림프계

Glymphatic system
림프계
포유류의 림프계
식별자
메쉬D000077502
해부학 용어

림프계(또는 림프 클리어런스 경로 또는 근혈관계)는 척추동물의 중추신경계(CNS)에서 폐기물 클리어런스를 위한 시스템으로 2013년에 설명 및 명명되었다.이 모델에 따르면 뇌척수액(CSF)은 뇌동맥 주위의 근혈관 공간으로 유입되어 간질유체(ISF) 및 실질용질과 결합되어 정맥 근혈관 [1]공간을 빠져나간다.이 경로는 CSF가 뇌실질로 들어가는 동맥류 유입 경로와 뇌와 척수의 간질 구획에서 간질 유체(ISF)와 세포외 용질을 제거하기 위한 클리어런스 메커니즘으로 구성된다.CSF와 ISF 사이의 용질 교환은 주로 동맥 맥동에[2] 의해 이루어지며, 수면 중 뇌 세포외 공간의 팽창과 수축에 의해 조절된다.ISF의 대류 벌크 플로우를 통해 수용성 단백질, 노폐물 및 과잉 세포외 액체의 클리어런스가 달성되며, 이는 성상세포 아쿠아포린 4(AQP4) 물 채널에 의해 촉진된다.

"교림프계"라는 이름은 덴마크의 신경과학자 마이켄 네드가르에 의해 만들어졌는데, 이는 교모세포에 대한 의존성과 말초 림프계의 [3]기능과의 유사성을 인정하기 위해서이다.

처음에 당파 흐름은 세포 외 단백질, 과잉액 및 대사성 폐기물에 대한 림프관 배수 경로가 없는 인식된 상태에서 CNS의 민감한 신경 조직이 어떻게 기능하는지에 대한 오랜 질문에 대한 완전한 답변으로 여겨졌다.그러나 버지니아 의과대학의 루보 등 및 헬싱키 대학의 아스펠룬트 등의 후속 두 논문은 경막 부비강과 뇌수막 동맥이 전통적인 림프관과 연결되어 있으며, 이 긴 용출성 혈관 구조가 글리프와의 연결 경로를 형성한다고 독립적으로 보고했다.아틱 [4][5]시스템

제안된 구조

GFAP(녹색) 및 아쿠아포린-4(보라색)로 착색된 성세포

2012년에 [6]발표된 한 연구에서 M이 이끄는 로체스터 대학의 연구자 그룹이 발표되었습니다.Nedergaard는 뇌실질내 및 뇌실질을 통과하는 지주막하 CSF의 흐름을 모니터링하기 위해 작은 형광 트레이서의 인비보 2광자 이미지를 사용합니다.2광자 현미경 검사를 통해 로체스터 팀은 CSF 구획을 뚫을 필요 없이 살아있는 생쥐의 CSF 플럭스를 실시간으로 시각화할 수 있었다. (이미징은 닫힌 두개골 창을 통해 수행되었다.이 연구 결과에 따르면 지주막하 CSF는 관통하는 동맥을 둘러싼 근혈관 공간을 따라 빠르게 뇌로 들어가 주변의 [6]간질액과 교환한다.마찬가지로 간질액은 큰 배수정맥을 [citation needed]둘러싼 근혈관 공간을 통해 뇌실질로부터 제거된다.

근혈관 공간은 뇌 혈관과 뇌 표면 혈관과 근위부 관통 혈관을 둘러싸고 있는 렙토막 피복 사이에 형성되는 CSF로 채워진 통로이다.관통하는 혈관 주변에서 근혈관 공간은 비르초 로빈 공간의 형태를 취한다.Virchow-Robin 공간이 뇌 실질 조직 내에서 끝나는 곳에서, 근혈관 CSF는 동맥 혈관 평활근을 둘러싼 기저막을 따라 뇌 모세혈관을 둘러싼 기저층까지 계속 이동할 수 있습니다.이러한 근혈관 경로를 따라 CSF 이동이 빠르고 동맥 맥박이 근혈관 유체 [7]이동의 중요한 원동력으로 오랫동안 의심되어 왔다.2013년에 발표된 연구에서 J. Iliff와 동료들은 이를 직접 입증했습니다.저자들은 생체 내 2-광자 현미경을 사용하여 뇌동맥 맥박이 증가하거나 감소했을 때 부차적 CSF 플럭스의 [citation needed]속도가 각각 증가 또는 감소했다고 보고했다.

