신경근막염 광섬유 스펙트럼 장애

Neuromyelitis optica spectrum disorder
신경근막염 안경 스펙트럼 장애
기타 이름신경염 옵티카(NMO), 데빅병, 데빅증후군
전문신경과, 안과
증상시력 상실, 감각 상실, 약함, 방광 기능 장애
평상시 시작중위수: AQP4-IgG의 경우 40세, MOG-IgG의[1] 경우 31세
종류들AQP4-IgG 양성, MOG-IgG 양성(반복, 단색)[1]
위험요소여성성, 유전적 요인[1]
진단법증상, 혈액항체티터, MRI
차등진단다발성 경화증, 다양한 자가면역 장애
약물에쿨리주맙, 이네빌리주맙, 사탈리주맙, 리투시맙, 메틸프레드니솔론, 아자티오프린, 셀셉트, 미톡산트론, 메토트렉산테이트, 정맥 면역글로불린, 사이클로인산아미드
빈도최대 1/10,000[1]

신경근막염 옵티카 스펙트럼 장애(NMOSD)는 주로 시신경의 급성 염증(관절신경염, ON)과 척수(골수염)가 나타나는 식이학적으로 이질적인 증후군이다.[1][2] ON과 골수염의 에피소드는 동시에 또는 연속적으로 발생할 수 있다. 재발성 질환 코스는 특히 치료되지 않은 환자들에게 흔하다.[1][3] 80%가 넘는 경우에서 NMO는 중추신경계에서 가장 풍부한 수채널 단백질인 아쿠아포린4(anti-AQP4)에 대한 면역글로불린G 자가항균에 의해 발생한다. 항 AQP4 음성 사례의 일부분은 미엘린 올리고덴드로시테 글리코프로틴(anti-MOG) 항체와 관련이 있다.[1][3] 드물게, NMO는 다른 자가면역질환(예: 결합조직 장애, 파라네오플라스틱 신드롬)이나 전염성 질병의 맥락에서 발생할 수 있다. 일부의 경우, 식이학은 알려지지 않은 채로 남아 있다(이질병 NMO).

다발성 경화증(MS)과 NMO는 임상 및 방사선 표현에서 유사할 수 있으며 MS는 NMO와 유사한 표현형(예: MS에서 전형적으로 보이는 긴 척수 병변을 모방한 오랜 MS를 가진 환자의 경우)으로 매우 드물게 나타날 수 있다. 그 결과 NMO는 과거에 MS의 임상 변형으로 잘못 간주되었다. 그러나 NMO는 대부분의 경우 MS에 의해 야기되지 않으며 병원생성, 임상적 표현, 자기공명영상, 뇌척수 결과, 질병 과정 및 예후 면에서 MS와 상당히 다르다.[1]

징후 및 증상

NMOSD의 징후와 증상은 질병이 영향을 미치는 신경학적 구조와 어느 정도 관련 항체에 따라 달라진다. 징후와 증상은 보통 재촬영과 재송신 코스를 따르지만 때로는 진행성(단독성)이 나타날 수 있다. 결손은 일시적이거나 영구적일 수 있으며, 후자는 특히 치료가 없을 때 더욱 그러하다.

그 질병의 가장 흔한 초기 징후는 척수염이다.[3] 골수염은 척수 기능 장애를 일으키는데, 이것은 근육의 약화, 감각 저하, 방광과 장 조절의 상실 또는 발기부전을 일으킬 수 있다.[1][3] 골수염은 횡방향으로 발생하여 척수 전체 단면에 영향을 미치며 양방향 증상을 유발할 수 있다.

