다인자 질환

Multifactorial disease
구순열; 다인성 질환

다인자 질환은 단일 유전자 유전의 어떤 특정한 패턴에만 국한되지 않고 환경적 요인의 [1]영향과 함께 여러 유전자가 함께 모일 때 발생할 가능성이 높다.

사실, '다인자'와 '다인자'라는 용어는 동의어로 사용되며, 이 용어들은 유전적인 [2]요소를 유발하는 질병의 구조를 묘사하기 위해 일반적으로 사용된다.다인자 질환은 아직 가족 단위로 많이 발견되지만 뚜렷한 유전 패턴을 보이지는 않는다.다인자 질환과 관련된 구체적인 요인이 아직 확인되지 않았기 때문에 이러한 질병을 연구하고 치료하는 것은 어렵다.몇몇 흔한 다인자 장애는 정신 분열증, 당뇨병, 천식, 우울증, 고혈압, 알츠하이머, 비만, 간질, 심장 질환, 갑상선 기능 저하증, 곤봉 발 그리고 심지어 비듬을 포함한다. 뇌전증

다인자 임계값[3] 모델은 다인자 특성에 대한 유전자 결함이 일반적으로 모집단 내에 분포한다고 가정합니다.첫째, 모집단마다 임계값이 다를 수 있습니다.이는 특정 질환의 발생이 남성과 여성에서 다른 경우(예: 유문 협착증)이다.민감도 분포는 같지만 임계값은 다릅니다.둘째, 임계값은 같을 수 있지만 민감도의 분포는 다를 수 있습니다.그것은 영향을 받은 개인의 1급 친척들에게 존재하는 근본적인 위험을 설명한다.

특성.

다인자 장애는 멘델 유전과는 확연히 다른 특징의 조합을 보인다.

  • 환경의 영향으로 인해 다인성 질환의 위험이 높아질 수 있습니다.
  • 그 병은 성별에 제한이 없지만 다른 성별보다 한 성별에서 더 자주 발생한다.
  • 이 질병은 다른 인종 집단(즉, 아프리카인, 아시아인, 백인 등)에서 더 흔하게 발생한다.
  • 유사한 위험인자가 여러 질병과 관련되어 있기 때문에 질병들은 일반적으로 인식되는 것보다 더 많은 공통점을 가질 수 있다.
  • 그러한 장애의 재발 위험은 일반 인구보다 영향을 받은 개인의 친척들 사이에서 더 크다.또한, 그 위험은 먼 친척보다 영향을 받는 개인의 1급 친척에게서 더 높다.
  • 다인자 장애는 또한 일란성 쌍둥이나 완전한 [4]형제자매에 비해 일란성 쌍둥이의 질병 일치도가 더 높다는 것을 보여준다.

위험요소

다인자 장애의 위험은 주로 보편적인 위험 요인에 의해 결정된다.위험 인자는 유전적, 환경적 및 복합적 요인(예: 과체중)의 세 가지 범주로 나뉜다.

유전자 위험 인자는 인간 게놈의 염기쌍 배열의 영구적인 변화와 관련이 있다.지난 10년 동안 다인자 질환의 유전적 기반에 관한 많은 연구들이 생성되었다.여러 가지 다형성은 하나 이상의 질병과 관련이 있는 것으로 나타났으며, 예를 들어 TNF-a,[5][6][7] TGF-b 및 ACE 유전자의 다형성을 포함한다.

환경 위험 요인은 생활 사건에서 의료 개입에 이르기까지 다양합니다.1~2세대 이내에서의 질병률 패턴의 빠른 변화는 다인자 [8]장애의 발생과 감소에 있어 환경적 요인의 중요성을 명확히 보여준다.환경 위험 요소에는 생활 방식의 변화(다이어트, 신체 활동, 스트레스 관리)와 의료 개입(수술, 약물)이 포함됩니다.

많은 위험 인자는 유전적 요인과 환경적 요인 간의 상호작용에서 비롯되며 복합 위험 인자로 불린다.예를 들어 후생유전학적 변화, 체중 및 혈장 코티솔 [9]수치 등이 있다.

다인자 장애, 연속성 또는 불연속성

상염색체 또는 성 관련 단일 유전자 조건은 일반적으로 불연속적이라고 하는 뚜렷한 표현형을 생성한다. 즉, 개인은 특성이 있거나 없거나 둘 중 하나이다.그러나 다인자 특성은 불연속적일 수도 있고 연속적일 수도 있다.

연속적인 특성은 모집단에서 정규 분포를 나타내며 표현형의 구배를 나타내며, 불연속적인 특성은 개별 범주로 분류되어 개인에게 존재하거나 존재하지 않는다.불연속적인 변이에서 발생하는 많은 장애들이 연속적인 변이와 유사한 복잡한 표현형을 보인다는 것을 아는 것은 흥미롭다. 이것은 질병에 대한 감수성 증가에 책임이 있는 지속적인 변이의 기초에 의해 발생한다.이 이론에 따르면, 질병은 뚜렷한 책임 임계값에 도달한 후에 발병하며, 질병 표현형의 심각도는 책임 임계값 증가에 따라 증가한다.반대로, 책임 문턱에 도달하지 못한 개인에게 질병이 발병하지는 않을 것이다.그러므로, 질병을 가지고 있든 없든 간에, 그 병은 불연속적인 변화를 보인다.

책임 임계값이 어떻게 작동하는지에 대한 예는 구순열과 구개열을 가진 사람에게서 볼 수 있다.구순구개열은 신생아가 사용되지 않은 구순과 구개 조직을 가지고 태어나는 선천적인 결함이다.구순열과 구개열을 가진 사람은 그 장애의 가족력이 없는 것처럼 보이는 영향을 받지 않는 부모를 가질 수 있다.

