고나도트로핀 방출 호르몬
Gonadotropin-releasing hormone |
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| 에일리어스 | GNRH1, GNRH, GRH, HH12, LHRH, LNRH, 고나도트로핀 방출 호르몬 1, 고나도트로핀 방출 호르몬 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 152760 MGI : 95789 HomoloGene : 641 GenCard : GNRH 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)은 뇌하수체 전엽에서 모낭자극호르몬(FSH)과 황체자극호르몬(LH)의 방출을 담당하는 방출 호르몬이다.GnRH는 시상하부 내의 GnRH 뉴런에서 합성되어 방출되는 트로피 펩타이드 호르몬이다.펩타이드는 고나도트로핀 방출 호르몬군에 속한다.시상하부-뇌하수체-성선축의 초기 단계를 구성합니다.
구조.
GnRH의 정체성은[5] 1977년 노벨상 수상자인 Roger Guillemin과 Andrew V에 의해 명확해졌다. 샬리:[6]
펩타이드 표현의 표준과 마찬가지로 아미노 말단에서 카르복실 말단까지의 배열이 제공되며, 또한 모든 아미노산이 L- 형태라는 가정 하에 키랄리티 명칭이 생략된다.약어는 글루탐산의 유도체인 파이로글루탐산을 지칭하는 파이로글루(pyroglu)를 제외하고 해당 단백질 생성 아미노산의 표준 약어입니다.카르복실 말단의 NH2는 유리 카르복실산염으로 끝나는 것이 아니라 카르복사미드로 끝나는 것을 나타낸다.
합성
GnRH 전구체의 유전자 GNRH1은 8번 염색체에 위치한다.포유동물에서 선상 데카펩타이드 최종생성물은 시상하부 전엽의 89-아미노산 프리프로호르몬에서 합성된다.체내 에스트로겐 수치 상승에 의해 억제되는 등 시상하부-뇌하수체-성선축의 다양한 조절 메커니즘의 대상이다.
기능.
GnRH는 중앙 [7]돌출부의 저생체 간문 혈류에서 분비된다.간문 혈액은 GnRH를 뇌하수체로 운반하는데, GnRH는 Gnadotrope 세포를 포함하고, GnRH는 자신의 수용체, Gonadotropin 방출 호르몬 수용체, GnRHR, 포스포이노시티드의 베타 이소폼을 자극하고 칼슘을 동원하는 7개의 막 G-단백질 결합 수용체, Gnadotropin-coupled 수용체를 포함합니다.키나아제C이는 고나도트로핀 LH와 FSH의 합성 및 분비에 관여하는 단백질의 활성화를 초래한다. GnRH는 몇 분 안에 단백질 분해에 의해 분해된다.
GnRH 활동은 어린 시절에는 매우 낮으며 사춘기나 청소년기에 활성화된다.생식기 동안 펄스 활동은 피드백 루프에 의해 제어되는 성공적인 생식 기능에 매우 중요합니다.그러나 일단 임신이 확립되면 GnRH 활동은 필요하지 않다.맥동 활동은 기능 장애(즉, 시상하부 억제) 또는 유기 병변(외상, 종양) 중 하나인 시상하부-하수체 질환에 의해 중단될 수 있다.프로락틴 수치가 높아지면 GnRH 활동이 감소한다.반면 고인슐린혈증은 다낭포성 난소증후군(PCOS)에서 볼 수 있듯이 맥박 활성을 증가시켜 무질서한 LH 및 FSH 활성을 유발한다.GnRH 형성은 선천적으로 칼만 증후군에 없다.
FSH 및 좌측 제어
뇌하수체에서 GnRH는 모낭자극호르몬(FSH)과 황체자극호르몬(LH)[8]의 합성과 분비를 촉진한다.이러한 과정은 GnRH 펄스의 크기와 빈도 및 안드로겐과 에스트로겐의 피드백에 의해 제어됩니다.FSH 방출에는 저주파 GnRH 펄스가 필요하며, 고주파 GnRH 펄스는 LH 펄스를 일대일로 [9]자극합니다.
