루골릭스

Relugolix
루골릭스
Relugolix structure.png
Relugolix molecule ball.png
임상자료
상명오르고빅스, 렐루미나
기타 이름RGX; RVT-601; TAK-385
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로[1]
마약류GnRH 길항제
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
단백질 결합68–71%[1]
제거 반감기36시간에서 65시간[1]
배설대변: 82%[1]
소변:[1] 4%
식별자
  • 1-[1-[(2,6-디플로페닐)메틸]-5-[(-ethylamino)메틸]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-d[2,3-d]피리미딘-6-yl]-3-methoxyl]-3-methoxya
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C29H27F2N7O5S
어금질량623.64 g·migration−1
3D 모델(JSmol)
  • CONC(=O)Nc1ccc(-c2sc3c(C)C)c(=O)n(-c2ccc(OC)n2)c(=O)n3Cc2c(F)cc2F)cc1
  • InChI=1S/C29H27F2N7O5S/c1-36(2)14-19-24-26(39)38(22-12-13-23(42-3)34-33-22)29(41)37(15-18-20(30)6-5-7-21(18)31)27(24)44-25(19)16-8-10-17(11-9-16)32-28(40)35-43-4/h5-13H,14-15H2,1-4H3,(H2,32,35,40)
  • 키:AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N

'레루골릭스'와 '렐루미나'라는 상표명으로 판매되며 마이펨브리의 한 성분으로 판매되는 '레루골릭스'는 남성의 전립선암 치료와 여성의 자궁섬유종 치료에 사용되는 고나도트로핀 방출 호르몬 길항제(GnRH 수용체 길항제) 약물이다.[2][3][4][5][1]자궁내막증 치료에도 활용하기 위해 개발 중이다.[4][6][7][8][9][10][11]그것은 하루에 한 번 입으로 가져간다.[1][5]

리루골릭스의 부작용으로는 생리이상, 핫플래시, 과도한 땀, 두통, 골밀도 저하 등이 있다.[5][1]릴루골릭스는 GnRH 길항제, 즉 고나도트로핀 방출 호르몬 수용기의 길항제다.[1]대부분의 다른 GnRH 변조기와는 달리, 엘라골릭스(브랜드명 오릴리사)와 유사하게, 릴루골릭스는 비펩타이드, 소분자 화합물이며 구강 활성이다.[10][11][12]하루에 한 번 투여한 여성과 남성 모두에서 폐경 후 성호르몬 수치나 거세 범위를 억제한다.[1][13][2]

2019년 2월 현재 리루골릭스는 자궁내막증 임상 3상이다.[4]2019년 1월 일본에서 자궁섬유종 치료용으로, 2020년 12월 미국에서 전립선암 치료용으로 사용 승인을 받았다.[4][14]

의학적 용법

릴루골릭스는 남성 전립선암 치료를 위해 미국에서, 여성 자궁섬유종(원체엽종) 치료는 일본에서 각각 승인받고 있다.[4][5][2]전립선암 치료(치료 첫날 360mg 1회 투여 후)에는 하루 1회 120mg, 자궁 섬유종 치료에는 1회 40mg의 용량으로 사용된다.[1][2]

사용 가능한 양식

릴루골릭스는 40mg, 120mg의 경구정제 형태로 구입할 수 있다.[2][14][5]

부작용

The main side effects of relugolix for uterine fibroids include abnormal uterine bleeding (24.6–48.6% vs. 6.3% for placebo), hot flashes (42.8–45.5% vs. 0% for placebo), heavy menstrual bleeding (12.1–49.3% vs. 9.4% for placebo), headache (12.3–15.2%), and excessive sweating (9.4–15.2% vs. 0% for placebo).[1][5]또 골밀도 감소는 릴루골릭스(12주 21.7%, 24주 24일 24.4%)와 함께 발생한다.[1]

약리학

약리역학

에스트라디올은 치료되지 않은 폐경 전 여성에 비해 폐경 전 여성에서 하루에 한 번 40mg의 리루골릭스를 함유하고 있다.[5]

릴루골릭스는 고나도트로핀 방출 호르몬 수용체(GnRHR)의 선택적 길항제로서, 반최대 억제 농도(IC)가50 0.12nM이다.[1][10][11]

