아세타졸아미드

Acetazolamide
아세토헥사미드 또는 메타졸아미드와 혼동하지 마십시오.
아세타졸아미드
Skeletal formula of acetazolamide
Ball-and-stick model of the acetazolamide molecule
임상 데이터
상호디아목스, 디아카르브, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • AU: B3
루트
행정부.		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
단백질 결합70~90%[1]
대사없음[1]
반감기 제거2~4시간[1]
배설물소변(90%)[1]
식별자
  • N-(5-술파모일-1,3,4-티아디아졸-2-일)아세트아미드
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.400 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C4H6N4O3S2
몰 질량222.24 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
녹는점258~259°C(496~498°F)
  • NS(=O)(=O)c1nc(s1)NC(=O)C
  • InChI=1S/C4H6N4O3S2/c1-2(9)6-3-7-4(12-3)13(5,10)11/h1H3,(H2,5,10,11)(H6,7, checkY9)
  • 키: BZKP WHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

디아목스(Diamox)라는 상표명으로 판매되는 아세타졸아미드는 녹내장, 간질, 고산병, 주기성 마비, 특발성 두개내 고혈압(원인이 불분명한 뇌압증), 소변 알칼린화,[2][3] 심부전을 치료하는데 사용되는 의약품이다. 뇌전증개각 녹내장 치료에 장기간, 예각 폐쇄성 녹내장에 대해서는 수술을 [4]수행할 수 있을 때까지 단기적으로 사용할 수 있다.구강이나 [2]정맥주사로 복용한다.아세타졸아미드는 제1세대 카본산 무수분해효소 억제제로 안구 내 유체와 삼투압을 감소시켜 줍니다.

일반적인 부작용으로는 저림, 귀울림, 식욕부진, 구토, [2]졸음이 있다.신장에 심각한 문제가 있거나 간에 문제가 있거나 술폰아미드에 [2][4]알레르기가 있는 사람에게는 권장되지 않습니다.아세타졸아미드는 약물의 [2]이뇨 및 탄산 무수분해효소 억제제 계열에 속한다.그것은 이산화탄소와 [2]물에서 발생하는 수소 이온과 중탄산염의 형성을 감소시킴으로써 작용한다.

아세타졸아미드는 [5]1952년에 의학적으로 사용되기 시작했다.그것은 세계보건기구의 필수 [6]의약품 목록에 있다.아세타졸아미드는 제네릭 [2]의약품으로 이용 가능하다.

의료 용도

녹내장, 약물유발부종, 심부전유발부종, 간질치료 및 수술 [7][8]후 안압저감에 사용된다. 뇌전증고산병,[9] 메니에르병, 두개내압 상승, 신경근 [10]장애 등의 치료에도 사용되고 있습니다.

뇌전증에서 아세타졸아미드의 주요 용도는 생리 관련 뇌전증 및 내화물 [7][11]뇌전증의 다른 처리제의 부가물로서 사용된다.인터넷의 다양한 웹사이트에서 아세타졸아미드가 마르판증후군을 가진 사람의 경막확장증 치료에 사용될 수 있다고 보고하고 있지만, 이 주장에 대한 유일한 근거는 동료 검토나 출판을 [12][13]위해 제출되지 않은 14명의 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 존재한다.Marfan 증후군과 관련된 두개골 내 저혈압의 몇몇 발표된 사례들은 명확한 징후가 없는 한 이러한 환자들에게 아세타졸아미드를 사용하는 것에 주의를 요구할 것이다. 이는 두개골 내 압력을 [14]더 낮출 수 있기 때문이다.2012년 검토 및 메타 분석 결과, "제한적인 뒷받침 증거"가 있지만, (폐쇄성 수면 [15]무호흡과는 대조적으로) 아세타졸아미드가 "검토될 수 있다"는 사실이 밝혀졌다.

또한 소변을 알칼리화함으로써 메토트렉세이트에 의한 신장 손상을 방지하고 [10][16]소변에 대한 용해도를 증가시킴으로써 메토렉세이트의 배설을 촉진하는 데에도 사용되고 있다.반신불수성 [17]편두통을 예방하기 위해 그것을 사용하는 것을 뒷받침하는 몇 가지 증거가 있다.