그 질병의 두 번째로 흔한 초기 징후는 시신경의 염증 및/또는 시신경의 염증이다.[3] ON은 시야 결함 또는 색상 시력 상실이 격리되거나 공식적인 시력 상실 전에 발생할 수 있지만 시력 저하와 함께 시력 저하로 인해 시각 장애의 정도가 달라질 수 있다. 다발성 경화증(MS)으로 인한 특발성 ON과 ON에 비해 NMOSD로 인한 ON은 시작 시 심각한 시력 손실, 양방향 참여, 영구적인 시력 결손 등이 발생하는 경우가 더 많다.[3]

고전적으로 NMO는 골수염과 ON의 증상만 포함했다.[3] 그러나 질병을 유발하는 항체가 발견됨에 따라, NMO와 함께 더 넓은 범위의 질병 발현이 NMOSD 진단으로 분류되었다.[3] 척수와 시신경보다 흔하지 않은 NMOSD는 뇌간에 영향을 줄 수 있다.[3] 뇌관이나 상경부 척수의 병변은 호흡기 부족을 초래할 수 있다. 난포 후부위 병변은 구토나 딸꾹질뿐만 아니라 통증과 강장성 경련을 일으킬 수 있다.[1][3] 추가적인 뇌 병변은 흔하지만 종종 무증상이다(우울증뿐만 아니라 인지결손도 저진단을 받을 수 있다). 병변은 또한 대게 AQP4-IgG NMOSD에서 디엔팔론에도 영향을 미칠 수 있다.[1][3]

원인들

NMOSD는 신경계에 대한 자가면역 공격에 의해 발생한다. 80% 이상의 경우 아쿠아포린-4(AQP4+)에 대한 IgG 자가항체화가 원인이고, 나머지 사례의 10~40%는 MOG에 대한 IgG 항체가 원인이다.[1] 남은 사건의 원인은 아직 밝혀지지 않았으며, 이질적일 가능성이 높다.[4][5]

왜 자기 면역성이 발달하는지는 대체로 알 수 없다. 여러 유전적, 환경적 요인들이 NMOSD 개발 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 가장 강력한 위험요인은 특히 AQP4-IgG 양성 NMOSD에서 여성이다.[1] 다수의 인간 백혈구 항원(HLA) 알레르기는 NMOSD와 연관되어 있다.[1]

NMO는 과거에 많은 전신 질환과 연관되어 있었다. 일부 연구자들은 일부 다른 사례들이 파라노소플라스틱일 수 있다고 지적했다.[6] 루푸스는 NMO-IgG 자동항암제를 생산할 수 있어 루푸스 유래 NMO 사례도 있을 것으로 보인다.[7]

NMO-IgG(Anti-AQP4)의 발견으로 원인에 대한 연구에 새로운 길이 열렸다.[citation needed]

병리학

중추신경계에서 발견되는 네 가지 다른 종류의 글리알 세포의 예시: 표피세포, 아스트로사이테스, 미세글러알세포, 올리고덴드로시테스

Anti-AQP4+ 변형

주요 기사: AQP4 항바이러스

NMOSD는 보통 물이 교차할 수 있는 세포막의 채널 단백질인 아쿠아포린 4(AQP4)를 대상으로 하는 자동항체제에 의해 발생한다.[8] AQP4 모노머는 테트라머를 형성하고 테트라머는 집합한다.[3] AQP4는 글립프 계통의 기초가 되는 아스트로사이테스에서 발견된다.[9] 따라서 AQP4-IgG와 관련된 NMOSD는 아스트로사이테가 반선택적으로 파괴되기 때문에 아스트로사이토패스[10] 또는 자가면역성 아스트로사이티 채널병증으로 간주할 수 있다.[11]

아스트로사이테는 혈액 속의 물질이 뇌로 들어가는 것을 막는 역할을 하는 시스템인 혈액-뇌 장벽(BBB)을 둘러싸고 있다. 혈액에서 나온 항체가 CNS의 아스트로사이테스에 도달하기 위해서는, 그들은 BBB를 통과해야 하는데, BBB의 메커니즘은 완전히 알려져 있지 않다. 일부 보고서는 BBB 실패의 주범으로 메탈로프로테이트나제2와 인터루킨6을 지목하고 있다.[12] AQP4/NMO-IgG가 CSF에 대한 접근이 발생하는 영역 포스트레마와 같은 BBB 결핍 사이트를 통해 뇌에 처음 진입한다는 데 광범위한 공감대가 형성되어 있다.[13] 어쨌든 반AQP4는 주로 무내적으로 생산된다.[14]

