캐다실

CADASIL
캐다실
기타 이름카다실 증후군
CADASIL.jpg
CADASIL 환자의 뇌 MRI가 여러 병변을 보여준다.
전문신경학, 심장학, 의학 유전학

경색과 백혈구뇌증을 동반한 자가 우성 동맥질환을 수반하는 CADASIL 또는 CADASIL 증후군은 유전성 뇌졸중 장애의 가장 흔한 형태로서 19번 염색체의 노치 3 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 생각된다.[1] 그 질병은 백혈구라고 불리는 질병군에 속한다. 가장 흔한 임상 징후는 편두통일시적인 허혈성 발작이나 뇌졸중으로 MRI가 질병의 발현 몇 년 전에 병의 징후를 감지할 수 있지만 보통 40세에서 50세 사이에 발생한다.[2][3]

이 질환은 1990년대 프랑스 연구원 마리 제르메인 부저와 엘리자베스 투르니에르 라세브에 의해 확인되고 명명되었다.[4][5] 다른 두 명의 연구원 Hugues Chabriat와 Anne Joutel과 함께, 그들은 이 상태에 대한 연구로 2019 뇌상을 받았다.[6]

징후 및 증상

CADASIL은 35세에서 55세 사이의 기질 장애 또는 아구체적 일시적인 허혈성 공격이나 뇌졸중으로 인한 편두통의 공격에서 시작할 수 있다. 그 병은 가성비마비, 요실금 등과 관련된 구강성 치매로 진행된다.[citation needed]

허혈성 뇌졸중은 CADASIL의 가장 빈번한 발현이며, 증상자 중 약 85%가 일시적인 허혈성 공격이나 뇌졸중을 일으킨다. 허혈성 에피소드의 평균 발생 연령은 약 46세(범위는 30~70세)이다. 고전적인 라쿠나 증후군은 적어도 환자들의 3분의 2에서 발생하는 반면 반구 뇌졸중은 훨씬 덜 흔하다. 허혈성 뇌졸중은 일반적으로 전통적인 심혈관 위험 요인이 없을 때 발생한다는 것은 주목할 만하다. 반복적인 침묵의 뇌졸중은 임상적 뇌졸중이 있든 없든 인지기능 저하와 명백한 치매를 초래하는 경우가 많다. CADASIL이 정신분열증형 유기정신병이라고 발표한 사례가 보고됐다.[7]

병리학

CADASIL의 기저 병리학은 혈관평활근 세포의 진행성 비대증이다. 노치3유전자(19번 염색체의 긴 팔에서)의 자가 우성 돌연변이는 뇌혈관 및 추외혈관 모두에서 혈관 매끄러운 근육세포의 세포질 막에서 노치3의 비정상적인 축적을 일으키는데,[8] 이는 전자현미경 검사에서 미세한 삼초음파 퇴적물로 보인다.[9] 백혈구 뇌병증이 뒤따른다. 각 돌연변이의 성격과 위치에 따라, 규소 분석에서 사용하는 Natch3 단백질의 베타시트 구조의 상당한 손실이 합의된 것으로 예측되었다.[10]

진단

CADASIL의 특징과 같이 Natch 3 항체로 구멍이 뚫린 면역력(갈색)을 보여주는 마이크로그래프.

MRI는 T1-가중 영상에 하이포인트멘트를 보여주고 T2-가중 영상고강도를 보이는 것이 특징이며, 보통 다양한 크기의 복합백질병변이다. 이러한 병변은 기저성 갱년기, 심실백질, 돌기 주위에 집중되어 있으며 빈스왕거병에서 볼 수 있는 병변과 유사하다.[2][11] 이러한 백질병변은 돌연변이 유전자를 가진 무증상적 개인에서도 나타난다.[12] MRI는 CADASIL 진단에는 사용되지 않지만 증상이 나타나기 수십 년 전부터 백색 물질의 변화 추이를 보여줄 수 있다.[citation needed]

최종적인 테스트는 혈액 샘플에서 할 수 있는 Natch 3 유전자 전체를 염기서열화하는 것이다. 그러나 이것은 상당히 비싸고 CADASIL은 전신 동맥병이기 때문에 이 돌연변이의 증거는 중소형 동맥에서 발견될 수 있다. 따라서 피부 생체검사는 진단에 자주 사용된다.[13][14]

