아르스코그-스콧 증후군

Aarskog–Scott syndrome
아르스코그-스콧 증후군 / 아르스코그 증후군
기타이름Faciodigitogenal syndrome (FGDY), Faciogenal 이형성증, Arskog disease, Scott Arskog syndrome[1]
전문의학유전학 Edit this on Wikidata
증상넓은 손발, 넓은 세트 눈, 낮은 세트 귀, 처진 아랫입술[1]
원인들유전(X연동 열성)[1]
죽음2018년: 2명의 사망자, 66세의 환자, 62세의 또 다른 환자(Non-Hodgkin 림프종 진단). 2019년: 사망자 1명, 54세. 모든 남자들이 같은 가족입니다.
이름은 다음과 같습니다.

AAS(Arskog–Scott Syndrome)는 X-연관으로 유전되는 희귀 질환으로, 작은 키, 얼굴 이상, 골격 및 생식기 이상을 특징으로 합니다.[2] 이 질환은 주로 남성에게 영향을 미치지만, 여성들은 이 증후군의 가벼운 특징을 가지고 있을 수 있습니다.[3][4]

징후 및 증상

아르스코그-스콧 증후군을 가진 사람들은 종종 넓은 간격의 눈, 작은 코, 코와 입 사이의 긴 영역(인중), 과부의 절정 헤어라인과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 그들은 어린 시절에 종종 경미하거나 중간 정도의 작은 키를 가졌지만, 그들의 성장은 보통 사춘기에 또래들의 성장을 따라잡습니다. 손 이상은 이 증후군에서 흔하며, 짧은 손가락(근위축), 굽은 분홍 손가락(다섯 번째 손가락), 일부 손가락 사이의 피부 띠(피부 증후군), 손바닥 전체에 한 번의 주름이 있습니다. Arskog–Scott 증후군을 가진 사람들의 다른 이상들은 심장의 결함과 입천장에 개구가 있거나 없는 윗입술의 갈라짐(구개열)을 포함합니다.[3]

Arskog–Scott 증후군을 가진 대부분의 남성들은 음낭이 아래에 매달리는 대신 음경을 둘러싸고 있는 숄 음낭을 가지고 있습니다. 그들은 의도하지 않은 고환(cryptorchidism)이나 배꼽 주위(umbilical hernia) 또는 하복부(ginary hernia)에 부드러운 아웃포칭(out pouching)을 하는 경우가 적습니다.[3]

Arskog–Scott 증후군을 가진 사람들의 지적 발달은 매우 다양합니다. 어떤 사람들은 가벼운 학습과 행동 문제가 있을 수 있는 반면, 다른 사람들은 정상적인 지능을 가지고 있습니다. 드물게 심각한 지적 장애가 보고된 경우도 있습니다.[3]

유전학

X-연동 열성 유전입니다.

FGD1 유전자의 돌연변이는 아르스코그-스콧 증후군의 유일한 유전적 원인으로 알려져 있습니다. FGD1 유전자는 Cdc42라는 또 다른 단백질을 켜는(활성화) 단백질을 만드는 지시를 제공하는데, 이는 출생 전후의 다양한 발달에 중요한 신호를 전달합니다.[3]

FGD1 유전자의 돌연변이는 비정상적으로 기능하는 단백질의 생성으로 이어집니다. 이러한 돌연변이는 Cdc42 신호 전달을 방해하여 Arskog-Scott 증후군을 가진 사람들에게 발생하는 매우 다양한 이상을 초래합니다.[3]

이 질환을 가진 사람들 중 약 20%만이 FGD1 유전자에 식별 가능한 돌연변이를 가지고 있습니다. 다른 영향을 받은 사람들에게서 Arskog-Scott 증후군의 원인은 알려지지 않았습니다.[3]

병태생리학

Arskog–Scott 증후군은 FGD1 유전자의 돌연변이 때문입니다. FGD1은 p21 GTPase의 Rho(Ras homology) 계열의 일원인 Cdc42를 특이적으로 활성화시키는 구아닌 뉴클레오티드 교환 인자(GEF)를 암호화합니다. FGD1 단백질은 Cdc42를 활성화함으로써 섬유아세포를 자극하여 세포 신호 전달, 부착 및 이동에 관여하는 세포골격 요소인 사상체를 형성합니다. FGD1 단백질은 또한 Cdc42를 통해 세포 성장, 세포 사멸 및 세포 분화를 조절하는 경로인 c-Jun N-말단 키나제(JNK) 신호 전달 캐스케이드를 활성화합니다.[citation needed]

