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천연두

Smallpox
"Variola"는 여기로 리디렉션됩니다.기타 용도는 Variola(동음이의한 설명)를 참조하십시오.
천연두
기타이름variola,[1] variola vera,[2] pox,[3] 레드 페스트[4]
1973년 방글라데시에서 천연두에 걸린 아이.굵은 유체로 채워진 돌기와 중앙에 움푹 패인 곳이나 보조개가 특징입니다.
전문전염병
증상
합병증피부의 흉터, 실명[6]
통상적인 발병노출[5] 후 1~3주 경과
지속약 4주정도[5]
원인들variola major virus, variola major virus (사람간 전파)[6][7]
진단방법증상을 바탕으로 PCR로[8] 확인함
감별진단수두, 임페티고, 전염성 연체 동물, 원숭이두창[8]
예방천연두 백신[9]
치료지원적 돌봄[10]
약브린시도포비어
예후사망[5] 위험 30%
빈도수.박멸 (1977년 마지막 야생 사례)

천연두는 Orthopoxvirus 속에 속하는 variola virus (종종 천연두 바이러스라고 불리는)에 의해 발생하는 전염병이었습니다.[7][11]지난 1977년 10월 자연발생 사례가 진단됐고, 1980년 세계보건기구(WHO)가 전 세계적인 천연두 퇴치를 인증하면서 천연두는 인류에서 유일하게 퇴치된 질병이 됐습니다.[10][12]

그 병의 초기 증상은 열과 구토를 포함했습니다.[5]이어 입 안에 궤양이 생기고 피부 발진이 생겼습니다.[5]수일에 걸쳐서, 피부 발진은 중심부에 움푹 패인 특징적인 액체로 가득 찬 물집으로 변했습니다.[5]그 다음에 혹들이 딱지를 붙이고 떨어져 흉터를 남겼습니다.[5]이 질병은 주로 감염된 사람과의 장시간 대면 접촉 또는 오염된 물체를 통해 한 사람에서 다른 사람으로 전염되었습니다.[6][13][14]예방은 주로 천연두 백신을 통해 이루어졌습니다.[9]일단 질병이 발병하면, 어떤 항바이러스제들이 잠재적으로 도움이 될 수 있었지만, 그러한 약들은 질병이 근절된 후에야 구할 수 있었습니다.[9]사망 위험은 약 30%로 아기들 사이에서 더 높은 비율을 보였습니다.[6][15]종종, 살아남은 사람들은 피부에 광범위한 상처를 입었고, 일부는 눈이 먼 채로 남겨졌습니다.[6]

이 병의 최초의 증거는 기원전 1500년경 이집트 미라로 거슬러 올라갑니다.[16][17]그 질병은 역사적으로 발병에서 발생했습니다.[10]18세기 유럽에서는 연간 40만 명이 이 병으로 사망한 것으로 추정되고 있으며, 전체 실명 사례의 3분의 1이 천연두 때문인 것으로 추정되고 있습니다.[10][18]천연두는 20세기에[19][20] 3억 명, 존재 100년 동안 약 5억 명의 사람들을 죽인 것으로 추정됩니다.[21]이에 앞서 사망한 6명의 유럽 군주들도 포함됐습니다.[10][18]1967년까지만 해도 연간 천오백만 건이 발생했습니다.[10]

천연두의 접종은 1500년대 경 중국에서 시작된 것으로 보입니다.[22][23]유럽은 18세기 전반에 아시아로부터 이 관습을 도입했습니다.[24]1796년 에드워드 제너는 현대 천연두 백신을 소개했습니다.[25][26]1967년 세계보건기구는 이 병을 없애기 위한 노력을 강화했습니다.[10]천연두는 2011년에 근절된 두 가지 전염병 중 하나이며, 다른 하나는 rinderpest(발가락이 고른 유제병)입니다.[27][28]"스몰폭스"라는 용어는 16세기에 영국에서 매독과 질병을 구별하기 위해 처음 사용되었으며, 당시에는 "그레이트폭스"라고 알려져 있었습니다.[29][30]이 병의 다른 역사적인 이름에는 독소, 얼룩무늬 괴물, 그리고 붉은 페스트가 포함되어 있습니다.[3][4][30]

분류

Rao 사례연구에[31] 따른 천연두 종류별 사례 치사율 및 빈도, 예방접종 현황
질병의 종류 증례사망률(%) 빈도(%)
Unvac. Vac. Unvac. Vac.
보통 이산형 9.3 0.7 42.1 58.4
보통합류 62 26.3 22.8 4.6
보통 반유성 37 8.4 23.9 7
수정된 0 0 2.1 25.3
악성 일명 플랫 96.5 66.7 6.7 1.3
조기출혈 100 100 0.7 1.4
말기 출혈성 96.8 89.8 1.7 2.0

천연두에는 두 가지 형태가 있습니다.바리올라 메이저는 더 광범위한 발진과 더 높은 열을 동반하는 가장 심각한 형태이고 가장 흔한 형태입니다.바리올라 마이너는 덜 심각한 질병, 전형적으로 이산 천연두를 유발하며 역사적 사망률은 1% 이하입니다.[32]variola virus에 대한 아임상(무증상) 감염이 관찰되었지만 흔하지는 않았습니다.[33]또한, variola sine expiratione(발진이 없는 천연두)라고 불리는 형태가 백신 접종자에게서 일반적으로 관찰되었습니다.이 형태는 보통의 잠복기 이후에 발생한 발열로 특징지어지며 항체 연구나 드물게 바이러스 배양에 의해서만 확인할 수 있었습니다.[33]게다가, 천연두에는 보통 치명적인 악성 (평탄한) 형태와 출혈성 형태인 두 가지 매우 희귀하고 자극적인 형태가 있었습니다.

징후 및 증상

외부영상
video icon 유튜브에서 본 천연두 (미국 육군, 1967)

초기 증상은 인플루엔자와 감기와 같이 여전히 존재하는 다른 바이러스성 질병과 유사했습니다: 최소한 38.3°C의 열, 근육통, 질병, 두통, 피로.소화관이 흔히 관여하다 보니 구역질, 구토, 요통 등이 자주 발생했습니다.초기의 발기 단계는 보통 2-4일 정도 지속되었습니다.12일에서 15일까지, 첫 눈에 보이는 병변들 – 작은 붉은 반점들 – 에나메라고 불리는 – 입, 혀, 입천장, 그리고 목구멍의 점막에 나타났고, 온도는 거의 정상으로 떨어졌습니다.이 병변들은 급속하게 커지고 파열되어 많은 양의 바이러스를 타액으로 방출합니다.[34]

변종 바이러스는 피부 세포를 공격하는 경향이 있었고, 이는 질병과 연관된 특징적인 여드름, 즉 황반을 유발했습니다.점막에 병변이 생긴 지 24~48시간 후 피부에 발진이 생겼습니다.일반적으로, 황반은 이마에 처음으로 나타난 후, 얼굴 전체, 사지의 근위 부분, 몸통, 그리고 마지막으로 사지의 원위 부분까지 빠르게 퍼집니다.그 과정은 24시간에서 36시간 이상 걸리지 않았고, 그 후에는 새로운 병변이 나타나지 않았습니다.[34]이 시점에서, 변종 주요 질병은 여러 가지 매우 다른 과정을 밟을 수 있으며, 이는 라오 분류에 기초하여 보통, 변형, 악성(또는 납작), 출혈성 천연두의 네 가지 유형의 천연두 질병을 초래했습니다.[35]역사적으로, 보통의 천연두는 전체적으로 30% 정도의 치사율을 가졌고, 악성과 출혈성 형태는 대개 치명적이었습니다.변형된 형태는 거의 치명적이지 않았습니다.초기 출혈성 사례에서는 피부 병변이 생기기 전에 출혈이 발생했습니다.[36]수축과 질병의 첫번째 명백한 증상 사이의 잠복기는 7-14일이었습니다.[37]

보통의

일반형 천연두(variola major)로 발진을 보이는 어린이

백신을 맞지 않은 사람들 중 천연두 사례의 적어도 90%는 보통 유형이었습니다.[33]이 병의 형태로, 발진이 생긴 지 이틀째가 되었을 때, 마쿨레는 융기된 유두가 되었습니다.3일째나 4일째에, 유두는 소포가 되기 위해 투명한 액체로 가득 찼습니다.이 유체는 24-48시간 이내에 불투명하고 탁해져서 농포가 생겼습니다.

6일째나 7일째에는 모든 피부 병변이 농포가 되었습니다.7일에서 10일 사이에 농포가 성숙하여 최대 크기에 이르렀습니다.농포는 날카롭게 솟아 있었는데, 일반적으로 둥글고, 팽팽하며, 촉감이 단단합니다.진피 속에 농포가 깊숙이 박혀 있어 피부 속 작은 구슬 같은 느낌을 줍니다.농포에서 서서히 액체가 새어나왔고, 둘째 주가 끝날 무렵에는 농포가 바람을 빼고 마르기 시작했고, 크러스트나 딱지를 형성했습니다.16일에서 20일 사이에 모든 병변에 딱지가 생겼고, 벗겨지기 시작하여 얼룩진 흉터를 남겼습니다.[38]

보통의 천연두는 일반적으로 별개의 발진을 일으키는데, 그 발진은 피부에 고름이 따로 눈에 띕니다.발진의 분포는 얼굴에 가장 치밀하고, 몸통보다 사지에 더 밀도가 높았으며, 근위부보다 사지의 원위부에 더 밀도가 높았습니다.대부분의 경우 손바닥과 발바닥이 관련되어 있었습니다.[33]

컨플루언트

때때로, 물집들은 시트들로 합쳐져서, 합류하는 발진을 형성했고, 이것은 피부의 외부 층들을 아래의 살로부터 떼어내기 시작했습니다.합병성 천연두 환자들은 모든 병변에 딱지가 생긴 후에도 종종 병을 앓았습니다.한 사례 시리즈에서 합병 천연두의 환자 사망률은 62%[33]였습니다.

수정된

1962년 웨일스 카디프에서 백신을 맞은 4세의 수정된 천연두

분화의 성격과 발달의 빠른 속도를 언급하면서, 변형 천연두는 대부분 이전에 백신을 접종한 사람들에게서 발생했습니다.백신을 접종하지 않은 사람들에게서는 드물었고, 한 사례 연구에서는 백신을 접종한 사람들의 약 25%에 비해 1-2%의 수정 사례를 보여주었습니다.이 형태에서, 전구병은 여전히 발생했지만 일반적인 형태보다 덜 심각했을 수 있습니다.발진이 진화하는 동안에는 대개 열이 나지 않았습니다.피부 병변은 적은 경향을 보였고 더 빨리 진화했고, 더 표면적이었고, 더 전형적인 천연두의 균일한 특징을 보여주지 못했을 것입니다.[38]변형된 천연두는 거의 치명적이지 않았습니다.이런 형태의 variola major는 수두와 더 쉽게 혼동되었습니다.[33]

악성

1896년 영국 글로스터에서 유행하던 제빵사의 악성 출혈성 천연두.입원 후 8일 만에 사망했습니다.