치료

CADASIL에 대한 특별한 치료는 제공되지 않는다. 편두통과 뇌졸중을 포함한 CADASIL 환자의 증상에 대한 대부분의 치료는 CADASIL이 없는 치료와 유사하지만, CADASIL 환자에 대한 유익성에 대한 데이터는 제한적이기 때문에 이러한 치료는 거의 전적으로 경험적이다.[15] 아스피린, 디피리다몰 또는 클로피도그렐과 같은 항혈소판제는 뇌졸중을 예방하는 데 도움이 될 수 있지만, 미세 출혈의 성향을 고려할 때 항응고제가 눈에 띄지 않을 수 있다.[16] 고혈압의 통제는 CADASIL 환자에게 특히 중요하다.[15] 스타틴형 콜레스테롤 저하 약물인 아토르바스타틴을 단기간 복용하는 것은 높은 콜레스테롤 등 동반질환 치료를 권고하지만 [17]CADASIL 환자의 뇌혈류역학 파라미터에 이롭지 않은 것으로 나타났다.[18] 경구 피임약을 중단하는 것이 권장될 수 있다.[19] 일부 저자들은 비록 이러한 정서가 보편적인 것은 아니지만, 그들의 혈관 수축 효과를 고려할 때 편두통 치료에 트리프탄 약물을 사용하는 것에 반대한다고 충고한다.[20][18] 그런 점에서 혈관확장 효과가 부족한 라스미디탄과 같은 '디탄스'와 우브로게판트, 리메게판트 같은 '제판트'의 등장은 아직 이 조건에서는 현장검증이 되지 않았지만 매력적인 대안이다. 다른 개인들과 마찬가지로, CADASIL을 가진 사람들은 담배를 끊도록 권장해야 한다.[21]

한 소규모 연구에서 CADASIL 환자 중 약 3분의 1이 MRI에 뇌 미세 출혈(구혈의 작은 부위)이 있는 것으로 밝혀졌다.[16]

자연발생 아미노산인 L-arginine이 CADASIL의 잠재적 치료제로 제안되어 [22]왔으나 2017년 현재 그 사용을 뒷받침하는 임상연구는 없다.[19] 보통 알츠하이머병에 사용되는 도네페질은 CADASIL 환자에서 임원 기능을 개선하지 않는 것으로 드러나지 않았다.[23]

문화

존 러스킨은 CADASIL로 고통받았다는 제안을 받았다.[24] 러스킨은 자신의 일기에서 질병과 일치하는 시각장애를 갖고 있다고 보도했으며, 그것이 제임스 휘슬러의 블랙골드 - 폴링 로켓을 "대중의 얼굴에 페인트 한 냄비를 던진 것에 대해 200기니를 물어보는" 것으로 묘사하는 데 한 요인이 되었을 수도 있다는 의견도 제시되었다. 이것은 유명한 명예훼손 재판으로 인해 배심원들이 휘슬러에게 상당한 손해를 입혔다.[24]

철학자 프리드리히 니체의 병에 대한 최근 연구는 그의 정신질환과 죽음이 3차 매독이 아닌 CADASIL에 의한 것일 수도 있음을 시사했다.[25] 마찬가지로 작곡가 펠릭스 멘델스존(37세)의 뇌졸중으로 인한 조기 사망도 CADASIL과 잠재적으로 연관돼 있다. 그의 여동생인 패니 멘델스존도 비슷한 영향을 받았다.[26] 그리고 로빈 트롤러의 보컬로 가장 잘 알려진 제임스 드워는 CADASIL의 합병증으로 59세의 나이로 사망했다.[27]

영화 '바다 인사이드'에서 등장인물 중 한 명은 CADASIL이 있다고 한다.[28]

참고 항목

참조

  1. ^ Joutel A, Corpechot C, Ducros A, et al. (October 1996). "Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia". Nature. 383 (6602): 707–10. Bibcode:1996Natur.383..707J. doi:10.1038/383707a0. PMID 8878478. S2CID 4351873.
  2. ^ a b Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, et al. (October 1995). "Clinical spectrum of CADASIL: a study of 7 families. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy". Lancet. 346 (8980): 934–9. doi:10.1016/s0140-6736(95)91557-5. PMID 7564728. S2CID 44289660.
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  4. ^ "History of CADASIL".
  5. ^ Chabriat, H.; Joutel, A.; Vahedi, K.; Iba-Zizen, M. T.; Tournier-Lasserve, E.; Bousser, M. G. (1996). "[CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy)] - Abstract". Journal des Maladies Vasculaires. 21 (5): 277–82. PMID 9026542.
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추가 읽기

  • Lesnik Oberstein SA, Boon EM, Terwindt GM (June 28, 2012). CADASIL. University of Washington, Seattle. PMID 20301673. NBK1500.

외부 링크