발달 중인 마우스 골격에서 FGD1 단백질은 전흉부 중간엽 응축, 경골 및 골막, 증식 연골세포 및 골아세포에서 발현됩니다. 이러한 결과는 FGD1 신호전달이 중간엽 전 연골세포, 연골세포 및 골아세포를 포함한 여러 다른 골격 세포 유형의 생물학에서 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 마우스 배아에서 FGD1 발현의 시공간적 패턴의 특성화는 Arskog-Scott 증후군의 발병기전에 대한 이해에 중요한 단서를 제공했습니다.[citation needed]

Arskog-Scott 증후군의 주요 결함은 FGD1/Cdc42 신호전달의 이상으로 배아 발달이 비정상적이고 연골내 및 막내 골 형성이 비정상적인 것으로 보입니다.[citation needed]

진단.

FGDY1 유전자의 돌연변이에 대한 유전자 검사가 가능할 수 있습니다. 태아 알코올 증후군과 중복되는 특징이 있기 때문에 이 질환을 가지고 있을 수 있는 개인이나 가족에 대한 유전자 상담이 표시됩니다.[5][4]

다른 검사나 검사는 진단에 도움이 될 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.

  • 상세한 가족사
  • 형태학적 특징을 문서화하기 위한 상세한 신체 검사 수행
  • FGDY1의 유전적 결함 검사
  • 엑스레이를 통해 골격 이상을 확인할 수 있습니다
  • 심장 초음파 검사를 통해 심장 이상 여부를 확인할 수 있습니다
  • 낭포성 발달을 위한 뇌 CT 스캔
  • 치아 엑스레이
  • 원하지[6] 않는 고환을 확인하기 위한 복부 초음파 검사

치료

모든 유전병과 마찬가지로 삶의 질을 높이기 위한 수많은 치료법이 존재하지만 아르스코그-스콧 증후군은 치료할 수 없습니다.[6]

일부 이상을 교정하기 위해서는 수술이 필요할 수 있으며, 일부 안면 이상을 교정하기 위해서는 교정 치료가 필요할 수 있습니다. 성장 호르몬의 시험은 이 장애에서 키가 작은 것을 치료하는 데 효과적이었습니다.[7]

예후

어떤 사람들은 정신력이 다소 느릴지 모르지만, 이 질환을 가진 아이들은 종종 좋은 사회적 기술을 가지고 있습니다. 일부 남성들은 생식력에 문제가 있을 수 있습니다.[4]

역사

이 증후군의 이름은 1970년에 처음 기술된 노르웨이 소아과 의사이자 인간 유전학자인 다그핀 아르스코그(Dagfinn Arskog)[8]의 이름과 찰스 1세(Charles I)의 이름에서 따왔습니다. 1971년에 이 증후군을 독립적으로 기술한 미국의 의학 유전학자 스콧 주니어.[9]

참고문헌

  1. ^ a b c "Aarskog syndrome". rarediseases.info.nih.gov. Archived from the original on 15 May 2018. Retrieved 15 May 2018.
  2. ^ "Aarskog-Scott syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 2018-03-06.
  3. ^ a b c d e f g National Institutes of Health, Genetics Home Reference, Genetics Home. "Aarskog-Scott syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 2017-11-09.Public Domain 이 문서는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  4. ^ a b c "Aarskog syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov. Retrieved 2017-11-09.Public Domain 이 문서는 공용 도메인에 있는 이 소스의 텍스트를 통합합니다.
  5. ^ "Fetal Alcohol Syndrome: Guidelines for Referral and Diagnosis" (PDF). Centers for Disease Control and Prevention. 2004.
  6. ^ a b "Aarskog Syndrome (AAS)". DoveMed. 2014. Retrieved 18 June 2014.
  7. ^ Darendeliler F.; Larsson P.; Neyzi O.; et al. (October–November 2003). "Growth hormone treatment in Aarskog syndrome: analysis of the KIGS (Pharmacia International Growth Database) data". J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 16 (8): 1137–42. doi:10.1515/jpem.2003.16.8.1137. PMID 14594174. S2CID 23905223.
  8. ^ Aarskog D. (1970). "A familial syndrome of short stature associated with facial dysplasia and genital anomalies". J. Pediatr. 77 (5): 856–61. doi:10.1016/S0022-3476(70)80247-5. PMID 5504078.
  9. ^ Scott CI (1971). "Unusual facies, joint hypermobility, genital anomaly and short stature: a new dysmorphic syndrome". Birth Defects Orig. Artic. Ser. 7 (6): 240–6. PMID 5173168.

외부 링크