악성 천연두(평형 천연두라고도 불림)에서는 정상적인 형태로 융기된 소포가 형성되었을 때 병변이 피부와 거의 동일한 면을 유지했습니다.왜 어떤 사람들이 이런 종류를 개발했는지는 알려지지 않았습니다.역사적으로, 그것은 5-10%의 사례를 차지했고, 대부분(72%)이 어린이였습니다.[3]악성 천연두는 3-4일간 지속된 심각한 전구기, 장기간의 고열, 심한 바이러스혈증 증상을 동반했습니다.발진이 생긴 후에도 전조 증상이 계속되었습니다.[3]점막에 생긴 발진은 광범위했습니다.피부 병변은 천천히 성숙하고, 대개 합류하거나 반응집적이며, 7일째 또는 8일째에는 평평하여 피부에 묻히는 것으로 보입니다.일반적인 천연두와 달리 소포에는 액체가 거의 들어 있지 않았고, 촉감이 부드럽고 부드러웠으며, 출혈이 있었을 것입니다.악성 천연두는 거의 항상 치명적이었고 사망은 대개 질병 발생 8일에서 12일 사이에 발생했습니다.종종 사망 하루나 이틀 전에 병변이 회백색으로 변했는데, 복부 팽창과 함께 좋지 않은 예후 신호였습니다.[3]이 형태는 천연두에 대한 세포매개 면역 결핍으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다.사람이 회복되면 병변이 점차 희미해져 흉터나 딱지가 생기지 않았습니다.[39]

출혈성

출혈성 천연두는 피부, 점막, 위장관, 내장에 광범위한 출혈을 동반하는 심각한 형태입니다.이 형태는 감염의 약 2%에서 발생하며 대부분 성인에게서 발생합니다.[33]출혈성 천연두에서는 일반적으로 농포가 형성되지 않습니다.대신 피부 밑에서 출혈이 일어나 검게 그을리고 검게 보이기 때문에 이런 형태의 질병은 variola nigra 또는 "black pox"라고도 불립니다.[33][40]출혈성 천연두는 변종 바이러스에 의해 발생하는 경우는 매우 드물었습니다.[41]출혈은 경미한 경우에 발생할 수 있고 결과에 영향을 미치지는 않지만 출혈성 천연두는 일반적으로 치명적입니다.[42][43]백신 접종은 두 가지 형태의 출혈성 천연두에 대한 면역력을 제공하지 않는 것으로 보이며 심지어 얼마 전에 백신을 접종한 사람들 사이에서 일부 사례가 발생하기도 했습니다.두 가지 형태가 있습니다.[3]

빠른

1925년 위스콘신주 밀워키 전염병에서 출혈성 천연두가 있을 가능성이 있는 백신을 맞지 않은 사람입니다.그는 후에 그 병으로 죽었습니다.

출혈성 천연두(Purpura variolosa)의 초기 또는 말기 형태는 고열, 심한 두통, 복통을 특징으로 하는 전구 병기에서 시작됩니다.[39]피부가 검고 홍반이 생기며 피부와 결막, 점막에 피가 나는 것이 빠르게 뒤따릅니다.질병이 발생한 지 5일에서 7일 사이에 돌연사가 발생하는 경우가 많은데, 이때는 극히 일부의 중요한 피부 병변만 존재합니다.어떤 사람들은 며칠 더 생존하는데, 그 기간 동안 피부가 분리되고 액체가 그 아래에 축적되어 약간의 부상만 입어도 파열됩니다.사람들은 보통 죽을 때까지 혹은 그 직전까지 의식을 합니다.[43]부검 결과 비장, 신장, 장막, 골격근, 심낭, 간, 생식선, 방광에 소두증과 출혈이 있습니다.[41]역사적으로 이 상태는 오진이 잦았고, 정확한 진단은 부검에서만 내려졌습니다.[41]이 형태는 일반 인구보다 임신부에게서 발생할 가능성이 더 높습니다. (백신을 맞지 않은 임신부의 경우 약 16%가 조기 출혈성 천연두였으며, 비임신 여성과 성인 남성의 경우 약 1%였습니다.[43]조기출혈성 천연두의 경우 치사율이 100%[43]에 육박합니다.

늦게.

후기 출혈성 천연두(후기 출혈성 천연두 또는 variolosa pustula headagica)라고 지칭됨)의 후기 형태도 있습니다.프로드롬은 초기 출혈성 천연두에서 관찰되는 것과 유사하고, 열은 병이 진행되는 동안 지속됩니다.[3]출혈은 초기의 분출기에 나타나며(그러나 자반변막에서 보이는 것보다 나중에 나타난다), 발진은 종종 평평하고 소포 단계를 넘어 진행되지 않습니다.점막의 출혈은 초기 출혈 형태보다 적게 발생하는 것으로 보입니다.[33]때때로 발진은 기저부에서 피를 흘리는 농포를 형성하고 나서 보통의 천연두와 같은 과정을 거칩니다.이 질병의 형태는 응고 캐스케이드의 모든 요소가 감소하고 순환 항혈청이 증가하는 것을 특징으로 합니다.[34]이러한 형태의 천연두는 천연두 변종의 독성에 따라 사망 사례의 3%에서 25%까지 발생합니다.[36]후기 형태를 가진 대부분의 사람들은 병이 난 후 8일에서 10일 이내에 사망합니다.회복된 소수의 사람들 중에서 출혈성 병변은 오랜 기간의 회복 후에 점차 사라집니다.[3]말기 출혈성 천연두의 경우 치사율은 약 90~95%[35]입니다.초기 출혈성 천연두만큼은 아니지만 임산부들은 이런 형태의 질병을 경험할 가능성이 약간 더 높습니다.[3]

원인

바리올라 바이러스
This transmission electron micrograph depicts a number of smallpox virions. The "dumbbell-shaped" structure inside the virion is the viral core, which contains the viral DNA; Mag. = ~370,000×
이 투과전자현미경은 많은 천연두 바이러스를 묘사합니다.바이러스핵은 바이러스 DNA를 함유하고 있는 바이러스핵으로, dumb벨 모양의 구조를 가지고 있습니다; Mag. = ~370,000x
바이러스 분류 Edit this classification
(순위 없음): 바이러스
영역: 바리드나비리아
킹덤: 뱀퍼드비래
문: 뉴클레오시트바이러스
클래스: 포케스비리테스
순서: 치토비랄레스
가족: 폭스비루스과
속: 오르토폭스바이러스
종: †바리올라 바이러스

천연두는 Poxviridae과, Chordopoxvirinae아과, Orthopoxvirinae속에 속하는 variola 바이러스에 감염되어 발생합니다.

진화

천연두가 출현한 날짜는 정해지지 않았습니다.아마도 68,000년에서 16,000년 전 사이에 아프리카 설치류 바이러스로부터 진화했을 것입니다.[44]날짜의 광범위성은 분자 시계를 보정하는 데 사용되는 다양한 기록에 기인합니다.한 분류는 400년에서 1600년 전 사이에 아시아에서 퍼진 주요 변종(임상적으로 더 심각한 형태의 천연두)이었습니다.두 번째 분류는 아메리카 대륙에서 묘사된 마지막 줄기(전형적으로 가벼운 천연두)와 현재보다 1,400년에서 6,300년 전 사이에 조상의 종에서 갈라진 서아프리카에서 분리된 것을 포함합니다.이 분류군은 적어도 800년 전에 두 개의 하위 분류군으로 더 분화했습니다.[45]

두 번째 추정치는 3,000년에서 4,000년 전에 타테라폭스(거빌을 포함한 일부 아프리카 설치류의 오르토폭스 바이러스)로부터 바리올라 바이러스를 분리한 것으로 추정했습니다.[46]이것은 비교적 최근의 기원을 시사하는 인간의 질병으로서의 천연두의 모습에 관한 고고학적, 역사적 증거와 일치합니다.헤르페스 바이러스와 돌연변이율이 비슷하다고 가정한다면, 테트라폭스에서 변이 바이러스가 발생한 시기는 5만 년 전으로 추정됩니다.[46]이것은 다른 발표된 추정치와 일치하지만, 고고학적, 역사적 증거가 매우 불완전하다는 것을 암시합니다.이러한 바이러스의 변이율을 더 정확하게 추정할 필요가 있습니다.

c. 1650년부터 시작된 균주의 검사는 이 균주가 현재 배열된 다른 균주의 기저임을 발견했습니다.[47]이 바이러스의 변이율은 분자 시계로 잘 모델링되어 있습니다.변종의 다양화는 18세기와 19세기에만 이루어졌습니다.

바이러스학

Variola 바이러스는 크고 벽돌 모양이며, 약 302 ~ 350 나노미터 x 244 ~ 270 nm이며,[48] 크기가 186 킬로 염기쌍(kbp)이고 각 말단에 헤어핀 루프를 포함하고 있습니다.[49][50]

사람에게 감염을 일으키는 오르토폭스 바이러스는 variola, vaccinia, cowpox, 그리고 monkeypox입니다.비록 영장류와 다른 동물들이 실험 환경에서 감염되었지만, 변종 바이러스는 자연에서 사람들에게만 감염됩니다.백시니아, 수두, 원숭이두창 바이러스는 사람과 자연에 있는 다른 동물들을 모두 감염시킬 수 있습니다.[33]

독소 바이러스의 수명 주기는 다양한 감염 형태를 가지고 있으며 세포 진입 메커니즘이 다릅니다.독소 바이러스는 핵이 아닌 세포질에서 복제된다는 점에서 인간의 DNA 바이러스 중에서 독특합니다.poxvirus는 복제를 위해 다른 DNA 바이러스에 의해 생성되지 않는 다양한 특화된 단백질을 생성하는데, 그 중 가장 중요한 것은 바이러스 관련 DNA 의존 RNA 중합효소입니다.

뚜껑이 있는 바이러스와 뚜껑이 없는 바이러스 모두 전염성이 있습니다.바이러스 외피는 헤마글루티닌(hemagglutinin)을 포함하는 바이러스 특이적 폴리펩티드를 포함하는 변형된 골지 막으로 만들어집니다.[49]variola major 바이러스 또는 variola major 바이러스에 감염되면 다른 바이러스에 대한 면역력을 부여합니다.[34]

바리올라 장조

더 흔하고 전염성이 있는 형태의 질병은 주요 바이러스 변종에 의해 발생했습니다.

바리올라 마이너

마지막 트림이라고도 불리는 변종 바이러스는 덜 흔한 형태의 바이러스였고 훨씬 덜 치명적이었습니다.변종 소두는 천연두와 동일한 잠복기와 병원성 단계를 가졌지만 천연두의 30%에 비해 사망률은 1% 미만이었던 것으로 추정됩니다.variola major와 마찬가지로 variola major는 공기 중 바이러스 흡입을 통해 전파되었으며, 이는 대면 접촉이나 포마이트를 통해 발생할 수 있습니다.variola minor virus 감염은 더 위험한 variola minor virus에 대한 면역력을 부여했습니다.

변종 소염은 천연두보다 덜 쇠약한 질병이었기 때문에, 사람들은 더 자주 구급차에 실려 다른 사람들을 더 빨리 감염시킬 수 있었습니다.이와 같이, 20세기 초에 변종 마이너가 미국, 영국, 그리고 남아프리카를 휩쓸었고, 그 지역에서 그 질병의 지배적인 형태가 되었고, 따라서 사망률이 급격히 감소했습니다.바리올라 장조와 더불어 마이너 형태는 이제 지구상에서 완전히 제거되었습니다.1977년 10월 소말리아 요리사 알리 마우 말린(Ali Maow Malin)에게서 토착종 변종의 마지막 사례가 보고되었고, 1980년 5월 천연두가 세계적으로 공식적으로 박멸되었다고 선언되었습니다.[51]바리올라 마이너는 또한 화이트폭스, 카피르폭스, 쿠반 가려움, 웨스트 인디언폭스, 밀크폭스, 슈도바리오라라고도 불렸습니다.

유전체 구성

주요 바이러스의 유전체는 약 18만 6천 개의 염기쌍입니다.[52]그것은 선형 이중 가닥 DNA로 만들어졌으며 약 200개의 유전자에 대한 코딩 서열을 포함하고 있습니다.[53]유전자들은 보통 중첩되지 않으며 일반적으로 게놈의 더 가까운 말단 영역을 가리키는 블록에서 발생합니다.[54]유전체의 중심 영역의 코딩 서열은 오르토폭스 바이러스에 걸쳐 매우 일치하며, 유전자 배열은 코드폭스 바이러스에[53][54] 걸쳐 일치합니다.

