엽산수용체1
Folate receptor 1| 폴러1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | FOLR1, FBP, FOLR, 엽산수용체1, 엽산수용체1(성인), 엽산수용체α, FRALPA, NCFTD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 136430 MGI: 95568 HomoloGene: 7322 GeneCard: FOLR1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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엽산수용체 1(Folate receptor alpha, FOLR1)은 FOLR1 [5][6]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 엽산 수용체(FOLR) 계열의 구성원이다.이 과의 구성원은 엽산 및 몇몇 환원 엽산 유도체에 대해 높은 친화력을 가지며 세포 내부에 5-메틸테트라히드로폴산 송달을 매개한다.
기능들
이 수용체는 엽산과 그 유도체에 결합하는 역할을 하며, 이는 태아 발달 중에 매우 중요합니다.임신 중 엽산 보충제를 첨가함으로써 태아의 신경관 결함을 예방할 수 있다.엽산 유도체는 DNA, 단백질, 지질 메틸화와 같은 중요한 대사 과정에 필요하다.더 중요한 것은, 엽산은 빠른 성장의 일반적인 특징인 DNA 복제와 세포 분열에 주요한 역할을 한다.엽산이 신경관 형성에 어떻게 영향을 미치는지 불분명하지만, 과학자들은 적절한 엽산 수치가 없다면 인간과 쥐 연구를 통해 신경관 결함이 생길 수 있다고 확신한다.Neural Tube 결함이란 Neural Tube가 올바르게 씰링되지 않음으로써 Neural Tube가 제대로 발달하지 않은 것을 말합니다.이것은 둘 다 신경계 [7]이상인 방광증이나 척추 이피다를 일으킨다.
이 유전자는 7개의 엑손으로 구성되어 있다; 엑손 1에서 4는 5' UTR을, 엑손 4에서 7은 열린 판독 프레임을 각각 부호화한다.2개의 프로모터의 존재, 다중 전사 개시 부위 및 엑손의 대체 스플라이싱으로 인해 여러 전사 변형이 이 유전자에서 파생된다.이러한 변종들은 5'와 3' UTR의 길이는 다르지만 동일한 아미노산 [6]서열을 부호화한다.
임상적 의의
암 [8]치료의 표적으로 사용되는 FRα의 개략도 모델.
일부 종양에서 높은 발현으로 인해 FRα는 표적 외 [8]조직에 대한 독성 부작용을 제한하기 위해 새로운 항암제 개발에 매력적인 치료 대상이다.
FRa는 난소, 유방, 신장, 폐, 대장, 뇌를 포함한 많은 상피유래 종양에 의해 과압될 수 있다.2020년에 발표된 리뷰에 따르면 중피종(환자 72-100%), 3중 음성 유방암(35-68%), 상피 난소암(76-89%)[9]에서 FRa의 발현 증가가 나타났다.
따라서, FRa에 대한 항체는 표적 치료법에 사용하기 위해 개발되고 있으며, 한 가지 예는 난소암 3기 시험에서 팔레투주맙이다.또한 FRa 발현 종양을 가시화하기 위해 FRa 결합 마커를 작성했다.2021년에는 형광 마커 파폴라시아닌이 수술 중 악성 병변 식별을 위해 승인되었습니다.
FRA에 대한 자가항체는 신경발달성 질환,[10] 특히 뇌엽산 결핍[11] 정신분열증[11] 및 자폐 [12]스펙트럼 장애와 관련이 있다.최근의 연구들은 이러한 신경 발달 장애들이 [12][13]폴린산으로 치료될 수 있다는 것을 보여주었다.
수치
FRα 단백질의 결정 구조.엽산은 녹색이고 엽산 결합 부위는 주황색입니다.병원성 변이에 의해 유도되는 Cys66Tyr 치환위치는 빨간색으로 표시되고 Cys66과 Cys109 사이의 디술피드 결합은 진한 파란색으로 나타난다.Mafi et al[14]., 2020의 그림
엽산수용체 알파결합 마커 EC17의 형광이미징을 사용하여 장 및 장간막에 위치한 난소암 전이의 식별.Tummers et al.,[15] 2016에서.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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추가 정보
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