성상세포는 신경 시냅스와 상호작용하는 긴 과정과 뇌의 전체 혈관 구조를 완전히 감싸는 '끝발'이라고 불리는 돌기를 확장합니다.비록 정확한 메커니즘이 완전히 이해되지 않았지만, 성상세포는 [10]혈류 변화를 촉진하고 뇌에서 노폐물을 제거하는 역할을 하는 것으로 오랫동안 알려져 왔다.연구자들은 성상세포가 아쿠아포린이라고 [11]불리는 물길을 표현한다는 것을 오랫동안 알고 있었다.그러나 최근까지 포유동물 CNS의 성세포에서 이들의 존재를 설명하는 생리학적 기능은 확인되지 않았다.아쿠아포린은 세포 안팎의 물의 흐름을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 막 결합 채널입니다.단순 확산에 비해 생물학적 막에 아쿠아포린이 존재하면 투수성을 3~[12]10배 높일 수 있다.아쿠아포린은 맥락막 신경총의 특화된 상피세포에 의해 발현되는 아쿠아포린-1과 [13][14]성상세포에 의해 발현되는 아쿠아포린-4(AQP4)의 2종류가 CNS에 발현된다.성세포에서의 아쿠아포린-4 발현은 대뇌혈관 구조에 영향을 미치는 발끝 과정에 대해 고도로 분극된다.혈관 구조를 향하는 혈관 방향 끝 발 표면의 최대 50%가 AQP4의 [11][13]직교 배열에 의해 점유됩니다.2012년에는 AQP4가 근혈관 CSF에 필수적인 것으로 나타났다.ISF 교환AQP4 유전자가 결여된 유전자 변형 생쥐를 분석한 결과, AQP4가 없을 때 간질 용질의 부피 흐름 의존성 클리어런스가 70% 감소하는 것으로 밝혀졌다.Iliff와 Nedergaard는 혈관간 용질 클리어런스 과정에서 AQP4 의존성 글리알수송의 역할을 바탕으로 이 뇌 전체의 글리오 혈관 경로를 "글리프 시스템"이라고 명명했다.

기능.

수면 중 폐기물 처리

2013년 L. Xie와 동료들의 연구는 느린 파도 수면 중 당파계의 효율성을 조사했으며, 정지 상태에서 간질성 폐기물의 청소가 증가한다는 첫 번째 직접적인 증거를 제공했다.니콜슨과 동료가 개척한 확산 이온토영동 기술, 생체 내 2-광자 이미징, 뇌파그래피의 조합을 사용하여 Xia와 Nedergaard는 CSF의 효율성 변화가 다음과 같은 것임을 입증했다.깨어 있는 뇌와 수면 중인 뇌 사이의 ISF 교환은 세포 외 공간의 확장과 수축에 의해 발생했으며, 아밀로이드 [15]베타와 같은 간질성 노폐물의 청결을 촉진하기 위해 수면 중인 뇌에서 세포 외 공간이 최대 60% 증가하였다.이러한 발견에 기초하여, 그들은 수면의 회복 특성이 깨어있는 [citation needed]뇌의 신경 활동에 의해 생성된 대사 폐기물의 글리프틱 클리어런스 증가와 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웠다.

지질수송

림프계의 또 다른 핵심 기능은 Thrane 등에 의해 기록되었으며, Thrane 등은 2013년에 뇌의 근혈관 경로 시스템이 작은 친유성 [16]분자를 운반하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 입증했다.M이 이끌다.Nedergaard, Thrane 및 동료들은 또한 글리프 경로를 통한 지질 근막 수송이 글리프 칼슘 신호 전달을 활성화하고 두개골 공동의 감압과 그로 인한 글리프 순환의 장애가 선택적인 지질 확산, 세포 내 지질 축적 및 병리학적 신호로 이어진다는 것을 보여주었다.성상세포 사이에 결합되어 있다.비록 뇌의 글리프 순환, 칼슘 신호 전달, 그리고 혈관 내 지질 운반 사이의 연결의 생리학적 중요성을 해석하기 위해 추가 실험이 필요하지만, 그 발견은 지질 T를 운반하는 장 림프관의 용량과 유사한 기능을 CNS에서 채택하는 것을 지적합니다.o 간.