여성과 남성의 GnRH 분비에는 차이가 있다.남성의 경우 GnRH는 일정한 빈도로 맥박에서 분비되지만 여성의 경우 생리주기 동안 맥박의 빈도가 달라 [10]배란 직전에 GnRH가 크게 급증한다.
GnRH 분비는 모든 척추동물에서 [11]맥동성이며 정확한 생식기능을 위해 필요하다.따라서, GnRH1이라는 단일 호르몬은 여성의 난포 성장, 배란, 황체 유지와 남성의 정자 형성의 복잡한 과정을 통제한다.
신경호르몬
GnRH는 특정 신경 세포에서 생성되어 신경 말단에서 분비되는 호르몬인 뉴로호르몬으로 여겨진다.GnRH를 생성하는 주요 영역은 시상하부의 광학 전 영역이며, 시상하부는 GnRH 분비 뉴런의 대부분을 포함한다.GnRH 뉴런은 코에서 시작되어 뇌로 이동하며, 내측중격과 시상하부에 흩어져 있고 길이가 1mm 이상인 매우 긴 수지상돌로 연결되어 있습니다.이러한 번들은 공유 시냅스 입력을 수신하도록 결합됩니다.이 프로세스에서는 GnRH [7]릴리스를 동기화할 수 있습니다.
GnRH 뉴런은 여러 가지 다른 전달체(노레피네프린, GABA, 글루탐산 포함)를 사용하여 많은 다른 구심성 뉴런에 의해 조절됩니다.예를 들어, 도파민은 에스트로겐 프로게스테론 원기를 가진 암컷에서 (GnRH를 통해) LH 방출을 자극하는 것으로 보인다. 도파민은 난형 절제된 [8]암컷에서 LH 방출을 억제할 수 있다.키스펩틴은 GnRH [12]방출의 중요한 조절제인 것으로 보인다.GnRH 방출은 또한 에스트로겐에 의해 조절될 수 있다.에스트로겐 수용체 [13]알파를 발현하는 키스펩틴 생성 뉴런도 있는 것으로 알려졌다.
기타 장기
GnRH는 시상하부와 뇌하수체 이외의 장기에서 발견되며 다른 생명 과정에서의 역할은 잘 알려져 있지 않다.예를 들어, 태반과 생식선에서 GnRH1에 대한 역할이 있을 수 있습니다.GnRH와 GnRH 수용체는 유방암, 난소, 전립선,[14] 자궁내막암에서도 발견된다.
행동의 영향
GnRH 생산/유출은 [citation needed]호르몬에 영향을 미치는 몇 안 되는 확인된 사례 중 하나입니다.사회적으로 지배적이 된 시클리드 물고기는 GnRH 분비의 상향 조절을 경험하는 반면, 사회적으로 종속된 시클리드 물고기는 GnRH [15]분비의 하향 조절을 경험합니다.분비물 외에도 사회적 환경과 그들의 행동은 GnRH 뉴런의 크기에 영향을 미친다.특히, 영역성이 높은 수컷은 영역성이 낮은 수컷보다 더 큰 GnRH 뉴런을 가지고 있습니다.암컷에서도 차이가 나타나며, 알을 낳는 암컷은 산란하거나 조절하는 [16]암컷보다 GnRH 뉴런이 작습니다.이러한 예들은 GnRH가 사회적 규제를 받는 [citation needed]호르몬임을 시사한다.
변연계의 여러 신경 영역은 시상하부에 신호를 보내 GnRH 생성량과 맥박의 빈도를 조절합니다.이것은 왜 정신적 영향이 전형적으로 여성의 [17]성 기능에 영향을 미치는지에 대한 가능한 설명을 제공한다.
