바이오티니다아제 결핍증
Biotinidase deficiency| 바이오티니다아제 결핍증 | |
|---|---|
| 기타 이름 | BTD |
 | |
| 바이오티닌화효소의 생체내 하위트레이트의 하나인 바이오시틴. | |
| 전문 | 내분비학  |
바이오티니다아제 결핍증은 소화가 진행되는 동안 식단에서 단백질이나 세포 내 정상적인 단백질 회전에서 비오틴이 분비되지 않는 자가 열성 대사 장애다.이러한 상황은 비오틴 결핍을 초래한다.
비오틴은 지방, 탄수화물, 단백질의 신진대사를 돕는 중요한 수용성 영양소다.비오틴 결핍은 행동 장애, 조정력 부족, 학습 장애, 발작을 일으킬 수 있다.비오틴 보충제는 그러한 증상을 완화시키고 때로는 완전히 멈추게 할 수 있다.
징후 및 증상
바이오티니다아제 결핍의 징후와 증상은 출생 후 며칠 뒤에 나타날 수 있다.여기에는 발작, 저혈압 및 근육/근육의 약화, 아탁시아, 자궁근막, 청각 손실, 시신 위축, 피부 발진(지혈성 피부염 및 건선 포함), 탈모증 등이 포함된다.치료하지 않고 방치할 경우 이 질환은 빠르게 혼수상태와 사망으로 이어질 수 있다.[citation needed]
바이오티니다아제 결핍증도 나중에 나타날 수 있다.이것을 "후기-온셋" 바이오티니다아제 결핍증이라고 한다.그 증상은 비슷하지만 아마도 더 가벼운데, 왜냐하면 만약 개인이 신생아 기간 동안 생존한다면 그들은 바이오틴 관련 효소의 일부 잔류 활동을 가질 가능성이 있기 때문이다.연구는[1][2] 청소년기 또는 초기 성인기까지 증상이 없었던 사람들을 주목했다.한 연구는 치료받지 않은 사람들이 21세가 될 때까지 증상을 보이지 않을 수 있다고 지적했다.[3]더욱이 드물게 바이오티니다아제가 심히 결핍된 개인도 무증상일 수 있다.[1]
증상 심각도는 예측 가능한 효소 결함의 심각도와 관련이 있다.심오한 바이오티니다아제 결핍증은 효소 활성도가 10% 이하인 상황을 말한다.[2]부분 바이오티니다아제 결핍증을 가진 개인은 10-30%[2]의 효소 활성을 가질 수 있다.
기능적으로 식이비오틴 결핍과 비오틴 관련 효소 활성의 유전적 손실 사이에는 큰 차이가 없다.두 경우 모두 비오틴을 사용한 보충제는 종종 정상적인 대사기능과 류신과 이솔레우신의 적절한 카타볼리즘을 회복시킬 수 있다.[citation needed]
바이오티니다아제 결핍증(및 바이오틴의 식이 결핍증)의 증상은 상당히 심할 수 있다.2004년 Matometrix의[4] 사례 연구는 공격성, 인지지연, 면역기능 저하 등 바이오틴 결핍의 영향을 상세히 설명했다.
