항응고제

Anticoagulant
항혈전제
마약류
Coagulation Cascade and Major Classes of Anticoagulants.png
응고 캐스케이드 및 항응고제 주요 등급
클래스 식별자
ATC 코드B01
외부 링크
메슈D00534급
위키다타에서

일반적으로 혈액 희석제로 알려진 항응고제는 혈액 응고를 예방하거나 감소시켜 응고 시간을 연장하는 화학 물질이다.[1]그들 중 일부는 거머리나 모기 같은 피를 먹는 동물에서 자연적으로 발생하는데, 거머리나 모기들은 동물들이 피를 얻을 수 있을 만큼 충분히 오랫동안 물린 부위를 막아주는 것을 돕는다.[2][3]약의 종류로는 혈전 장애 요법에 항응고제가 사용된다.[4]경구용 항응고제(OAC)는 알약이나 태블릿 형태로 많은 사람이 복용하고 있으며, 병원에서는 다양한 정맥내 항응고제 투여 형태가 사용되고 있다.[5][6]일부 항응고제는 검체관, 수혈백, 심폐기, 투석기 등 의료기기에 사용된다.[7][8]최초의 항응고제 중 하나인 와파린은 처음에 설치류 살충제로 승인되었다.[9]

항응고제는 혈액 응고의 다양한 경로를 조작하여 항혈소판제 및 혈전성 약물과 밀접한 관련이 있다.[10]구체적으로, 항혈소판제는 혈소판 집적을 억제하는 반면, 항응고제는 초기 혈소판 집적 후 피브린 및 안정적 집적 혈소판 제품 형성 이전에 발생하는 응고 계단식 응고를 억제한다.[11][12]

흔한 항응고제는 와파린과 헤파린을 포함한다.[13]

의학적 용법

항응고제의 사용은 항응고제의 위험과 편익에 근거한 결정이다.[14]항응고 치료의 가장 큰 위험은 출혈 위험 증가다.[15]그렇지 않으면 건강한 사람의 경우 출혈의 위험이 증가하지 않지만 최근 수술, 뇌동맥류, 기타 질환이 있는 사람은 출혈의 위험이 너무 클 수 있다.[16][17]일반적으로, 항응고제의 이점은 혈전증 질환의 진행 예방 또는 감소다.[18]치료의 효익을 갖는 것으로 알려진 항응고제 치료의 일부 지표는 다음과 같다.

이 경우 항응고 치료는 위험한 응고 형성을 막거나 응고 증식을 막을 수 있다.[30]

치료용 항응고제를 시작하기로 결정하려면 종종 혈액 희석제를 사용하는 동안 출혈의 가능성으로 인한 비침습성 사전 시험 성층화로서 복수의 출혈 위험 예측 가능한 결과 도구를 사용하는 것이 포함된다.[15]이 공구들 중에는 HAS-BLED,[31] ATRIA,[32] BLASHR2HAGES,[33] CHA2DS2-VASC 등이 있다.[34]그런 다음 앞에서 언급한 위험 평가 도구를 사용하여 출혈 위험을 혈전 위험과 비교하여 환자의 전반적인 항응고 치료 시작 편익을 공식적으로 결정해야 한다.[35]

역효과

항응고제와 관련된 가장 심각하고 일반적인 부작용은 비주요 및 주요 출혈 모두 출혈의 위험 증가다.[36]출혈의 위험은 사용된 항응고제의 종류, 환자의 나이, 그리고 이미 존재하는 건강 상태에 따라 달라진다.와파린은 연간 15~20%의 출혈과 1~3%의 생명을 위협하는 출혈로 추정되고 있다.[37]새로운 비타민 K 길항제 경구 항응고제는 와파린에 비해 생명을 위협하는 출혈이 적은 것으로 보인다.[38][39]또한, 80세 이상의 환자는 특히 출혈 합병증에 취약할 수 있으며, 100명-년 당 13명의 출혈이 발생할 수 있다.[40]모든 NOAC가 어느 정도 신장에 의해 배설되기 때문에 출혈 위험은 특히 신장 장애와 NOAC 치료 환자에게 고려하는 것이 중요하다.[41]따라서 신장 손상이 있는 환자는 출혈이 증가할 위험이 더 높을 수 있다.[42]

암환자의 경우 와파린이 사망률이나 혈액 응고 위험에 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 체계적 검토가 이루어졌다.[43]그러나 그것은 인구 1000명당 107명 이상의 주요 출혈과 인구 1000명 중 167명의 경미한 출혈의 위험을 증가시켰다.[43]아픽사반은 사망률, 혈관 내 혈전 재발, 중대한 출혈이나 경미한 출혈 등에 아무런 영향을 미치지 않았지만 이번 발견은 한 연구에서 나온 것이다.[43]

비 출혈성 이상 증상은 출혈성 이상 증상에 비해 덜 일반적이지만 여전히 면밀히 모니터링해야 한다.[38]와파린의 비혈성 부작용으로는 피부 괴사, 사지 괴저, 자주색 발가락 증후군이 있다.[44]피부 괴사와 사지 괴저균은 치료 3일에서 8일에 가장 흔하게 관찰된다.[45][46]피부 괴사와 사지 괴저균의 정확한 병원체는 완전히 이해되지는 않지만 와파린이 단백질 C와 단백질 S의 생성을 억제하는 데 미치는 영향과 관련이 있다고 생각된다.[47][48]보라색 발가락 증후군은 일반적으로 와파린 치료를 시작한 후 3-8주 후에 발병한다.[49][50]와파린의 다른 부작용은 비타민 K의 고갈과 관련이 있는데, 이것은 G1a 단백질의 억제와 성장억제 특이 유전자 6으로 이어져 동맥 석회화와 심장 판막의 위험을 증가시킬 수 있으며, 특히 비타민 D가 너무 많이 존재할 경우 더욱 그러하다.[51][52]와파린이 G1a 단백질을 간섭한 것도 임신 중 와파린 치료를 받은 산모의 태아 뼈 발달 이상과 관련이 있다.[53][54]와파린과 헤파린 장기 복용도 골다공증과 관련이 있다.[55][44]

헤파린 사용과 관련된 또 다른 잠재적으로 심각한 합병증은 헤파린 유도 혈소판감소증(HIT)이라고 불린다.[56]HIT 1) 면역 매개와 2) 비 면역 매개 두 가지 뚜렷한 유형이 있다.[56]면역 매개 HIT는 헤파린에 노출된 지 5일에서 10일 후에 가장 흔하게 발생한다.[57]면역 매개 HIT의 병원생성은 헤파린 의존성 면역글로불린 항체가 혈소판의 혈소판 인자 4/헤파린 복합체에 결합되어 혈소판 활성화가 광범위하게 이루어짐에 따라 발생하는 것으로 생각된다.[58]

상호작용

혈액 희석효과가 있는 식품 및 식품보충제로는 낫토키나제, 룸브로키나제, 맥주, 빌베리, 셀러리, 크랜베리, 크랜베리, 어유, 마늘, 생강, 은행나무, 인삼, 녹차, 말밤, 감초, 니아신, 양파, 파파야, 석류, 붉은 클로버, 콩, 성 요한의 원트, 울금, 밀곡, 버드나무 껍질이 있다.[59][60][61]많은 한방 보충제들은 단센이나 열병과 같은 피를 얇게 하는 성질을 가지고 있다.[62]응고와 상호작용을 하지 않는 종합비타민제는 항응고제를 복용하는 환자들이 이용할 수 있다.[63]

하지만, 어떤 음식과 보충제는 응고를 장려한다.[64]알팔파, 아보카도, 고양이의 발톱, 코엔자임 Q10, 시금치 등 짙은 잎이 많은 채소 등이 이에 해당한다.[65][66]앞서 언급한 식품의 과다섭취는 항응고제를 복용하는 동안 피해야 하며, 응고성을 모니터링하는 경우 응고성의 변동 없이 항응고제 투여량이 이러한 효과를 상쇄할 수 있을 정도로 높은 수준으로 유지될 수 있도록 거의 일정하게 유지해야 한다.[67][68]

