수푸골릭스

Sufugolix
수푸골릭스
Sufugolix structure.png
임상 데이터
기타 이름TAK-013
루트
행정부.		입으로
약물 클래스GnRH 조절제, GnRH 길항제, 안티고나도트로핀
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • 144-[5-[[벤질(메틸)]]메틸]-1((2,6-디플루오로페닐)메틸]-2,4-다이옥소-3-페닐티엔[2,3-d]피리미딘-6-일]페닐]-3-메톡시우레아
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C36H31F2N5O4S
몰 질량667.73 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • CONC(=O)Nc1cc(-c2sc3c(c2CN(C)C2cc2)c(=O)n(-c2cc2)c(=O)n3Cc2c(F)cc1cc1
  • InChI=1S/C36H31F2N5O4S/c1-41(20-23-10-5-3-11-23)21-28-33(44)43(26-12-7-4-8-13-26)36(46)42(22-27-29-37-14)
  • 키: UCQSBGOFELXYIN-UHFFFAOYSA-N

Sufugolix INN(개발 코드명 TAK-013)는 GnRHR(IC50호르몬 수용체, GnRHR)( 친화력 및 시험관내 억제의 경우 각각 [1]= 0.1, 0.06nM)의 비독성 경구 활성 선택적 길항제이다.자궁내막증 및 자궁평활종 치료를 위해 다케다에 의해 개발되어 두 징후 모두 임상 2상에 도달하였으나 이후 [2][3]중단되었다.이러한 조건의 치료를 위해 타케다에 의해 개발되고 있으며, 이에 [4]비해 보다 유리한 약물 프로파일(시토크롬 P450 억제 감소 및 생체내 GnRHR 길항제 활성을 포함)을 가진 relugolix(TAK-385)로 대체된 것으로 보인다.

거세된 수컷 사이노몰구스 원숭이에게 30mg/kg 용량으로 수푸골릭스를 경구 투여한 결과 황체화 호르몬 [1]수치가 거의 완전히 억제되었다.작용 기간은 24시간 이상이었으며,[1] 이는 약물의 반감기가 길다는 것을 의미한다.고나도트로핀과 성호르몬 수치에 대한 수푸골릭스의 억제 효과는 [5]중단과 함께 빠르게 되돌릴 수 있다.

다른 다양한 GnRHR 길항제와는 달리, sufugolix는 경쟁 [6][7]길항제라기보다는 GnRHR의 비경쟁적 또는 극복할 수 없는/트래핑 길항제임이 밝혀졌다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c Sasaki S, Cho N, Nara Y, Harada M, Endo S, Suzuki N, Furuya S, Fujino M (2003). "Discovery of a thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione bearing a p-methoxyureidophenyl moiety at the 6-position: a highly potent and orally bioavailable non-peptide antagonist for the human luteinizing hormone-releasing hormone receptor". J. Med. Chem. 46 (1): 113–24. doi:10.1021/jm020180i. PMID 12502365.
  2. ^ Lanier, Marion C.; Feher, Miklos; Ashweek, Neil J.; Loweth, Colin J.; Rueter, Jaimie K.; Slee, Deborah H.; Williams, John P.; Zhu, Yun-Fei; Sullivan, Susan K.; Brown, Michael S. (2007). "Selection, synthesis, and structure–activity relationship of tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-diones as human GnRH receptor antagonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 15 (16): 5590–5603. doi:10.1016/j.bmc.2007.05.029. ISSN 0968-0896. PMID 17561404.
  3. ^ "Sufugolix - Takeda - AdisInsight".
  4. ^ Miwa K, Hitaka T, Imada T, Sasaki S, Yoshimatsu M, Kusaka M, Tanaka A, Nakata D, Furuya S, Endo S, Hamamura K, Kitazaki T (2011). "Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor". J. Med. Chem. 54 (14): 4998–5012. doi:10.1021/jm200216q. PMID 21657270.
  5. ^ Hara T, Araki H, Kusaka M, Harada M, Cho N, Suzuki N, Furuya S, Fujino M (2003). "Suppression of a pituitary-ovarian axis by chronic oral administration of a novel nonpeptide gonadotropin-releasing hormone antagonist, TAK-013, in cynomolgus monkeys". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (4): 1697–704. doi:10.1210/jc.2002-021065. PMID 12679460.
  6. ^ Kohout TA, Xie Q, Reijmers S, Finn KJ, Guo Z, Zhu YF, Struthers RS (2007). "Trapping of a nonpeptide ligand by the extracellular domains of the gonadotropin-releasing hormone receptor results in insurmountable antagonism". Mol. Pharmacol. 72 (2): 238–47. doi:10.1124/mol.107.035535. PMID 17409285. S2CID 23980337.
  7. ^ Szkudlinski MW (2007). "Challenges and opportunities of trapping ligands". Mol. Pharmacol. 72 (2): 231–4. doi:10.1124/mol.107.038208. PMID 17522183. S2CID 25807899.

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