유전학
BTD 유전자의 돌연변이는 바이오티니다아제 결핍을 일으킨다.바이오티니다아제는 BTD 유전자가 만드는 효소다.효소가 비기능적이거나 극히 낮은 수준에서 생성되는 많은 돌연변이가 확인되었다.비오틴은 단백질과 화학적으로 결합되는 비타민이다.(대부분의 비타민은 단백질과 느슨하게 연관되어 있을 뿐이다.)비타민 비오틴은 바이오틴화효소 활성 없이는 음식에서 분리될 수 없으므로 신체에 의해 사용될 수 없다.바이오티니다아제 효소의 또 다른 기능은 신진대사에 중요한 효소(세포 내 물질의 처리)로부터 바이오틴을 재활용하는 것이다.비오틴이 부족할 때 카복실라제라는 특정 효소는 특정 단백질, 지방, 탄수화물을 처리할 수 없다.구체적으로, 두 개의 필수 브랜딩 체인 아미노산(루신, 이솔레우신)이 다르게 대사된다.[citation needed]
기능성 바이오티니다아제 효소가 부족한 개인은 적절한 양의 바이오틴을 섭취하면 여전히 정상적인 카르복실라제 활동을 할 수 있다.표준 치료법은 하루에 5~10mg의 바이오틴을 필요로 한다.[5]
바이오티니다아제 결핍은 자가 열성 패턴으로 유전되는데, 이는 결함이 있는 유전자가 자동소독에 위치한다는 것을 의미하며, 장애의 영향을 받으려면 결함 유전자의 두 부(각 부모로부터 한 부)가 유전되어야 한다는 것을 의미한다.자가 열성 장애를 가진 아이의 부모는 보통 장애의 영향을 받지 않지만 결함이 있는 유전자의 한 카피를 운반하는 사람들이다.부모가 모두 바이오티니다아제 결핍의 매개체라면 아이가 태어날 확률은 25%이고, 아이가 매개체가 될 확률은 50%이며, 아이가 영향을 받지 않을 확률은 25%이다.[citation needed]
염색체 중심은 3p25이다.BTD 유전자는 각각 길이 79bp, 265bp, 150bp, 1502bp의 4 exon을 가지고 있다.바이오티니다아제 결핍으로 이어지는 것으로 밝혀진 돌연변이는 최소 21개다.심각한 바이오티니다아제 결핍증(<10% 정상 효소 활성도>)에서 가장 흔한 돌연변이는 p이다.Cys33PhfsX36, p.Gln456His, p.아그538Cys, p.Asp444His, 그리고 p.[Ala171Thr;Asp444His].부분 바이오티니다아제 결핍증(효소 활성도 10~30%)을 가진 거의 모든 개인은 돌연변이 p를 가지고 있다.Asp444BTD 유전자의 한 알레르기와 두 번째 알레르기가 결합되어 있다.[6]
병리학
결핍 증상은 세포 성장에 필요한 비오틴 분자를 재사용할 수 없고 지방산의 생산과 지방과 아미노산의 신진대사에 의해 발생한다.치료하지 않고 방치하면 코마나 죽음과 같은 나중의 문제로 이어질 수 있다.정기적으로 치료를 하지 않는 한, 증상은 수명 중 어느 시점에서든 돌아올 수 있다.[citation needed]
진단
바이오티니다아제 결핍은 유전자 검사로 발견할 수 있다.이것은 종종 미국 전역의 여러 주에서 신생아 검사의 일부로 출생 시에 시행된다.유아 발뒤꿈치 따끔한 곳을 통해 소량의 혈액을 채취한 실험을 통해 그 결과를 찾아낸다.모든 주가 이 시험을 실시하도록 요구하는 것은 아니므로, 그러한 시험이 필요하지 않은 주에서는 생략하는 경우가 많다.또한 BTD 유전자의 염기서열 분석을 통해, 특히 가족력이나 알려진 유전자의 돌연변이를 가진 사람들에게서 BTD 유전자를 찾아낼 수 있다.[citation needed]
치료
치료가 가능하지만 매일 계속되지 않는 한 문제가 발생할 수 있다.현재, 이것은 하루에 5-10mg의 경구 비오틴 보충을 통해 이루어진다.증상이 나타나기 시작했다면 난청 보청기 등 표준치료가 가능하다.[citation needed]
식이요법 고민
달걀 흰자에는 항영양 아비딘이 많이 들어 있기 때문에 생란은 비오틴 결핍증 환자에서는 피해야 한다.아비딘이라는 이름은 문자 그대로 이 단백질이 비오틴에 대한 "avidity"(라틴어: "열심히 갈망")를 가지고 있다는 것을 의미한다.아비딘은 비오틴에 불가역적으로 결합되고 이 화합물은 소변으로 배설된다.[citation needed]
역학
1991년 바이오티니다아제 결핍에 대한 전 세계적인 검진 결과에 근거하여, 이 질환의 발생률은 137,401명 중 5명이다.[citation needed]
- 109,921명 중 1명꼴로 부분 바이오티니다아제 결핍증
- 심오한 생물학적 및 부분적 생물오틴아제 결핍의 복합 발생에 대해 61,067명 중 1
- 일반 모집단의 반송파 주파수는 대략 120분의 1이다.
