오르토폭스바이러스

Orthopoxvirus
오르토폭스바이러스
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 바리드나비리아속
왕국: 밤포드비라과
문: 뉴클레오티토빌리코타
클래스: 포케스비리세테스
주문: 치토비랄레스
패밀리: 팍스바이러스과
서브패밀리: 코도폭스바이러스아과
속: 오르토폭스바이러스
종.

텍스트 참조

Orthopoxvirus는 Poxviridae과 Chordopoxvirinae아과에 속하는 바이러스이다.포유류와 인간을 포함한 척추동물과 절지동물이 자연 숙주 역할을 한다.이 속은 12종이 있다.이 속과 관련된 질병에는 천연두, 우두, 말두, 낙타두,[1][2] 그리고 원숭이두 등이 있다.이 속 중에서 가장 널리 알려진 것은 천연두를 일으키는 바리올라 바이러스이다.그것은 1977년까지 백신으로서 바키니아 바이러스를 사용함으로써 세계적으로 근절되었다.가장 최근에 기술된 종은 알래스카폭스 바이러스이며,[3] 2015년에 처음 분리되었다.

미생물학

구조.

Orthopox virions (단면) (1개는 봉입, 1개는 비포장) 및 구조 단백질의 개략도

오르토폭스바이러스는 폭 200nm,[1] 길이 250nm 정도의 벽돌 모양 기하학과 비리온 치수로 둘러싸여 있다.

게놈

회원 바이러스는 길이가 [1]170~250KB인 선형 DNA 게놈을 가지고 있다.

라이프 사이클

Orthopoxvirus 복제 사이클

바이러스 복제는 세포질이다.숙주 세포로의 진입은 바이러스의 세포 내 적혈구 증식을 매개하는 숙주 글리코사미노글리칸(GAGs)에 바이러스 단백질을 부착함으로써 이루어진다.바이러스 외피와 혈장막의 융합은 바이러스 코어를 숙주 세포질로 방출한다.바이러스 RNA 중합효소에 의한 초기 유전자 발현은 감염 후 30분부터 시작된다.바이러스 코어는 초기 발현이 끝나면서 완전히 벗겨져 바이러스 게놈을 세포질로 방출한다.이 때 중간유전자가 발현되어 감염 후 약 100분 후에 바이러스 DNA 중합효소에 의해 게놈 DNA 복제를 일으킨다.복제는 DNA 가닥 치환 모델을 따릅니다.후기 유전자는 감염 후 140분에서 48시간 사이에 발현되어 모든 바이러스 구조 단백질을 생성한다.자손 바이러스들의 집합은 세포질 바이러스 공장에서 시작되어 구형 미성숙한 입자를 생성한다.이 바이러스 입자는 벽돌 모양의 세포 내 성숙한 비리온으로 성숙해지며, 세포 용해에 의해 방출되거나 골지 기구에서 제2막을 획득하여 세포 외부를 감싸는 비리온으로 싹트게 된다.후자의 경우, 비리온은 미세관을 [1]통해 혈장막으로 운반된다.

전송

오르토폭스바이러스의 자연 숙주는 포유류와 절지동물이다.회원 바이러스는 호흡기 방울, 접촉, 그리고 동물원에 [1]의해 전염된다.

분배

원숭이 수두, 우두, 버팔로폭스 바이러스를 포함한 일부 오르토폭스 바이러스는 비저류종을 감염시킬 수 있는 능력을 가지고 있다.다른 바이러스들, 예를 들어 외고모증이나 낙타두 바이러스들은 매우 숙주 특이적이다.백신 연구소와 연구소에서 유지되는 바시니아 바이러스는 숙주 범위가 매우 넓다.백신에서 유래한 바시니아는 브라질에서 야생에서 복제되고 있는 것으로 발견되었으며, 그곳에서 설치류, 소,[4] 그리고 심지어 사람에게도 감염을 일으켰다.바리올라 바이러스의 박멸에 따라, 낙타독소는 경제적으로 가장 중요한 Orthopox 바이러스 감염 중 하나가 되었다. 왜냐하면 많은 생계형 유목민 집단이 낙타에 크게 의존하기 때문이다.

분류법

이 속은 다음 [2][5]종을 포함하고 있다.