바이러스 유전체의 중심에는 구조 단백질, DNA 복제, 전사 및 mRNA 합성을 위한 유전자를 포함한 필수 바이러스 유전자의 대부분이 포함되어 있습니다.[53]유전체의 말단은 오르토폭스 바이러스의 종에 따라 더 다양합니다.[53]이 영역들은 숙주의 면역 체계를 조절하는 단백질을 포함하고 있으며, 오르토폭스 바이러스 계열 간의 독성의 가변성에 주로 책임이 있습니다.[53]poxvirus에서 이러한 터미널 영역은 ITR(inverted terminal repeats) 시퀀스입니다.[54]이러한 서열은 동일하지만 반대 방향으로 게놈의 양쪽 끝에 위치하여 게놈이 DNA의[54] 연속적인 루프가 됩니다. ITR 서열의 구성 요소는 불완전하게 염기쌍으로 쌍을 이룬 A/T 리치 헤어핀 루프를 포함하며, 콘카토메틱 DNA를 해결하는 데 필요한 약 100개의 염기쌍의 영역(여러 개의 복사본을 포함하는 확장된 DNA)을 포함합니다.동일한 시퀀스의), 몇 개의 열린 판독 프레임, 그리고 다양한 개수와 길이의 짧은 반복 시퀀스.[54]poxviridae의 ITR은 균주와 종에 따라 길이가 다양합니다.[54]주요 바이러스의 대부분의 바이러스 단백질에 대한 코딩 서열은 천연두 백신 접종에 사용되는 관련 바이러스인 백시니아의 게놈과 적어도 90% 유사합니다.[54]

유전자발현

변이 바이러스의 유전자 발현은 전적으로 숙주 세포의 세포질 내에서 일어나며, 감염 동안 뚜렷한 진행을 따릅니다.[54]숙주 세포에 감염성 바이러스가 들어간 후, 바이러스 mRNA의 합성은 20분 이내에 발견될 수 있습니다.[54]바이러스 유전체의 약 절반은 바이러스 DNA 복제 전에 전사됩니다.[54]발현된 유전자의 첫 번째 세트는 감염성 바이러스 내에 포장된 기존의 바이러스 기계에 의해 전사됩니다.[54]이 유전자들은 바이러스 DNA 합성과 다음 발현 유전자의 전사에 필요한 요소들을 암호화합니다.[54]대부분의 DNA 바이러스와 달리, variola virus와 다른 pox virus의 DNA 복제는 감염된 세포의 세포질 안에서 일어납니다.[54]숙주 세포의 감염 후 DNA 복제의 정확한 시기는 poxviridae에 따라 다릅니다.[54]게놈의 재조합은 능동적으로 감염된 세포 안에서 일어납니다.[54]바이러스 DNA 복제의 시작 이후, 중간 유전자 집합은 후기 유전자 발현의 전사 인자를 코드화합니다.[54]후기 유전자의 산물은 새로운 바이러스의 초기 유전자를 전사하는 데 필요한 전사 인자와 바이러스 RNA 중합효소 및 새로운 바이러스 입자에 필수적인 다른 효소를 포함합니다.[54]이 단백질들은 다른 세포들을 감염시킬 수 있는 새로운 전염성 바이러스로 포장됩니다.[54]

조사.

미국 애틀랜타 CDC와 러시아 콜초보의 벡터 연구소에 각각 1개씩, 두 개의 주요 바이러스의 살아있는 샘플이 남아있습니다.[55]나머지 바이러스 샘플을 포함한 연구는 엄격하게 통제되며, 각 연구 제안은 WHO와 세계보건총회(WHA)의 승인을 받아야 합니다.[55]poxvirus에 대한 대부분의 연구는 밀접한 관련이 있는 Vaccinia 바이러스를 모델 유기체로 사용하여 수행됩니다.[54]천연두 백신 접종에 쓰이는 백시니아 바이러스도 관련 없는 질병 백신의 바이러스 벡터로 연구 중입니다.[56]

변종 바이러스의 게놈은 1990년대에 처음으로 전체적으로 배열되었습니다.[53]전체 코딩 순서는 온라인에서 공개적으로 이용이 가능합니다.변종 바이러스에 대한 현재의 참조 서열은 1967년 인도에서 유통된 변종으로부터 배열되었습니다.또한, WHO 제균 캠페인 동안 수집된 다른 균주의 샘플에 대한 서열이 있습니다.[53]바이러스 생물정보학 자원 센터를 통해 바이러스 바이러스 및 기타 독소 바이러스의 주석이 달린 시퀀스의 완전한 데이터베이스를 위한 게놈 브라우저를 공개적으로 이용할 수 있습니다.[57]

유전공학

WHO는 현재 바롤라 바이러스의 유전자 조작을 금지하고 있습니다.[58]그러나 2004년 WHO의 위원회 자문위원회는 두 개의 주요 바이러스 샘플의 유전체 편집을 허용하여 마커 유전자를 추가하는 것에 찬성했습니다.[58]GFP, 즉 녹색 형광 단백질이라고 불리는 이 유전자는 형광등 아래에서 바이러스의 살아있는 샘플이 녹색으로 빛나게 합니다.[59]바이러스의 독성에 영향을 미치지 않는 이 유전자의 삽입이 유일하게 허용되는 게놈 수정일 것입니다.[59]위원회는 제안된 수정이 바이러스 샘플을 죽이는 데 잠재적인 치료법이 효과적인지 평가하기 쉽게 함으로써 치료법 연구에 도움이 될 것이라고 말했습니다.[59]이 권고안은 WHA의 승인을 받아야만 효력을 발휘할 수 있습니다.[59]WHA는 2005년 이 제안을 논의할 때 개별 연구 제안을 한 번에 하나씩 검토하겠다고 밝히며 이 제안에 대한 공식적인 투표를 자제했습니다.[60]바키니아 유전체에 GFP 유전자를 추가하는 것은 밀접하게 관련된 바키니아 바이러스에 대한 연구 동안 일상적으로 수행됩니다.[61]

논쟁거리

바롤라 바이러스 완전 염기서열 공개로 인해 감염성 바이러스의 불법 합성 가능성에 대한 우려가 제기되고 있습니다.[62]바롤라 바이러스의 사촌쯤 되는 백시니아는 2002년 NIH 과학자들에 의해 인공적으로 합성되었습니다.[63]그들은 재조합 바이러스 유전체를 사용하여 바이러스 입자를 생성하는 자가 복제 박테리아 플라스미드를 만드는 것을 포함하는 이전에 확립된 방법을 사용했습니다.[63]

2016년, 또 다른 그룹은 공개된 수두 서열 데이터를 이용하여 수두 바이러스를 합성했습니다.[64]연구원들은 그들의 연구가 비록 효과적인 백신이 이미 이용 가능하지만, 천연두에 대한 더 안전하고 효과적인 백신을 만드는 데 도움이 될 것이라고 주장했습니다.[64]이전에 수두 바이러스는 멸종된 것처럼 보였는데, 이는 변종 바이러스의 부활 가능성에 대한 우려를 불러일으켰고, 다른 과학자들이 그들의 동기에 대해 의문을 품게 만들었습니다.[62]비평가들은 특히 이 집단이 비교적 적은 비용과 노력으로 짧은 시간 안에 생존 가능한 바이러스를 재현할 수 있었다는 점을 우려했습니다.[64]WHO는 개별 실험실이 한 번에 20% 이상의 유전체를 합성하는 것을 금지하고, 천연두 유전체 단편 구매를 감시하고 규제하지만, 악의적인 의도를 가진 집단은 여러 출처에서 실행 가능한 바이러스를 생산하는 데 필요한 완전한 합성 유전체를 수집할 수 있습니다.[64]

변속기

천연두는 전염성이 강했지만, 일반적으로 다른 바이러스성 질병보다 더 천천히, 덜 광범위하게 퍼지는데, 아마도 전염은 밀접한 접촉을 필요로 했고 발진이 발생한 후에 발생했기 때문일 것입니다.전체적인 감염률도 감염 단계의 짧은 기간에 영향을 받았습니다.온대지방에서는 겨울과 봄에 천연두 감염자가 가장 많았습니다.열대 지역에서는 계절적 변화가 덜 뚜렷했고 질병은 일년 내내 나타났습니다.[33]천연두 감염의 연령 분포는 후천적 면역력에 달려 있었습니다.예방접종 면역력은 시간이 지남에 따라 감소했고 아마도 30년 이내에 사라졌을 것입니다.[34]천연두는 곤충이나 동물에 의해 전염되는 것으로 알려져 있지 않았고 무증상 매개체 상태도 없었습니다.[33]

전염은 공기 중의 바리올라 바이러스, 보통 감염된 사람의 구강, 코, 인두 점막에서 발현되는 비말을 통해 발생했습니다.주로 감염된 사람과의 장시간 대면 접촉을 통해 한 사람에서 다른 사람으로 전염되었습니다.[14]

오염된 침구를 취급한 뒤 세탁소 직원들이 천연두에 감염된 사례도 있어 오염된 물건(포마이트)과 직접 접촉해 천연두를 전파할 수 있다는 의견이 나왔지만, 이는 드문 것으로 나타났습니다.[14][35]또한 드물게 천연두는 건물, 버스, 기차와 같은 밀폐된 환경에서 공기 중에 옮겨진 바이러스에 의해 전파되었습니다.[32]이 바이러스는 태반을 가로지를 수 있지만 선천성 천연두의 발병률은 상대적으로 낮았습니다.[34]천연두는 발정기에는 눈에 띄게 전염성이 없었으며 바이러스 유출은 대개 발진이 나타날 때까지 지연되었으며, 입과 인두에 병변이 동반되기도 했습니다.이 바이러스는 병이 진행되는 내내 전염될 수 있지만, 대부분의 피부 병변이 손상되지 않은 발진이 발생한 첫 주 동안 가장 많이 발생했습니다.[33]병변에 딱지가 생기면서 7~10일 만에 감염력이 떨어졌지만, 감염자는 마지막 천연두 딱지가 떨어질 때까지 전염성이 강했습니다.[65]

매커니즘

일단 흡입되면, 그 바이러스는 입, 목, 그리고 호흡기의 점액막을 침범했습니다.거기서부터 지역 림프절로 이동하여 증식하기 시작했습니다.초기 성장기에는 바이러스가 세포에서 세포로 옮겨 다니는 것처럼 보였지만, 12일경에는 감염된 세포들의 광범위한 용해가 일어났고 바이러스가 대량으로 혈류에서 발견될 수 있었는데, 이는 바이러스혈증으로 알려져 있습니다.이것은 비장, 골수, 림프절에서 두 번째 증식의 결과를 가져왔습니다.

진단.

일반적인 천연두의 임상적 정의는 38.3°C(101°F) 이상의 급성 발열을 동반한 질병이며, 발진은 다른 명백한 원인 없이 동일한 발병 단계에서 단단하고 깊이 있는 소포 또는 농포를 특징으로 합니다.[33]임상 사례가 관찰되었을 때, 천연두는 실험실 검사를 통해 확인되었습니다.

미세하게, 독소 바이러스는 특징적인 세포질 포접체를 생산하는데, 그 중 가장 중요한 것은 과르니에리체로 알려져 있으며, 바이러스 복제의 장소입니다.과르니에리 몸은 헤마톡실린과 에오신으로 얼룩진 피부 생체검사에서 쉽게 확인되며 분홍색 방울로 나타납니다.그들은 사실상 모든 독소 바이러스 감염에서 발견되지만, 과르니에리 시체가 없는 것은 천연두를 배제하는 데 사용될 수 없었습니다.[66]정형외과 바이러스 감염의 진단은 농액이나 딱지의 전자현미경 검사에 의해서도 신속하게 이루어질 수 있습니다.모든 정형외과 바이러스는 전자현미경으로 동일한 벽돌 모양의 바이러스를 보여줍니다.[34]헤르페스 바이러스의 특징적인 형태를 가진 입자들이 보인다면 이것은 천연두와 다른 오르토폭스 바이러스 감염을 없앨 것입니다.