참고 항목
참조
- ^ a b Wolf, Barry; Norrgard, Karen; Pomponio, Robert J.; Mock, Donald M.; Secor Mcvoy, Julie R.; Fleischhauer, Kristin; Shapiro, Steven; Blitzer, Miriam G.; Hymes, Jeanne (1997). "Profound biotinidase deficiency in two asymptomatic adults". American Journal of Medical Genetics. 73 (1): 5–9. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19971128)73:1<5::AID-AJMG2>3.0.CO;2-U. PMID 9375914.
- ^ a b c McVoy, Julie R. Secor; Levy, Harvey L.; Lawler, Michael; Schmidt, Michael A.; Ebers, Douglas D.; Hart, Suzanne; Pettit, Denise Dove; Blitzer, Miriam G.; Wolf, Barry (1990). "Partial biotinidase deficiency: Clinical and biochemical features". The Journal of Pediatrics. 116 (1): 78–83. doi:10.1016/S0022-3476(05)81649-X. PMID 2295967.
- ^ Möslinger, Dorothea; Mühl, Adolf; Suormala, Terttu; Baumgartner, Regula; Stöckler-Ipsiroglu, Sylvia (2003). "Molecular characterisation and neuropsychological outcome of 21 patients with profound biotinidase deficiency detected by newborn screening and family studies". European Journal of Pediatrics. 162: S46–9. doi:10.1007/s00431-003-1351-3. PMID 14628140. S2CID 6490712.
- ^ http://www.metametrix.com/learning-center/case-studies/2004/biotin-detoxification-needs-in-cognitively-delayed-adult
- ^ Wolf, Barry (2011). "Biotinidase Deficiency". In Pagon, Roberta A; Bird, Thomas D; Dolan, Cynthia R; Stephens, Karen; et al. (eds.). GeneReviews. University of Washington, Seattle.[페이지 필요]
- ^ Biotinidase Deficiency (Report). Retrieved May 19, 2011.
추가 읽기
- Dobrowolski, Steven F.; Angeletti, Janine; Banas, Richard A.; Naylor, Edwin W. (2003). "Real time PCR assays to detect common mutations in the biotinidase gene and application of mutational analysis to newborn screening for biotinidase deficiency". Molecular Genetics and Metabolism. 78 (2): 100–7. doi:10.1016/S1096-7192(02)00231-7. PMID 12618081.
- McMahon, Robert J. (2002). "Biotin in metabolism and molecular biology". Annual Review of Nutrition. 22: 221–39. doi:10.1146/annurev.nutr.22.121101.112819. PMID 12055344.
- C. Neto, E.; Schulte, J.; Rubim, R.; Lewis, E.; Demari, J.; Castilhos, C.; Brites, A.; Giugliani, R.; et al. (2004). "Newborn screening for biotinidase deficiency in Brazil: biochemical and molecular characterizations". Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 37 (3): 295–9. doi:10.1590/S0100-879X2004000300001. PMID 15060693.
- Weber, Peter; Scholl, Sabine; Baumgartner, E Regula (2007). "Outcome in patients with profound biotinidase deficiency: relevance of newborn screening". Developmental Medicine & Child Neurology. 46 (7): 481–4. doi:10.1111/j.1469-8749.2004.tb00509.x. PMID 15230462.
- Wolf, Barry (2003). "Biotinidase deficiency: New directions and practical concerns". Current Treatment Options in Neurology. 5 (4): 321–8. doi:10.1007/s11940-003-0038-4. PMID 12791199. S2CID 25158348.