진화

오르토폭스 바이러스 종의 진화 경로 중 많은 유전자가 잘리거나(그러나 여전히 기능한다), 조각화되거나 손실된다.우두의 변종은 가장 온전한 유전자를 가지고 있는 경향이 있다.염기서열 또는 유전자 함량에 의한 계통 발생을 예측하면 다소 다른 결과를 [6]얻을 수 있다.

오르토폭스바이러스 계통발생
순서별 유전자 함량별

외기증 바이러스

독일과 브라이튼의 카우두 바이러스

타테라폭스바이러스, 카멜독스바이러스, 바리올라바이러스

몽키두스바이러스

수두바이러스, GRI주

토끼두, 말두 등을 포함한 바시니아 바이러스

외기증 바이러스

우두바이러스

말두

백시니아(토끼두 포함)

바리올라바이러스

타테라폭스바이러스, 낙타두바이러스, 몽키두바이러스

두 나무의 차이 중 일부는 바시니아 균주를 생산하는 과정에서 발생하는 통과 과정에 기인한다.이와 관련하여 변형 백키니아 앙카라주는 체외통과 관련된 유전자 손실이 많고 자연발생에서 발견되는 백키니아주인 말두의 유전자 손실은 적다.[6]

사람의 감염

주노스

인간 특이적 바리올라 바이러스(소두)의 박멸에 따라, 모든 인간 Orthopox 바이러스 감염은 [7]동물군이다.원숭이는 아프리카, 특히 [8]콩고민주공화국에서만 자연적으로 발생한다.그러나 미국에서는 [9]가나에서 수입된 동물과의 접촉으로 사람과 프레리도그 사례가 발생했고, 2022년 5월부터 전 세계적으로 원숭이두 발생이 확산되기 시작했다.수두는 유럽과 인접 러시아 국가에서만 발생하며, 이름에도 불구하고 소에서만 드물게 발생한다.한 가지 흔한 숙주는 가축 고양이인데, 이 고양이로부터 인간 감염이 [10][11]가장 자주 발생한다.수두 바이러스는 또한 코끼리와 같은 유럽 동물원의 다양한 동물들을 감염시켰고, 이로 인해 사람이 [12]감염되었다.

실험실 전송

농축된 바이러스의 에어로졸은 Orthopox virus 감염을 일으킬 수 있으며, 특히 면역되지 않은 [13]개인에게 감염될 수 있습니다.또한 바이러스가 농축된 바늘봉이나 감염된 동물에 의한 긁힘은 면역이 있는 개체에서도 피부 국소 감염을 일으킬 수 있습니다.유럽의 우두 감염은 수의사들에게 직업적인 위험이며, 더 적은 범위로 농장 근로자들에게도 [11]위험합니다.

징후 및 증상

오르토폭스 바이러스 감염의 초기 증상은 발열, 불쾌감, 머리와 몸의 통증, 그리고 가끔 구토를 포함한다.원숭이두 감염을 제외하고, 위성 병변은 우발적인 자동 주입에 의해 생성될 수 있지만, 하나의 병변이 표준이다.염증 조직으로 둘러싸인 개별 병변은 황반, 구진, 소포, 농포를 통해 발달하고 진행되며 결국 건조한 지각이 된다.(레지온만으로는 Orthopox virus 감염을 진단할 수 없으며 Zoonic Parapox virus 감염, 탄저균 또는 Herpes virus 감염으로 오인될 수 있습니다.)[11]심각한 부종과 홍반은 심각한 감염의 경우 신체의 넓은 부위에 영향을 미칠 수 있다.뇌염(정신 상태 및 국소 신경학적 결함의 변화), 골수염(상하운동 뉴런 기능 장애, 감각 수준, 장 및 방광 기능 장애) 또는 둘 다 Orthopox 바이러스 감염에 의해 발생할 수 있다.드물게 오르토폭스바이러스는 뇌척수액에서 검출될 수 있다.

특정 오르토폭스 바이러스 감염에 관해서는 인간의 수두는 가벼운 [8]천연두와 가장 흡사하다.인간 우두는 비교적 심각한 국소 감염이다.54건의 사례를 조사한 결과 사망 [11]1건을 포함해 3건의 일반 감염 사례가 보고됐다.