자몽은 일부 항응고제를 간섭하여 몸 밖으로 대사되는 데 걸리는 시간이 늘어나므로 항응고제를 복용할 때는 주의해서 섭취해야 한다.[69]

항응고제는 종종 급성 심맥 혈전증을 치료하는데 사용된다.[70][71]항응고제를 사용하여 이 상태를 치료하는 사람은 이러한 방법으로 항응고제를 사용하면서 계속 걷고 모빌리티를 유지하는 임상적 이점이 있기 때문에 침대 휴식을 보완 치료법으로 사용하는 것을 피해야 한다.[72]항응고제를 사용하는 동안 침대 휴식은 의학적으로 필요하지 않은 상황에서 환자에게 해를 끼칠 수 있다.[72]

종류들

여러 가지 항응고제를 사용할 수 있다.전통적인 것(와파린, 다른 쿠마린, 헤파린)은 널리 사용되고 있다.[73]2000년대 이후 직접 작용하는 경구용 항응고제(DOACs), 참신한 경구용 항응고제(NOACs), 비비타민 K 길항제 경구용 항응고제(Non-Vitamin K antiante antiocolant) 등으로 통칭되는 여러 작용제가 도입되었다.[74][75][76]이러한 작용제는 직접 트롬빈 억제제(다비가트란)와 인자 Xa 억제제(리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반)를 포함하며, 심각한 부작용이 덜한 쿠마린보다 좋거나 더 나은 것으로 나타났다.[77]새로운 항응고제(NOACs/DOACs)는 전통적인 것보다 더 비싸며 신장 문제가 있는 환자들에게 주의해서 사용해야 한다.[78]

쿠마린 (비타민 K 적대자)

추가 정보:비타민K 길항제

이 구강 항응고제는 많은 식물에서 발견되는 쿠마린에서 유래되었다.이 세분류의 두드러진 구성원은 와파린(쿠마딘)으로, 대규모 다특이행위로 처방된 지배적인 항응고제인 것으로 밝혀졌다.[79]항응고 효과가 나타나려면 최소 48~72시간이 걸린다.즉각적인 효과가 필요한 경우 헤파린을 병행 투여해야 한다.이 항응고제는 심혈관혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 환자를 치료하고 심방세동(AF), 기계식 보철 심장판막의 색전증을 예방하는 데 쓰인다.다른 예로는 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬, 아트로멘틴, 페닌디온 등이 있다.[citation needed]

쿠마린 브로디파쿰과 디페나쿰은 설치류로 사용되지만 의학적으로 사용되지 않는다.

헤파린과 파생물질

헤파린은 전세계적으로 가장 널리 사용되는 정맥내 임상 항응고제다.[80]헤파린은 자연적으로 발생하는 글리코사미노글리칸이다.헤파린은 크게 3가지 범주가 있는데, 굴절되지 않은 헤파린(UFH), 저분자 헤파린(LMWH), 초저분자 헤파린(ULMWH)이다.[81]굴절되지 않은 헤파린은 보통 돼지 창자와 소의 폐에서 유래한다.[82]UFH는 효소억제제 앤티트롬빈 III(AT)에 결합하여 순응적인 변화를 일으켜 활성화가 된다.[83]활성화된 AT는 인자 Xa, 트롬빈 및 기타 응고 인자를 비활성화한다.[84]헤파린은 체내(주사)에서 사용될 수 있으며, 또한 의료기기에 혈액이나 혈장이 응고되는 것을 방지하기 위해 체외에서도 사용될 수 있다.정맥주사에서는 헤파린이 함유된 바쿠타이너 브랜드 혈액채취관에는 보통 초록색 캡이 있다.[citation needed]

저분자량 헤파린(LMWH)

낮은 분자량 헤파린(LMWH)은 굴절되지 않은 헤파린의 제어된 탈고분자를 통해 생성된다.[81]LMWH는 항-Xa/항-IIA 활성비율이 높으며 APTT 응고 파라미터를 모니터링할 필요가 없고 부작용이 적어 유용하다.[81]

인자 Xa의 합성 펜타사카라이드 억제제

직접 구술

직접 작용하는 경구용 항응고제(DOACs)가 2008년 이후 도입되었다.[85]현재 시판 중인 DOAC는 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반, 에독사반, 베트릭사반 등 5개다.[86]그것들은 이전에 "새로운/노벨"과 "비타민 K 길항제" 경구 항응고제(NOACs)로도 언급되었다.[87]

와파린에 비해 DOAC는 발진 작용이 빠르고 비교적 짧은 반감기를 가지고 있어 기능을 보다 빠르고 효과적으로 수행하며 약물이 항응고 효과를 빠르게 줄일 수 있도록 한다.[88]DOAC의 일상적인 모니터링과 선량 조정은 와파린보다 덜 중요한데, 이는 그들이 예측 가능한 항응고 활동을 더 잘 하기 때문이다.[89]실험실 모니터링과 완전한 의약품 검토를 포함한 DOAC 모니터링은 일반적으로 DOAC 개시 전, 개시 후 1-3개월, 그리고 그 후 6-12개월마다 수행되어야 한다.[90]

DOACs와 와파린 모두 동등하게 효과적이지만 와파린에 비해 DOACs는 약물 상호작용이 적고 알려진 식이 상호작용이 없으며 치료지수가 넓으며 지속적인 모니터링으로 선량 조정이 필요하지 않은 재래식 투여가 있다.[91][89]그러나, 와파린과 달리 현재 대부분의 DOAC에 대한 대책이 없다. 그럼에도 불구하고, 짧은 반감기의 DOACs는 효과가 빠르게 후퇴할 수 있다.dabigatran의 역전제인 idaruccizumab은 현재 FDA의 사용을 위해 사용 가능하고 승인되어 있다. DOAC의 준수율은 이러한 약을 처방받은 환자들 사이에서 와파린에 대한 준수율보다 다소 높을 뿐이며, 따라서 DOACs가 더 높은 준수율로 이어질 것이라는 희망에도 불구하고, 항응고율의 준수율은 종종 좋지 않다.[92]

DOAC는 와파린과 관련된 잦은 혈액 검사 비용을 고려한 후 와파린보다 훨씬 더 비싸다.[90]

직접 인자 자 억제제

주요 기사:직접자아억제제

리바록사반, 아픽사반, 에독사반과 같은 약물은 (안티트롬빈 활성화를 통해 작용하는 헤파린과 폰다파린룩스와 달리) Xa를 직접 억제하여 작용한다.이 범주에는 포톨라 제약사의 베트릭사반, 아스테라스의 단종된 데렉사반(YM150), 더 최근에는 다케다의 단종된 레탁사반(TAK-442)과 화이저의 에리박사반(PD0348292)도 포함된다.베트릭사반은 2018년 FDA가 승인한 유일한 경구계수 Xa 억제제로서 급성 의학적 질환 환자에게 사용했다는 점에서 의미가 크다.[93]닥사반 개발은 2011년 9월 중단됐으며, 이중 항혈소판치료제(DAPT) 외에 심근경색 재발을 막기 위한 재판에서는 효과가 입증되지 않아 출혈 위험이 약 300%[94] 증가했다.급성 관상동맥 증후군에 대한 레탁사반 개발은 2단계 연구에서 부정적인 결과가 나온 후 2011년 5월에 중단되었다.[95]

직접 트롬빈 억제제

주요 기사:다이렉트 트롬빈 억제제

또 다른 종류의 항응고제는 직접 트롬빈 억제제다.[96]현재 이 세분류에 속하는 약품으로는 두 가지 약품인 히루딘, 레피루딘, 비발루딘, 그리고 한 가지 약품인 아르가트로반과 다비가트란이 있다.구강직접 트롬빈 억제제인 시멜라가트란(Exanta)은[97] 2004년 9월 식품의약품안전청(FDA)의 승인을 거부당했고 간 손상과 심장마비가 심하다는 보고가 들어와 2006년 2월 전량 시장에서 철수했다.[98]2010년 11월, Dabigatran Etexital은 심방세동에서의 혈전증을 예방하기 위해 FDA로부터 승인을 받았다.

