연락처 활성화 시스템

Contact activation system
접촉 시스템의 두 팔.PKa의 HK 갈라짐은 BK를 해방시키고 염증을 촉진시킨다.FXIIA의 FXI 분할은 응고를 시작한다.

접촉활성화계통 또는 CAS에서는 혈액 속 3가지 단백질인 인자 XII(FXII), 프리칼리크레인(PK), 고분자량키니노겐(HK)이 표면에 결합해 혈액 응고 및 염증을 일으킨다.FXII와 PK는 프로테아제, HK는 비전도성 공동 인자다.CAS는 다수의 다운스트림 단백질을 활성화하는 능력을 통해 키닌-칼리크레인 시스템과 혈액 응고를 활성화할 수 있다.FX 시 CAS가 시작됨II는 FX의 표면 및 상호 활성화에 바인딩됨II 및 PK가 발생하여 FX를 형성함IIA와 PKA.FXIIa는 응고 폭포를 분해하고 활성화하여 응고 폭포를 개시할 수 있으며, 이는 혈전 형성으로 이어진다.또한, PKa가 HK를 쪼개 cHK를 형성할 때 CAS는 키닌-칼리크레인 시스템을 활성화할 수 있으며, BK(Bradykinin, BK)라고 알려진 펩타이드를 방출한다.BK와 그 파생상품은 B1 수용체와 B2 수용체와 결합하여 염증을 중재한다.[1][2][3]

표면 및 활성화

FX를 활성화하는 인공 음전하 물질II에는 L-호모시스테인, 헤파란 황산염, 콘드로이틴 황산염, 피부염 황산염, 요산 결정, 지질단백질, 페리틴, 포르피린 등이 포함된다.단, FX를 활성화하는 생리적 물질이나 표면은II는 아직 논쟁중이다.여기에는 gC1q-R, 집계된 단백질, 아밀로이드, 콜라겐, 핵산, 폴리인산 등의 단백질이 포함될 수 있다.[4][5][6]FX의 능력음전하 표면에 결합하고 응고를 활성화하는 II는 인공 물질이 접촉 활성화를 위한 표면 역할을 하는 aPTT 테스트의 기초를 형성한다.이 테스트는 접촉 활성화 경로(내부 경로)와 응고 공통 경로를 측정하기 위해 사용된다.[7]FXII는 지모겐으로, 촉매 프로테아제 활성을 얻기 위해 처리가 필요하다는 것을 의미한다.표면에 결합하면, FXII는 순응을 변경하여 낮은 수준의 프로테아제 활동을 제공한다.이러한 순응의 변화는 PKa에 의한 갈라짐과 FX에 의한 갈라짐도 촉진한다.IIA 그 자체.FXIIa는 PKa를 생성하는 PK를 분해하여 양성 피드백을 생성하여 두 효소를 활성화할 수 있다.HK는 PK에 바인딩되며, FX에 의해 활성화하기 위해 표면에서 PK를 찾는 데 필요하다.II.[8]

보도에 따르면 아연은 양쪽 FX의 순응적 변화를 유도하는 데 결정적인 역할을 하는 것으로 입증되었다.FX 조립에 필요하므로 II 및 HKII 및 HK 결합 PK는 일부 음전하 표면에 배치된다.아연은 FX의 결합을 중재하기 위해 제안된다.GC1q-R 및 폴리인산염 등 음전하 표면으로 II 및 HK.[9][10][11]

박테리아와 바이러스에 결합하는 접촉 인자

접촉 요인은 FX이지만II와 HK 결합 PK는 내피세포(gC1q-R), 혈소판(폴리인산염) 및 백혈구, 박테리아(Streptococcus pyogenes, Salmonella, Eschericia virus)와 바이러스(Hantavirus 및 Herpes simplex 1 바이러스)와도 상호작용하는 것으로 보고되었다.[12]S. aureus[13] 및 긴 체인인 Polyphosphate의 음전하 티초산 또는 표면 관련 LPS가 모두 접촉 활성화와 브래디키닌 방출을 유도하여 보완 계단식 활성화로 숙주-방어[14] 반응에 기여하는 것으로 나타났다.[15]

생리적 역할

접촉 시스템은 FXI와 후속 응고 계단식 응고를 활성화할 수 있고 의료기기가 있는 곳에서 응고를 활성화하는 것이 일상적으로 관찰되지만,[16] 정상적인 생리적 응고에서 접촉 시스템의 실제 역할은 논쟁의 여지가 있다.이는 주로 접촉계 단백질인 FXII, PK, HK의 결핍이 출혈 장애를 일으키지 않기 때문이다.[17]

키닌칼리크레인 시스템에서 접촉 활성화 시스템의 생리학적 역할은 더욱 명확하다.여기서 FX에 의한 PK-PKa 활성화 후IIA, PKa는 HK를 갈라놓는다.이것은 분해된 HK(cHK)를 생성하여 브래디키닌으로 알려진 작은 펩타이드를 방출한다.이 펩타이드는 브래디키닌 수용체 B2에 결합하고 그 파생상품인 데스아그9-브라디키닌은 브래디키닌 수용체 B1에 결합한다.리간드 결합에 따라 이 수용체들은 염증 반응을 중재한다.[18]

질병에서의 역할

CAS의 활성화는 부기의 에피소드로 특징지어지는 질환인 유전성 혈관부종과 관련이 있다.[19]심혈관 질환의 뇌막 모델에서의 유전적 녹아웃 연구와 인간에서의 유전적 연계 연구는 혈전증[20][21][22], 뇌졸중을 포함한 다양한 심혈관 질환 과정에 기여하는 접촉 인자를 포함시켰다.[23]

참조

  1. ^ Schmaier, AH (May 2014). "Physiologic activities of the contact activation system". Thrombosis Research. 133 Suppl 1: S41–4. doi:10.1016/j.thromres.2014.03.018. PMC 4004333. PMID 24759141.
  2. ^ de Maat, S; Tersteeg, C; Herczenik, E; Maas, C (June 2014). "Tracking down contact activation - from coagulation in vitro to inflammation in vivo". International Journal of Laboratory Hematology. 36 (3): 374–81. doi:10.1111/ijlh.12222. PMID 24750684.
  3. ^ Monika Pathak, Bubacarr Gibril Kaira, Alexandre Slater and Jonas Emsley (2018). "Cell Receptor and Cofactor Interactions of the Contact Activation System and Factor XI". Frontiers in Medicine. 5: 66. doi:10.3389/fmed.2018.00066. PMC 5871670. PMID 29619369.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  4. ^ Ghebrehiwet, B; Kaplan, AP; Joseph, K; Peerschke, EI (November 2016). "The complement and contact activation systems: partnership in pathogenesis beyond angioedema". Immunological Reviews. 274 (1): 281–289. doi:10.1111/imr.12469. PMID 27782339. S2CID 2787614.
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  6. ^ Schmaier, AH (January 2016). "The contact activation and kallikrein/kinin systems: pathophysiologic and physiologic activities". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 14 (1): 28–39. doi:10.1111/jth.13194. PMID 26565070.
  7. ^ Naudin, C; Burillo, E; Blankenberg, S; Butler, L; Renné, T (November 2017). "Factor XII Contact Activation". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 43 (8): 814–826. doi:10.1055/s-0036-1598003. PMID 28346966.
  8. ^ de Maat, S; Tersteeg, C; Herczenik, E; Maas, C (June 2014). "Tracking down contact activation - from coagulation in vitro to inflammation in vivo". International Journal of Laboratory Hematology. 36 (3): 374–81. doi:10.1111/ijlh.12222. PMID 24750684.
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