AQP4는 주로 혈관과 뇌의 안감(메닝)을 교배시키는 아스트로시틱 발 작용에서 발견된다.[1] NMOSD 뇌병변은 현미경에서 볼 수 있듯이 IgG, IgM, 염증세포를 보이며 혈관 주변의 퇴적물을 보완한다.[1] AQP4-IgG는 보완시스템의 활성제인 IgG1 면역글로불린 계열의 일원으로 자가면역반응에 필수적인 역할을 하는 것으로 보인다.[1] 아스트로시테스의 손실이 있고, 때로는 뉴런과 과두정맥의 손실도 있다. 아스트로사이테스 이외의 세포의 손실은 부수적인 염증 손상이나 아스트로크티 역기능의 결과물이다.[1]

NMOSD는 시신경, 척수, 뇌간 등에 선택적으로 영향을 미친다. 이러한 선택성은 이러한 구조에서 AQP4의 증가량과 더 나아가 시신경과 척수에 있는 AQP4 골재의 증가량으로 설명될 수 있다.[1] 사후 레마 지역의 BBB 투과성이 증가하면 그 지역의 관여를 설명하는 데 도움이 된다.[1] AQP4는 중추신경계 밖의 조직(예: 신장)에 존재하지만, 이러한 조직들은 적어도 부분적으로는 중추신경계 밖의 자가면역 하부조절기가 존재하기 때문에 NMOSD에서는 영향을 받지 않는다.[1]

NMOSD에서는 다발성 경화증(MS)에 비해 덜하지만 기존 MRI에서 정상으로 보이는 뇌 조직 부위는 확산 텐서 영상촬영에서 손상을 보일 수 있다.[15]

NMO의 병리학에 대한 대부분의 연구는 척수에 초점을 맞추었다. 그 손상은 염증성 탈염에서부터 백색과 회색의 괴사성 손상까지 다양하다. NMO의 염증성 병변은 제2형 병변(완성 매개 탈염)으로 분류되어 왔으나, 두드러진 순환근 분포에서 MS 패턴 II 병변과는 다르다. 따라서 염증의 패턴은 MS에서 보는 것과 상당히 구별되는 경우가 많다.[8][16]

AQP4-IgG 수치는 NMOSD 질병 활동과 거칠게 상관되며, 일반적으로 재발 전 증가 및 감퇴 전 증가하며, 더 높은 수치는 더 심각한 질병 발현과 상관관계가 있다.[1]

NMO-IgG 음성 사례의 이해도가 낮다. 이러한 IgG의 부정적인 경우에서 아스트로사이테스는 면한 것 같다.[17]

안티 MOG+ 변형

주요기사 : 항모전염 관련 뇌종양염

NMO에서 두 번째로 많이 발생하는 오토앤티바디는 미엘린 올리고덴드로시테 당단백질(MOG)을 표적으로 하는 MOG-IgG이다. MOG는 올리고당체 표면과 미엘린 피복의 가장 바깥쪽 표면에 있는 일체형 막 당단백질이다.[1] 그 기능이 완전히 알려진 것은 아니다.[1] MOG-IgG는 CNS에만 존재하는 MOG에도 불구하고 중추신경계(CNS) 외부에서 생성되며(BBB가 두 개를 분리함), 뇌척수액을 통해 림프절로 배출된 MOG가 자가면역반응 형성을 일으킨다는 가설을 낳는다.[1]