치과 치료와의 관련성

침습적 시술에서와 마찬가지로 항응고 치료 환자는 출혈 위험이 증가했으며 수술 후뿐 아니라 수술 중 출혈 위험을 최소화하기 위해 국소 지혈 방법과 함께 주의를 기울여야 한다.[99]그러나 DOAC와 침습적 치과 치료와 관련하여, 이 두 가지 사이의 신뢰할 수 있는 부작용, 관련성 또는 상호작용을 입증할 충분한 임상 증거와 경험이 없었다.[100]수술용 치과 시술과 관련된 출혈 위험과 지혈을 조사하기 위해 DOAC에 대한 추가적인 임상 사전 연구가 필요하다.[101]

치과 치료 전 DOAC의 사용/투여에 대한 수정 권고는 각 시술의 출혈 위험의 균형과 개인의 출혈 위험 및 신장 기능성에 기초하여 이루어진다.[102]저출혈-위험 치과 시술의 경우 혈전증 발생 위험이 증가하지 않도록 환자가 정상적으로 DOAC를 지속할 것을 권장한다.[103][104]출혈 합병증(예: 복잡한 추출, 큰 상처로 이어지는 인접 추출 또는 3개 이상의 추출)의 위험이 높은 치과 시술의 경우, 출혈 위험에 대한 영향을 최소화하기 위해 환자가 그러한 시술 전에 DOAC의 선량을 놓치거나 지연시키는 것이 권장된다.[105]

안티트롬빈 단백질 치료제

안티트롬빈 단백질 자체는 인간의 혈장에서[106] 정제되거나 재조합적으로 생산될 수 있는 단백질 치료제로 사용된다(예:[107][108] 유전자 변형 염소의 우유에서 생산되는 아트린).

안티트롬빈은 유전성 안티트롬빈 결핍 환자에서 수술 전, 수술 중, 또는 출산 후 응고 예방을 위한 항응고제로 FDA의 승인을 받는다.[106][108]

기타

많은 다른 항응고제가 연구 개발, 진단 또는 약물 후보자로 사용되기 위해 존재한다.

역전 에이전트

구강항응고치료를 받는 환자가 늘면서 주요 출혈사건과 긴급항응고제역전치료가 필요해 역전제 연구에도 관심이 높아지고 있다.[109]와파린에 대한 환원제는 더욱 광범위하게 연구되고 있으며, 와파린의 사용 이력이 더 길고 INR(국제 표준화 비율) 측정을 통해 환자의 항응고 효과를 보다 정확하게 측정할 수 있는 능력 때문에 환원 지침이 확립되어 있다.[110]일반적으로 비타민 K는 비긴급 환경에서 와파린의 효과를 역전시키기 위해 가장 많이 사용된다.[111]그러나 긴급한 설정이나 INR이 극히 높은 설정(INR >20)에서는 새로 냉동된 플라즈마(FFP), 재조합 인자 VIIa, 프로트롬빈 복합 농축액(PCC)과 같은 지혈 역전제가 검증된 효능으로 활용되었다.[112]특히 와파린의 경우 4인자 PCC(4F-PC)가 INR 수준을 낮추는 데 있어 FPP에 비해 안전 및 사망률 편익이 우수한 것으로 나타났다.[109]

DOACs에 대한 특정 해독제 및 환원제는 널리 연구되지 않지만, idaruchizumab (dabigatran의 경우)과 andexanet alfa (인자 Xa 억제제의 경우)는 효능이 다양한 임상 환경에서 사용되어 왔다.[87]이다루치즈맵은 2015년 미국 FDA가 승인한 단핵항체로, 자유형과 트롬빈 결합형 다비가트란 모두에 결합해 다비가트란의 효과를 역전시키는 항체다.[113][114]Andexanet alfa는 인자 Xa 억제제의 활성 부위에서 결합하여 촉매적으로 비활성화함으로써 인자 Xa 억제제의 효과를 역전시키는 재조합형 인간 인자 Xa decoy이다.[115][116]안덱사넷 알파는 2018년 미국 FDA의 승인을 받았다.[117]다이렉트 인자 Xa 억제제의 잠재적 역전제인 ciraparantag라는 또 다른 약물은 아직 조사 중이다.[118]또한 지혈성 역전제 또한 DOAC의 역효과를 위해 다양한 효능을 가진 사용되어 왔다.[119][120]

응고 억제제 측정

베데스다 단위(BU)는 혈액 응고 억제제 활성의 척도다.배양 기간 동안 응고제의 절반이 비활성화되는 억제제의 양이다.[121]미국에서 사용되는 표준조치로 메릴랜드주 베데스다에서 열린 회의에서 표준으로 채택됐기 때문에 이렇게 이름이 붙여진 것이다.[122]

실험실용

혈액 응고를 허용하면 실험실 기구, 수혈 가방, 의료 및 수술 장비가 막히고 작동이 안 된다.또한 실험실 혈액 검사에 사용되는 시험관에는 혈액 응고를 막기 위해 화학물질이 첨가될 것이다.헤파린과는 별도로 이들 화학물질의 대부분은 칼슘 이온을 결합하여 작용하여 응고 단백질이 이를 사용하지 못하게 한다.

  • 에틸렌디아민에트라아세트산(EDTA)은 칼슘 이온(빈드)을 강하고 불가역적으로 분해하여 혈액 응고를 방지한다.
  • 구연산염은 튜브 안의 액체 형태로 되어 있으며 수혈용 봉지뿐만 아니라 응고 테스트에도 사용된다.그것은 칼슘을 결합시키지만 EDTA만큼 강하지는 않다.이 혈액에 대한 항응고제의 정확한 비율은 희석 때문에 결정적이며, 칼슘을 첨가하면 되돌릴 수 있다.구연산나트륨 또는 산-시티-덱스트로스 형태로 될 수 있다.
  • 옥살레이트는 구연산염과 비슷한 메커니즘을 가지고 있다.그것은 포도당과 젖산 수치를 결정하는 데 사용되는 불소산화 옥살레이트 관에 사용되는 항응고제다.

장기사용자의 치과진료 고려사항

치과 의사들은 환자가 아무런 증상을 보이지 않기 때문에 구강 발현을 통해 항응고제 과다 복용을 조기에 발견하는 데 중요한 역할을 한다.항응고제 또는 항혈소판제를 복용하는 환자의 치과 치료는 침습적 치과 시술에 따른 출혈 합병증의 잠재적 위험 측면에서 안전상의 우려를 제기한다.따라서 이러한 약을 복용하는 환자의 치과 치료를 위한 특정 지침의 필요성이 대두된다.

과다복용 검출

항응고제 과다복용은 대개 고혈압으로 인한 뇌졸중 위험을 줄이기 위해 심장질환이 있고 장기간 항응고제를 복용해야 하는 사람에게 발생한다.

복용량을 허용 가능한 표준으로 조정할 수 있도록 과다 복용을 확인하기 위해 국제 표준화 비율(INR) 시험을 권고한다.INR 테스트는 혈액 샘플에서 혈전이 형성되는 데 걸리는 시간을 표준에 비례하여 측정한다.

INR 값이 1이면 와파린을 복용하지 않는 평균 환자와 동등한 응고 수준을 나타내며 값이 1보다 크면 응고 시간이 길고 따라서 출혈 시간이 길다는 것을 의미한다.

출혈 위험 평가

출혈 위험 평가에는 크게 2가지 부분이 있다.

  • 필요한 치과 시술과 관련된 출혈의 위험성 평가
  • 환자의 개별 레벨 출혈 위험 평가

출혈 위험 관리

항응고제 또는 항혈소판제를 복용하고 있는 환자는 국소마취 주사, 기본 잇몸 도표 작성, 잇몸 수준 이상의 플라그, 미적분 및 얼룩 제거, 칭기바 이상의 직간접 충진, 뿌리관 치료, 소굴에 대한 인상을 받아 출혈을 일으킬 가능성이 없는 치과 치료를 받을 수 있다.치아 교정 장치의 튜어, 크라운, 피팅 또는 조정.이러한 모든 시술의 경우, 치과의사는 일반적인 표준 시술에 따라 환자를 치료하고 출혈이 없도록 주의하는 것이 좋다.