변종 바이러스의 최종 실험실 확인에는 맥락막(닭 배아의 일부)에서 바이러스를 키우고 정의된 온도 조건에서 결과적인 주머니 병변을 검사하는 것이 포함되었습니다.[67]균주는 중합효소연쇄반응(PCR)과 제한절편장다형성(RFLP) 분석으로 특징지어졌습니다.혈청학적 검사와 바이러스 특이적 면역글로불린과 항원을 측정하는 효소연계면역흡착제 검사(ELISA)도 개발돼 감염 진단에 도움을 주고 있습니다.[68]

수두는 바로 박멸된 시대에 천연두와 혼동되는 경우가 많았습니다.수두와 천연두는 몇 가지 방법으로 구별될 수 있습니다.천연두와 달리 수두는 보통 손바닥과 발바닥에 영향을 주지 않습니다.또한 수두 농포는 농포 분출 시기의 차이로 인해 크기가 다양한데, 천연두 농포는 바이러스 효과가 균일하게 진행되기 때문에 크기가 거의 같습니다.천연두 의심 사례의 평가에서 수두를 검출하기 위한 다양한 실험 방법이 이용 가능했습니다.[33]

  • Smallpox virus lesions on the chorioallantoic membrane of a developing chick.

    자라나는 병아리의 맥락막에 있는 천연두 바이러스 병변.

  • In contrast to the rash in smallpox, the rash in chickenpox occurs mostly on the torso, spreading less to the limbs.

    천연두의 발진과는 대조적으로 수두의 발진은 대부분 몸통에 발생하여 팔다리로 덜 퍼집니다.

  • An Italian female smallpox patient whose skin displayed the characteristics of late-stage confluent maculopapular scarring, 1965.

    피부가 말기 융모성 황반성 흉터의 특징을 보이는 이탈리아 여성 천연두 환자, 1965.

예방

주요 기사 : 천연두 백신
희석제, Dryvax vaccinia 백신 바이알, 및 분기된 바늘을 포함하는 현대 천연두 예방접종 키트의 구성요소

천연두를 예방하기 위해 사용된 가장 초기의 방법은 variola minor virus (나중에 발생할 수 있는 혼란을 피하기 위해 천연두 백신이 도입된 후 변형이라고 알려진 방법)를 접종한 것인데, 이 방법은 유럽에 도착하기 훨씬 전에 인도, 아프리카, 중국에서 발생했을 가능성이 있습니다.[15]고대 산스크리트어 의학 문헌 중 접종 과정을 기술한 것이 거의 없어 인도에서 접종이 시작되었다는 생각은 도전을 받아왔습니다.[69]중국의 천연두 예방 접종에 대한 기록은 일찍이 10세기 후반에 찾아볼 수 있으며, 그 과정은 명나라 때인 16세기에 널리 행해졌습니다.[70]만약 성공적이라면, 접종은 천연두에 대한 지속적인 면역력을 만들어냈습니다.그 사람이 변종 바이러스에 감염되었기 때문에, 심각한 감염이 발생할 수 있고, 그 사람은 다른 사람에게 천연두를 옮길 수 있습니다.변액화는 사망률이 0.5-2%로 질병 사망률 20-30%보다 상당히 낮았습니다.[33]중국의 접종 관행에 대한 두 가지 보고서가 1700년 런던 왕립학회에 의해 접수되었습니다. 하나는 중국에 주재하는 동인도회사 직원의 보고서를 받은 마틴 리스터 박사의 보고서이고 다른 하나는 클롭튼 하버의 보고서입니다.[71]

메리 워틀리 몬타구 여사는 오스만 제국에 머무는 동안 천연두 접종을 관찰하고, 편지에 천연두 접종에 대한 자세한 설명을 썼고, 1718년 그녀가 귀국했을 때 영국에서 이 시술을 열렬히 홍보했습니다.[72]볼테르 (1742)에 따르면, 터키인들은 인근 서카시아에서 접종을 사용했다고 합니다.볼테르는 중국인들이 이 기술을 "수백 년 동안" 수행해 왔다고 보고하면서도, 체르카시아인들이 어디에서 유래했는지에 대해서는 추측하지 않고 있습니다.[73]1721년, Cotton Mather와 동료들은 수백개의 백신을 접종함으로써 보스턴에서 논란을 일으켰습니다.1767년 천연두를 접종하는 현재의 방법을 출판한 후, 토마스 딤스데일 박사는 러시아의 캐서린 대제와 그녀의 아들 폴 대공을 변주시키기 위해 러시아로 초청되었고, 그는 1768년에 성공적으로 이를 시행했습니다.1796년, 영국 시골 글로스터셔의 버클리에 사는 의사 에드워드 제너는 천연두에 대한 면역력이 사람에게 천연두 병변의 물질을 접종함으로써 만들어 질 수 있다는 것을 발견했습니다.수두는 바리올라와 같은 과에 속하는 수두 바이러스입니다.제너는 접종 백신에 사용되는 물질을 라틴어로 소를 뜻하는 vacca라는 어근에서 따왔습니다.그 시술은 변형보다 훨씬 안전했고 천연두 전염의 위험을 수반하지 않았습니다.천연두를 예방하기 위한 백신 접종은 곧 전세계에서 시행되었습니다.19세기 동안 천연두 백신 접종에 사용되었던 천연두 바이러스가 백시니아 바이러스로 대체되었습니다.백시니아는 수두와 바리올라 바이러스와 같은 과에 속하지만 유전적으로 둘 다 구별됩니다.백시니아 바이러스의 기원과 어떻게 백신에 들어갔는지는 알려지지 않았습니다.[33]

에드워드 제너의 백신 접종 절차를 둘러싼 초기 논란을 다룬 제임스 길레이의 1802년 만화는 그의 수두 유래 천연두 백신을 사용하여 소들이 환자로부터 나오게 하는 것을 보여줍니다.

천연두 백신의 현재 제형은 전염성이 있는 백시니아 바이러스의 살아있는 바이러스 제제입니다.백신은 백신 용액에 담근 2갈래(두 갈래로 갈라진)바늘은 몇 초 안에 피부(보통 위팔)를 여러 번 찌르는 데 사용됩니다.성공하면 3, 4일 안에 백신 부위에 빨갛고 가려운 혹이 생깁니다.첫 주에, 그 혹은 고름으로 가득 차고 물이 빠지기 시작하는 큰 물집 ("제너리언 소포"라고 불림)이 됩니다.둘째 주에는 물집이 마르기 시작하고 딱지가 생깁니다.딱지가 셋째 주에 떨어져 작은 상처를 남깁니다.[74]

백시니아 백신에 의해 유도된 항체는 원숭이두창, 수두 및 바리올라(작은두창) 바이러스와 같은 다른 오르토폭스 바이러스에 대해 교차 보호합니다.중화항체는 1차 접종 후 10일, 재접종 후 7일이 지나면 검출 가능합니다.역사적으로 이 백신은 백신을 맞은 사람들의 95%에서 천연두 감염을 예방하는 데 효과적이었습니다.[75]천연두 백신 접종은 3년에서 5년 정도 높은 면역력을 제공하고 그 이후에는 면역력이 떨어집니다.나중에 다시 백신을 맞으면 면역력이 더 오래 갑니다.1950년대와 1960년대에 유럽에서 천연두 사례에 대한 연구는 노출되기 10년 전에 백신을 맞은 사람들의 치사율이 1.3%였다는 것을 보여주었습니다; 11년에서 20년 전에 백신을 맞은 사람들의 치사율은 7%였고, 20년 이상 전에 백신을 맞은 사람들의 치사율은 11%였습니다.반면 백신을 맞지 않은 사람들의 52%가 사망했습니다.[76]

천연두 백신을 전달하기 위해 두 갈래로 갈라진 바늘의 사용에 대한 의료인들의 시연, 2002.

천연두 백신과 관련된 부작용과 위험이 있습니다.과거 백신을 처음 접종한 1000명 중 1명 정도는 심각하지만 생명에는 지장이 없는 반응을 보였고, 접종 부위의 독성이나 알레르기 반응을 포함한 반응(홍반성 다형체), 백신 바이러스가 신체 다른 부위로 전파되고 다른 사람에게 전파됐습니다.잠재적으로 생명을 위협하는 반응은 최초로 백신을 접종한 100만 명 중 14~500명에서 발생했습니다.과거 경험으로 볼 때, 백신을 접종한 100만 명 중 1~2명이 (0.000198%) 그 결과로 사망할 수 있다고 추정되는데, 대부분 백신 접종 지역(진행성 백신이라고 함)에서 백신 후 뇌염이나 심각한 괴사의 결과입니다.[75]

이러한 위험성을 감안하여 천연두가 효과적으로 퇴치되고 자연발생 사례가 백신에 의한 질병 및 사망자 수 이하로 감소함에 따라 1972년 미국에서 정기적인 아동기 예방접종이 중단되었고 1970년대 초 대부분의 유럽 국가에서 중단되었습니다.[10][77]미국에서는 1976년에 보건의료인의 일상적인 백신 접종이 중단되었고, 1990년에 군 신병들 사이에서 (중동과 한국에 배치된 군 장병들은 여전히 백신[78] 접종을 받음에도 불구하고) 중단되었습니다.1986년에는 모든 국가에서 일상적인 백신 접종이 중단되었습니다.[10]현재는 작업 노출 위험이 있는 실험실 근로자에게 주로 권장되고 있습니다.[33]하지만, 변종 바이러스가 생물학적 무기로 사용될 가능성이 제기되면서 새로운 백신 개발에 대한 관심이 다시 불붙었습니다.[79]천연두 백신은 원숭이두창 예방에도 효과적이며 따라서 투여됩니다.[80]

치료

노출 후 3일 이내에 천연두 백신을 접종하면 대다수의 사람들이 천연두 증상의 심각성을 예방하거나 크게 줄일 수 있습니다.노출 후 4일에서 7일 후에 백신을 접종하면 질병으로부터 어느 정도 보호를 제공하거나 질병의 심각성을 수정할 수 있습니다.[75]천연두의 치료는 백신 접종 이외에도 상처 치료와 감염 관리, 수액 치료, 인공호흡기 치료 등 주로 도움이 됩니다.납작한 천연두와 출혈성 천연두는 수액 소생술과 같이 쇼크 치료에 사용되는 것과 같은 치료법으로 치료됩니다.천연두의 반응집형과 합류형을 가진 사람들은 광범위한 피부 화상을 입은 환자들과 비슷한 치료 문제를 가지고 있을 수 있습니다.[81]

2018년 7월, 미국 식품의약국은 천연두 치료를 위해 승인된 첫 번째 약물인 tecovirimat를 승인했습니다.[82]지난 대규모 천연두 유행 이후 항바이러스 치료법이 개선됐고, 연구 결과에 따르면 항바이러스제 시도포비어가 치료제로 유용할 수 있다고 합니다.약물은 반드시 정맥 내에 투여해야 하며, 심각한 신장 독성을 일으킬 수 있습니다.[83]

ACAM2000은 Acambis가 개발한 천연두 백신입니다.2007년 8월 31일 미국 FDA에 의해 미국에서 사용이 승인되었습니다.이것은 살아있는 백시니아 바이러스를 포함하고 있는데, 이것은 이전의 백신인 드라이백스에 사용된 것과 같은 종류에서 복제된 것입니다.Dryvax 바이러스가 송아지의 피부에서 배양되어 동결 건조되는 동안, ACAM2000s 바이러스는 아프리카 녹색 원숭이의 신장 상피 세포(Vero cell)에서 배양됩니다.효능 및 이상 반응 발생률은 Dryvax와 유사합니다.[79]이 백신은 미국 대중들이 일상적으로 사용할 수 있는 것은 아니지만, 군대에서 사용되고 전략적 국가 비축분에 유지됩니다.[84]

2021년 6월, 브린시도포비어는 바롤라 바이러스에 의한 인간 천연두 질환 치료를 위해 미국에서 의료용으로 승인되었습니다.[85][86]

예후

1972년 얼굴에 흉터, 실명, 왼쪽 눈에 하얀 각막 흉터가 있는 천연두 생존자

변연계로 인한 사망률은 약 1%인 반면, 변연계로 인한 사망률은 약 30%[87]입니다.