MOG-IgG 양성 NMOSD 뇌 병변은 현미경에서 볼 수 있듯이 과두정맥과 축의 보존, 염증 세포의 존재, IgG와 퇴적물을 보완하여 감소를 나타낸다.[1]MOG-IgG 수치는 질병 심각도와 거칠게 상관되며, 활성 질병 중에 더 높은 수준이 되며, 더 심각한 질병 발현과 더 높은 수준이 연관되어 있다.[1]

MS와 같은 유사 질환에서는 대부분 MOG에 대한 항체가 없는 것으로 간주되기 때문에 안티 MOG는 AQP4-IgG 음성 NMOSD 내부에 포함된 그룹이라고 할 수 있다.[18][19]

반 AQP4와 함께 그들은 NMO 스펙트럼의 더 넓은 부분을 형성한다. 이들은 NMO 사례를 4가지 등급으로 분류하며, 이 두 가지 주요 자동 안티비전의 유무에 따라 분류한다.[20]

임상 과정과 치료에 대한 반응은 이러한 그룹에 따라 다르며, NMO-Ab(-)/MOG-Ab(-) 그룹에 속한 그룹에는 더 나은 예후를 보이고, NMO-Ab(+)/MOG-Ab(+) 그룹에 속한 그룹에는 더 나쁜 예후를 보인다.[20] MOG 관련 NMO는 원추 관여에 의해 방사선학적으로 식별될 수 있다. 미엘린-올리겐드로시테 당코프로테이트 항체 양성 환자들은 척추 자기공명영상 촬영에 원추 관여 가능성이 더 높았다.[21]

진단

NMOSD 진단 기준 중 하나인 횡격막염 환자의 MRI 영상.

NMOSD는 여러 차례의 개정을 거친 합의 임상 기준을 사용하여 가장 최근에 2015년에 진단되었다.[22][23]

진단기준은 침엽성 AQP4–IgG 사례의 경우 침엽성 AQP4-IgG 사례의 경우보다 완화된다. AQP4-IgG가 검출되면 NMOSD 진단에 대체 진단 배제와 함께 1개의 핵심 임상 기준이 충분하다.[24]

AQP4-IgG가 검출되지 않았거나 상태를 알 수 없는 경우 NMOSD 진단을 위해 MRI 결과를 뒷받침하는 2가지 핵심 임상 기준이 필요하다.[25]

NMOSD 진단 기준[24]
핵심 기준 부재 중/알 수 없는 AQP4-IgG에 대한 추가 MRI 검사 결과
시신경염 1) 정상 소견을 보이는 뇌 MRI 또는 비특정 백질 병변만 보이는 뇌 MRI 또는 2) 시신경 MRI는 T2-하이페린티만을 나타내거나 T1 강화 병변으로 1/2 시신경 길이 이상 또는 시신경 길이 포함
급성 골수염 교내 병변 > 3개의 연속된 부분, 또는 척추 위축 ≥ 3개의 연속적인 부분
영역 후 증후군(딸꾹질 또는 구토/나원증) 등심원수/영역 후 병변
급성 뇌계 증후군 순환 뇌계 병변
뇌전증/급성 뇌전증후군(MRI 검사에서 뇌전증 병변을 보이는 증상) 추가 없음
NMOSD-일반적인 뇌 병변을 동반한 증상 뇌 증후군 추가 없음

NMO의 일부 과정은 NMO와 일치한다고 보고된 적이 거의 없다.[26] 예비 보고서는 NMO의 희귀한 사례에서 다른 자동항체체가 역할을 할 수 있음을 시사한다.[27][28]

MOG-IgG가 포함된 NMOSD는 항-MOG 관련 뇌근염의 발현으로 간주된다.[29]

스펙트럼 성분

NMO-IgG 테스트 개발 후 NMO를 구성하는 장애의 스펙트럼이 확대되었다. 현재 스펙트럼은 다음과 같이 구성된다.

