장 투과성

장 투과성은 위장실 내부에서 내벽에 줄지어 있는 세포를 통해 신체의 나머지 부분으로 전달되는 물질의 제어를 설명하는 용어다.장은 일반적으로 영양소가 내장을 통과할 수 있는 어느 정도의 투과성을 보이는 동시에 잠재적으로 유해한 물질(항원 등)이 장에서 나와 신체에 더 넓게 전이되는 것을 막는 장벽 기능도 유지한다.^[1]건강한 인간의 장에서는 작은 입자(반경 4 å)가 촘촘한 접합 클라우딘 모공 경로를 통해 이동할 수 있으며,^[2] 10–15 å(3.5 kDa)까지의 입자는 파라셀룰러 공간 흡수 경로를 통해 이동할 수 있다.^[3]

생리학

장내 상피에 의해 형성된 장벽은 신체와^[4] 외부 환경(장내 루멘의 내용물)을 분리하고, 신체에서 가장 광범위하고 중요한 점막 표면이다.^[5]그러나 장내 뮤신은 숙주 항균 펩타이드에도 장벽이 될 수 있어 숙주-미생물 상호작용을 위한 양방향 장벽 역할을 한다.^[6]장내 상피는 세포의 한 층으로 구성되어 있으며 두 가지 중요한 기능을 한다.첫째, 외래 항원, 독소, 미생물 등 유해물질의 유입을 막는 장벽 역할을 한다.^[4][7]둘째, 식이 영양소, 전해질, 물, 그리고 장내강에서 나오는 여러 유익한 물질의 흡수를 촉진하는 선택적 필터의 역할을 한다.^[4]선택적 투과성은 다음의 두 가지 주요 경로를 통해 매개된다.^[4]

• 대뇌피막 또는 대세포 투과성.이것은 상피 세포를 가로지르는 용액의 특정한 운반으로 구성된다.특정 전해질, 아미노산, 당류, 단사슬 지방산 및 기타 분자를 세포 내부 또는 외부로 변환하는 특수 전달체의 활동에 의해 주로 조절된다.^[4]
• 파라셀룰러 투과성.상피세포 사이에 존재하는 공간을 통한 이동에 의존한다.그것은 세포의 적층막에 국부화된 세포 접합에 의해 조절된다.^[4]이것이 장내 상피를 가로지르는 물과 용액의 수동적인 흐름의 주요 경로다.규제는 파라셀룰라 이동에 가장 큰 영향을 미치는 세포간 밀접 결합에 의존한다.^[8]촘촘한 접속 장벽의 붕괴는 장내 질환의 발병의 계기가 될 수 있다.

변조

장내 투과성을 변조하는 한 가지 방법은 장상피세포 내 CXCR3 수용체를 통해 조눌린에 반응하는 것이다.^[9]

글리아딘(밀 속에 존재하는 당단백질)은 자가면역성의 유전적 발현과 관계없이 글루텐을 먹는 모든 사람에게 조눌린 신호를 활성화시킨다.이것은 고분자에 대한 장 투과성을 증가시킨다.^[9][10][11]콜레라, 선별된 장내 바이러스, 기생충 등의 세균감염은 장내 밀착구조와 기능을 변형시켜 만성 장내 질환의 발달에 기여할 수 있다.^[9][12]장내 약물 흡수를 증가시킬 가능성에 대해 조사된 소위 흡수 수정이 탁월하다는 것은 장내 투과성을 증가시킬 수 있다.^[13]스트레스와 감염은 또한 장내 투과성에 동요를 일으키는 것으로 보인다.^[10]

임상적 유의성

대부분의 사람들은 역증상을 겪지 않지만 세포간 밀착(장내 투과성 증가)의 개방은 유전적 성향에 따라 어떤 장기나 조직에 영향을 미칠 수 있는 질병의 방아쇠 역할을 할 수 있다.^[9][11][14]