간단한 치아교정(상처리가 작은 1~3개의 치아)과 같이 출혈을 일으키기 쉬운 치과치료를 받아야 하는 환자의 경우 입 안의 붓기 배수, 치주 도표 작성, 뿌리 평면화, 깅기바 아래로 확장되는 직간접 충진, 복합 충진, 플랩 상승 절차, 징기발 반동 등의 시술이 필요하다.치과의사는 표준 절차와는 별도로 추가적인 예방 조치를 취해야 한다.권고사항은[123] 다음과 같다.

  • 환자가 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 다른 의학적 상태 또는 다른 약을 복용하는 경우, 환자의 일반의사 또는 전문의에게 문의하십시오.
  • 환자가 짧은 항응고제 또는 항혈소판 치료를 받고 있는 경우 약물 복용이 중단될 때까지 비침습적 절차를 지연시키십시오.
  • 가능한 경우 주/일 초반에 치료를 계획하여 장기 출혈이나 재출혈이 발생할 경우 관리에 시간이 소요할 수 있도록 한다.
  • 가능한 한 외상적으로 절차를 수행하고, 적절한 국소적 조치를 취하고 지혈이 확인된 후에만 환자를 퇴원시킨다.
  • 응급 치료까지의 이동 시간이 우려되는 경우, 초기 치료 시 합병증을 피하기 위한 조치의 사용에 특히 중점을 두십시오.
  • 통증 완화를 위해 아스피린, 이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센과 같은 NSAID가 아닌 파라세타몰을 복용하도록 환자에게 권고한다.
  • 환자에게 수술 후 서면 조언과 응급 연락 세부사항을 제공한다.
  • 다양한 항응고제 또는 항혈소판제를 복용하는 환자의 관리를 위해 주어진 구체적인 권고사항과 조언을 따르십시오.

대부분의 경우 치과 시술 전에 오래된 항응고제(예: 와파린)와 항혈소판제(예: Clopidogrel, ticlopidine, prasugrel, ticagrelor 및/또는 아스피린)를 사용한 치료 요법이 변경되지 않아야 한다는 일반적인 동의가 있다.이러한 약물요법(즉 혈전증, 뇌졸중, 심근경색)을 중단하거나 감소시키는 위험은 장기 출혈의 결과를 훨씬 능가하는데, 이는 국소적인 조치로 조절할 수 있다.치과 치료 후 장기 출혈의 위험을 증가시킬 수 있거나 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 기타 치료를 받고 있는 다른 기존 의료 조건을 가진 환자의 경우, 치과 의사는 1차 진료소에서 치료가 안전하게 전달될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 환자의 의사와 상담하기를 원할 수 있다.치과 수술 전에 제안된 약물 치료법의 수정은 환자의 주치의의 조언과 협의에 따라 이루어져야 한다.

제한된 증거에 기초하여, 일반적으로 새로운 직접 작용 구강 항응고제(즉, 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 또는 에독사반)를 받고 치과 치료를 받고 있는 대부분의 환자에서 (출혈을 통제하기 위한 통상적인 국소 조치와 연계하여) 항응고제 섭생에 대한 변경이 필요하지 않다는 것으로 보인다.d. 출혈 위험이 더 높다고 판단되는 환자(예: 다른 의학적 조건을 가지고 있거나 출혈 위험이 더 높은 것과 관련된 보다 광범위한 절차를 밟고 있는 환자)의 경우, 항응고제의 일일 투여 시기를 다음 기간 이후로 연기할 수 있도록 환자의 주치의와 협의 및 조언에 따라 고려할 수 있다.시술, 마지막 항응고제 투여 후 가능한 한 늦게 치과 개입의 타이밍 또는 24시간에서 48시간 동안 일시적으로 약물 치료를 중단하는 경우.

리서치

상당수의 화합물이 항응고제로 사용하기 위해 조사되고 있다.가장 유망한 것은 접촉 활성화 시스템(인자 XIIA 및 인자 XIIA)에 작용한다. 이는 출혈 위험을 주지 않고 혈전증을 예방하는 작용제를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.[124]

2021년 11월 현재 직인자 XIa 억제제 밀벡시안은 수술 후 색전증 예방을 위한 임상 2상이다.[125]