치료

바키니아 특이 면역글로불린은 감염된 개인에게 투여될 수 있다.현재 Orthopox 바이러스 감염 합병증 치료에 사용할 수 있는 유일한 제품은 바키니아 바이러스 백신 접종자의 혈장 면역 글로불린 비율의 동위원소 멸균 용액인 바키니아 면역 글로불린(VIG)이다.습진 예방 접종이나 진행성 예방 접종 등의 치료에 효과적입니다.그러나 백신 각막염 치료에는 VIG가 금지되어 있습니다.VIG는 환자가 극도로 아프거나 심각한 기저질환이 있는 경우 중증 전신성 백시니아에 권장된다.VIG는 예방접종 후 뇌염 치료에 도움이 되지 않으며 천연두 치료에 아무런 역할도 하지 않는다.현재 VIG의 공급은 한정되어 있으며, 심각한 임상 징후가 있는 백신 합병증 치료를 위해 사용되고 있다.현재 사용 가능한 VIG의 권장 용량은 체중 0.6ml/kg입니다.VIG는 근육 내에 투여되어야 하며 증상 발생 후 가능한 한 빨리 이상적으로 투여되어야 한다.VIG의 치료 선량은 상당할 수 있기 때문에(예: 70kg 사람의 경우 42ml), 제품을 24시간에서 36시간 동안 분할 투여할 수 있다.회복이 시작될 때까지(즉, 새로운 병변이 나타나지 않을 때) 보통 2-3일 간격으로 선량을 반복할 수 있다.CDC는 현재 민간인을 위한 유일한 VIG 공급원이다.

테코비리마트(ST-246)[14]와 같은 특정 항바이러스 화합물은 시험동물과 시험동물 사이에서 백시니아 바이러스 또는 기타 오르토폭스 바이러스에 대해 100% 활성인 것으로 보고되었다.테코비리맛은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 고아 약물 지위를 부여받았으며, 현재 인체에서 테코비리맛의 안전성과 효능을 판단하기 위해 연구 중이다.또 다른 예는 brincidofovir입니다.2021년 6월, FDA는 이 약을 인간의 천연두 치료에 사용할 수 있도록 승인했고, 효과적으로 멸종된 작용 메커니즘에 대해 승인된 최초의 약이 되었다.이 결정은 생물무기 개발 가능성에 대한 우려가 커짐에 따라 방사청의 우선 검토에 따른 것이다.대상 바이러스가 근절되기 때문에 그 효능을 직접 검증할 수는 없지만, Orthopox virus의 관련 종에 의한 감염에 따른 동물의 생존을 대리적으로 추론했다.이와는 대조적으로,[15] 인체 사이토메갈로바이러스 감염을 치료하기 위한 약물 시험으로부터 안전 데이터를 이용할 수 있었다.

암 치료를 위해 FDA에 의해 승인된 화합물인 이마티닙은 세포외로 둘러싸인 바이러스들의 방출을 제한하고, 바키니아에 [16]의한 치명적인 도전으로부터 쥐를 보호하는 것으로 나타났다.현재 CDC는 이마티닙과 관련 화합물을 바리올라 바이러스와 멍키두 바이러스에 대한 효능을 평가하고 있다.

