조타렐린독소르비신

Zoptarelin doxorubicin
조타렐린독소르비신
Zoptarelin doxorubicin.svg
임상 데이터
기타 이름AEZS-108; AN-152
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 탐색적
식별자
  • [2-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-아미노-5-히드록시-6-메틸-테트라히드로피란-2-일]옥시-2,5,12-트리히드록시-7-메톡시-6,11-다이옥소-3,4-디락시-1-디락시-1]S)-3-(1H-이미다졸-5-일)-2-[(2S)-5-옥소피롤리딘-2-카르보닐]아미노]프로파노일]아미노]-3-(1H-인돌-3-일)프로파노일]아미노]프로파노일]아미노-3-히드록시]페니노-3-히드록시]페니노-3-히드록시]페니노-3-히드록시]페니노-3-히드록시]페니노-4-히드록시]
PubChem CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.244.989 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C91H117N19O26
몰 질량1893.044 g/180−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1C(C(CC(O1)OC2CC(CC3c2c(c4c(c3O)C(=O)c5cc(c5C4=O)OC)O)(C(=O)CC(CCC=CC)NC(=O)C(Cc7cc(cc7)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(Cc8c[nH]c9c8ccc9)NC(=O)C(Cc1cnc[nH]1)NC(=O)C1CCC(=O)N1)O)N)o
  • InChI=1S/C91H117N19O26/c1-44(2)31-58(83)104-57(17-11-29-98-90(94)95(95)89(131)110-30-18-63(110)88(130)100-40-67(93)114-1655(1123)3-46) 106-87 (129) 62 (41-11) 109-85(127) 60 (33-47-38-99-54-15-5-13-50) 54) 107-86(128) 61 (34-48-39-43-101-48) 108-82) 26-27-1169 (126),123) (H,106,129) (H,108,124) (H4,109,127) (H4,94,95,98)/t45-,53-,55+,56-57,58,59-60-61,62-63-65-71,71,76-m)
  • 키: OOUASCICUAVTCEC-LZHWUGESA-N

조타렐린 독소르비신(개발코드명 AEZS-108, AN-152)은 황체화호르몬 방출호르몬([1]LHRH) 수용체에 작은 펩타이드 작용제에 연결된 독소르비신으로 구성된다.그것은 많은 인간 암의 잠재적 치료법으로 개발되어 왔다.LHRH 수용체는 자궁내막암과 난소암의 약 80%, 전립선암의 86%, 유방암의 약 50%의 세포 표면에 비정상적으로 존재한다.반면 정상 조직에서는 이 수용체의 발현이 주로 뇌하수체, 생식기관 및 조혈줄기세포에 국한된다.LHRH 수용체는 방광암, 대장암, 췌장암, 육종, 림프종, 흑색종,[2] 신장세포암 표면에서도 발견된다.

제안된 작용 방법은 투여 시 조타렐린 독소루비신이 LHRH 수용체에 결합하고, 이후 암세포와 정상조직의 작은 부분집합 내에서 독성 독소루비신을 농축하는 것이다.또한 비결합 독소르비신의 투여에서 관찰되는 심장독성을 감소시키기 위해 세포를 가진 LHRH 수용체에 대한 독소르비신의 특정 표적화도 제안된다.

조타렐린 독소루비신은 앤드류 5세에 의해 발명되었다. 숄리는 뉴올리언스의 툴레인 대학 의과대학에서, 그 후 마이애미 대학 실베스터 종합 암 센터에서 근무했습니다.이후 AEterna Zentaris Inc.에 의해 개발되었습니다.2016년 6월, Aeterna는 2017년 [3]중반까지 NDA를 FDA에 제출할 계획이라고 밝혔다.Zoptarelin Doxorubicin은 2017년 [4]5월에 개발 중인 모든 표시에 대해 단종되었습니다.

미국 식품의약국(FDA)은 난소암과 자궁내막암에 대한 고아 약물 지위를 부여했다.

임상시험

난소암과[5] 자궁내막암에 [6]대한 2기 임상시험에서 유망한 결과가 보고되었다.전립선암, 유방암, 방광암에 대한 2단계 시험도 수행되었지만, 동료 검토 문헌에는 이러한 시험 결과가 보고되지 않았다.전립선암의 1단계 임상시험에서는 평가대상 환자 10명 중 9명이 조타렐린 독소루비신을 [7]투여하여 질병 안정을 달성한 것으로 나타났다.

자궁내막암에 대한 3상 시험은 2013년 4월에 시작되었으며, 1차 완료일은 2016년 [8]12월로 추정된다.2017년 5월 결과가 공개되었으며, 이 약은 독소루비신에 [9]비해 전반적인 생존을 연장하지 못했고 안전성 프로필도 개선되지 않았다.

레퍼런스

  1. ^ Rékási Z, Szöke B, Nagy A, Groot K, Rékási ES, Schally AV (May 1993). "Effect of luteinizing hormone-releasing hormone analogs containing cytotoxic radicals on the function of rat pituitary cells: tests in a long term superfusion system". Endocrinology. 132 (5): 1991–2000. doi:10.1210/endo.132.5.8477650. PMID 8477650.
  2. ^ Engel J, Emons G, Pinski J, Schally AV (June 2012). "AEZS-108 : a targeted cytotoxic analog of LHRH for the treatment of cancers positive for LHRH receptors". Expert Opinion on Investigational Drugs. 21 (6): 891–9. doi:10.1517/13543784.2012.685128. PMID 22577891. S2CID 37548203.
  3. ^ "Aeterna Zentaris Reconfirms Commitment to LHRH-receptor Targeting Zoptrex™ During 2016 ASCO Annual Meeting Pivotal Phase III Trial for Endometrial Cancer Expected to be Completed in Q3 2016". Aeterna Zentaris. 6 June 2016. Archived from the original on 4 February 2017.
  4. ^ "Zoptarelin doxorubicin". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Emons G, Gorchev G, Sehouli J, Wimberger P, Stähle A, Hanker L, et al. (June 2014). "Efficacy and safety of AEZS-108 (INN: zoptarelin doxorubicin acetate) an LHRH agonist linked to doxorubicin in women with platinum refractory or resistant ovarian cancer expressing LHRH receptors: a multicenter phase II trial of the ago-study group (AGO GYN 5)". Gynecologic Oncology. 133 (3): 427–32. doi:10.1016/j.ygyno.2014.03.576. PMID 24713545.
  6. ^ Emons G, Gorchev G, Harter P, Wimberger P, Stähle A, Hanker L, et al. (February 2014). "Efficacy and safety of AEZS-108 (LHRH agonist linked to doxorubicin) in women with advanced or recurrent endometrial cancer expressing LHRH receptors: a multicenter phase 2 trial (AGO-GYN5)". International Journal of Gynecological Cancer. 24 (2): 260–5. doi:10.1097/IGC.0000000000000044. PMC 3921259. PMID 24418927.
  7. ^ Liu SV, Tsao-Wei DD, Xiong S, Groshen S, Dorff TB, Quinn DI, et al. (December 2014). "Phase I, dose-escalation study of the targeted cytotoxic LHRH analog AEZS-108 in patients with castration- and taxane-resistant prostate cancer". Clinical Cancer Research. 20 (24): 6277–83. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0489. PMID 25278449.
  8. ^ 임상시험번호 NCT01767155 "Zoptarelin Doxorubicin(AEZS 108) 자궁내막암(ZoptEC) 2차 치료제" (ClinicalTrials.gov )
  9. ^ "Zoptarelin doxorubicin fails to extend survival in advanced endometrial cancer". Healio.com. 2 May 2017.