디히드롭피리미딘탈수소효소 결핍증

Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
디히드롭피리미딘탈수소효소 결핍증
기타 이름DPD 결핍증
Autosomal recessive - en.svg
디히드롭피리미딘 탈수소효소 결핍증은 자가 열성 유전형질이 있다.
전문의학유전학, 내분비학

디히드롭피리미딘 탈수소효소 결핍증은 요철과 티민 등의 신진대사에 관여하는 효소인 디히디리미딘 탈수소효소의 활동이 없거나 현저히 감소하는 자가 열성[1] 대사 장애다.null

이 질환을 가진 개인은 암 치료에 사용되는 화학요법 약물인 5-플루오르라실(5-FU)에 피폭된 후 생명을 위협하는 독성이 생길 수 있다.[2][3]5-FU 외에도, 널리 처방된 경구형 플루오피트리미딘 케이프시타빈(Xeloda)은 DPD 결핍 환자들도 심각하거나 치명적인 독성을 경험할 수 있는 위험에 처할 수 있다.[4][5]null

유전학

DPD 결핍은 자가 열성적인 방식으로 유전된다.[1]이는 장애의 원인이 되는 결함이 있는 유전자가 오토솜에 위치한다는 것을 의미하며, 장애를 가지고 태어나기 위해서는 결함이 있는 유전자의 2부(각 부모로부터 물려받은 1부)가 필요하다.자가 열성 장애를 가진 개인의 부모는 둘 다 결함이 있는 유전자의 사본 한 부를 가지고 있지만, 대개는 그 장애의 어떠한 징후나 증상도 경험하지 않는다.[citation needed]null

진단

DPD 결핍 탐지

A small number of genetic variants have been repeatedly associated with DPD deficiency, such as IVS14+1G>A mutation in intron 14 coupled with exon 14 deletion (a.k.a. DPYD*2A), 496A>G in exon 6; 2846A>T in exon 22 and T1679G (a.k.a. DPYD*13) in exon 13.그러나 이러한 알레르기가 있는 변형에 대한 환자 테스트는 일반적으로 높은 특이성(즉, 돌연변이를 갖는 것은 심각한 독성이 실제로 발생한다는 것을 의미함)을 보여주지만 매우 낮은 민감도(즉, 돌연변이를 견디지 않는 것은 심각한 독성에 대한 위험이 없다는 것을 의미하지 않는다)를 나타낸다.또는 e-vivo 효소 검사 또는 대리시험(즉, 혈장 내 생리학적 이염과 우라실 비율 모니터링)을 이용한 표현 DPD가 DPD 결핍을 검출하기 위한 가능한 선행 전략으로 제시되었다. 5-FU 시험 선량(즉, 약동학 평가를 통해 5-FU의 소량 투여)은 pr.플루오피트리미딘 약물의 사용을 확보하기 위한 또 다른 가능한 대안 전략으로 나타났다.null

Although DPYD pre-treatment screening has been proven to improve drug safety for DPYD*2A carriers by the Food and Drug Administration, the current (version 2016) European Society for Medical Oncology (ESMO) guidelines do not “routinely recommend” upfront genotyping of DPYD*2A before the administration of 5‐FU in metastatic CRC (mCRC) patients.[6]null

관리

역학

참조

  1. ^ a b Diasio RB, Beavers TL, Carpenter JT (Jan 1988). "Familial deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase: biochemical basis for familial pyrimidinemia and severe 5-fluorouracil-induced toxicity". J Clin Invest. 81 (1): 47–51. doi:10.1172/JCI113308. PMC 442471. PMID 3335642.
  2. ^ Van Kuilenburg AB (Mar 2006). "Screening for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency: to do or not to do, that's the question". Cancer Investigation. 24 (2): 215–217. doi:10.1080/07357900500524702. PMID 16537192. S2CID 5746790.
  3. ^ Lee A, Ezzeldin H, Fourie J, Diasio R (Aug 2004). "Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency: impact of pharmacogenetics on 5-fluorouracil therapy". Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2 (8): 527–532. ISSN 1543-0790. PMID 16163233.
  4. ^ Mercier C, Ciccolini J (Nov 2006). "Profiling dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency in patients with cancer undergoing 5-fluorouracil/capecitabine therapy". Clinical Colorectal Cancer. 6 (4): 288–296. doi:10.3816/CCC.2006.n.047. ISSN 1533-0028. PMID 17241513.
  5. ^ Mercier C, Ciccolini J (Dec 2007). "Severe or lethal toxicities upon capecitabine intake: is DPYD genetic polymorphism the ideal culprit?". Trends in Pharmacological Sciences. 28 (12): 597–598. doi:10.1016/j.tips.2007.09.009. PMID 18001850.
  6. ^ Yau, Tung On (October 2019). "Precision treatment in colorectal cancer: Now and the future". JGH Open. 3 (5): 361–369. doi:10.1002/jgh3.12153. ISSN 2397-9070. PMC 6788378. PMID 31633039.

외부 링크