파 서브유닛은 2Q24 염색체, I, II(Na1v.2), III(Na1v.3)에 여러 구조적으로 구별되는 이소형태가 군집화된 유전자 서브패밀리를 형성한다.골격과 심장근육에는 몇 가지 뚜렷한 나트륨 채널 알파 서브유닛 등소형(각각 Na1v.4와[14] Na1v.5)[15]도 있다.

SCN1A 유전자 코드는 전압 게이트 나트륨 이온 채널의 알파 서브유닛으로, 전압 게이트 나트륨 트랜섬브레인 단백질 Na1V.1을 코딩하는 10개의 파라갈로그 유전자 계열의 멤버가 된다.전압 게이트 나트륨 채널의 다른 부분을 암호화하는 유전자 제품군 내에서 SCN1A 돌연변이는 간질과 열 발작을 유발했기 때문에 처음으로 확인되었다.[16]실제로 SCN1A 유전자는 간질과 연관된 인간 게놈에서 가장 흔하게 변이된 유전자 중 하나로, 이 유전자는 '초범 유전자'[17]라는 칭호를 부여했다.SCN1A 유전자에 대해 보고된 900개의 뚜렷한 돌연변이가 있으며, 보고된 돌연변이의 약 절반이 잘려져 단백질이 없는 것으로 나타났다.[18][19]나머지 절반의 돌연변이는 오식 돌연변이로, 실험실에서 기능성을 시험한 적은 거의 없지만 기능상실이나 기능상실화를 유발할 것으로 예측된다.[9]

전압 게이트 나트륨 이온 채널의 미묘한 차이는 파괴적인 생리학적 영향을 미칠 수 있고 비정상적인 신경학적 기능의 기초가 될 수 있다.[20][21]SCN1A 유전자에 대한 돌연변이는 종종 다른 형태의 발작 장애를 일으키는데, 가장 흔한 형태의 발작 장애는 드라베트 증후군(DS), 일반화된 강장성-클론 발작을 동반한 난치성 소아 간질, 심각한 근질 간질 경계선(SMEB)이다.[18]임상적으로 DS 환자 중 70-80%가 SCN1A 유전자에 특정한 돌연변이를 확인했는데, 이는 SCN1A 유전자의 데 노보 이질 돌연변이에 의해 발생한다.[22]현재 SCN1A 변종에는 Infobase와 SCN1A 변종 데이터베이스라는 두 개의 데이터베이스가 있다.

DS의 모델 유기체인 노크인 SCN1A 돌연변이를 가진 생쥐는 발작 증세가 빠르게 나타나 Na1V.1의 기능이 크게 감소했음을 나타낸다.[10]Na1V.1 돌연변이로 인한 나트륨 전류의 감소는 GABAERG 억제내과에서 과다한 흥분성을 유발하여 간질을 유발할 수 있다는 가설이 제기되었다.[12]균질성과 이질성 상태의 쥐는 모두 발작적 표현형과 아탁시아를 발달시킨다.비록 동란성 생쥐는 평균적으로 생후 2-3주 동안 죽지만, 이질성 생쥐의 약 50%는 성인이 될 때까지 생존한다.[10][12][23]

임상적 유의성

SCN1A 유전자의 돌연변이는 유전적인 열 발작과 GEFS+ 타입 2를 유발한다.[24][25][26][27]

특허논란

2008년 11월 29일 시드니 모닝 헤럴드는 인간의 DNA에[28] 대한 개인 지적재산권이 의료에 악영향을 미쳤다는 최초의 증거를 보도했다.멜버른의 GTG(Genetic Technologies)사는 유전자에 대한 권리를 통제하고 유전자 테스트에 로열티를 요구하는데, 이는 드라베트 증후군을 식별하는 데 도움이 될 수 있다.호주 웨스트메드에 있는 소아병원의 의사들은 기자들에게 만약 그들이 현장에서 검사를 할 수 있다면 이 유전자에 대해 50% 더 많은 유아들을 검사할 것이라고 말했다.

상호작용

Na1v.1은 싱트로핀, 알파 1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[29]

참고 항목

참조

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  5. ^ "Entrez Gene: SCN1A sodium channel, voltage-gated, type I, alpha subunit".
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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.