티카데린

T-cadherin
CDH13
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CDH13, CDHH, P105, 캐더린 13
외부 IDOMIM: 601364 MGI: 99551 HomoloGene: 20335 GeneCard: CDH13
직교체
종인간마우스
엔트레스

1012

12554

앙상블

ENSG00000140945

ENSMUSG00000031841

유니프로트

P55290

Q9WTR5

RefSeq(mRNA)

NM_019707

RefSeq(단백질)

NP_062681

위치(UCSC)Chr 16: 82.63 – 83.8MbChr 8: 119.01 – 120.05Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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캐더린 13으로도 알려진 티캐더린(H-Cadherin)은 투과성과 세포질 영역이 부족하고 GPI 닻을 통해 세포막에 고정되기 때문에 캐더린 슈퍼 패밀리의 독보적인 구성원이다.고전적인 캐더린은 세포-세포 접촉, 배아의 형태유전적 과정의 동적 조절, 성인 유기체의 조직 무결성에 필요하다.캐더린은 외부인 신호를 매개하는 멤브레인 수용체로서 기능하며, 작은 GTPases와 베타-카테닌/Wnt 경로를 활성화하고, 그 결과 동적 시토스켈레톤 재구성과 표현형의 변화를 초래한다.

T-캐더린은 캐더린 슈퍼 패밀리의 GPI 어카딩 멤버로 시토스켈레톤과 직접 접촉이 없어 세포-세포 접착에는 관여하지 않는다.표현형 변화뿐만 아니라 Ca-mobilization에2+ 대한 저밀도 지질단백질(LDL) 호르몬 유사 효과와 세포이동의 증가에도 관여한다.T-캐더린에 대한 정확한 신호 파트너와 어댑터 단백질은 여전히 해명되어야 한다.

혈관 세포에서 세포내 신호의 조정

티카데린은 체외 집적분석에서 약한 접착력을 중재할 수 있지만 세포내 영역 부족은 티카데린이 안정적인 세포-세포 접착에 관여하지 않음을 시사한다.병아리 장내 상피 세포 표면에서 생체내 티카데린이 검출됐다.전이된 MDCS 세포의 문화에서는, T-cadherin도 무표현적으로 표현된 반면, 기저에 위치한 N-cadherin은 세포 접촉 영역에 대응했다.

T-cadherin의 세포 표면 분포는 T-cadherin에 인식 기능을 부여하기 위해 제안되었다.혈관 세포의 결합 배양에서는 T-cadherin이 세포 접합부로 제한되었던 VE-cadherin과는 대조적으로 세포 표면 전체에 균등하게 분포되었다.혈관 세포의 이동에서 T-cadherin은 콘포칼로컬 현미경 검사로 밝혀진 가장자리에 위치했다.티카데린의 세포막 분포는 신호전달분자와 공동 국지화하는 지질 뗏목으로 제한된다.이러한 데이터는 접착보다는 세포내 신호에 T-cadherin을 강하게 포함한다.

혈관 평활근(VSMCs)에서 저밀도 지질단백질(LDL)의 신호효과를 연구한 결과, T-카데린은 인간 대동맥 매체와 리간드블롯팅 방법을 이용해 격리되어 새로운 LDL 수용체로 확인되었다.LDL 수용체로서의 T-cadherin의 성질은 현재 알려진 LDL 수용체 유형과 현저하게 달랐다.T-cadherin에 대한 LDL 바인딩은 Erk 1/2 tyrosine kinase의 활성화와 NF-kappaB의 핵 번역으로 이어진다.

ECs에서 T-cadherin ooverxpression은 자발적인 세포 이동, 스트레스 섬유의 형성 및 표현형식의 변화를 대기에서 추진으로 용이하게 한다.T-카데린 표현은 제어에 비해 세포를 발현하는 LDL 유도 T-카데린이 이동하게 된다.티카데린은 후속 액틴 재구성과 함께 작은 G단백의 활성화를 통해 세포이동과 표현형을 조절할 가능성이 높다.RoA/ROCK 활성화는 세포수축, 응력섬유 조립 및 확산 억제에 필요한 반면, Rac은 이동 세포의 선두에 있는 막 돌출부와 액틴이 풍부한 라멜로포디아 형성에 필요한 것이다.