차등진단

AQP4-Ab-음성 NMO는 진단상의 문제를 제시한다. 과점 대역의 행동은 보다 정확한 진단을 확립하는 데 도움이 될 수 있다. NMO의 과두성 대역은 드물고 그들은 공격 후에 사라지는 경향이 있는 반면 MS에서는 거의 항상 존재하고 지속적이다.[34] 차등 진단을 위해서는 드물기는 하지만 MS에서 세로방향 병변을 가질 수 있다는 점을 유의해야 한다.[35]

MOG-ab 수준의 AQP4-ab이 너무 낮아서 검출되지 않을 수 있다는 점도 진단상의 다른 문제점이다. 일부 바이오마커들이 추가로 제안되었다.[36][37]

NMO는 통상 표준MS보다 급성 에피소드 후 더 심한 후유증을 가지고 있고, MS가 횡격근염으로 자주 나타나는 경우가 드물며, CSF의 과두엽 대역뿐만 아니라 뇌 MRI의 백질 병변이 NMO에서는 드물지만, MS 환자의 90% 이상에서 발생한다는 점에서 MS와 다르다.[38]

최근 AQP4는 표준 MS와 NMO를 구분하는 것으로 밝혀졌으나 MS가 이질적인 조건이고 [39]일부 MS 사례가 Kir4.1 채널로[40] 보고되고 있어 MS 스펙트럼의 일부로 NMO를 고려할 수 있다. 게다가, 일부 NMO-AQP4(-) 변종들은 아스트로사이토파틱이 아니라 탈탄성이다.[41]

NMO의 종양감소화 병변은 보통은 아니지만, 여러 경우에서 인터페론 베타(interferon beta)로 잘못 처리한 것으로 보고되었다.[42]

또한 뫼그렌 증후군과의 중복도 보고되었다.[43]

진단 기준의 진화

AQP4 autoantibody가 발견된 이후, NMO와 유사한 증상이 있는 환자에서도 NMO(역진 및 동시 시신경 및 척수 염증) 진단을 위한 임상 요건을 충족하지 못하는 것으로 나타났다.[44]

NMOSD(Neuromyelitis optica spectica disorders)라는 용어는 비 AQP4 바이오마커와 관련된 사례를 통합할 수 있도록 설계되었다.[23] 따라서 항 AQP4로 인한 모든 임상 변종과 더불어 항-MOG 관련 뇌종양염과 같이 임상적으로 유사하지만 관련이 없는 다른 신드롬을 포함한다. MOG+와 AQP4+ 항체를 가진 사례가 일부 발견됐다.[23]

이러한 조건의 수집과 그들은 표준 NMO.[45]로 어떤 저자들, 다른 이들도 포함된 더 일반적인 용어"AQP4-astrocytopathy"을 선호한다 이 diseases,[5]의 이름"자가 면역 aquaporin-4channelopathy"을 사용할 것을 제안할 것 같은 치료에 반응할 것으로 예상된다"신경 척수염 optica 스펙트럼 장애"(NMOSD)로 선정되었다.또한 p자가면역 이외의 기원을 가진 AQP4 로블럼.[46]

치료

공격치료에 사용되는 메틸프레드니솔론의 화학구조

NMO에 대한 치료법은 없지만 치료가 가능하다. 회복되는 환자도 있지만 시력이나 팔다리에 손상이 남아 있는 환자도 많아 경우에 따라 심할 수 있다.[47]

공격

장기 신경학적 결손은 급성 발작의 누적 효과로 급성 치료의 중요성을 공감한다.[1] 전통적으로 공격은 메틸프레드니솔론 4세(Solu-Medrol)와 같이 복용량이 많은 정맥주사 코르티코스테로이드의 짧은 코스(3~5일)로 치료되어 왔다.[48] 스테로이드제를 사용한 치료의 조기 개시는 급성 발작 후 시력과 관련된 결과를 향상시키는 것으로 나타났다.[1][49] 그러나 장기적 결과에 영향을 미치는 스테로이드제에 대한 높은 수준의 증거는 없다; 이 치료 전략은 유사한 질병(이질병 시신경염과 다발성 경화증)에서 차용되었다.[49][48]