개방각 녹내장

아세타졸아미드는 개방각 녹내장의 치료에 사용된다.탄산무수분해효소억제제는 눈의 유머에서 유체의 안액과 삼투압을 감소시키고 눈의 안압을 감소시킬 수 있습니다.이 약물은 이 표시에 사용되는 경구용 알약 형태로 제공됩니다.

고산병

아세타졸아미드는 급성 산병 치료에도 사용된다.아세타졸아미드는 신장이 탄산의 복합염기인 중탄산염을 재흡수하는 능력을 저해한다.소변에 배설되는 중탄산염의 양이 증가하면 [10]혈액의 산성화가 일어난다.몸은 혈액 pH를 통해 간접적으로 CO 농도를 감지하기2 때문에(CO의 증가는2 pH의 감소를 초래한다), 중탄산염의 신장 재흡수 감소를 통한 혈액 산화를 CO의 증가로2 감지한다.이것은, 차례로, 신체가 CO를 "호흡"하기2 위해 미세한 환기량을 증가시키고,[18][19] 이것은 다시 혈액 속의 산소량을 증가시킨다.아세타졸아미드는 급성 산병에 대한 즉각적인 치료제가 아닙니다; 오히려, 그것은 적응 과정의 일부분을 가속화시키고, 다시 증상을 [20]완화시키는데 도움을 줍니다.아세타졸아미드는 산멀미 초기에 시작해도 효과가 있습니다.예방책으로 고도에 오르기 하루 전에 시작하여 [21]고도에서 처음 2일간 계속됩니다.

임신 및 수유

아세타졸아미드는 호주에서 임신 범주 B3로, 아세타졸아미드를 정맥 또는 경구 투여한 쥐, 쥐, 토끼에 대한 연구가 [8]팔다리의 결함을 포함한 태아 기형의 위험을 증가시켰다는 것을 의미한다.그럼에도 불구하고, 이 [8]증거를 뒷받침하거나 무시할 수 있는 인간 연구의 증거는 불충분하다.

젖먹이 엄마들이 아세타졸아미드를 복용하는 효과에 대한 데이터는 제한적이다.치료용량은 모유에서 낮은 수치를 생성하며 [22]유아에게 문제를 일으키지 않을 것으로 예상된다.

부작용

아세트아졸아미드의 일반적인 부작용은 다음과 같다: 마취, 피로, 졸음, 우울증, 성욕 감소, 쓴맛 또는 금속맛, 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 검은 변, 다뇨, 신장결석, 대사산증 및 전해질 변화(저칼륨혈증, 저혈증)[7]반면에 덜 흔한 부작용에는 Stevens가 포함된다.존슨 증후군, 무지외반증, 혈액 이상증.[7]

금지 사항

금지사항은 다음과 같습니다.[8]

  • 고클로로르산증
  • 저칼륨혈증(저혈중칼륨)
  • 저나트륨혈증(저혈중 나트륨)
  • 부신 기능 부전
  • 신장 기능 장애
  • 아세타졸아미드 또는 기타 설폰아미드에 대한 과민성.
  • 간질환 또는 간기능장애(간뇌증 발병 위험으로 인한 간경변 등)가 두드러집니다.아세타졸아미드는 암모니아 클리어런스를 감소시킨다.

상호 작용

다음과 [8]상호작용할 수 있습니다.

작용 메커니즘

술폰아미드 억제제(볼 앤 스틱)를 사용한 탄산무수분해효소(리본) 복합체.
근위부 요세관소변은 왼쪽에 있습니다.

아세타졸아미드는 탄산무수분해효소 억제제이므로 탄산 [10]축적을 일으킨다.탄산무수효소는 적혈구와 다른 많은 조직에서 발견되는 효소로서 다음과 같은 [23]반응을 촉매한다.

HCO23 † HO2 + CO2

따라서 탄산이 [24]겪는 다음과 같은 반응을 통해 혈중 pH를 낮춥니다.

HCO23 † HCO3− + H+

pK는a 6.[24]3입니다.