혈관 구조 내의 함수

상황, 정상 상태, 병리학에서의 T-카데린의 기능은 아직 대부분 알려져 있지 않다.T-카데린은 심장, 대동맥벽, 뇌피질과 척수의 뉴런, 비장과 다른 장기의 작은 혈관에서도 잘 표현된다.

T-카데린의 표현은 병리학적 혈관신생과 관련된 조건인 동맥경화 병변과 혈관성형 후 회복에서 조절된다.T-카데린 표현은 경화성 병변의 EC, 페리시테스, VSMC에서 상향 조정된다.

풍선 혈관성형 후 동맥벽의 T-카데린 표현은 네오티마 형성 후기 단계와 상관관계가 있으며, 혈관세포의 증식과 분화의 정점과 우연히도 관련이 있다.부상당한 동맥의 재림 vasa vasa vasorum에서는 혈관 부상 후 혈관신생 과정에 T-cadherin의 관여를 시사하는 것으로 매우 잘 표현되어 있다.이러한 데이터는 T-카데린이 혈관 기능 및 리모델링의 규제에 관여한다는 것을 암시하지만, 네오티마 형성과 아테롬성 동맥경화증 발달에 있어 T-카데린의 정확한 역할은 잘 이해되지 않는다.

LDL만이 티카데린을 위한 리간드는 아니다.아디포넥틴의 고분자량(HMW) 복합체는 T-캐더린에 대한 특정 리간드로 제안되었다.아디포넥틴(Adiponectin, 30kDa의 아디포네테 보완 관련 단백질)은 아디포스 조직에서 생성되는 사이토카인으로 그 결핍은 대사증후군, 비만, 제2형 당뇨병, 아테롬성 동맥경화증과 관련이 있다.혈관 세포의 T-캐더린에 대한 아디포넥틴 결합은 NF-카파 B 활성화와 관련이 있다.G단백질 결합 수용체에 걸쳐 있는 7개의 트랜섬브레인(transmembrane)에 대해 원거리 호몰로학을 가진 2개의 멤브레인 아디포넥트 수용체, 즉 아디포R1과 아디포R2가 여러 조직에서 확인되었으나, 도쿄대학은 아디포R1 a의 식별에 관한 데이터를 조작·위조했다는 익명의 주장에 대해 조사에 착수한다고 발표했다.2016년 아디포R2.[5]

세포성장의 조절

체외 T-cadherin은 세포 성장, 생존, 증식의 조절에 관여한다.배양된 VSMC와 1차 아스트로사이테에서 T-카데린의 표현은 접촉 억제에 의한 세포 성장의 조절을 시사하는 최대 결합성에서의 증식 상태에 따라 달라진다.혈소판 유도성장인자(PDGF)-BB, 표피성장인자(EGF) 또는 인슐린 유사성장인자(IGF)와 같은 알려진 미토균은 배양 VSMC에서 T-카데린 발현이 가역 용량 및 시간 의존적으로 감소하도록 유도한다.

티카데린의 발현으로 누드 생쥐의 피하 종양 성장을 완전히 억제하게 된다.티카데린의 재조합 아미노테르민 파편으로 코팅된 플라스틱에 세포를 발현하는 시딩 T카데린이 세포 성장을 억제하는 결과를 가져왔고 p21의 발현 증가와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.T-cadherin 결핍 C6 교모세포 라인에서, 그것의 과도한 압박은 p21CIP1/WAF1 생산과 G2 구속을 수반하는 성장 억제를 초래한다.

종양 세포의 T-카데린 손실은 종양 악성, 불활성, 전이 등과 관련이 있다.따라서 기저세포암, 피하적 편평암, 비소세포폐암(NSCLCLC), 난소암, 췌장암, 대장암에서의 종양 진행은 T-카데린 발현 하향조절과 상관관계가 있다.건선 속박에서 케라틴세포의 과확산은 또한 T-카데린 표현의 하향 조절과 관련이 있다.T-카데린 억제를 위한 메커니즘은 T-카데린 유전자 촉진 부위의 알레르기가 손실되거나 하이퍼메틸화와 관련이 있다.