참고 항목

참조

  1. ^ "Anticoagulant medicines". nhs.uk. 2018-02-06. Retrieved 2020-01-23.
  2. ^ Azzopardi EA, Whitaker IS, Rozen WM, Naderi N, Kon M (October 2011). "Chemical and mechanical alternatives to leech therapy: a systematic review and critical appraisal". Journal of Reconstructive Microsurgery. 27 (8): 481–6. doi:10.1055/s-0031-1284233. PMID 21780018.
  3. ^ Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ (April 2014). "Detection of heparin in the salivary gland and midgut of Aedes togoi". The Korean Journal of Parasitology. 52 (2): 183–8. doi:10.3347/kjp.2014.52.2.183. PMC 4028456. PMID 24850962.
  4. ^ Yoo, Hugo Hb; Nunes-Nogueira, Vania Santos; Fortes Villas Boas, Paulo J. (7 February 2020). "Anticoagulant treatment for subsegmental pulmonary embolism". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (2): CD010222. doi:10.1002/14651858.CD010222.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 7004894. PMID 32030721.
  5. ^ Cohen AT, Hamilton M, Mitchell SA, Phatak H, Liu X, Bird A, et al. (2015-12-30). ten Cate H (ed.). "Comparison of the Novel Oral Anticoagulants Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, and Rivaroxaban in the Initial and Long-Term Treatment and Prevention of Venous Thromboembolism: Systematic Review and Network Meta-Analysis". PLOS ONE. 10 (12): e0144856. Bibcode:2015PLoSO..1044856C. doi:10.1371/journal.pone.0144856. PMC 4696796. PMID 26716830.
  6. ^ Almutairi AR, Zhou L, Gellad WF, Lee JK, Slack MK, Martin JR, Lo-Ciganic WH (July 2017). "Effectiveness and Safety of Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation and Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-analyses". Clinical Therapeutics. 39 (7): 1456–1478.e36. doi:10.1016/j.clinthera.2017.05.358. PMID 28668628.
  7. ^ Banfi G, Salvagno GL, Lippi G (2007-01-01). "The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 45 (5): 565–76. doi:10.1515/CCLM.2007.110. PMID 17484616. S2CID 23824484.
  8. ^ Dobrovolskaia MA, McNeil SE (May 2015). "Safe anticoagulation when heart and lungs are "on vacation"". Annals of Translational Medicine. 3 (Suppl 1): S11. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.02.03. PMC 4437941. PMID 26046056.
  9. ^ Pirmohamed M (November 2006). "Warfarin: almost 60 years old and still causing problems". British Journal of Clinical Pharmacology. 62 (5): 509–11. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02806.x. PMC 1885167. PMID 17061959.
  10. ^ Patel, S.; Singh, R.; Preuss, C. V.; Patel, N. (2020). "Warfarin". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 29261922. Retrieved 2020-01-23.
  11. ^ Iqbal AM, Lopez RA, Hai O (2020). "Antiplatelet Medications". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 30725747. Retrieved 2020-01-23.
  12. ^ Harter K, Levine M, Henderson SO (January 2015). "Anticoagulation drug therapy: a review". The Western Journal of Emergency Medicine. 16 (1): 11–7. doi:10.5811/westjem.2014.12.22933. PMC 4307693. PMID 25671002.
  13. ^ Winslow R, Johnson A (2007-12-10). "Race Is on for the Next Blood Thinner". The Wall Street Journal. p. A12. Retrieved 2008-01-06. ...in a market now dominated by one of the oldest mainstay pills in medicine: the blood thinner warfarin. At least five next-generation blood thinners are in advanced testing to treat or prevent potentially debilitating or life-threatening blood clots in surgery and heart patients. First candidates could reach the market in 2009.
  14. ^ Djulbegovic M, Lee AI (September 2018). "An Update on the "Novel" and Direct Oral Anticoagulants, and Long-Term Anticoagulant Therapy". Clinics in Chest Medicine. 39 (3): 583–593. doi:10.1016/j.ccm.2018.04.010. PMID 30122182. S2CID 52039169.
  15. ^ a b Parks AL, Fang MC (July 2017). "Scoring Systems for Estimating the Risk of Anticoagulant-Associated Bleeding". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 43 (5): 514–524. doi:10.1055/s-0037-1598061. PMID 28359135. S2CID 1981707.
  16. ^ Zhu X (February 2017). "The hemorrhage risk of prophylactic external ventricular drain insertion in aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients requiring endovascular aneurysm treatment: a systematic review and meta-analysis". Journal of Neurosurgical Sciences. 61 (1): 53–63. doi:10.23736/S0390-5616.16.03244-6. PMID 25963956.
  17. ^ Banerjee K, Poddar K, Mick S, White J, Krishnaswamy A, Johnston D, et al. (November 2017). "Meta-Analysis of Usefulness of Anticoagulation After Transcatheter Aortic Valve Implantation". The American Journal of Cardiology. 120 (9): 1612–1617. doi:10.1016/j.amjcard.2017.07.059. PMID 28844512.
  18. ^ "Blood Thinners". medlineplus.gov. Retrieved 2020-01-23.
  19. ^ Sharma M, Cornelius VR, Patel JP, Davies JG, Molokhia M (July 2015). "Efficacy and Harms of Direct Oral Anticoagulants in the Elderly for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation and Secondary Prevention of Venous Thromboembolism: Systematic Review and Meta-Analysis". Circulation. 132 (3): 194–204. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013267. PMC 4765082. PMID 25995317.
  20. ^ Moustafa A, Ruzieh M, Eltahawy E, Karim S (2019). "Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation and coronary artery disease". Avicenna Journal of Medicine. 9 (4): 123–128. doi:10.4103/ajm.AJM_73_19. PMC 6796304. PMID 31903386.
  21. ^ Kearon C, Akl EA, Ornelas J, Blaivas A, Jimenez D, Bounameaux H, et al. (February 2016). "Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report". Chest. 149 (2): 315–352. doi:10.1016/j.chest.2015.11.026. PMID 26867832.
  22. ^ Kapil N, Datta YH, Alakbarova N, Bershad E, Selim M, Liebeskind DS, et al. (May 2017). "Antiplatelet and Anticoagulant Therapies for Prevention of Ischemic Stroke". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 23 (4): 301–318. doi:10.1177/1076029616660762. PMID 27461564. S2CID 43296498.
  23. ^ Skelley JW, White CW, Thomason AR (January 2017). "The use of direct oral anticoagulants in inherited thrombophilia". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 43 (1): 24–30. doi:10.1007/s11239-016-1428-2. PMID 27734187. S2CID 24650202.
  24. ^ Poli D, Antonucci E, Pengo V, Migliaccio L, Testa S, Lodigiani C, et al. (September 2018). "Mechanical prosthetic heart valves: Quality of anticoagulation and thromboembolic risk. The observational multicenter PLECTRUM study". International Journal of Cardiology. 267: 68–73. doi:10.1016/j.ijcard.2018.04.042. PMID 29957264. S2CID 49588203.
  25. ^ Almony GT, Lefkovits J, Topol EJ (May 1996). "Antiplatelet and anticoagulant use after myocardial infarction". Clinical Cardiology. 19 (5): 357–65. doi:10.1002/clc.4960190506. PMID 8723593. S2CID 103327.
  26. ^ Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, Meyer G (March 2016). "Management of Pulmonary Embolism: An Update". Journal of the American College of Cardiology. 67 (8): 976–90. doi:10.1016/j.jacc.2015.11.061. PMID 26916489.
  27. ^ Dong Z, Zheng J (September 2017). "Anticoagulation after coronary stenting: a systemic review". British Medical Bulletin. 123 (1): 79–89. doi:10.1093/bmb/ldx018. PMID 28910988. S2CID 3800129.
  28. ^ Lander H, Zammert M, FitzGerald D (September 2016). "Anticoagulation management during cross-clamping and bypass". Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology. 30 (3): 359–70. doi:10.1016/j.bpa.2016.07.002. PMID 27650345.
  29. ^ Thomas, Isac; EncisoSilva, Jorge; Schlueter, Michelle; Greenberg, Barry (2016), Bauersachs, Johann; Butler, Javed; Sandner, Peter (eds.), "Anticoagulation Therapy and NOACs in Heart Failure", Heart Failure, Springer International Publishing, vol. 243, pp. 515–535, doi:10.1007/164_2016_126, ISBN 978-3-319-59658-7, PMID 28233177
  30. ^ Raschi E, Bianchin M, De Ponti R, De Ponti F, Ageno W (June 2017). "Emerging therapeutic uses of direct-acting oral anticoagulants: An evidence-based perspective". Pharmacological Research. 120: 206–218. doi:10.1016/j.phrs.2017.03.026. PMID 28366835. S2CID 36716760.
  31. ^ "HAS-BLED Score for Major Bleeding risk". MDCalc. Retrieved 2014-08-15.