폐경 전 여성에서 에스트라디올 수치를 24시간 이내에 폐경 후 수치(<20 pg/mL)로 억제하는 것이 하루 1회 40mg의 리루골화 용량으로 밝혀졌다.[1]여성 통제군에서는 에스트라디올 수치가 50 - 250 pg/mL 사이에서 변동했다.[1]에스트라디올 수치는 폐경 전 여성에서 리루골릭스가 중단된 지 4주 이내에 정상 농도로 되돌아가는 것으로 밝혀졌다.[1]이 약은 폐경 전 여성의 프로게스테론, 루틴화 호르몬, 모낭 자극 호르몬 수치를 추가로 억제한다.[1]하루에 한 번 40mg 이상의 용량에서 리루골릭스는 남성에게서 테스토스테론 수치를 지속적인 거세수치(<20ng/dL)로 낮추는 것으로 밝혀졌다.[13]그것은 남성들의 류틴화 호르몬과 모낭 자극 호르몬 수치를 추가로 억제한다.[13]

자궁내막증 및 자궁섬유종 치료에서 부분 성호르몬 억제를 달성한 혐의로 저선량(<40mg/day)이 조사 중이다.[8]이는 에스트로겐 결핍에 부차적인 핫 플러시, 골밀도 저하 등 갱년기 증상의 발병률과 심각성을 줄이기 위한 것이다.[8][15]

약동학

단일 40mg의 경구용량 릴루골릭스는 1.5시간 후 29ng/mL(47nmol/L)의 릴루골릭스가 최고치인 것으로 밝혀졌다.[1]정상 상태 수준은 7일 이내에 40mg/day relugolix 투여로 도달한다.[1]2주간의 연속 투여로 약 2배의 리루골릭스가 축적된다.[1]음식은 릴루골릭스의 경구 생체이용률을 [1]약 50% 감소시킨다.

릴루골릭스는 P-글리코프로틴의 기질로서, 그 흡수 및 분포에 제한적인 영향을 미칠 수 있다.[1]릴루골릭스의 혈장 단백질 결합은 0.05~5μg/mL의 농도 범위에서 약 68~71%이다.[1]

Relugolix는 CYP3A4의 기질이 아니다.[1]릴루골릭스의 제거 반감기는 하루 20~180mg의 용량 범위에서 36~65시간이다.[1]리루골릭스에 대한 전신 노출에는 중간에서 높은 개인간 변동성이 있다.[1]

류골릭스는 주로 대변(83%)과 소변(4%)[1]에 소량 배출된다.오직 약 6%의 리루골릭스만이 변하지 않고 배설된다.[1]

화학

릴루골릭스는 비펩타이드, 소분자 화합물로 구조적으로 GnRH 유사점과 구별된다.[12]그것은 N-페닐루레아 파생상품이다.[1]

역사

Relugolix는 2004년에 처음 설명되었다.[16][10]같은 연구자가 개발한 sufugolix(개발코드명 TAC-013)를 대체했다.[10]릴루골릭스는 2019년 1월 8일 일본에서 자궁섬유종 치료 승인을 받았다.[4][14]2018년 7월 엘라골릭스(브랜드명 오릴리사)에 이어 두 번째로 경구 활성 GnRH 길항제였다.[4][17]릴루골릭스는 2020년 12월 18일 미국에서 전립선암 치료 승인을 받았다.[4][2]

FDA는 전립선암에 걸린 48~97세 참가자 930명을 대상으로 한 임상시험(NCT03085095)의 증거를 토대로 리루골릭스를 승인했다.[18]재판은 미국, 캐나다, 남미, 유럽, 아시아 태평양 지역의 155개 현장에서 진행됐다.[18]그 실험에 참가한 모든 사람들은 전립선암에 걸렸다.[18]참가자들은 매일 1개의 리루골릭스 타블렛(테이블 3개를 받은 첫날)이나 3개월마다 피부 밑 주사로 투여된 활성 대조기(레우롤라이드 아세테이트)를 무작위로 배정받았다.[18]참여자들과 의료 제공자들은 어떤 치료가 주어지고 있는지 알고 있었다.[18]치료는 48주 동안 계속되었다.[18]리루골릭스의 효능은 거세와 동등한 테스토스테론 수준을 달성하고 유지한 참가자의 비율에 의해 평가되었다.[18]