T-카데린 음성신경블라스토마 TGW와 NH-12 세포가 T-카데린으로 전이되면 표피성장인자(EGF) 성장 자극에 대한 미생성 증식반응이 상실된다.원래 T-cadherin을 표현하지 않는 문화에서 인간 유방암 세포(MDAMB435)에서 T-cadherin을 다시 발현하면 표현형이 침습에서 정상 상피성 형태학으로 변화하게 된다.따라서, T-cadherin은 종양 억제 인자로서 기능한다고 가정되었다. T-cadherin의 불활성화는 종양 악성, 불활성화 및 전이와 관련이 있다.

그러나 다른 종양에서는 T-카데린 발현이 종양의 성장과 전이를 촉진할 수 있다.1차 폐종양에서 T-카데린의 상실은 림프절의 전이 존재에 기인하지 않았으며, 골수상동맥에서 T-카데린 표현은 전이와 상관관계가 있었다.게다가, T-카데린 과다압박은 인간의 높은 등급의 아스트로사이토마들의 공통적인 특징이며, 아스트로사이테스의 악성 변형과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.NF1(신경종양증 1) 종양 억제기에 대한 hetezygosity는 부착력을 감소시키고 확산하며 운동성을 증가시키는 결과를 초래한다. 또한 상향 조정된 T-cadherin 표현과 일치한다.

자료에 따르면 아데노바이러스 감염 후 HUVEC 세포가 T-카데린을 과다하게 누르는 현상은 S단계로 빠르게 진입해 확산 잠재력이 증가하는 것으로 나타났다.산화 스트레스 조건에서 HUVEC에서 T-카데린 발현이 증가하며, 반응성 산소종(ROS)의 생성이 T-카데린 상승 발현에 기여한다.HUVEC에서 T-cadherin ooverxpression은 Akt의 표적인 PIK3와 mTOR의 표적인 p70S6K(생존 경로 조절기)의 인산화가 높아져 카스파아제 활성도가 저하되고 산화 스트레스에 노출된 후 생존율이 증가한다.[clarification needed]혈관 세포에서 T-cadherin은 응력에 의한 사멸에 대한 보호 역할을 수행한다고 제안되었다.

종양 세포는 종양 신분자화 동안 성장하는 혈관과 주변의 스트로마에서 유전자 발현을 조절할 수 있다.T-카데린 발현이 종양 혈관에서 변형된 것으로 나타났는데 루이스 암 폐 전이에서는 종양을 관통하는 혈관에서 T-카데린 발현이 상향 조절된 반면, T-카데린은 주변 종양 조직에서 검출되지 않았다.간세포암(HCC)의 종양 신근육화에서 T-카데린은 모세혈관 내피세포에서 상향조절되는 반면, 정상 간뿐만 아니라 주변 종양 조직에서도 T-카데린이 검출되지 않는다.HCC에서 내피세포의 T-카데린 발현 증가는 종양 진행과 상관관계가 있는 것으로 나타났다.아마도 T-cadherin은 성장 중인 종양 혈관에서 항법 역할을 할 수 있을 것이며, 이는 암세포의 접촉 억제가 없을 때 주변 종양 조직으로 성장한다.

혈관 및 신경계의 유도 분자

T-cadherin은 원래 병아리의 배아 두뇌에서 복제되었는데, 이 뇌는 소름끼치는 골수세포를 통해 투영되는 모터 액손의 음성 안내 신호로서, 그리고 아마도 신경 파고 세포를 이동시키는 것으로 추측된다. 기질이나 용해성 형태로서 T-cad는 시험관내 운동 뉴런에 의해 뉴런의 성장을 억제한다.헤린은 발달하는 신경계에서 음의 유도 분자 역할을 한다.

그동안 티카데린의 최대 발현이 신경계 및 심혈관계에서도 관찰된 점을 감안하면 티카데린이 성장기 혈관을 안내하는 데도 관여했을 가능성이 높다.신경계에서의 T-카데린 매개 음성 안내의 메커니즘은 동음이의 상호작용과 접촉 억제를 포함한다. 혈관계에서는 혈관을 표현하는 T-카데린이 조직을 표현하는 T-카데린을 피한다고 여겨진다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000140945 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000031841 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ 2016년 9월 20일, 6개의 저명한 연구 단체인 ScienceInsider, Dennis Normile에 대한 데이터 조작 혐의를 조사하기 위한 도쿄 대학

참고 문헌 목록

추가 읽기

외부 링크