보통형 컨퓨전은 약 50-75%, 보통형 컨퓨전은 약 25-50%의 경우에 치명적이며, 발진이 이산인 경우에는 환자-사망률이 10% 미만입니다.1세 미만 어린이의 전체 사망률은 40-50%입니다.출혈성과 편평형이 치사율이 가장 높습니다.초기 출혈성 천연두의 경우에는 100%에 가까운 사망률을 보이며, 편평하거나 말기 출혈성 천연두의 경우에는 치사율이 90% 이상입니다.[43]변광성 마이너의 경우 치명률은 1% 이하입니다.[38]바롤라 바이러스에 만성적이거나 재발한 감염의 증거는 없습니다.[38]백신을 맞은 사람들의 납작한 천연두의 경우, 그 상태는 극히 드물지만 덜 치명적이었고, 한 사례 시리즈는 66.7%의 사망률을 보였습니다.[3]

보통 천연두의 치명적인 경우, 사망은 보통 질병이 발생한 지 10일에서 16일 사이에 일어납니다.천연두로 인한 사망의 원인은 확실하지 않지만, 현재 그 감염은 여러 장기를 포함하는 것으로 알려져 있습니다.순환 면역 복합체, 압도적인 바이러스혈증, 또는 조절되지 않는 면역 반응이 원인이 될 수 있습니다.[33]초기 출혈성 천연두에서는 열이 나고 6일 정도 지나면 돌연사가 일어납니다.초기 출혈성 사례에서 사망의 원인은 흔히 심부전과 폐부종 때문입니다.말기 출혈성 사례에서는 높고 지속적인 바이러스혈증, 심각한 혈소판 감소, 면역 반응 저하 등이 종종 사망 원인으로 꼽혔습니다.[3]납작한 천연두에서 사망하는 방식은 화상을 입은 것과 유사하며 유체, 단백질, 전해질의 손실, 패혈증을 악화시킵니다.[81]

합병증

천연두의 합병증은 호흡기계에서 가장 흔하게 발생하며 단순한 기관지염에서 치명적인 폐렴에 이르기까지 다양합니다.호흡기 합병증은 병이 난 지 약 8일째 되는 날에 발생하는 경향이 있으며 바이러스성일 수도 있고 세균성일 수도 있습니다.피부의 2차 세균 감염은 천연두의 비교적 드문 합병증입니다.이것이 발생하면 보통 열은 상승한 상태로 유지됩니다.[33]

다른 합병증으로는 성인에게 더 흔하고 일시적인 장애를 일으킬 수 있는 뇌염(500명 중 1명), 특히 얼굴에 영구적으로 생긴 상처, 그리고 눈과 관련된 합병증(전체 사례의 2%)이 있습니다.눈꺼풀, 결막, 각막에 농포가 생겨 결막염, 각막염, 각막궤양, 홍채염, 홍반구염, 시신경 위축 등의 합병증이 발생할 수 있습니다.실명하면 눈의 약 35-40%가 각막염 및 각막 궤양에 감염됩니다.출혈성 천연두는 결막하출혈과 망막출혈을 일으킬 수 있습니다.천연두를 앓고 있는 어린 아이들의 2-5%에서 비리온이 관절과 뼈에 도달하여 골수염의 원인이 됩니다.골병변은 대칭적이며 팔꿈치, 다리에 가장 흔하며 특징적으로 후두술의 분리와 두드러진 회음부 반응을 유발합니다.부은 관절은 움직임을 제한하며 관절염은 사지 기형, 강직증, 기형적인 뼈, 편모 관절, 뭉툭한 손가락을 유발할 수 있습니다.[34]

생존자의 65~80%는 얼굴에 가장 두드러지는 깊은 상처(pock marks)로 표시됩니다.

역사

주요 기사:천연두의 역사

병발병

참고 항목:아메리카 원주민의 질병과 전염병, 멕시코 천연두의 역사, 전염병과 전염병 목록
요루바 신이 질병을 일으킨다고 생각했던 소포나의 조각상

천연두에 대한 최초의 믿을 만한 임상적 증거는 고대 인도(기원전 1500년경)[88][89]와 중국(기원전 1122년)[90]의 의학 저술에서 천연두와 유사한 질병에 대한 설명과 3000년 이상 전에 죽은 람세스 5세의 이집트 미라에 대한 연구에서 발견됩니다.[89][91]이집트 상인들이 기원전 1천년 동안 천연두를 인도에 들여온 것으로 추측되고 있는데, 이 천연두는 적어도 2000년 동안 사람들의 고유 질병으로 남아 있었습니다.천연두는 아마 서기 1세기에 남서쪽에서 중국으로 유입되었을 것이고, 6세기에는 중국에서 일본으로 옮겨졌을 것입니다.[3]일본에서는, 735년에서 737년 사이의 전염병이 인구의 3분의 1만큼의 사망자를 낸 것으로 여겨집니다.[18][92]서아프리카의 요루바 종교에서 소포나 신과 같은 최소한 7개의 종교적인 신들이 천연두에 특별히 봉헌되었습니다.인도에서는 힌두교의 천연두 여신인 시탈라가 인도 전역의 사원에서 숭배되었습니다.[93]

다른 관점은 천연두가 서기 1588년에 출현했고 이전에 보고된 사례들이 천연두로 잘못 확인되었다는 것입니다.[94][95]

유럽과 서남아시아에 천연두가 도래하는 시기는 덜 명확합니다.천연두는 성경의 구약성경이나 신약성경이나 그리스인이나 로마인의 문헌에 명확하게 기술되어 있지 않습니다.어떤 이들은 아테네의 역병이 에티오피아와 이집트에서 시작되었다고 전해지는 반면, 기원전 396년 카르타고의 시라쿠사 포위를 해제시킨 역병은 천연두와 동일시하고 있습니다.[3]많은 학자들은 만약 히포크라테스가 생전에 지중해 지역에 그것이 존재했었다면, 그것은 바리올라 메이저와 같은 심각한 질병이 히포크라테스에 의해 묘사되는 것을 피할 수 있었을 것이라는 것에 동의합니다.[42]

서기 165-180년에 로마 제국을 휩쓸었던 안토니누스 페스트가 천연두에 의해 발생했을 수도 있지만,[96] 랭스의 성 니카시우스는 450년에 생존한 것으로 추정되어 천연두 희생자들의 수호성인이 되었고,[3] 투르의 성 그레고리는 variola라는 용어가 처음 사용된 580년에 프랑스와 이탈리아에서 비슷한 발병을 기록했습니다.[3]다른 역사학자들은 아랍 군대가 7세기와 8세기에 아프리카로부터 남서유럽으로 천연두를 처음 옮겼다고 추측합니다.[3]9세기 페르시아의 의사 라제스는 천연두에 대해 가장 명확한 설명 중 하나를 제공했고, 그의 키타브피 알자다리 와 알하스바(Nucbury al-jadari wa-al-hasbah)에서 최초로 천연두와 홍역 및 수두를 구별했습니다.[97]중세시대에 유럽에서 천연두가 발생했습니다.그러나, 천연두는 십자군에 의해 특징지어지는 인구 증가와 이동성이 허락되기 전까지 그곳에 정착되지 않았습니다.16세기에 이르러 천연두는 유럽 대부분에 자리잡게 되었고,[3] 사망률은 30%에 달했습니다.유럽에서 천연두의 이러한 풍토적인 발생은 특히 역사적으로 중요한데, 유럽인들의 잇따른 탐험과 식민지화는 그 질병을 다른 나라들에 전파하는 경향이 있었기 때문입니다.16세기에 이르러, 천연두는 전세계 많은 지역에서 이환율과 사망률의 주요 원인이 되었습니다.[3]

16세기 피렌체 코덱스(1555~1576년 편찬) 제12권에 천연두를 가진 정복기 멕시코 중부의 나후아스를 보여주는 동반된 글.

서기 15세기 유럽인들의 서쪽 탐험 이전에는 아메리카 대륙에서 천연두와 유사한 질병에 대한 믿을 만한 설명이 없었습니다.[45]천연두는 1507년 카리브해의 히스파니올라 섬에 도입되었고, 1520년 히스파니올라에서 온 스페인 정착민들이 멕시코에 도착하면서 의도치 않게 천연두를 가지고 왔습니다.아메리카 원주민들은 이 새로운 질병에 대한 후천적인 면역력이 없었기 때문에, 그들의 민족은 전염병으로 인해 파괴되었습니다.그러한 혼란과 인구 감소는 스페인이 아즈텍과 잉카를 정복하는데 중요한 요인이었습니다.[3]마찬가지로, 1633년 매사추세츠주 플리머스의 북아메리카 동부 해안에 영국인들이 정착하면서 아메리카 원주민들 사이에 파괴적인 천연두가 발생했고,[98] 그 후 원주민 출신 식민지 주민들 사이에 천연두가 발생했습니다.[99]북미 원주민들의 발병 기간 동안의 환자 사망률은 90%[100]에 달했습니다.비록 1829년까지 오스트레일리아 원주민에게 거의 똑같이 치명적일 수 있는 천연두와 수두를 구별하려고 시도했던 식민지 의사들이 1829년부터 1830년까지 유행했던 것이 수두인지 천연두인지에 대해 나뉘었지만,[3] 천연두는 1789년과 1829년에 호주에 도입되었습니다.[101]비록 천연두는 대륙에서 결코 고유한 것이 아니었지만,[3] 1780년에서 1870년 사이에 원주민들의 주요 사망 원인으로 묘사되어 왔습니다.[102]

1920년부터 2016년까지 보고된 전 세계 천연두 환자 수.