이뇨의 메커니즘은 신장의 근위세관을 포함한다.탄산무수분해효소는 여기서 발견되어 중탄산염, 나트륨, 염화물의 재흡수를 가능하게 한다.이 효소를 억제함으로써 이들 이온은 과잉수분, 혈압, 두개내압 및 안압저하와 함께 배출된다.탄산무수분해효소 억제제의 일반적인 부작용은 이 기능에 의한 칼륨 손실이다.중탄산염을 배출함으로써 혈액은 산성화되어 깊은 호흡에 의한 보상적 과호흡(Kussmaul 호흡)을 일으켜 산소 수치를 증가시키고 [25]혈액 내 이산화탄소 수치를 감소시킨다.

이것은 눈에서 [8]수성 유머의 감소를 가져온다.

중탄산염(HCO3−)은 탄산염(CO32−)과 함께 pK가a 10.3으로 생리학적 pH(7.35–7.45)와는 거리가 멀기 때문에 양성자를 기증하는 것보다 양성자를 받아들일 가능성이 더 높지만, 어느 쪽이든 할 가능성이 훨씬 낮기 때문에 중탄산염은 생리학적 PH에서 주요 종이 될 것이다.

신장의 근위복소세관의 정상상태에서 탄소무수분해효소의 작용에 의해 세포 내에서 생성되는 대부분의 탄산23(HCO)은 앞서 언급한 바와 같이 세포 내에서 중탄산(HCO3−)과 H이온(양성자)으로+ 빠르게 분리된다.중탄산염(HCO3−)은 나트륨(Na+) 기호와 염화물(Cl−) 항구를 통해 세포의 기저부에서 나와 혈액의 pH가 감소하면 양성자를 수용하여 약한 기본 완충제 역할을 할 수 있다.탄산(HCO23)의 세포 내 생산에서 남은 H는+ Na 항문에 의해+ 세포의 첨단(요강) 부분을 빠져나가 소변을 산성화시킨다.여기서 중탄산염(HCO) 자체는3− 극지방 상태에서는 세포막을 가로질러 확산되지 않기 때문에 근위부 복합신장세포/구체(HCO23)를 나온 후에만 비뇨기 내강에서 H와+ 해리된 또 다른 중탄산염(HCO3−)과 결합할 수 있다.이것은 탄산(HCO)을23 보충하여 세포 자체 또는2 CO와2 HO(강내 탄산 무수효소를 통해 생산됨)로 재흡수될 수 있도록 합니다.그 결과 비뇨기 내강 중+ H의 순균형이 중탄산염3−(HCO)보다 크므로 이 공간은 생리학적 pH보다 산성이 높다.따라서 내강 내에 남아 있던 중탄산염(HCO3−)이 탄산, CO2 또는2 HO로 세포 내로 확산될 가능성이 높아집니다.

즉, 정상 조건 하에서 요강 및 근위부 요세관의 세포에서 탄산무수효소의 순효과는 소변을 산성화하여 중탄산염(HCO3−)을 체내로 운반하는 것이다.또 다른 효과는 내강 내 전기중성 유지에 필요한 Cl의− 배설과 Na의+ 체내 재흡수이다.

따라서 아세타졸아미드에 의해 이 과정을 방해함으로써 뇨중+ Na와 중탄산수소(HCO3−)가 증가하고 뇨중+ H와− Cl이 감소한다.반대로 혈청+ Na 및 중탄산염(HCO3−)은 감소하고 혈청+ H, Cl은− 증가한다.HO는2 일반적으로 나트륨을 따르며, 이것이 임상 이뇨 효과가 달성되는 방법입니다. 이는 혈액량을 줄이고 심장에 예압을 가하여 수축성을 향상시키고 혈압을 낮추거나 부종이나 두개 [26]내압 감소와 같은 혈액량 감소의 다른 원하는 임상 효과를 달성합니다.

역사

이 화합물의 초기 기술(2-아세틸아미노-1,3,4-티아디아졸-5-술폰아미드) 및 그 합성에 관한 특허가 [27]취득되었다.

조사.

소규모 임상시험에서도 정상압수두증(NPH)[28][29][30][31][32] 치료에 유망한 결과가 나왔다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Acetazolamide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.