사회와 문화

이름

Relugolix는 약의 총칭이며, , 및 입니다.[19][20]이전의 개발 코드 이름 RVT-601과 TAC-385로도 알려져 있다.[4][19]

릴루골릭스는 전립선암 치료를 위해 오르고빅스라는 브랜드와 자궁섬유종 치료를 위한 리루미나라는 브랜드로 판매되고 있다.[4][14][5][2]에틸비닐 에스트라디올이 복합된 릴루골릭스와 자궁섬유종 치료를 위해 노레신드론이 마이펨브라이라는 브랜드로 판매되고 있다.

유용성

릴루골릭스는 미국과 일본에서 구입할 수 있다.[2][14][5]

법적현황

2022년 2월 24일, 유럽 의약품청 약용제품위원회(CHMP)는 전립선암 치료를 목적으로 하는 약용제품 오르괴벡스에 대한 시판 허가를 권고하는 등 긍정적인 의견을 채택했다.[21]이 약품의 지원자는 Myovant Science Areland Limited이다.[21]

리서치

류골릭스는 미국 등 일본 이외의 국가에서 자궁 섬유종 치료를 위해 묘반트 과학과 다케다에 의해 개발 중이다.[4]미국 등에서도 자궁내막증 치료를 위한 류골릭스가 개발 중이다.[4]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Barra F, Seca M, Della Corte L, Giampaolino P, Ferrero S (August 2019). "Relugolix for the treatment of uterine fibroids". Drugs Today. 55 (8): 503–512. doi:10.1358/dot.2019.55.8.3020179. PMID 31461087. S2CID 201654739.
  2. ^ a b c d e f g h i "Orgovyx- relugolix tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 25 May 2021.
  3. ^ "Myfembree manufacturer website".
  4. ^ a b c d e f g h i j k l "Relugolix - Myovant/Takeda - AdisInsight".
  5. ^ a b c d e f g h i "Relumina (relugolix) Information - ASKA Pharmaceutical" (PDF) (in Japanese). ASKA Pharmaceutical. January 2019. Archived from the original (PDF) on 2019-02-16. Retrieved 16 February 2019.
  6. ^ Goenka L, George M, Sen M (June 2017). "A peek into the drug development scenario of endometriosis - A systematic review". Biomed. Pharmacother. 90: 575–585. doi:10.1016/j.biopha.2017.03.092. PMID 28407578.
  7. ^ Dellis A, Papatsoris A (October 2017). "Therapeutic outcomes of the LHRH antagonists". Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 17 (5): 481–488. doi:10.1080/14737167.2017.1375855. PMID 28870102. S2CID 38014222.
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  11. ^ a b c Nakata D, Masaki T, Tanaka A, Yoshimatsu M, Akinaga Y, Asada M, Sasada R, Takeyama M, Miwa K, Watanabe T, Kusaka M (January 2014). "Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, orally active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice". Eur. J. Pharmacol. 723: 167–74. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.001. PMID 24333551.
  12. ^ a b Tukun FL, Olberg DE, Riss PJ, Haraldsen I, Kaass A, Klaveness J (December 2017). "Recent Development of Non-Peptide GnRH Antagonists". Molecules. 22 (12): 2188. doi:10.3390/molecules22122188. PMC 6149776. PMID 29232843.
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  18. ^ a b c d e f g "Drug Trial Snapshot: Orgovyx". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 December 2020. Retrieved 6 January 2021. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  19. ^ a b "ChemIDplus - 737789-87-6 - AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N - Relugolix [USAN:INN] - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information".
  20. ^ "KEGG DRUG: Relugolix".
  21. ^ a b "Orgovyx: Pending EC decision". European Medicines Agency. 24 February 2022. Retrieved 27 February 2022. 본문은 유럽 의약청의 저작권을 가지고 있는 이 출처에서 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.

추가 읽기

외부 링크

  • "Relugolix". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • ClinicalTrials.gov의 "전립선암(HERO)을 가진 남성의 릴루골릭스의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구" 임상시험 번호 NCT03085095