임상적 의의

병리학적으로 근위축성 측삭경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병과 같은 신경변성 질환은 모두 뉴런의 점진적 손실, 인지력 저하, 운동 장애, 감각 [17][18]상실을 특징으로 한다.이러한 질병은 일반적으로 잘못 접히거나 집적된 세포내 또는 세포외 단백질의 집합으로 인해 단백질 병리학으로 지칭되는 광범위한 범주에 속합니다.알츠하이머병의 일반적인 아밀로이드 가설에 따르면, 아밀로이드 베타(정상적으로 건강한 젊은 뇌에서 생성되고 제거되는 펩타이드)가 세포외 플라크로 집적되는 것은 알츠하이머 치매의 특징인 신경 손실과 뇌 위축을 촉진한다.비록 알츠하이머 병과 다른 신경 변성 장애에 대한 글리프 시스템의 전체 관여 범위가 불분명하지만, 연구원들은 유전자 조작 생쥐 실험을 통해 글리프 클리어런스 시스템의 적절한 기능이 뇌에서 용해성 아밀로이드 β를 제거하기 위해 필요하다는 것을 증명했다.엔테르스티튬[6]AQP4 유전자가 없는 생쥐에서는 아밀로이드 베타 클리어런스가 약 55% 감소합니다.

또한 허혈성 뇌졸중, 두개내 출혈 또는 지주막하 출혈과 같은 급성 뇌손상 후에 글리프계가 손상될 수 있다.2014년 프랑스 보건의료연구소(INSERM)의 연구팀은 MRI를 통해 지주막하 출혈 후 혈관 내 공간에 [19]응고된 혈액이 존재하기 때문에 글리프계가 손상되었다는 것을 입증했다.CSF에 조직 플라스미노겐 활성제(섬유소용해제)를 주입하면 글리프 기능이 향상되었다.병행 연구에서, 그들은 또한 허혈성 반구에서 허혈성 뇌졸중 후에 글리프계가 손상되었다는 것을 증명했지만, 이 현상의 병태 생리학적 근거는 여전히 불분명하다.특히 폐색된 동맥의 재관찰은 또한 글리프 흐름을 재정립시켰다.

림프계는 또한 근위축성 측삭경화증의 [20]병인에 관여할 수 있다.

역사

뇌척수액 설명

CSF에 대한 최초의 관측은 히포크라테스(기원전 460–375년), 이후 갈렌(기원전 130–200년)으로 거슬러 올라가지만,[21] 그 발견은 독실한 종교인인 이매뉴얼 스웨덴보르(1688–1772년)가 영혼의 자리를 찾는 동안 CSF를 식별한 것으로 여겨진다.히포크라테스와 갤런 이후에 온 16세기 해부학자들은 뇌를 [21]해부하기 전에 머리를 자르고 피를 빼내는 등 당시의 지배적인 부검 기술 때문에 CSF의 식별을 놓쳤을 수도 있다.비록 Swedenborg의 작품(번역본)은 의학 자격증이 없기 때문에 1887년까지 출판되지 않았지만, 그는 또한 CSF와 림프계 사이의 첫 번째 연결을 만들었을 수도 있다.CSF에 대한 그의 설명은 "영혼적인 림프"[21]였다.

CNS 림프관

말초기관에서 림프계는 중요한 면역기능을 수행하고 혈액순환계와 평행하게 움직이며 여분의 간질액, 단백질, 대사성 노폐물을 조직으로부터 혈액으로 다시 운반하는 2차 순환을 제공한다.간질성 유체에서 가용성 단백질을 효율적으로 제거하는 것은 콜로이드 삼투압 조절과 체액량의 항상성 조절에 모두 중요하다.림프계의 흐름의 중요성은 림프계가 막힐 때 특히 두드러진다.엘레강티아스(림프관을 차지하는 기생충이 림프의 흐름을 막는 것)와 같은 림프 관련 질환에서, 그러한 폐색의 영향은 극적일 수 있다.그 결과 발생하는 만성 부종은 림프 클리어런스의 파괴와 간질성 [citation needed]용질의 축적에 기인한다.