  32. ^ "ATRIA Bleeding Risk". MDCalc. Retrieved 2014-08-15.
  33. ^ "HEMORR₂HAGES Score for Major Bleeding Risk". MDCalc. Retrieved 2020-01-23.
  34. ^ "CHA2DS2-VASc". MDCalc. Retrieved 2014-08-15.
  35. ^ Zhu W, He W, Guo L, Wang X, Hong K (September 2015). "The HAS-BLED Score for Predicting Major Bleeding Risk in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis". Clinical Cardiology. 38 (9): 555–61. doi:10.1002/clc.22435. PMC 6490831. PMID 26418409.
  36. ^ Yee J, Kaide CG (August 2019). "Emergency Reversal of Anticoagulation". The Western Journal of Emergency Medicine. 20 (5): 770–783. doi:10.5811/westjem.2018.5.38235. PMC 6754204. PMID 31539334.
  37. ^ Zareh M, Davis A, Henderson S (November 2011). "Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department". The Western Journal of Emergency Medicine. 12 (4): 386–92. doi:10.5811/westjem.2011.3.2051. PMC 3236169. PMID 22224125.
  38. ^ a b Ageno W, Donadini M (November 2018). "Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care". Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2018 (1): 432–438. doi:10.1182/asheducation-2018.1.432. PMC 6245998. PMID 30504343.
  39. ^ Ageno W, Mantovani LG, Haas S, Kreutz R, Monje D, Schneider J, et al. (January 2016). "Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis (XALIA): an international, prospective, non-interventional study". The Lancet. Haematology. 3 (1): e12-21. doi:10.1016/S2352-3026(15)00257-4. PMID 26765643.
  40. ^ Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, Henault LE, Regan S (May 2007). "Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation". Circulation. 115 (21): 2689–96. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048. PMID 17515465. S2CID 8881388.
  41. ^ Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A (September 2017). "Nonvitamin K antagonist oral anticoagulant use in patients with renal impairment". Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease. 11 (9): 243–256. doi:10.1177/1753944717714921. PMC 5562140. PMID 28651452.
  42. ^ Weir MR, Kreutz R (October 2018). "Influence of Renal Function on the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants". Mayo Clinic Proceedings. 93 (10): 1503–1519. doi:10.1016/j.mayocp.2018.06.018. PMID 30286834. S2CID 52922296.
  43. ^ a b c Kahale, Lara A; Hakoum, Maram B; Tsolakian, Ibrahim G; Matar, Charbel F; Barba, Maddalena; Yosuico, Victor ED; Terrenato, Irene; Sperati, Francesca; Schünemann, Holger; Akl, Elie A (2017-12-29). "Oral anticoagulation in people with cancer who have no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation". Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD006466. doi:10.1002/14651858.cd006466.pub6. ISSN 1465-1858. PMC 6389337. PMID 29285754.
  44. ^ a b Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G (February 2012). "Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines". Chest. 141 (2 Suppl): e44S–e88S. doi:10.1378/chest.11-2292. PMC 3278051. PMID 22315269.
  45. ^ Verhagen H (2009-04-24). "Local haemorrhage and necrosis of the skin and underlying tissues, during anti-coagulant therapy with dicumarol or dicumacyl". Acta Medica Scandinavica. 148 (6): 453–67. doi:10.1111/j.0954-6820.1954.tb01741.x. PMID 13171021.
  46. ^ Weinberg AC, Lieskovsky G, McGehee WG, Skinner DG (August 1983). "Warfarin necrosis of the skin and subcutaneous tissue of the male external genitalia". The Journal of Urology. 130 (2): 352–4. doi:10.1016/S0022-5347(17)51147-7. PMID 6876290.
  47. ^ Broekmans AW, Bertina RM, Loeliger EA, Hofmann V, Klingemann HG (June 1983). "Protein C and the development of skin necrosis during anticoagulant therapy". Thrombosis and Haemostasis. 49 (3): 251. doi:10.1055/s-0038-1657378. PMID 6688309.
  48. ^ Grimaudo V, Gueissaz F, Hauert J, Sarraj A, Kruithof EK, Bachmann F (January 1989). "Necrosis of skin induced by coumarin in a patient deficient in protein S". BMJ. 298 (6668): 233–4. doi:10.1136/bmj.298.6668.233. PMC 1835547. PMID 2522326.
  49. ^ Talmadge DB, Spyropoulos AC (May 2003). "Purple toes syndrome associated with warfarin therapy in a patient with antiphospholipid syndrome". Pharmacotherapy. 23 (5): 674–7. doi:10.1592/phco.23.5.674.32200. PMID 12741443. S2CID 28632135.
  50. ^ Raj K, Collins B, Rangarajan S (September 2001). "Purple toe syndrome following anticoagulant therapy". British Journal of Haematology. 114 (4): 740. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.03107.x. PMID 11564060. S2CID 20482173.
  51. ^ Adams J, Pepping J (August 2005). "Vitamin K in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification" (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy. 62 (15): 1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366.
  52. ^ Danziger J (September 2008). "Vitamin K-dependent proteins, warfarin, and vascular calcification". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 3 (5): 1504–10. doi:10.2215/CJN.00770208. PMC 4571144. PMID 18495950.
  53. ^ Pettifor JM, Benson R (March 1975). "Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy". The Journal of Pediatrics. 86 (3): 459–62. doi:10.1016/S0022-3476(75)80986-3. PMID 1113236.
  54. ^ Hall JG, Pauli RM, Wilson KM (January 1980). "Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy". The American Journal of Medicine. 68 (1): 122–40. doi:10.1016/0002-9343(80)90181-3. PMID 6985765.
  55. ^ Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF (January 2006). "Risk of osteoporotic fracture in elderly patients taking warfarin: results from the National Registry of Atrial Fibrillation 2". Archives of Internal Medicine. 166 (2): 241–6. doi:10.1001/archinte.166.2.241. PMID 16432096.
  56. ^ a b Baroletti SA, Goldhaber SZ (August 2006). "Heparin-induced thrombocytopenia". Circulation. 114 (8): e355-6. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632653. PMID 16923760.
  57. ^ Warkentin TE, Greinacher A, Koster A, Lincoff AM (June 2008). "Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)". Chest. 133 (6 Suppl): 340S–380S. doi:10.1378/chest.08-0677. PMID 18574270.
  58. ^ Linkins LA, Hu G, Warkentin TE (October 2018). "Systematic review of fondaparinux for heparin-induced thrombocytopenia: When there are no randomized controlled trials". Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2 (4): 678–683. doi:10.1002/rth2.12145. PMC 6178656. PMID 30349886.
  59. ^ Wittkowsky AK (September 2001). "Drug interactions update: drugs, herbs, and oral anticoagulation". Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 12 (1): 67–71. doi:10.1023/A:1012742628628. PMID 11711691. S2CID 22447084.
  60. ^ Rui, Tian-Qi; Zhang, Liang; Qiao, Hong-Zhi; Huang, Ping; Qian, Shuai; Li, Jun-Song; Chen, Zhi-Peng; Fu, Ting-Ming; Di, Liu-Qing; Cai, Baochang (January 2016). "Preparation and Physicochemical and Pharmacokinetic Characterization of Ginkgo Lactone Nanosuspensions for Antiplatelet Aggregation". Journal of Pharmaceutical Sciences. 105 (1): 242–249. doi:10.1016/j.xphs.2015.10.002. PMID 26852855.
  61. ^ Yun, Yeo-Pyo; Do, Jae-Ho; Ko, Sung-Ryong; Ryu, Shi-Yong; Kim, Jung-Hyo; Song, Ho-Cheol; Park, Young-Doo; Ahn, Kyoo-Seok; Kim, Sung-Hoon (October 2001). "Effects of Korean red ginseng and its mixed prescription on the high molecular weight dextran-induced blood stasis in rats and human platelet aggregation". Journal of Ethnopharmacology. 77 (2–3): 259–264. doi:10.1016/S0378-8741(01)00303-8. PMID 11535373.
  62. ^ Choi, Songie; Oh, Dal-Seok; Jerng, Ui Min (2017-08-10). Borrelli, Francesca (ed.). "A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin". PLOS ONE. 12 (8): e0182794. Bibcode:2017PLoSO..1282794C. doi:10.1371/journal.pone.0182794. ISSN 1932-6203. PMC 5552262. PMID 28797065.
  63. ^ Kurnik, Daniel; Lubetsky, Aharon; Loebstein, Ronen; Almog, Shlomo; Halkin, Hillel (November 2003). "Multivitamin Supplements May Affect Warfarin Anticoagulation in Susceptible Patients". Annals of Pharmacotherapy. 37 (11): 1603–1606. doi:10.1345/aph.1D102. ISSN 1060-0280. PMID 14565795. S2CID 43777757.