플라스마페레스증은 코르티코스테로이드 투여 후 공격이 진행되거나 코르티코스테로이드에 반응하지 않을 때 효과적인 치료법이[31] 될 수 있다. 이 치료법은 당신의 몸에서 당신의 혈액이 뿜어져 나오고, 당신의 혈구가 혈장에서 제거되고 용액과 섞이고, 그리고 나서 새로운 혈액 혼합물이 당신의 몸 안으로 다시 퍼지는 것을 포함한다.[47]

이차예방

NMO에 대한 재발 방지를 위해 치료법을 일반적으로 채택하고 있으나 정확한 예방 효과는 여전히 논의되고 있다.[50]

FDA 승인 의약품

임상 3상에 효과가 있는 것으로 나타난 AQP4-IgG 양성 NMOSD용 FDA 승인 의약품은 2019년 처음 출시됐다.[1] 2020년 현재, 그것들은 전세계적으로 가장 비싼 약들 중 하나이다.[1] 그들은 약의 형태로 이용할 수 없으며, 이것은 그들의 가격과 함께 접근성을 감소시킨다.[1] AQP4-IgG 음성 NMOSD에서 이러한 신약의 효능은 알려져 있지 않다.[1]

약물(브랜드) 브랜드 FDA 승인 날짜 작용기전 참고
에쿨리주맙 솔리리스 2019 단백질 C5에 대한 단핵항체 AQP4-IgG 양성 NMOSD에[51] 대해 승인됨
이네빌리주맙 우플리즈나 2020년 6월 CD19+B세포에 대한 단핵항체 [52]
사탈리주맙 엔스프링 2020년 8월 IL-6에 대한 단클론 항체 AQP4-IgG 양성 NMOSD에[53][54] 대해 승인됨

라벨이 부착되지 않은 시술

임상 3상이 그 효능을 특징짓는 임상 3상이 부족함에도 불구하고 많은 치료법이 사용되고 있다.[1] 새로운 약에 대한 열등감이나 우월감 모두 FDA가 승인한 약들은 분명히 입증되지 않았으며, 그들의 감소된 가격과 알약 형식의 가용성을 고려할 때, 현재의 표준 치료법으로 남아있다.[1] 이러한 약의 대부분은 다양한 방법으로 면역체계에 영향을 미친다.[48][31][55]

약물(브랜드) 작용기전 참고
아자티오프린(이무란, 아자산) 퓨린 신진대사를 억제한다. 1998년에 처음 보고된 효력이 10년 이상 경과한 후 치료의 주축이 되었다. 때로는 몇 달간의 활동 시작 때문에 스테로이드제와 결합하기도 한다.[1]
myophenolate mofetil (CellCept) 퓨린 신진대사를 억제한다. 더 나은 효능과 견딜 수 있는 것으로 제안되어 아자티오프라인을 부분적으로 대체했다. 때로는 몇 달간의 활동 시작 때문에 스테로이드제와 결합하기도 한다.[1]
코르티코스테로이드 [56]
미톡산트론 DNA 합성/수리 억제제
메토트렉산염 엽산대사 억제
사이클로인산아미드 DNA 크로스링커
리투시맙(리투산) CD20 – B 세포 고갈에[57] 대한 항체 오늘날 NMOSD에 가장 일반적으로 사용되는 치료법.[58]
정맥내 면역글로불린(IVIG)
조혈모세포이식(HSCT) 심각한 NMO의 경우에 사용될 수 있다. 이용 가능한 데이터는 이 시술이 단기적으로 염증 활동을 감소시킬 수 있다는 것을 암시하지만, 분명한 대다수의 환자들은 5년 이내에 재발할 것이다.[59]

인터페론-β, 핑골리모드, 나탈리주맙, 알레무즈맵 등 MS 치료에 사용되는 특정 면역억제제는 NMO 질병 진행을 악화시키므로 NMO 치료에 사용해서는 안 된다는 점에 유의해야 한다.[60]