2015년에 뇌수막 림프계의 존재가 처음으로 확인되었다.[4][5]ISF에서 CSF로 가는 림프계의 노폐물 클리어런스의 하류에서 수막 림프계는 수막 구획 및 깊은 경부 림프절로 액체를 배출한다.뇌수막 림프관은 또한 면역세포를 운반한다.이 세포들이 뇌나 림프계와 직접적으로 상호작용할 수 있는 정도는 알려지지 않았다.[citation needed]

확산 가설

1세기 이상 지배적인 가설은 뇌척수액(CSF)의 흐름이 CNS의 실질과 직접 접촉하지는 않지만 말초 림프 기능을 대체하고 세포외 [22]용질을 제거하는 데 중요한 역할을 할 수 있다는 것이었다.CSF의 대부분은 맥락막 신경총에서 형성되어 뚜렷한 경로를 따라 뇌를 통해 흐릅니다: 뇌실계를 통해 뇌를 둘러싼 지주막하 공간으로 이동한 후 경막 부비강 거미줄 과립을 통해 전신혈관으로 배출되거나 뇌신경 말초 림프관으로 배출됩니다. 칼집[23][24]많은 연구자들은 CSF 구획이 뇌실질 [citation needed]용질 및 뇌실질로부터의 유체 클리어런스를 위한 싱크대를 구성한다고 제안했다.그러나 심실 및 지주막하 공간에서의 간질액과 CSF 사이의 거리는 단순 확산만으로 [citation needed]간질성 고분자 및 노폐물을 효율적으로 제거하기에는 너무 크다.브라운 대학의 Helen Cserr은 알부민과 같은 큰 분자의 평균 확산 시간이 뇌 조직의 1cm를 [25]가로지르는 데 100시간을 넘을 것이라고 계산했는데, 이는 뇌 조직의 극심한 신진대사 요구와 맞지 않는 속도이다.또한 단순 확산에 기초한 클리어런스 시스템은 항상성 [citation needed]조건으로부터의 편차에 신속하게 반응하는 민감도가 부족할 수 있다.

뇌 간질 공간을 통한 확산의 주요 결정 요인은 세포 외 구획의 치수와 구성이다.1980년대와 1990년대에 우아하게 디자인된 일련의 실험에서 C.뉴욕 대학의 니콜슨과 동료들은 이온 선택적인 마이크로피펫과 이온 영동점 소스를 사용하여 세포 외 공간의 미세 환경을 조사했다.이러한 기술을 사용하여 니콜슨은 뇌 실질 조직을 통한 용질과 물의 움직임이 세포 외 체적 비율이 감소하고 더 [26]구부러질수록 느려진다는 것을 보여주었다.

확산에 대한 대안으로 Cserr과 동료들은 뇌실질에서 CSF로 가는 간질성 유체의 대류 벌크 흐름이 효율적인 폐기물 [25]제거에 책임이 있다고 제안했다.

CSF 다이내믹스 분야에서의 진전

1980년대 패트리샤 그래디와 동료들에 의해 메릴랜드 대학에서 수행된 실험은 근혈관 공간을 통한 뇌실질유체와 CSF 사이의 용질 교환의 존재를 가정했다.1985년, Grady와 동료들은 뇌척수액과 간질액이 뇌 내의 특정 해부학적 경로를 따라 교환되며, CSF는 혈관 바깥을 따라 뇌로 이동한다고 제안했다.Grady의 그룹은 이러한 '근혈관 통로'가 기능적으로 말초 림프관과 유사하며,[7][27] 뇌에서 간질성 노폐물을 제거하는 것을 용이하게 한다고 제안했다.그러나 당시 다른 실험실에서는 이러한 광범위한 근혈관 CSF가 관찰되지 않았다.ISF [25][28][29][30]교환

뇌 간질액과 CSF 사이의 연속성은 브라운 대학과 [30]킹스 칼리지 런던의 동료들에 의해 확인되었다.같은 그룹은 뇌실질 내의 간질성 용질이 확산이 아닌 벌크 플로우 메커니즘을 통해 CSF와 교환된다고 가정했다.그러나 이 같은 실험실의 다른 연구에서는 CSF와 간질성 유체의 교환이 일관성이 없고 경미하여 그래디와 [28][29]동료들의 연구 결과와 모순된다는 것을 보여주었다.