  64. ^ Harder, Sebastian; Thürmann, Petra (June 1996). "Clinically Important Drug Interactions with Anticoagulants: An Update". Clinical Pharmacokinetics. 30 (6): 416–444. doi:10.2165/00003088-199630060-00002. ISSN 0312-5963. PMID 8792056. S2CID 22389544.
  65. ^ Lippi, Giuseppe; Mattiuzzi, Camilla; Franchini, Massimo (April 2016). "Vegetables intake and venous thromboembolism: a systematic review". Blood Coagulation & Fibrinolysis. 27 (3): 242–245. doi:10.1097/MBC.0000000000000427. ISSN 0957-5235. PMID 27023878. S2CID 33380206.
  66. ^ "Avocado: Health Benefits, Uses, Side Effects, Dosage & Interactions". RxList. Retrieved 2020-01-23.
  67. ^ Dentali, Francesco; Crowther, Mark; Galli, Matteo; Pomero, Fulvio; Garcia, David; Clark, Nathan; Spadafora, Laura; Witt, Daniel; Ageno, Walter; for the WARPED Investigators (2016-05-27). "Effect of Vitamin K Intake on the Stability of Treatment with Vitamin K Antagonists: A Systematic Review of the Literature". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 42 (6): 671–681. doi:10.1055/s-0036-1581105. ISSN 0094-6176. PMID 27232386.
  68. ^ "Warfarin Uses, Dosage, Side Effects". Drugs.com. Retrieved 2020-01-23.
  69. ^ Sullivan, Dawn M.; Ford, Marjorie A.; Boyden, Thomas W. (1998-08-01). "Grapefruit juice and the response to warfarin". American Journal of Health-System Pharmacy. 55 (15): 1581–1583. doi:10.1093/ajhp/55.15.1581. ISSN 1079-2082. PMID 9706183.
  70. ^ Di Nisio, Marcello; van Es, Nick; Büller, Harry R (December 2016). "Deep vein thrombosis and pulmonary embolism". The Lancet. 388 (10063): 3060–3073. doi:10.1016/S0140-6736(16)30514-1. PMID 27375038. S2CID 25712161.
  71. ^ Koehl, Jennifer L; Hayes, Bryan D.; Al‐Samkari, Hanny; Rosovsky, Rachel (2020-01-23). "A comprehensive evaluation of apixaban in the treatment of venous thromboembolism". Expert Review of Hematology. 13 (2): 155–173. doi:10.1080/17474086.2020.1711731. ISSN 1747-4086. PMID 31958251. S2CID 210842354.
  72. ^ a b American Physical Therapy Association (15 September 2014), "Five Things Physicians and Patients Should Question", Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation, American Physical Therapy Association, retrieved 15 September 2014, 어느 것을 인용하는가.
  73. ^ Di Minno, Alessandro; Frigerio, Beatrice; Spadarella, Gaia; Ravani, Alessio; Sansaro, Daniela; Amato, Mauro; Kitzmiller, Joseph P.; Pepi, Mauro; Tremoli, Elena; Baldassarre, Damiano (July 2017). "Old and new oral anticoagulants: Food, herbal medicines and drug interactions". Blood Reviews. 31 (4): 193–203. doi:10.1016/j.blre.2017.02.001. PMID 28196633.
  74. ^ Verdecchia, Paolo; Angeli, Fabio; Aita, Adolfo; Bartolini, Claudia; Reboldi, Gianpaolo (April 2016). "Why switch from warfarin to NOACs?". Internal and Emergency Medicine. 11 (3): 289–293. doi:10.1007/s11739-016-1411-0. ISSN 1828-0447. PMID 26972708. S2CID 25807727.
  75. ^ Diener, Hans-Christoph; Ntaios, George; O’Donnell, Martin; Easton, J. Donald (2018-09-22). "Non-vitamin-K oral anticoagulants (NOACs) for the prevention of secondary stroke". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 19 (14): 1597–1602. doi:10.1080/14656566.2018.1515913. ISSN 1465-6566. PMID 30152249. S2CID 52099757.
  76. ^ Pol, Derk; Curtis, Claire; Ramkumar, Satish; Bittinger, Logan (April 2019). "NOACs Now Mainstream for the Use of Anticoagulation in Non-Valvular Atrial Fibrillation in Australia". Heart, Lung and Circulation. 28 (4): e40–e42. doi:10.1016/j.hlc.2018.03.010. PMID 29861320. S2CID 44103560.
  77. ^ Werdan K, Braun-Dullaeus R, Presek P (August 2013). "Anticoagulation in atrial fibrillation: NOAC's the word". Deutsches Ärzteblatt International. 110 (31–32): 523–4. doi:10.3238/arztebl.2013.0523. PMC 3782018. PMID 24069072. Things have changed dramatically with the introduction of the new oral anticoagulants (NOACs) — dabigatran, a factor IIa (thrombin) inhibitor, and the factor Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban. Clinical trials have shown them therapeutically superior, or at least non-inferior, to VKAs, with less serious side effects.
  78. ^ Heine, Gunnar H.; Brandenburg, Vincent; Schirmer, Stephan H. (2018-04-27). "Orale Antikoagulation bei chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern". Deutsches Ärzteblatt Online. 115 (17): 287–294. doi:10.3238/arztebl.2018.0287. ISSN 1866-0452. PMC 5974258. PMID 29789105.
  79. ^ Efird LE, Chasler J, Alexander GC, McGuire M (Jun 21, 2016). "Prescribing Patterns of Novel Anticoagulants Within a Statewide Multispecialty Practice". American Journal of Pharmacy Benefits. 8 (3): 97–102.
  80. ^ Linhardt RJ (June 2003). "2003 Claude S. Hudson Award address in carbohydrate chemistry. Heparin: structure and activity". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (13): 2551–64. doi:10.1021/jm030176m. PMID 12801218.
  81. ^ a b c Onishi A, St Ange K, Dordick JS, Linhardt RJ (June 2016). "Heparin and anticoagulation". Frontiers in Bioscience. 21 (7): 1372–92. doi:10.2741/4462. PMID 27100512.
  82. ^ Casu B, Naggi A, Torri G (February 2015). "Re-visiting the structure of heparin". Carbohydrate Research. 403: 60–8. doi:10.1016/j.carres.2014.06.023. PMID 25088334.
  83. ^ Seo Y, Andaya A, Leary JA (March 2012). "Preparation, separation, and conformational analysis of differentially sulfated heparin octasaccharide isomers using ion mobility mass spectrometry". Analytical Chemistry. 84 (5): 2416–23. doi:10.1021/ac203190k. PMC 3296823. PMID 22283665.
  84. ^ Allingstrup M, Wetterslev J, Ravn FB, Møller AM, Afshari A (April 2016). "Antithrombin III for critically ill patients: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis". Intensive Care Medicine. 42 (4): 505–520. doi:10.1007/s00134-016-4225-7. PMC 2137061. PMID 26862016.
  85. ^ "Human medicines European public assessment report (EPAR): Pradaxa, dabigatran etexilate, Arthroplasty, Replacement,Venous Thromboembolism, Date of authorisation: 17/03/2008, Revision: 29, Status: Authorised". Case Medical Research. 2019-07-16. doi:10.31525/cmr-1321569. ISSN 2643-4652. S2CID 241319098.
  86. ^ Douxfils J, Ageno W, Samama CM, Lessire S, Ten Cate H, Verhamme P, et al. (February 2018). "Laboratory testing in patients treated with direct oral anticoagulants: a practical guide for clinicians". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 16 (2): 209–219. doi:10.1111/jth.13912. PMID 29193737. S2CID 46865986.
  87. ^ a b Udayachalerm S, Rattanasiri S, Angkananard T, Attia J, Sansanayudh N, Thakkinstian A (September 2018). "The Reversal of Bleeding Caused by New Oral Anticoagulants (NOACs): A Systematic Review and Meta-Analysis". Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 24 (9_suppl): 117S–126S. doi:10.1177/1076029618796339. PMC 6714855. PMID 30176738.
  88. ^ "Management of Dental Patients Taking Anticoagulants or Antiplatelet Drugs" (PDF). Scottish Dental Clinical Effectiveness Programme. August 2015.
  89. ^ a b Clark NP (November 2018). "Role of the anticoagulant monitoring service in 2018: beyond warfarin". Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2018 (1): 348–352. doi:10.1182/asheducation-2018.1.348. PMC 6246023. PMID 30504331.
  90. ^ a b Chen, Ashley; Stecker, Eric; A. Warden, Bruce (2020-06-15). "Direct Oral Anticoagulant Use: A Practical Guide to Common Clinical Challenges". Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. 9 (13): e017559. doi:10.1161/JAHA.120.017559. ISSN 2047-9980. PMC 7670541. PMID 32538234.
  91. ^ "Novel anticoagulants". Heart Matters Magazine. British Heart Foundation.
  92. ^ Ozaki, Aya F.; Choi, Austin S.; Le, Quan T.; Ko, Dennis T.; Han, Janet K.; Park, Sandy S.; Jackevicius, Cynthia A. (2020). "Real-World Adherence and Persistence to Direct Oral Anticoagulants in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 13 (3): e005969. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.119.005969. ISSN 1941-7705. PMID 32148102. S2CID 212640015.
  93. ^ Lekura J, Kalus JS (August 2018). "Overview of betrixaban and its role in clinical practice". American Journal of Health-System Pharmacy. 75 (15): 1095–1102. doi:10.2146/ajhp170785. PMID 29941506. S2CID 49418996.