랩 합성

2017년 여름, 앨버타 대학 연구진은 [17]암을 치료하기 위해 바이러스를 사용하는 연구를 수행하기 위해 실험실 합성을 통해 말두들을 재생성했다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e "Viral Zone". ExPASy. Retrieved 15 June 2015.
  2. ^ a b "Virus Taxonomy: 2020 Release". International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). March 2021. Retrieved 22 May 2021.
  3. ^ Gigante, Crystal M.; Gao, Jinxin; Tang, Shiyuyun; McCollum, Andrea M.; Wilkins, Kimberly; Reynolds, Mary G.; Davidson, Whitni; McLaughlin, Joseph; Olson, Victoria A.; Li, Yu (August 2019). "Genome of Alaskapox Virus, a Novel Orthopoxvirus Isolated from Alaska". Viruses. 11 (8): 708. doi:10.3390/v11080708. PMC 6723315. PMID 31375015.
  4. ^ Trindade, Giliane S.; Emerson, Ginny L.; Carroll, Darin S.; Kroon, Erna G.; Damon, Inger K. (1 July 2007). "Brazilian Vaccinia Viruses and Their Origins". Emerging Infectious Diseases. 13 (7): 965–972. doi:10.3201/eid1307.061404. ISSN 1080-6040. PMC 2878226. PMID 18214166.
  5. ^ Gigante, Crystal M.; Gao, Jinxin; Tang, Shiyuyun; McCollum, Andrea M.; Wilkins, Kimberly; Reynolds, Mary G.; Davidson, Whitni; McLaughlin, Joseph; Olson, Victoria A.; Li, Yu (August 2019). "Genome of Alaskapox Virus, a Novel Orthopoxvirus Isolated from Alaska". Viruses. 11 (8): 708. doi:10.3390/v11080708. PMC 6723315. PMID 31375015.
  6. ^ a b Hendrickson, RC; Wang, C; Hatcher, EL; Lefkowitz, EJ (September 2010). "Orthopoxvirus genome evolution: the role of gene loss". Viruses. 2 (9): 1933–67. doi:10.3390/v2091933. PMC 3185746. PMID 21994715.
  7. ^ Baxby, Derrick (1988). "Human poxvirus infection after the eradication of smallpox". Epidem, Inf. 100 (3): 321–34. doi:10.1017/s0950268800067078. PMC 2249357. PMID 2837403.
  8. ^ a b Jezek, Z.; Fenner, F. (1988). Human monkeypox. Basel: Karger. ISBN 3-8055-4818-4.
  9. ^ Centers for Disease Control Prevention (CDC) (2003). "Update:Multistate Outbreak of Monkeypox - Illinois, Indiana, Kansas, Missouri, Ohio, and Wisconsin, 2003". MMWR. 52 (27): 642–6. PMID 12855947.
  10. ^ Bennett, M; Gaskell, C.J.; Baxby, D.; Gaskell, R.M.; Kelly, D.F.; Naidoo, J. (1990). "Feline cowpox virus infection". Journal of Small Animal Practice. 31 (4): 167–73. doi:10.1111/j.1748-5827.1990.tb00760.x.
  11. ^ a b c d Baxby, D.; Bennett, M.; Getty, B. (1994). "Human cowpox 1969-93: a review based on 54 cases". Br. J. Dermatol. 131 (5): 598–607. doi:10.1111/j.1365-2133.1994.tb04969.x. PMID 7999588. S2CID 12289212.
  12. ^ Kurth, A.; Wibbelt G; Gerber H-P; Petschaelis A; Pauli G; Nitsche A. (April 2008). "Rat-to-Elephant-to-Human Transmission of Cowpox Virus". Emerging Infectious Diseases. 14 (4): 670–671. doi:10.3201/eid1404.070817. PMC 2570944. PMID 18394293.
  13. ^ Martinez, Mark; Michael P. Bray; John W. Huggins (2000). "A Mouse Model of Aerosol-Transmitted Orthopoxviral Disease". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 124 (3): 362–77. doi:10.5858/2000-124-0362-AMMOAT. PMID 10705388. Retrieved 11 February 2018.
  14. ^ Yang G, Pevear DC, Davies MH, et al. (October 2005). "An orally bioavailable antipoxvirus compound (ST-246) inhibits extracellular virus formation and protects mice from lethal orthopoxvirus Challenge". J. Virol. 79 (20): 13139–49. doi:10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005. PMC 1235851. PMID 16189015.
  15. ^ "FDA approves drug to treat smallpox". FDA. 4 June 2021.
  16. ^ Reeves, P. M.; Bommarius, B.; Lebeis, S.; McNulty, S.; Christensen, J.; Swimm, A.; Chahroudi, A.; Chavan, R.; Feinberg, M. B.; Veach, D.; Bornmann, W.; Sherman, M.; Kalman, D. (2005). "Disabling poxvirus pathogenesis by inhibition of Abl-family tyrosine kinases". Nature Medicine. 11 (7): 731–739. doi:10.1038/nm1265. PMID 15980865. S2CID 28325503.
  17. ^ Riley, Kim (10 August 2017). "Bioterrorism threats require common global experimentation oversight, expert says". Homeland Preparedness News. Retrieved 7 November 2017.

외부 링크