18세기 중반까지 천연두는 외부 탐사에 의해 훼손되지 않은 호주와 작은 섬들을 제외한 전세계의 주요한 풍토병이었습니다.18세기 유럽에서는 천연두가 사망의 주요 원인이었으며, 매년 약 40만 명의 유럽인들이 사망했습니다.[103]매년 스웨덴 유아의 10%가 천연두로 사망했고,[18] 러시아의 유아 사망률은 훨씬 더 높았을 것입니다.[90]영국, 북아메리카 식민지, 그리고 중국과 같은 몇몇 국가들에서 널리 퍼진 변이의 사용은 18세기 후반 동안 부유한 계층들 사이에서 천연두의 영향을 다소 감소시켰습니다.그러나 그것의 발생의 진정한 감소는 백신 접종이 19세기 말에 일반적인 관행이 될 때까지 일어나지 않았습니다.백신의 개선과 재접종의 관행으로 인해 유럽과 북미에서 발병 건수가 크게 줄었지만, 천연두는 세계 다른 모든 곳에서 거의 억제되지 않은 상태로 남아 있었습니다.20세기 중반까지, 변주단조는 아프리카의 많은 지역에서 다양한 비율로, 변주단조와 함께 발생했습니다.변종 경미한 환자들은 가벼운 전신 질환만 경험하고, 질병이 진행되는 동안 종종 구급차에 실려 질병을 더 쉽게 퍼뜨릴 수 있습니다.변종 바이러스에 감염되면 더 치명적인 변종 바이러스에 대한 면역력을 유도합니다.따라서, 변종 마이너가 미국 전역, 캐나다, 남미 국가, 영국으로 퍼지면서 천연두의 지배적인 형태가 되어 사망률을 더욱 낮췄습니다.[3]

박멸

참고 항목: 천연두 백신 및 접종
천연두가 국가별로 더 이상 고유하지 않게 된 10년

천연두 접종에 대한 최초의 명확한 언급은 중국의 작가 완취안(1499–1582)이 1549년에 출판한 그의 ò즈 ě x ī네프 ǎ(痘疹心法를 들어, "폭스 경솔한 가르침")에서 이루어졌으며, 10세기 중국에서의 천연두 접종에 대한 최초의 암시를 담고 있습니다.중국에서는 천연두 딱지 가루가 건강한 사람들의 코를 날려 버렸습니다.사람들은 그 후 가벼운 병에 걸리게 되고 그 이후로 그 병에 면역력을 갖게 됩니다.이 기술의 사망률은 0.5-2.0%였지만 질병 자체의 사망률인 20-30%에는 크게 미치지 못했습니다.중국의 접종 관행에 대한 두 가지 보고서가 1700년 런던 왕립학회에 의해 접수되었습니다. 하나는 중국 주재 동인도회사 직원의 보고서를 받은 마틴 리스터 박사의 보고서이고 다른 하나는 클롭튼 하버의 보고서입니다.[106]볼테르(Voltaire, 1742)는 중국인들이 "수백 년 동안" 천연두 접종을 실천했다고 보고합니다.[73]변주는 이후 영국에서 도입된 메리 워틀리 몬타구 여사에 의해서도 터키에서 목격되었습니다.[107]

천연두의 박멸 가능성에 대한 초기 언급은 스코틀랜드 셰틀랜드 출신의 독학 접종자인 조니 컨셉트의 연구와 관련된 것입니다.개념은 공식적인 의학적 배경이 없음에도 불구하고 적어도 1780년대 후반의 사람들을 자신이 고안한 방법을 통해 치료하는 데 성공했습니다.[108][109]그의 방법은 천연두 고름을 토탄 연기에 노출시켜 장뇌로 땅에 최대 8년간 묻힌 후 칼을 이용해 사람의 피부에 삽입하고, 절개 부위를 양배추 잎으로 덮는 것이었습니다.[110]그는 단 한 명의 환자도 잃지 않은 것으로 알려져 있습니다.[110]아서 에드먼드스턴(Arthur Edmondston)은 1809년에 출판된 개념의 기술에 관한 글에서 "모든 의사들이 그처럼 균일하게 질병에 성공했더라면, 천연두는 지구 표면에서 시스템을 손상시키거나 그 사실에 대한 의심을 남기지 않고 추방되었을 수도 있습니다."[111]라고 말했습니다.

1969년 니제르의 천연두 퇴치 및 홍역 방제 프로그램 중 예방접종

영국 의사 에드워드 제너는 1796년에 천연두로부터 인간을 보호하기 위한 천연두의 효과를 증명했고, 그 후 지역적인 규모에서 천연두를 제거하기 위한 다양한 시도가 이루어졌습니다.1796년 러시아에서 이 치료를 받은 최초의 아이는 카트린느 대제로부터 "바치노프"라는 이름을 받았고, 나라를 희생시켜 교육받았습니다.[112]

신세계에 백신이 도입된 것은 1800년 뉴펀들랜드 트리니티에서 소년 시절 친구이자 제너의 의학 동료였던 존 클린치 박사에 의해 이뤄졌습니다.[113]일찍이 1803년 스페인 왕가는 발미스 원정대를 조직하여 아메리카와 필리핀의 스페인 식민지로 백신을 수송하고 그곳에서 대량의 백신 접종 프로그램을 수립했습니다.[114]미국 의회는 안전한 천연두 백신이 미국 대중들에게 이용될 수 있도록 보장하기 위해 1813년 백신법을 통과시켰습니다.약 1817년까지 네덜란드령 동인도 제도에는 강력한 국가 백신 접종 프로그램이 존재했습니다.[115]

1807년 8월 26일, 바이에른 주는 세계 최초로 의무적인 백신 접종을 도입한 나라가 되었습니다.바덴은 1809년, 프로이센은 1815년, 뷔르템베르크는 1818년, 스웨덴은 1816년, 독일은 1874년 독일 제국의 백신 접종법을 통해 그 뒤를 이었습니다.[116][117]루터교 스웨덴에서 개신교 성직자들은 일찍이 1800년부터 자발적인 천연두 백신 접종에 선구적인 역할을 했습니다.[118]최초의 백신 접종은 1801년 리히텐슈타인에서 시행되었고, 1812년부터는 의무적으로 백신을 접종해야 했습니다.[119]

영국령 인도에서는 유럽 관리들의 감독하에 인도 백신 접종자들을 통해 천연두 백신 접종을 전파하는 프로그램이 시작되었습니다.[120]그럼에도 불구하고 인도, 특히 버마에서의 영국 백신 접종 노력은 까다로운 입법, 백신 및 백신 보존제의 현지 효능 개선, 교육 노력에도 불구하고 토착민들의 접종 선호와 백신에 대한 불신으로 인해 차질을 빚었습니다.[121]1832년까지 미국 연방정부는 아메리카 원주민들을 위한 천연두 예방접종 프로그램을 수립했습니다.[122]1842년, 영국은 접종을 금지했고, 이후 의무적인 접종으로 발전했습니다.영국 정부는 1853년 의회법에 의해 천연두 백신 접종을 의무화했습니다.[123]

미국에서는 1843년부터 1855년까지 매사추세츠 주와 다른 주들이 천연두 예방접종을 요구했습니다.비록 몇몇은 이러한 조치들을 싫어했지만,[90] 천연두에 대한 협력된 노력은 계속되었고, 그 질병은 부유한 나라들에서 계속 감소했습니다.북유럽에서 많은 나라들이 1900년까지 천연두를 제거했고, 1914년까지 대부분의 산업화된 나라들의 발병률은 비교적 낮은 수준으로 감소했습니다.

선진국에서는 1970년대 중후반까지 재도입에 대한 보호조치로 백신접종이 계속되었습니다.호주와 뉴질랜드는 두 가지 주목할 만한 예외입니다. 천연두를 경험하지도 않았고 광범위하게 백신을 접종하지도 않았으며 대신 거리에 의한 보호와 엄격한 검역에 의존했습니다.[124]

1910년 캘리포니아주 천연두 검역령

천연두를 박멸하기 위한 첫 번째 반구적인 노력은 1950년 범아메리칸 보건 기구에 의해 이루어졌습니다.[125]이 캠페인은 아르헨티나, 브라질, 콜롬비아, 에콰도르를 제외한 아메리카 대륙의 모든 나라에서 천연두를 제거하는데 성공했습니다.[124]1958년 소련 보건부 차관 빅토르 즈다노프 교수는 세계보건총회에 천연두 근절을 위한 세계적인 계획을 착수할 것을 촉구했습니다.[126]1959년에 제안(결의안 WHA11.54)이 받아들여졌습니다.[126]이 시점에서 매년 2백만명의 사람들이 천연두로 죽어가고 있었습니다.전체적으로, 특히 아프리카와 인도 아대륙에서 근절을 향한 진전은 실망스러웠습니다.1966년에 국제적인 팀인 천연두 퇴치 부대가 미국인 Donald Henderson의 주도하에 만들어졌습니다.[127]1967년 세계보건기구는 이 노력에 연간 240만 달러를 기부함으로써 전 세계적인 천연두 퇴치를 강화했고, 체코의 역학자 카렐 라슈카가 추진한 새로운 질병 감시 방법을 채택했습니다.[128]

방글라데시의 세 살짜리 라히마 바누(사진)가 1975년 자연발생성 변이주에 감염된 마지막 환자였습니다.

1950년대 초, 전세계적으로 천연두 발병 건수가 매년 5천만 건 정도로 추정되었습니다.[10]천연두를 박멸하기 위해서는, 환자를 격리하고 근처에 사는 모든 사람들에게 백신을 접종함으로써, 각각의 발병이 확산되는 것을 막아야 했습니다.[129]이 과정은 "반지 예방접종"이라고 알려져 있습니다.이 전략의 핵심은 (감시라고 알려진) 지역사회의 사례와 봉쇄에 대한 감시였습니다.

WHO 팀이 처음 직면한 문제는 당국의 관심을 끌지 못했기 때문에 천연두 사례에 대한 부적절한 보고였습니다.사람이 천연두 감염의 유일한 저장소라는 점과 매개체가 존재하지 않는다는 점이 천연두 퇴치에 큰 역할을 했습니다.WHO는 국가들의 감시 및 봉쇄 활동을 지원하는 컨설턴트 네트워크를 구축했습니다.초기에는 주로 소련과 미국에 의해 백신 기부가 이루어졌지만, 1973년까지 전체 백신의 80% 이상이 개발도상국에서 생산되었습니다.[124]소련은 1958년에서 1979년 사이에 의료진뿐만 아니라 15억 회분을 제공했습니다.[130]

유럽에서 마지막으로 발생한 천연두는 1972년 유고슬라비아에서 발생한 것으로, 코소보에서 온 순례자가 중동에서 돌아와 바이러스에 감염되었습니다.이 전염병은 175명을 감염시켜 35명의 사망자를 냈습니다.당국은 계엄령을 선포하고 방역을 실시했으며 WHO의 도움을 받아 대대적인 재접종을 실시했습니다.두 달 만에 발병은 끝이 났습니다.[131]이에 앞서 1963년 5월부터 7월까지 스웨덴 스톡홀름에서 스웨덴 선원이 극동지역에서 가져온 천연두가 발생했습니다. 이는 검역조치와 지역주민의 백신접종으로 대처되었습니다.[132]

1975년 말까지 천연두는 오직 아프리카의 뿔에서만 지속되었습니다.도로가 거의 없는 에티오피아와 소말리아는 상황이 매우 어려웠습니다.내전, 기근, 그리고 난민들은 그 일을 더욱 어렵게 만들었습니다.호주 미생물학자 프랭크 페너(Frank Fenner)의 지시에 따라 1977년 초·중반에 이들 국가에서 집중적인 감시와 격리 및 백신 접종 프로그램이 수행되었습니다.캠페인이 목표에 가까워지자, 페너와 그의 팀은 퇴치를 검증하는 데 중요한 역할을 했습니다.[133]1977년 10월 26일 소말리아 메르카에 있는 병원 요리사 알리 마우 말린(Ali Maow Malin)에서 발생한 천연두(바리올라 마이너)의 마지막 자연 발생 사례가 진단되었습니다.[33]더 치명적인 변종 전공자의 마지막 자연발생 사례는 1975년 10월 방글라데시의 3살 소녀인 Raima Banu에서 발견되었습니다.[40]

세계적인 천연두 퇴치는 1979년 12월 9일 저명한 과학자 위원회에 의해 인증되었으며 1980년 5월 8일 세계보건총회에 의해 승인되었습니다.[10][134]결의안의 첫 두 문장은 다음과 같습니다.

1958년 WHO에 의해 시작되어 1967년부터 강화된 천연두 퇴치에 관한 세계적인 프로그램의 발전과 결과를 고찰한 결과 … 일찍부터 세계 여러 나라를 휩쓸고 죽음을 남긴 가장 파괴적인 질병이었던 천연두로부터 세계와 국민이 자유를 얻었음을 엄숙히 선언합니다.10년 전만 해도 아프리카, 아시아, 남미에 만연했던, 그 후유증에 대한 내성과 기형.[135]

비용 및 편익

1967년부터 1979년까지 퇴치에 들어간 비용은 대략 미화 3억 달러였습니다.약 3분의 1은 수십 년 전에 천연두를 대부분 퇴치했던 선진국에서 왔습니다.이 프로그램의 가장 큰 기여자인 미국은 백신 접종과 발병 비용을 지출하지 않은 돈으로 26일마다 이 투자금을 회수하고 있는 것으로 알려졌습니다.[136]

불식후

자세한 내용 : 천연두 바이러스 보유 논쟁
세계 천연두 퇴치 프로그램의 전 이사 3명은 1980년에 천연두가 세계적으로 퇴치되었다는 뉴스를 읽었습니다.