  94. ^ Steg PG, Mehta SR, Jukema JW, Lip GY, Gibson CM, Kovar F, et al. (October 2011). "RUBY-1: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the safety and tolerability of the novel oral factor Xa inhibitor darexaban (YM150) following acute coronary syndrome". European Heart Journal. 32 (20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208. PMID 21878434.
  95. ^ Dwyer J, Walsh C (May 2013). "First Time European Approval for Xarelto in ACS". Decision Resources. Archived from the original on 2014-07-19.
  96. ^ Di Nisio M, Middeldorp S, Büller HR (September 2005). "Direct thrombin inhibitors" (PDF). The New England Journal of Medicine. 353 (10): 1028–40. doi:10.1056/NEJMra044440. PMID 16148288.
  97. ^ "Exanta". Ask Dr. Stephan Moll. The Thrombophilia Awareness Project. Archived from the original on 25 May 2011.
  98. ^ "Exanta™ (ximelagatran) Study report summaries". AstraZeneca Clinical Trials. Archived from the original on 2006-03-18.
  99. ^ Manfredi M, Dave B, Percudani D, Christoforou J, Karasneh J, Diz Dios P, et al. (June 2019). "World workshop on oral medicine VII: Direct anticoagulant agents management for invasive oral procedures: A systematic review and meta-analysis". Oral Diseases. 25 Suppl 1 (S1): 157–173. doi:10.1111/odi.13086. PMID 31140701. S2CID 169034257.
  100. ^ Bensi C, Belli S, Paradiso D, Lomurno G (July 2018). "Postoperative bleeding risk of direct oral anticoagulants after oral surgery procedures: a systematic review and meta-analysis". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 47 (7): 923–932. doi:10.1016/j.ijom.2018.03.016. PMID 29627150. S2CID 4697607.
  101. ^ Costantinides F, Rizzo R, Pascazio L, Maglione M (January 2016). "Managing patients taking novel oral anticoagulants (NOAs) in dentistry: a discussion paper on clinical implications". BMC Oral Health. 16: 5. doi:10.1186/s12903-016-0170-7. PMC 4731944. PMID 26822674.
  102. ^ Kosyfaki P, Att W, Strub JR (August 2011). "The dental patient on oral anticoagulant medication: a literature review". Journal of Oral Rehabilitation. 38 (8): 615–33. doi:10.1111/j.1365-2842.2010.02184.x. PMID 21073495.
  103. ^ van Diermen DE, van der Waal I, Hoogstraten J (December 2013). "Management recommendations for invasive dental treatment in patients using oral antithrombotic medication, including novel oral anticoagulants". Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. 116 (6): 709–16. doi:10.1016/j.oooo.2013.07.026. PMID 24120910.
  104. ^ Shi Q, Xu J, Zhang T, Zhang B, Liu H (2017-02-08). "Post-operative Bleeding Risk in Dental Surgery for Patients on Oral Anticoagulant Therapy: A Meta-analysis of Observational Studies". Frontiers in Pharmacology. 8: 58. doi:10.3389/fphar.2017.00058. PMC 5296357. PMID 28228727.
  105. ^ "Management of Dental Patients Taking Anticoagulants or Antiplatelet Drugs: Dental Clinical Guidance" (PDF). Scottish Dental Clinical Effectiveness Programme.
  106. ^ a b "Thrombate III label" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2012-11-15.
  107. ^ Center for Biologics Evaluation and Research (24 April 2019). "Fractionated Plasma Products - ATryn". www.fda.gov.
  108. ^ a b "Antithrombin (Recombinant) US Package Insert ATryn for Injection February 3, 2009" (PDF). Food and Drug Administration.
  109. ^ a b Tornkvist, Max; Smith, J. Gustav; Labaf, Ashkan (February 2018). "Current evidence of oral anticoagulant reversal: A systematic review". Thrombosis Research. 162: 22–31. doi:10.1016/j.thromres.2017.12.003. PMID 29258056.
  110. ^ Hanley, J P (2004-11-01). "Warfarin reversal". Journal of Clinical Pathology. 57 (11): 1132–1139. doi:10.1136/jcp.2003.008904. ISSN 0021-9746. PMC 1770479. PMID 15509671.
  111. ^ Makris, M.; Greaves, M.; Phillips, W. S.; Kitchen, S.; Rosendaal, F. R.; Preston, E. F. (March 1997). "Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy". Thrombosis and Haemostasis. 77 (3): 477–480. doi:10.1055/s-0038-1655992. ISSN 0340-6245. PMID 9065997.
  112. ^ Chai-Adisaksopha, Chatree; Hillis, Christopher; Siegal, Deborah M.; Movilla, Ron; Heddle, Nancy; Iorio, Alfonso; Crowther, Mark (September 2016). "Prothrombin complex concentrates versus fresh frozen plasma for warfarin reversal A systematic review and meta-analysis". Thrombosis and Haemostasis. 116 (11): 879–890. doi:10.1160/TH16-04-0266. ISSN 0340-6245. PMID 27488143.
  113. ^ Pakraftar, Sam (2014). "Dabigatran etixilate and traumatic brain injury: Evolving anticoagulants require evolving care plans". World Journal of Clinical Cases. 2 (8): 362–6. doi:10.12998/wjcc.v2.i8.362. ISSN 2307-8960. PMC 4133427. PMID 25133148.
  114. ^ Ryn, Joanne van; Stangier, Joachim; Haertter, Sebastian; Liesenfeld, Karl-Heinz; Wienen, Wolfgang; Feuring, Martin; Clemens, Andreas (2010). "Dabigatran etexilate – a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: Interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity". Thrombosis and Haemostasis. 103 (6): 1116–1127. doi:10.1160/TH09-11-0758. ISSN 0340-6245. PMID 20352166.
  115. ^ Siegal, Deborah M.; Curnutte, John T.; Connolly, Stuart J.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Wiens, Brian L.; Mathur, Vandana S.; Castillo, Janice; Bronson, Michele D.; Leeds, Janet M.; Mar, Florie A. (2015-12-17). "Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity". New England Journal of Medicine. 373 (25): 2413–2424. doi:10.1056/NEJMoa1510991. ISSN 0028-4793. PMID 26559317.
  116. ^ Connolly, Stuart J.; Milling, Truman J.; Eikelboom, John W.; Gibson, C. Michael; Curnutte, John T.; Gold, Alex; Bronson, Michele D.; Lu, Genmin; Conley, Pamela B.; Verhamme, Peter; Schmidt, Jeannot (2016-09-22). "Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors". New England Journal of Medicine. 375 (12): 1131–1141. doi:10.1056/NEJMoa1607887. ISSN 0028-4793. PMC 5568772. PMID 27573206.
  117. ^ Reed, Mirembe; Tadi, Prasanna; Nicolas, Diala (2020), "Andexanet Alfa", StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30137783, retrieved 2020-01-23
  118. ^ Ansell, Jack E.; Bakhru, Sasha H.; Laulicht, Bryan E.; Steiner, Solomon S.; Grosso, Michael A.; Brown, Karen; Dishy, Victor; Lanz, Hans J.; Mercuri, Michele F.; Noveck, Robert J.; Costin, James C. (February 2017). "Single-dose ciraparantag safely and completely reverses anticoagulant effects of edoxaban". Thrombosis and Haemostasis. 117 (2): 238–245. doi:10.1160/TH16-03-0224. ISSN 0340-6245. PMC 6260118. PMID 27853809.
  119. ^ Eerenberg, Elise S.; Kamphuisen, Pieter W.; Sijpkens, Meertien K.; Meijers, Joost C.; Buller, Harry R.; Levi, Marcel (2011-10-04). "Reversal of Rivaroxaban and Dabigatran by Prothrombin Complex Concentrate: A Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Study in Healthy Subjects". Circulation. 124 (14): 1573–1579. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017. ISSN 0009-7322. PMID 21900088. S2CID 961167.
  120. ^ Marlu, Raphael; Hodaj, Enkelejda; Paris, Adeline; Albaladejo, Pierre; Crackowski, Jean; Pernod, Gilles (2012). "Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: A randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers". Thrombosis and Haemostasis. 108 (8): 217–224. doi:10.1160/TH12-03-0179. ISSN 0340-6245. PMID 22627883.
  121. ^ "Bethesda unit". Biology Online. Retrieved 2009-02-14.
  122. ^ Schumacher HR (2000). Handbook of Hematologic Pathology. Informa Health Care. p. 583. ISBN 978-0-8247-0170-3.
  123. ^ "Management of Dental Patients Taking Anticoagulants or Antiplatelet Drugs – New guidance from SDCEP Scottish Dental". Retrieved 2020-02-20.
  124. ^ Fredenburgh, James C; Weitz, Jeffrey I (12 October 2020). "New Anticoagulants: Moving Beyond the Direct Oral Anticoagulants". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 19 (1): 20–29. doi:10.1111/jth.15126. PMID 33047462. S2CID 222320654.
  125. ^ Weitz JI, Strony J, Ageno W, Gailani D, Hylek EM, Lassen MR, et al. (November 2021). "Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism". The New England Journal of Medicine. 385 (23): 2161–2172. doi:10.1056/NEJMoa2113194. PMID 34780683. S2CID 244132392.

외부 링크