크론 병 등과 같은 일부 질환들, 복강 disease,[15]형 1diabetes,[16]2형 diabetes,[15]류머티스 관절염, spondyloarthropathies,[17]염증성 대장 disease,[9][18]과민성 대장 syndrome,[10]schizophrenia,[19][20]cancer,[9]obesity,[21]지방성 liver,[22]어떤 종류의 a에 증가 장내 투자율이 요인Topy과 알레르기 diseases,[16] 다른 사람들 사이에 있습니다.대부분의 경우 투과성 증가는 질병에 앞서 발병하지만 이들 질환의 장 투과성 증가 사이의 인과관계는 명확하지 않다.^[9][18][23]

자폐증과의 관계는 가설이 되어 왔지만, 장 투과성 증가와 정상적인 투과성이 자폐증 환자에게서 모두 기록되었기 때문에 이 이론을 뒷받침하는 자료는 제한적이고 모순적이다.거의 모든 연구가 시작 연령을 넘어 이미 자폐증이 발병한 아이들의 코호트를 사용한다는 점에 유의해야 한다(투과성 증가가 어린 시절에 나중에 자신을 해결하는 원인이 될 수 있는지 여부는 결정되지 않는다).쥐를 이용한 연구는 이 가설을 어느 정도 뒷받침해 준다.^[24]

잘 연구된 모델은 셀리악 질환으로 글루텐에 의해 유도된 이상 면역 반응에 따라 장 투과성이 2차적으로 나타나 글리아딘 단백질 파편이 장 상피층을 지나게 하여 장하수분에서 면역반응을 일으켜 다양한 위장병이나 엑스트라스트루인을 유발하는 것이다. gastroin)으로 이어지는 것이다.고환적 ^[25][26]증상다른 환경적 요인으로는 장내 감염과 철분 결핍을 포함한 셀리악성 질환의 투과성 변화에 기여할 수 있다.^[25]일단 확립되면 이러한 투과성의 증가는 염증성 면역 반응을 자급자족하고 악순환을 영속시킬 수 있다.^[25]식단에서 글루텐을 제거하면 장 투과성이 정상화되고 자가면역 과정이 중단된다.^[27]

연구 방향

정상적인 생리학에서 글루타민은 장내 장벽의 일부인 장내세포에서 신호 전달에 핵심적인 역할을 하지만, 장내 투과성이 증가하는 상황에서 글루타민으로 식이요법을 보완하는 것이 도움이 되는지는 분명치 않다.^[28]

프리바이오틱스와 E와 같은 특정 프로바이오틱스.대장균군 니슬레 1917은 장내 투과성 증가를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.^[10]유산균 라모수스,^[29] 유산균 레테르리,^[29] 파에칼리박테리움 프라우스니츠이^[30] 등도 장 투과성 증가를 현저히 감소시키는 것으로 나타났다.

라라조티드 아세테이트(이전의 AT-1001)는 임상시험에서 조사된 조눌린 수용체 길항제다.글루텐에 의한 장 투과성과 상피를 통한 통로를 감소시켜 그에 따른 면역반응의 폭포화를 완화하는 것을 목표로 하여, 셀룰리아 질환자에게 글루텐 프리 다이어트와 연계하여 사용할 수 있는 약으로 보인다.^[26][31]

누출성 장 증후군

대체의학과와 영양사를 중심으로 한 일부 보건의사들에 의해 누출성 장 증후군이라는 제안된 의학적 상태가 대중화되었는데, 이는 내장의 정상적인 기능을 회복하면 많은 전신적 건강 상태를 치료할 수 있다는 주장과 함께 말이다.영양 보충제, 프로바이오틱스,^[10] 한방 치료제, 글루텐이 없는 식품 또는 낮은 FODMAP, 저당류 또는 항우울제 식단 등 "레키 굿 증후군"에 대한 치료법이 그들이 도움을 준다고 주장하는 대부분의 조건에 유익한 영향을 미친다는 주장을 뒷받침할 증거가 불충분하게 발견되었다.^[18]

참고 항목

• 알레시오파사노
• 환경 장병증
• 장 점막 장벽

참조