의료 용도
천연 GnRH는 이전에 인간 질환 치료에 사용하기 위해 염산 고나도렐린(Factrel)[18]과 아세트산 고나도렐린 사수화물(Cystorelin)[19]로 처방되었다.반감기를 증가시키기 위해 GnRH의 데카펩타이드 구조를 수정함으로써 GnRH1 아날로그 약물이 성선도트로핀을 자극(GnRH1 작용제)하거나 억제(GnRH 길항제)하게 되었다.이 합성유사체들은 임상사용에서 자연호르몬을 대체했다.
그것의 유사 류프로렐린은 지속적인 주입, 유방암, 자궁내막증, 전립선암 치료, 그리고 1980년대 Dr.를 포함한 연구자들에 의한 후속 연구에 사용된다.예일 대학의 플로렌스 코미트, 성조숙증 [20][21]치료에 사용되었습니다.
Cochrane Review는 GnRH 유사체가 화학요법 [22]전 또는 화학요법과 함께 주어지는 것이 화학요법으로 인한 여성의 난소 손상을 예방할 수 있는지 여부를 조사한다.GnRH 작용제는 화학요법 중 생리 회복 또는 유지, 조기 난소 기능 상실 및 배란 측면에서 난소를 보호하는 데 효과적이다.
동물의 성적 행동
GnRH 활동은 다양한 성적 행동에 영향을 미친다.GnRH의 수치가 증가하면 여성의 성적 표현과 행동이 촉진됩니다.GnRH 주사는 흰왕관참새의 [23]교미 권유(구애 표시의 일종)를 강화한다.포유동물에서 GnRH 주사는 사향쥐(Suncus murinus)의 수컷에 [24]대한 엉덩이 선물 표시 및 꼬리 흔들기 지연을 감소시키는 것과 같이 암컷 표시 행동의 성행동을 촉진한다.
GnRH의 증가는 남성의 테스토스테론 능력을 남성의 자연적인 테스토스테론 수준을 넘어 증가시킨다.공격적인 영역 조우 직후 수컷 조류에게 GnRH를 주입하면 공격적인 영역 [25]조우 시 자연적으로 관찰되는 것보다 더 높은 테스토스테론 수치가 나타난다.
손상된 GnRH 시스템은 생식 생리와 모성 행동에 악영향을 미친다.정상적인 GnRH 시스템을 가진 암컷 생쥐와 비교했을 때, GnRH 뉴런이 30% 감소한 암컷 생쥐는 그들의 자손을 잘 돌보지 못한다.이 쥐들은 새끼를 함께 묶기 보다는 흩어지게 놔둘 가능성이 높으며,[26] 새끼를 되찾는 데 훨씬 더 오래 걸릴 것이다.
수의학에서의 사용
천연호르몬은 수의학에서도 낭포성 난소질환 소의 치료제로 사용된다.합성 아날로그 데스로렐린은 지속 방출 임플란트를 통한 수의학적 생식 제어에 사용됩니다.
기타 이름
많은 호르몬들과 마찬가지로, GnRH는 그 존재가 처음 추론된 이후 수십 년 동안 의학 문헌에서 다양한 이름으로 불려왔다.그 예는 다음과 같습니다.
- 고나도트로핀 방출인자(GnRF, GRF), 고나도트로핀 방출호르몬(GnRH, GRH)
- 모낭자극호르몬방출인자(FRF, FSH-RF), 모낭자극호르몬방출호르몬(FRH, FSH-RH)
- 황체화호르몬방출인자(LRF, LHRF), 황체화호르몬방출호르몬(LRH, LHRH)
- 모낭자극호르몬 및 황체자극호르몬 방출인자(FSH/LH-RF), 모낭자극호르몬 및 황체자극호르몬 방출호르몬(FSH/LH-RH)
- 황체자극호르몬 및 모낭자극호르몬 방출인자(LH/FSH-RF), 황체자극호르몬 및 모낭자극호르몬 방출호르몬(LH/FSH-RH)
- 고나도렐린(약제형태의 경우 INN)
- 고나돌리베린
「 」를 참조해 주세요.
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