예후

일반적으로, 몇 주 후에 개선의 어떤 척도가 나타나지만, 심각한 잔류 징후와 장애는 지속될 수 있다.[citation needed]

그 질병은 단음증일 수 있다. 즉, 영구적인 완화가 있는 단음증일 수 있다. 그러나 적어도 85%의 환자들은 횡격막염이나 시신경염의 반복적인 발작으로 그 병의 재발 형태를 가지고 있다. 단음증 환자의 경우 횡격막염과 시신경염이 동시에 발생하거나 서로 며칠 내에 발생한다. 반면 재발형 환자들은 초기 발작 사이에 몇 주 또는 몇 달이 걸릴 가능성이 더 높고, 초기 횡격근염 사건 이후 운동 회복이 더 좋다. 재발은 보통 초기에 일어나는데, 첫 해에는 약 55%의 환자가 재발하고 첫 5년 동안은 90%가 재발한다.[8]

재발형 형태는 항AQP4+ 세로포시적 상태 및 결석[61] 관련 단음증 형태와 관련이 있을 가능성이 있음 MS와 달리 NMO는 환자가 완화되지 않고 발작 사이에 신경학적 쇠퇴가 증가하는 2차 진행 단계는 드물다. 대신에 장애는 급성 발작에서 발생한다.[8]

단발성 NMO 환자의 약 20%는 영구적인 시력 손실을 가지고 있으며, 30%는 한쪽 다리 또는 양쪽 다리에서 영구적인 마비를 가지고 있다. NMO 재복사 환자 중 50%는 5년 이내에 마비나 실명 증상이 나타난다. 일부 환자(한 연구에서 33%)의 경우 경추 척수의 횡격근염으로 호흡기 장애가 발생하고 이후 사망하는 사례가 있었다. 그러나, 진단 기준 개선으로 인해 NMO의 스펙트럼이 넓어지고 치료 선택권이 개선되어 연구자들은 이러한 추정치가 낮아질 것으로 보고 있다.[8]

역학

유병률은 인구 10만명당 0.5~10명 정도로 지역별로 차이가 있다.[1] 유병률은 MS와 달리 위도와 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.[1] NMO는 남성보다 여성에게 더 흔하며, 여성은 3분의 2 이상의 환자와 80% 이상의 재발형 환자로 구성된다.[8]

신경계 환자의 무작위 샘플 내에서 #신경계염 광섬유 스펙트럼 장애(NMOSD) 유병률이 1.5%로 MS:NMOSD 비율이 42.7인 것으로 소급 연구결과 나타났다. 13명의 NMOSD 환자 중 77%는 척수 병변이 길었고, 38%는 시신경염이 심했으며, 23%는 뇌나 뇌척수 병변이 있었다. 56%만이 후속 조치에서 임상적으로 확실한 NMO를 가지고 있었다.[62]

NMO는 백인보다 동양인에게 더 흔하다. 실제로 아시아 광섬유 다발성 경화증(OSMS) (일본에서 MS의 30%를 차지하는)은 NMO(일본 환자의 OSMS와 고전 MS의 차이)와 동일하다고 제안되어 왔다. 열대·아열대 지역의 토착 인구에서는 MS가 드물지만 나타나는 경우 OSMS의 형태를 취하는 경우가 많다.[63]

NMO 환자의 대다수는 영향을 받은 친척이 없으며, 일반적으로 비가족적인 질환으로 간주된다.[8]