레퍼런스

  1. ^ Bacyinski A, Xu M, Wang W, Hu J (2017). "The Paravascular Pathway for Brain Waste Clearance: Current Understanding, Significance and Controversy". Frontiers in Neuroanatomy. 11: 101. doi:10.3389/fnana.2017.00101. PMC 5681909. PMID 29163074.
  2. ^ Kiviniemi V, Wang X, Korhonen V, Keinänen T, Tuovinen T, Autio J, et al. (June 2016). "Ultra-fast magnetic resonance encephalography of physiological brain activity - Glymphatic pulsation mechanisms?". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 36 (6): 1033–45. doi:10.1177/0271678X15622047. PMC 4908626. PMID 26690495.
  3. ^ Konnikova M (11 January 2014). "Goodnight. Sleep Clean". The New York Times. Retrieved 18 February 2014. She called it the glymphatic system, a nod to its dependence on glial cells
  4. ^ a b Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, et al. (July 2015). "Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels". Nature. 523 (7560): 337–41. Bibcode:2015Natur.523..337L. doi:10.1038/nature14432. PMC 4506234. PMID 26030524.
  5. ^ a b Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, et al. (June 2015). "A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules". The Journal of Experimental Medicine. 212 (7): 991–9. doi:10.1084/jem.20142290. PMC 4493418. PMID 26077718.
  6. ^ a b c Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, et al. (August 2012). "A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β". Science Translational Medicine. 4 (147): 147ra111. doi:10.1126/scitranslmed.3003748. PMC 3551275. PMID 22896675.
  7. ^ a b Rennels ML, Gregory TF, Blaumanis OR, Fujimoto K, Grady PA (February 1985). "Evidence for a 'paravascular' fluid circulation in the mammalian central nervous system, provided by the rapid distribution of tracer protein throughout the brain from the subarachnoid space". Brain Research. 326 (1): 47–63. doi:10.1016/0006-8993(85)91383-6. PMID 3971148. S2CID 23583877.
  8. ^ Takano T, Tian GF, Peng W, Lou N, Libionka W, Han X, Nedergaard M (February 2006). "Astrocyte-mediated control of cerebral blood flow". Nature Neuroscience. 9 (2): 260–7. doi:10.1038/nn1623. PMID 16388306. S2CID 6140428.
  9. ^ Schummers J, Yu H, Sur M (June 2008). "Tuned responses of astrocytes and their influence on hemodynamic signals in the visual cortex". Science. 320 (5883): 1638–43. Bibcode:2008Sci...320.1638S. doi:10.1126/science.1156120. PMID 18566287. S2CID 16895889.
  10. ^ Yuhas D (2012). "How the brain cleans itself". Nature. doi:10.1038/nature.2012.11216. ISSN 1476-4687. S2CID 183462941.
  11. ^ a b Amiry-Moghaddam M, Ottersen OP (December 2003). "The molecular basis of water transport in the brain". Nature Reviews. Neuroscience. 4 (12): 991–1001. doi:10.1038/nrn1252. PMID 14682361. S2CID 23975497.
  12. ^ Verkman AS, Mitra AK (January 2000). "Structure and function of aquaporin water channels". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 278 (1): F13-28. doi:10.1152/ajprenal.2000.278.1.F13. PMID 10644652.
  13. ^ a b Verkman AS, Binder DK, Bloch O, Auguste K, Papadopoulos MC (August 2006). "Three distinct roles of aquaporin-4 in brain function revealed by knockout mice". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1758 (8): 1085–93. doi:10.1016/j.bbamem.2006.02.018. PMID 16564496.
  14. ^ Yool AJ (October 2007). "Aquaporins: multiple roles in the central nervous system". The Neuroscientist. 13 (5): 470–85. doi:10.1177/1073858407303081. PMID 17901256. S2CID 46231509.
  15. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, et al. (October 2013). "Sleep drives metabolite clearance from the adult brain". Science. 342 (6156): 373–7. Bibcode:2013Sci...342..373X. doi:10.1126/science.1241224. PMC 3880190. PMID 24136970.