역사

프란시스 갈튼은 다인자 질환을 연구한 최초의 과학자였고 찰스 다윈의 사촌이었다.골턴의 주요 초점은 '특성의 계승'에 있었고 그는 '블렌딩'[11] 캐릭터들을 관찰했다.자손의 총 유산에 대한 각 조상의 평균 기여는 현재 연속 변동으로 알려져 있습니다.연속적인 변동을 나타내는 특성(인간의 키)을 그래프에 표시할 경우 모집단 분포의 대부분은 평균을 중심으로 합니다.[13] Galton의 연구는 Gregor Mendel이 한 것과 반대된다; Galton은 "비혼합" 특성을 연구했고 그것들을 다른 [14]범주에 두었다.불연속적인 변이를 나타내는 특성은 Mendel이 꽃잎 색깔에서 발견되는 것과 같이 집단에서 두 가지 이상의 뚜렷한 형태로 나타난다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Duarte, Christine W.; Vaughan, Laura K.; Beasley, T. Mark; Tiwari, Hemant K. (2013), "Multifactorial Inheritance and Complex Diseases", Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics, Elsevier, pp. 1–15, doi:10.1016/b978-0-12-383834-6.00014-8, ISBN 978-0-12-383834-6, S2CID 160734530
  2. ^ Plomin, Robert; Haworth, Claire M. A.; Davis, Oliver S. P. (2009-10-27). "Common disorders are quantitative traits". Nature Reviews Genetics. 10 (12): 872–878. doi:10.1038/nrg2670. ISSN 1471-0056. PMID 19859063. S2CID 13789104.
  3. ^ "11. Multifactorial Inheritance". www2.med.wayne.edu. Retrieved 2020-04-01.
  4. ^ Korf, Bruce R.; Sathienkijkanchai, Achara (2009), "Introduction to Human Genetics", Clinical and Translational Science, Elsevier, pp. 265–287, doi:10.1016/b978-0-12-373639-0.00019-4, ISBN 978-0-12-373639-0
  5. ^ Sayed-Tabatabaei, F.A.; Oostra, B.A.; Isaacs, A.; van Duijn, C.M.; Witteman, J.C.M. (2006-05-12). "ACE Polymorphisms". Circulation Research. 98 (9): 1123–1133. doi:10.1161/01.res.0000223145.74217.e7. ISSN 0009-7330. PMID 16690893.
  6. ^ Neil, Jason R; Galliher, Amy J; Schiemann, William P (April 2006). "TGF-β in cancer and other diseases". Future Oncology. 2 (2): 185–189. doi:10.2217/14796694.2.2.185. ISSN 1479-6694. PMID 16563087.
  7. ^ Russo, Cristina; Polosa, Riccardo (2005-07-25). "TNF-α as a promising therapeutic target in chronic asthma: a lesson from rheumatoid arthritis". Clinical Science. 109 (2): 135–142. doi:10.1042/cs20050038. ISSN 0143-5221. PMID 16033328.
  8. ^ Pereira, Mark A; Kartashov, Alex I; Ebbeling, Cara B; Van Horn, Linda; Slattery, Martha L; Jacobs, David R; Ludwig, David S (January 2005). "Fast-food habits, weight gain, and insulin resistance (the CARDIA study): 15-year prospective analysis". The Lancet. 365 (9453): 36–42. doi:10.1016/s0140-6736(04)17663-0. ISSN 0140-6736. PMID 15639678. S2CID 205941559.
  9. ^ Scherer, Stephen (2005-08-01). "Faculty of 1000 evaluation for Epigenetic differences arise during the lifetime of monozygotic twins". doi:10.3410/f.1026838.326638. {{cite journal}}:Cite 저널 요구 사항 journal=(도움말)
  10. ^ Carpenter, Geoffrey (December 1982). "Copeland, John G. et al. Telemundo: A Basic Reader. New York: Random House, Inc., 1980; Freeman, G. Ronald. Intercambios: An Activities Manual. New York: Random House, Inc., 1980Copeland, John G. et al. Telemundo: A Basic Reader. New York: Random House, Inc., 1980. Pp. 264.Freeman, G. Ronald. Intercambios: An Activities Manual. New York: Random House, Inc., 1980. Pp. 209". Canadian Modern Language Review. 38 (2): 361a–362. doi:10.3138/cmlr.38.2.361a. ISSN 0008-4506.
  11. ^ "The average contribution of each several ancestor to the total heritage of the offspring". Proceedings of the Royal Society of London. 61 (369–377): 401–413. 1897-12-31. doi:10.1098/rspl.1897.0052. ISSN 0370-1662.
  12. ^ "The average contribution of each several ancestor to the total heritage of the offspring". Proceedings of the Royal Society of London. 61 (369–377): 401–413. 1897-12-31. doi:10.1098/rspl.1897.0052. ISSN 0370-1662.
  13. ^ Mossey, P. A. (June 1999). "The Heritability of Malocclusion: Part 1—Genetics, Principles and Terminology". British Journal of Orthodontics. 26 (2): 103–113. doi:10.1093/ortho/26.2.103. ISSN 0301-228X. PMID 10420244.
  14. ^ Olby, Robert C. (October 2000). "Horticulture: the font for the baptism of genetics". Nature Reviews Genetics. 1 (1): 65–70. doi:10.1038/35049583. ISSN 1471-0056. PMID 11262877. S2CID 1896451.