역사

토마스 클리포드 올버트 경

척수와 시신경 질환의 연관성에 대한 첫 보고는 18세기 후반과 19세기 초반으로 거슬러 올라간다.[64][65] 그러나 1870년 토마스 클리포드 올버트 경의 보고만이 이 희귀한 증후군에 대해 신경과 의사들과 안과의사들의 지속적인 관심을 불러일으켰다.[66] 1894년 외젠 데빅과 그의 박사과정 학생인 페르난드 고트는 한쪽 눈이나 양쪽 눈에서 시력을 잃었고 몇 주 안에 팔다리의 심각한 척추 약점, 감각 상실, 그리고 종종 방광 조절을 하는 환자 16명을 묘사했다. 그들은 이러한 증상들이 각각 시신경과 척수에 염증이 생긴 결과라는 것을 인지했다.[64][67][68]

2002년, Mayo Clinic 연구원들은 NMO의 범인으로 생체 분자 단백질을 대상으로 한 음운 메커니즘을 확인했고, 2004년에는 알려지지 않은 특정 자가 항정신병(autoantibody)[69]이 발견되었다. 2005년에 그들은 아쿠아포린 4 단백질을 질병의 대상으로 식별했고, 혈액에서 항체 AQP4-IgG를 검출함으로써 NMO의 진단을 돕기 위한 첫 내부 검사를 개발했다.[9] 최초의 정량적 ELISA 키트가 곧 개발되었지만 [70]혈청 AQP4-IgG titer는 질병 활동, 중증도 또는 신경학적 예후를 적당히만 반영한다.[71] 나중에 안티 MOG IgG와 같은 NMO AQP4 음성 사례에서 일부 다른 자동 항균이 발견되었지만, 일부 NMO 반 AQP4 음성 사례는 여전히 특발성 질환으로 남아 있다.

연구 방향

AQP4 관여의 발견 이후, 일부 연구에서는 항아콰포린 4 항체를 목표로 하는 표적 치료법에 초점을 맞추고 있다. 항체 제거의 가장 확립된 방법은 플라스마페레스증이다. 아쿠아포무맙(AQP4-IgG 결합의 비병원성 항체 차단제), 시베스타트(중성 엘라스타아제 억제제), 에쿨리주맙(완성 억제제) 등 여러 가지 약물이 연구되고 있다.[72]

반 AQP4 자동 안티비전의 주요 원인에 대한 연구는 거의 없다. 일부 사례들은 가소성 플라스틱일 수 있다는 것이 주목되었다.[6]

또한 AQP4용 항체 이외의 항체를 가진 여러 NMO 변형이 발견되어 NMO가 이질적인 병으로 변질되었다. NMO에서는 6가지 다른 형태의 손상 패턴이 보고되고 있어 6가지 다른 유형의 자동 항독성 가능성이 제기되고 있다. 2019년 현재 이 중 3명만 알려져 있다.[73]

새로운 오토 앤티비디에 대한 연구

2016년 횡격막염(LETM)과 비정형 NMO에서 자가항티바디(GFAP)가 발견돼 자가면역 GFAP 아스트로사이토패시(Autoimmune GFAP Astrocytpathy)의 개념을 이끌어냈다.[27]

연구중인 다른 자동항암제는 플롯틸린이다. 그것은 침엽수 NMO와 일부 MS 환자들에게서 발견되었다.[74]

마지막으로 연구 중인 다른 단백질은 코넥신 43과 항 AQP1이지만[75] 2015년 현재 이 단백질들의 관여에 대한 초기 보고만 있을 뿐이다.[44][46]

그룹 AQP4+/MOG+는 매우 작으며, 동일 인물에서 두 개의 독립적인 문제의 우연의 일치라고 볼 수 있다. 이러한 사례가 검증될 수 있다고 가정하면, 다음과 같은 5가지 다른 종류의 NMO가 검토되고 있다.

항체부신경절염안티카

NMO의 몇몇 사례는 자동항체화 때문이 아니다. 그것들은 NMO와 MS의 중첩을 구성한다. 일부 통계 연구는 항체 음성 NMO를 세 그룹으로 분류할 수 있으며, 이 분류는 병원성 의미를 가지고 있다는 것을 보여준다.[77]

주목할 만한 환자

참고 항목

참조

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