  16. ^ Rangroo Thrane V, Thrane AS, Plog BA, Thiyagarajan M, Iliff JJ, Deane R, et al. (2013). "Paravascular microcirculation facilitates rapid lipid transport and astrocyte signaling in the brain". Scientific Reports. 3: 2582. Bibcode:2013NatSR...3E2582T. doi:10.1038/srep02582. PMC 3761080. PMID 24002448.
  17. ^ Mehler MF, Gokhan S (December 2000). "Mechanisms underlying neural cell death in neurodegenerative diseases: alterations of a developmentally-mediated cellular rheostat". Trends in Neurosciences. 23 (12): 599–605. doi:10.1016/s0166-2236(00)01705-7. PMID 11137149. S2CID 21302044.
  18. ^ Narasimhan K (March 2006). "Quantifying motor neuron loss in ALS". Nature Neuroscience. 9 (3): 304. doi:10.1038/nn0306-304. PMID 16498424. S2CID 1933099.
  19. ^ Gaberel T, Gakuba C, Goulay R, Martinez De Lizarrondo S, Hanouz JL, Emery E, et al. (October 2014). "Impaired glymphatic perfusion after strokes revealed by contrast-enhanced MRI: a new target for fibrinolysis?". Stroke. 45 (10): 3092–6. doi:10.1161/STROKEAHA.114.006617. PMID 25190438.
  20. ^ Ng Kee Kwong KC, Mehta AR, Nedergaard M, Chandran S (August 2020). "Defining novel functions for cerebrospinal fluid in ALS pathophysiology". Review. Acta Neuropathologica Communications. 8 (1): 140. doi:10.1186/s40478-020-01018-0. PMC 7439665. PMID 32819425.
  21. ^ a b c Hajdu S (2003). "A Note from History: Discovery of the Cerebrospinal Fluid" (PDF). Annals of Clinical and Laboratory Science. 33 (3).
  22. ^ Abbott NJ, Pizzo ME, Preston JE, Janigro D, Thorne RG (March 2018). "The role of brain barriers in fluid movement in the CNS: is there a 'glymphatic' system?". Acta Neuropathologica. 135 (3): 387–407. doi:10.1007/s00401-018-1812-4. PMID 29428972.
  23. ^ Abbott NJ (September 2004). "Evidence for bulk flow of brain interstitial fluid: significance for physiology and pathology". Neurochemistry International. 45 (4): 545–52. doi:10.1016/j.neuint.2003.11.006. PMID 15186921. S2CID 10441695.
  24. ^ Bradbury MW, Cserr HF, Westrop RJ (April 1981). "Drainage of cerebral interstitial fluid into deep cervical lymph of the rabbit". The American Journal of Physiology. 240 (4): F329-36. doi:10.1152/ajprenal.1981.240.4.F329. PMID 7223890.
  25. ^ a b c Cserr HF (April 1971). "Physiology of the choroid plexus". Physiological Reviews. 51 (2): 273–311. doi:10.1152/physrev.1971.51.2.273. PMID 4930496.
  26. ^ Nicholson C, Phillips JM (December 1981). "Ion diffusion modified by tortuosity and volume fraction in the extracellular microenvironment of the rat cerebellum". The Journal of Physiology. 321: 225–57. doi:10.1113/jphysiol.1981.sp013981. PMC 1249623. PMID 7338810.
  27. ^ Rennels ML, Blaumanis OR, Grady PA (1990). "Rapid solute transport throughout the brain via paravascular fluid pathways". Advances in Neurology. 52: 431–9. PMID 2396537.
  28. ^ a b Pullen RG, DePasquale M, Cserr HF (September 1987). "Bulk flow of cerebrospinal fluid into brain in response to acute hyperosmolality". The American Journal of Physiology. 253 (3 Pt 2): F538-45. doi:10.1152/ajprenal.1987.253.3.F538. PMID 3115117.
  29. ^ a b Ichimura T, Fraser PA, Cserr HF (April 1991). "Distribution of extracellular tracers in perivascular spaces of the rat brain". Brain Research. 545 (1–2): 103–13. doi:10.1016/0006-8993(91)91275-6. PMID 1713524. S2CID 41924137.
  30. ^ a b Cserr HF, Cooper DN, Suri PK, Patlak CS (April 1981). "Efflux of radiolabeled polyethylene glycols and albumin from rat brain". The American Journal of Physiology. 240 (4): F319-28. doi:10.1152/ajprenal.1981.240.4.F319. PMID 7223889.

추가 정보