세계에서 마지막으로 천연두가 발생한 것은 1978년 영국에서 발생한 것입니다.[137]의학 사진작가 자넷 파커는 버밍엄 대학교 의과대학에서 병에 걸려 1978년 9월 11일에 사망했습니다.파커가 어떻게 감염되었는지는 아직 밝혀지지 않았지만, 감염의 원인은 의대 연구실에서 연구 목적으로 재배된 변종 바이러스인 것으로 밝혀졌습니다.[138][139]세계적으로 알려진 천연두의 모든 재고는 그 후 파괴되거나 미국 질병통제예방센터(CDC)와 소련(현재 러시아)의 국립 바이러스학 및 생명공학 연구센터(Vector)라는 두 개의 WHO 지정 참고 연구소로 옮겨졌습니다.[140]

세계보건기구는 1986년 처음으로 이 바이러스의 파괴를 권고했고, 이후 1993년 12월 30일로 파괴 날짜를 정했습니다.이것은 1999년 6월 30일로 연기되었습니다.[141]미국과 러시아의 저항으로 인해 2002년 세계보건총회는 특정 연구 목적을 위해 바이러스 재고의 일시적인 보유를 허용하기로 합의했습니다.[142]기존 재고를 파괴하면 진행 중인 천연두 연구와 관련된 위험이 감소할 것입니다. 천연두 발생에 대응하기 위해 재고가 필요하지 않습니다.[143]일부 과학자들은 이 주식이 새로운 백신, 항바이러스제, 그리고 진단 검사를 개발하는데 유용할 수 있다고 주장했습니다.[144] WHO에 의해 임명된 공중 보건 전문가 팀에 의한 2010년 검토는 미국과 러시아가 바이러스 주식을 계속 보유함으로써 어떤 필수적인 공중 보건 목적도 달성할 수 없다는 결론을 내렸습니다.[145]후자의 견해는 과학계, 특히 WHO 천연두 퇴치 프로그램의 참전용사들 사이에서 자주 지지를 받고 있습니다.[146]

2003년 3월 31일, 뉴 멕시코 산타페에서 1888년 남북전쟁 의학에 관한 책의 봉투 안에서 천연두 딱지가 발견되었습니다.[147]그 봉투에는 백신 접종으로 생긴 딱지가 붙어 있었고 CDC의 과학자들이 미국의 천연두 백신 접종의 역사를 연구할 수 있는 기회를 주었습니다.

2014년 7월 1일, 1954년산 천연두의 6개의 봉인된 유리병과 다른 병원체의 샘플병이 메릴랜드주 베데스다에 있는 국립보건원의 FDA 실험실의 냉동 보관실에서 발견되었습니다.천연두 병은 그 후 애틀랜타에 있는 CDC의 보관소로 옮겨졌고, 그곳에서 최소한 두 병에서 추출된 바이러스가 배양에서 실행 가능한 것으로 증명되었습니다.[148][149]연구가 진행된 후, CDC는 2015년 2월 24일 WHO의 관찰 하에 바이러스를 파괴했습니다.[150]

2017년, 앨버타 대학의 과학자들은 전문적인 지식이 없는 과학자 팀에 의해 약 10만 달러의 비용으로 작은 실험실에서 바리올라 바이러스를 재창조할 수 있다는 것을 보여주기 위해 멸종된 천연두 바이러스를 재현했습니다.[151]샘플을 모두 파괴해도 바이러스가 쉽게 재현될 수 있기 때문에 보존 논란은 무관합니다.과학자들이 천연두의 역사를 추적하고 새로운 백신 개발을 돕기 위해 연구를 수행했지만, 이 기술들이 악의적인 목적으로 사용될 가능성이 즉시 인정되어 이중 사용 연구와 규제에 의문이 제기되었습니다.[152][153]

2019년 9월, 천연두 샘플을 보관하는 러시아 연구소에서 가스 폭발이 발생하여 작업자 1명이 다쳤습니다.바이러스 저장 지역 근처에서 발생하지 않았고, 샘플도 손상되지 않았지만, 이 사건으로 억제에 대한 위험성을 검토하게 되었습니다.[154]

사회와 문화

생물전

1763년 폰티악이 이끄는 북미 원주민 연합이 오대호 지역에 대한 영국의 지배에 대항하려고 시도하면서 폰티악 전쟁이 발발했습니다.[155][156][157]6월 22일, 한 무리의 북미 원주민 전사들이 영국에 점령된 피트 요새를 포위했습니다.[158]이에 요새의 지휘관인 헨리 부케는 부하 시메온 에큐이어에게 의무실에서 천연두가 들끓는 담요를 요새 밖에 있는 델라웨어 대표단에게 주라고 명령했습니다.부케는 상관인 제프리 애머스트 경과 이 문제를 논의했고, 애머스트 경은 부케에게 다음과 같이 썼다: "불만족한 인디언 부족들 사이에 천연두를 보내는 것은 어쩔 수 없는 일인가요?우리는 이번 기회에 그것들을 줄이기 위해 우리의 힘에 있는 모든 전략을 사용해야만 합니다."라고 부케는 그 제안에 동의했고, "나는 인도인들의 손에 떨어질지도 모르는 담요들을 이용하여 그들에게 접종하도록 노력할 것입니다."[159]라고 답장했습니다.1763년 6월 24일, 지역 무역업자이자 포트 피트 민병대의 지휘관이었던 윌리엄 트렌트는 "그들에 대한 우리의 배려로, 우리는 스몰폭스 병원에서 담요 두 장과 손수건을 그들에게 주었습니다.원하는 효과가 있었으면 좋겠습니다."[160][155]이 질병을 방송하려는 노력의 효과는 알려지지 않았습니다.천연두가 미국 독립 전쟁 (1775–1783) 동안 무기로 사용되었다는 이야기도 있습니다.[161][162]

독립 연구원 크리스토퍼 워렌이 호주 학술지(JAS)에 발표한 이론에 따르면, 영국 해병대는 1789년 뉴사우스웨일스 주의 토착 부족들을 상대로 천연두를 사용했다고 합니다.[163]이 이론은 의학사[164] 회보와 데이비드 데이에 의해서도 일찍이 고려되었습니다.[165]그러나 2010년 Jack Carmody 교수를 포함한 일부 의학 학자들에 의해 논쟁의 여지가 있습니다. 그는 문제의 발병의 급속한 확산이 수두를 나타낼 가능성이 더 높다고 주장했습니다. 이것은 그 당시에 심지어 외과 의사들에 의해서도, 심지어 천연두와 혼동되었던 더 전염성 있는 질병입니다.자연적인 면역력이 없는 원주민들과 다른 민족들에게 치명적이었을지도 모릅니다.[166]카모디는 8개월간의 제1함대 항해와 그 후 14개월 동안 식민지 주민들 사이에 천연두에 대한 보고는 없었으며 천연두는 10-12일의 잠복기를 가지고 있기 때문에 제1함대에 존재할 가능성은 낮다고 언급했습니다.Warren은 JAS 기사에서 제1함대 외과의사들이 가지고 있는 변종 바이러스 병이 원인일 가능성이 높다고 주장했습니다.천연두의 삶과 죽음에서, Ian과 Jennifer Glynn은 "다양한 물질"이 든 병들이 백신으로 사용하기 위해 호주로 옮겨졌다는 것을 확인했지만, 이 바이러스가 1789년까지 살아남지 못했을 것이라고 생각합니다.[102]2007년 크리스토퍼 워렌은 영국 천연두가 여전히 생존 가능했을지도 모른다는 증거를 제시했습니다.[167]하지만, 이번 발병으로 사망한 것으로 보고된 유일한 원주민이 아닌 사람은 "아메리칸 인디언" 출신으로 기록된 조셉 제프리스(Joseph Jeffries)라는 선원이었습니다.[168]

생물무기 전문가인 W. S. 카루스는 천연두가 원주민 주민들에게 의도적으로 유입된 정황이 있다고 밝혔습니다.[169]하지만 카모디와 호주 국립 대학의 보이드 헌터는 수두 가설을 계속 지지하고 있습니다.[170]카모디는 2013년 호주국립대학 강의에서 천연두와 달리 수두는 시드니 코브 군락에 존재하는 것으로 알려져 있다고 지적했습니다.[171]그는 또한 "외과 의사들은 전통적으로 천연두의 가벼운 형태로 여겨져 온 천연두와 수두의 구별을 몰랐을 것입니다."[172]라는 이유로 18세기 이전에 천연두 발병에 대한 모든 확인이 의심스러웠다고 주장했습니다.

자세한 정보: 호주의 천연두

제2차 세계 대전 동안, 영국, 미국, 그리고 일본의 과학자들 (일본 제국 육군의 731부대)은 천연두로부터 생물학적 무기를 생산하는 연구에 참여했습니다.[173]대규모 생산 계획은 백신의 광범위한 가용성 때문에 무기가 그다지 효과적이지 않을 것이라고 생각했기 때문에 결코 실행되지 않았습니다.[161]

1947년 소련은 모스크바 북동쪽 75km에 위치한 자고르스크에 천연두 무기 공장을 설립했습니다.[174]1971년 아랄해의 한 섬에서 실험을 하던 중 무기화 천연두가 발생했습니다.일반교수소련군의 전 위생 수석 의사이자 소련의 생물 무기 프로그램의 수석 연구원인 피터 부르가소프는 이 사건에 대해 다음과 같이 설명했습니다.

아랄해의 보즈로즈데니야 섬에서 천연두의 가장 강력한 조리법이 시험되었습니다.갑자기 아랄스크에 의문의 사망 사례가 있다는 소식을 들었습니다.아랄 함대의 연구선이 섬에서 15km 이내로 접근했습니다. (40km 이내로 접근하는 것이 금지되었습니다.)이 배의 실험실 기술자는 꼭대기 갑판에서 하루에 두 번 플랑크톤 샘플을 채취했습니다.천연두 제제 – 400 gr.섬에서 폭발한 거예요 '잡았어요' 그리고 감염됐어요아랄스크의 집으로 돌아온 후, 그녀는 아이들을 포함한 여러 사람들을 감염시켰습니다.그들은 모두 죽었습니다.그 이유를 의심하고 국방부 총참모장에게 전화를 걸어 알마아타-모스크바 열차의 아랄스크 정차를 금지해 달라고 요청했습니다.그 결과 전국적으로 유행하는 것을 막았습니다.나는 당시 KGB 책임자였던 안드로포프에게 전화를 걸어 보즈라즈데니 섬에서 얻은 천연두의 독점 제조법을 알려주었습니다.[175][176]

또 다른 사람들은 첫 환자가 보트가 정박한 두 도시인 유얄리나 콤소몰스크 온 유스티우르트를 방문하던 중 이 병에 걸렸을 수 있다고 주장하고 있습니다.[177][178]

국제적인 압력에 대응하여 1991년 소련 정부는 미국과의 연합을 허용했습니다.– 영국군 사찰단이 바이오프레파라트에 있는 주요 무기 시설 4곳을 둘러볼 예정입니다.조사관들은 소련 과학자들의 회피와 부정에 직면했고 결국 시설에서 퇴거 명령을 받았습니다.[179]1992년, 소련의 망명자 켄 알리벡은 자고르스크의 소련 생물 무기 프로그램이 무기화된 천연두(백신에 저항하도록 설계되었을 가능성이 있음)와 그것을 전달하기 위한 냉장 탄두를 대량으로 생산했다고 주장했습니다.옛 소련의 천연두 프로그램에 대한 알리벡의 이야기는 독립적으로 검증된 적이 없습니다.

1997년, 러시아 정부는 남아있는 천연두 샘플들이 모두 콜초보에 있는 벡터 연구소로 옮겨질 것이라고 발표했습니다.[179]소련이 해체되고 무기 프로그램의 많은 과학자들이 실직함에 따라, 미국 정부 관리들은 천연두와 천연두를 무기화할 수 있는 전문 기술이 바이러스를 생물학적 전쟁의 수단으로 사용하고자 하는 다른 정부나 테러 단체들에게 이용 가능하게 되었을 수도 있다고 우려를 표명했습니다.[180]이 점에서 이라크에 대한 구체적인 주장은 거짓임이 드러났습니다.[181]

일부 사람들은 인공 유전자 합성이 생물학적 전쟁에 사용하기 위해 기존의 디지털 유전체로부터 바이러스를 재생성하는데 사용될 수 있다는 우려를 표명했습니다.[182]합성된 천연두 DNA를 현존하는 천연두 바이러스에 삽입하는 것은 이론적으로 이 바이러스를 재창조하는데 사용될 수 있습니다.[182]이러한 위험을 완화하기 위한 첫 번째 단계는 바이러스 보유에 대한 명확한 범죄화를 가능하게 하기 위해 남아있는 바이러스 재고를 파괴하는 [by whom?]것이 되어야 한다고 제안되었습니다.[183]

주목할 만한 사례

1767년, 11살의 작곡가 볼프강 아마데우스 모차르트는 오스트리아의 천연두 발병에서 살아남았는데, 이 질병으로 죽은 신성 로마 제국 황제 요제프 2세의 두 번째 연속 부인이 된 신성 로마 제국의 황후 마리아 요제파와 대공녀 마리아 요제파가 죽었습니다. (모차르트와 천연두 참고)

천연두에 걸린 유명한 역사적 인물로는 라코타 족장 좌충우돌, 강희황제 [184]람세스 5세(생존), 중국의 순지 천황 겸 퉁지 천황, 일본의 고메이 천황(1867년 천연두로 사망), 일본의 다테 마사무네(다테 마사무네) 등이 있습니다.아즈텍의 도시 테노치티틀란의 10대 틀라타니(왕) 쿠이틀라후아크는 아메리카 대륙에 들어온 직후인 1520년 천연두로 사망했고, 잉카의 황제 화이나 카프는 1527년 천연두로 사망했습니다(잉카 제국에서 내전이 일어나 결국 스페인인들의 정복을 초래했습니다).더 최근의 공인들은 1664년 시크교도의 8대 구루인 구루 하르 크리샨, 1724년 스페인의 루이 1세(사망), 1730년 러시아의 피터 [185]2세(사망), 조지 워싱턴(생존), 1774년 프랑스의 루이 15세(사망), 1777년 바이에른의 막시밀리안 3세 요제프(사망) 등입니다.

전 세계의 저명한 가족들은 종종 이 병에 감염되거나 사망하는 사람들이 있었습니다.예를 들어, 영국의 헨리 8세의 몇몇 친척들은 그 병에서 살아남았지만, 그것에 의해 상처를 입었습니다.여기에는 그의 여동생 마거릿, 그의 아내 클레브스의 앤, 그리고 그의 두 딸인 1527년의 메리 1세와 1562년의 엘리자베스 1세가 포함되어 있습니다.엘리자베스는 짙은 화장으로 포켓마크를 감추려고 했습니다.스코틀랜드 여왕 메리는 어릴 때 병에 걸렸지만 눈에 보이는 흉터는 없었습니다.

유럽에서 천연두로 인한 죽음은 종종 왕조의 계승을 바꾸어 놓았습니다.프랑스의 루이 15세는 그의 증조부인 루이 14세의 뒤를 이어 계승 서열이 높은 사람들 사이에서 천연두나 홍역으로 사망한 일련의 사건들을 겪었습니다.그 자신도 1774년 이 병으로 세상을 떠났습니다.러시아의 피터 2세는 14세에 이 병으로 세상을 떠났습니다.또한 황제가 되기 전 러시아의 피터 3세가 바이러스에 걸려 큰 고통을 겪었습니다.[citation needed]그는 흉터와 기형으로 남았습니다.그의 아내 캐서린 대왕은 목숨을 건졌지만 바이러스에 대한 두려움은 분명히 그녀에게 영향을 미쳤습니다.그녀는 아들 바울의 신변을 염려하여, 많은 군중을 가까이 두지 않고, 바울을 고립시키려고 하였습니다.결국, 그녀는 영국 의사 토마스 딤스데일에게 자신을 접종하기로 결정했습니다.그 당시 이것은 논란의 여지가 있는 방법으로 여겨졌지만, 그녀는 성공했습니다.폴도 나중에 접종을 받았습니다.그리고 나서 캐서린은 다음과 같이 말하면서 그녀의 제국 전역에서 접종을 시도했습니다: "제 목표는, 예를 들어, 이 기술의 가치를 알지 못하고 그것을 두려워한 많은 제 신하들을 죽음에서 구하는 것이었습니다." 1800년까지, 러시아 제국에서 약 200만 개의 접종이 시행되었습니다.[186]

중국에서 청나라는 북경의 천연두로부터 만주인들을 보호하기 위한 광범위한 의정서를 가지고 있었습니다.

미국의 대통령 조지 워싱턴, 앤드류 잭슨, 아브라함 링컨이 모두 병에 걸렸다가 회복되었습니다.워싱턴은 1751년 바베이도스를 방문하면서 천연두에 감염되었습니다.[187]잭슨은 미국 독립 혁명 중 영국에 의해 포로로 잡힌 후 병에 걸렸고, 그는 회복했지만, 그의 형 로버트는 회복하지 못했습니다.[187]링컨은 그의 대통령 재임 기간 동안 아마도 그의 아들 태드로부터 질병에 걸렸고, 1863년 게티스버그 연설을 한 직후 격리되었습니다.[187]

유명한 신학자 조나단 에드워즈는 1758년에 천연두에 걸려 사망했습니다.[188]

소련 지도자 조셉 스탈린은 7살 때 천연두에 걸렸습니다.그의 얼굴은 병으로 심한 상처를 입었습니다.그는 나중에 자신의 주머니 자국을 덜 보이게 하기 위해 사진을 수정했습니다.[189]

헝가리 국가를 쓴 헝가리 시인 페렌츠 쾰시는 천연두에 오른쪽 눈을 잃었습니다.[190]

전통과 종교

힌두 여신 시탈라는 천연두를 예방하거나 치료하기 위해 숭배되었습니다.

천연두의 파괴에 직면하여, 다양한 천연두 신들과 여신들이 예를 들어 중국과 인도와 같은 구세계의 여러 지역에서 숭배되어 왔습니다.중국에서, 천연두 여신은 T'ou-Shen Niang-Niang (중국어: 痘疹娘娘)으로 불렸습니다.중국 신자들은 천연두를 여신의 기분을 상하게 하는 것을 피하기 위한 완곡한 표현으로 "아름다운 꽃"이라고 부르는 등 적극적으로 여신을 달래고 자비를 빌었습니다.[192]관련된 섣달 그믐날 풍습에서는 집안의 아이들이 자는 동안 추한 가면을 써서 어떤 아름다움도 감추고, 그렇게 함으로써 그날 밤 언젠가 지나가게 될 여신을 유혹하지 않도록 하는 것이 규정되어 있었습니다.[192]만약 천연두 환자가 발생한다면, 희생자들의 집에 성지가 세워지고, 그 질병이 진행됨에 따라 숭배되고 제물이 바쳐질 것입니다.피해자가 회복되면 사당들을 철거하고 특수한 종이의자나 배에 태워 옮겨 태웠습니다.환자가 회복되지 않으면, 그 신전은 파괴되고 저주를 받아 여신을 집에서 쫓아냈습니다.[191]

요루바어로 천연두는 ṣọ프 ọ나(Sakpanna)로 알려져 있지만 샤크파나(Shakpanna), 쇼포나(Shopona), ṣ하파나(Sakhapana), ṣọ프 ọ ọ(Sakpanna) 등으로도 표기됩니다.그 단어는 덮거나 회반죽을 바르는 것(천연두의 특징적인 농포를 일컫는)을 의미하는 동사 ṣ칸, 죽이는 것을 의미하는 kpa or pa, 그리고 인간을 의미하는 enia의 세 단어의 조합입니다.대충 번역하면 사람을 농포로 덮어 죽이는 사람이라는 뜻입니다.[193]서아프리카의 요르 ù바족, 그리고 다호메 종교, 트리니다드, 그리고 브라질에서 오발루아예로도 알려진 소포나 신은 천연두와 다른 치명적인 질병 (나병, HIV/AIDS, 그리고 열)의 신입니다.오리샤 판테온의 가장 무서운 신들 중 하나인 천연두는 쇼포나의 형벌의 한 형태로 보여졌습니다.[194]쇼포나의 숭배는 그의 사제들에 의해 크게 통제되었고, 사제들 또한 화가 났을 때 천연두를 퍼뜨릴 수 있다고 믿었습니다.[194]그러나 쇼포나는 또한 그가 입힌 질병들을 치료할 수 있는 치료자로 보여졌고, 그는 종종 그의 희생자들에게 그것들을 치료하라고 요청 받았습니다.[195]영국 정부는 그의 사제들이 의도적으로 그들의 반대자들에게 천연두를 퍼뜨리고 있다고 믿었기 때문에 그 신을 숭배하는 것을 금지했습니다.[195][194]

인도의 천연두에 대한 최초의 기록은 서기 400년으로 거슬러 올라가는 의학 서적에서 찾을 수 있습니다.이 책은 천연두처럼 들리는 병에 대해 설명하고 있습니다.[192]중국이나 요르 ù바처럼 인도도 천연두에 노출된 것에 대응하여 여신을 탄생시켰습니다.힌두교의 여신 시탈라는 그녀의 통치 기간 동안 숭배와 두려움을 동시에 겪었습니다.이 여신은 사악하기도 하고 친절하기도 하고 화가 나면 피해자에게 피해를 입히고 이미 피해를 입은 사람들의 열을 가라앉히는 능력이 있다고 믿었습니다.[196][197]그 여신의 초상화들은 그녀가 병을 계속 옮기기 위해 오른손에는 빗자루를 들고 다른 한 손에는 환자들을 달래기 위해 시원한 물이 담긴 냄비를 들고 있는 것을 보여줍니다.[192]신사는 건강한 인도 원주민과 그렇지 않은 인도 원주민들이 이 병으로부터 자신들을 보호하기 위해 예배를 하러 가는 곳에 만들어졌습니다.일부 인도 여성들은 시탈라를 막기 위해 시원한 음식 접시와 물이 담긴 냄비를 집 지붕 위에 올려놓았습니다.[198]

천연두 신을 인정하지 않은 문화에서는, 그럼에도 불구하고 종종 천연두 악마에 대한 믿음이 있었고, 그에 따라 천연두의 원인으로 지목되었습니다.그러한 믿음은 일본, 유럽, 아프리카, 그리고 세계의 다른 지역에서 두드러졌습니다.악마를 믿었던 거의 모든 문화들 또한 악마가 빨간색을 두려워한다고 믿었습니다.이것은 환자와 병실을 빨간색으로 장식하는 소위 빨간색 치료법의 발명으로 이어졌습니다.이 관습은 12세기에 유럽으로 퍼졌고 프랑스의 찰스 5세와 영국의 엘리자베스 1세에 의해 실행되었습니다.[3]Niels Ryberg Finsen의 연구를 통해 붉은 빛이 흉터를 감소시킨다는 것을 보여주는 과학적인 신뢰가 주어졌지만,[3] 이 믿음은 1930년대까지 지속되었습니다.

참고 항목

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