브렌턱시맙 베도틴

Brentuximab vedotin
브렌턱시맙 베도틴
단클론 항체
유형전항체
출처치메릭(쥐/인간)
대상CD30
임상자료
상명아데트리스
기타 이름SGN-35, 이전 cAC10-vcMAE
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a611052
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
화학 및 물리적 데이터
공식CHNOS647699301690203040(CHNO681051115)3–5
어금질량149.2–180.8 kg/m³
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

브렌턱시맙 베도틴(INN; 상표명 Adcetris)은 재발 또는 내화성 호지킨 림프종(HL)과 전신 과민성 대세포 림프종(ALCL)을 치료하는데 사용되는 항체 약물 결합제로서 T세포 비호지킨 림프종의 일종이다.호지킨 림프종과 ALCL의 정의 표식자인 CD30 항원을 발현하는 종양세포를 선별적으로 대상으로 한다.[2]이 약은 미국 외 밀레니엄 제약사와 미국 시애틀 유전학사가 공동으로 판매하고 있다.[3]

승인 및 표시

2011년 8월 미국 식품의약국(FDA)은 시애틀유전학(Seattle Genetics)이 제출한 생물학적 라이선스 신청(BLA)에 대해 재발한 HL와 ALC의 치료에 브렌턱시맙 베도틴을[4] 사용한 것에 대해 가속도 높은 승인을 내렸다.[5]

2012년 10월, 유럽 의약청(EMA)은 재발 또는 내화성 HL과 ALCL에 대해 조건부 마케팅 허가를 부여했다.[6][1]

FDA는 2017년 11월 사전 전신치료를 받은 피하 T세포 림프종(CTCL) 환자에 대한 치료제로 브렌턱시맙 베도틴을 승인했다.[7]이 승인은 1차 경피성 비탄성 대세포 림프종(pcALCL)과 CD30-expressing mycosis flugoids(MF) 환자에 대한 것이다.[7]

2018년 3월 FDA는 화학요법과 결합해 이전에 치료되지 않은 3단계 또는 IV 클래식 호지킨 림프종(cHL)을 가진 성인을 치료하는 브렌턱시맙 베도틴을 승인했다.[8][9]

FDA는 2018년 11월 특정 종류의 말초 T세포 림프종(PTCL)을 가진 성인을 대상으로 항암화학요법과 함께 브렌턱시맙 베도틴의 승인된 사용을 확대했다.[10]이는 새로 진단된 PTCL의 치료에 대한 FDA의 첫 번째 승인이다.[10]

오스트레일리아의 승인

호주 의약품 유익성 자문 위원회(PBAC)는 2014년 3월 의약품 유익성 계획 섹션 100(화학요법의 효율적인 자금 지원) 약정에 따라 브렌턱시맙 베도틴을 포함하는 제조업체의 신청을 고려했다.이 신청이 받아들여졌지만, 위원회는 부적절한 비용 편익에 기초하여, 재발 또는 난치성 전신 무연탄성 대세포 림프종(sALCL)의 1차 치료에는 약물을 더 일반적으로 사용할 수 없게 된다는 점에 주목했다.[11]

디자인

Brentuximab vedotin[12]비현실적인 단일 클론 항체brentuximab(는 세포막 단백질을 타깃으로 하cAC10, CD30)maleimide 부착 단체와 연관이 있cathepsin-cleavable linkers(valine-citrulline), 그리고 세포 분열 저지성의 에이전트 monomethyl auristatin E(MMAE, reflecte의 35대로para-aminobenzylcarbamate 스페이스로 구성되어 있다.d에 의해그 약의 이름에 '베도틴'이 들어 있다.[13]펩타이드 기반 링커는 세포독성 화합물에 항체를 안정적으로 결합시켜 생리적 조건 하에서 약물이 항체로부터 쉽게 방출되지 않도록 함으로써 건강한 세포에 대한 독성을 예방하고 투여 효율을 보장한다.펩타이드 항체-약물 결합은 표적 종양 세포 내부의 신속하고 효율적인 약물 분리를 촉진한다.이 약물의 항체 cAC10 부분은 CD30에 결합되는데, CD30은 질병이 있는 세포에서 자주 발생하지만 정상 조직에서는 드물다.이 약물의 항체 부분은 악성 세포 표면의 CD30에 부착되어 항투우 활동을 담당하는 MMAE를 전달한다.[14][15]일단 묶인 브렌턱시맙 베도틴은 내분증에 의해 내장이 되어 대상 세포에 의해 선택적으로 흡수된다.이 약물이 함유된 음낭은 라이소솜과 리소솜 사이스테인 프로테아제, 특히 카테신 B가 발린-시끌린 링커의 분해를 시작하고 MMAE는 더 이상 항체에 구속되지 않고 종양 환경으로 직접 방출된다.[16]

브렌턱시맙 베도틴의 골격 공식.MMAE의 3~5단위는 스페이서 파라-아미노벤지일카르바메이트(녹색으로 표시), 카테핀-클러빙 링커(Cit=citrulline, Val=valine, 파란색 표시), 카프로산과 말레미드(갈색으로 표시)[15][17]로 구성된 부착 그룹을 통해 MAB(Monoclonalonalones) 브렌턱시맙에 부착된다.

임상시험

2010년 임상 실험에서는 내화성 호지킨 림프종 환자의 34%가 완쾌를 달성했고, 나머지 40%는 부분 완쾌를 달성했다.[18][19]종양 감소가 환자의 94%에서 이루어졌다.ALCL에서는 환자의 87%가 종양이 적어도 50%가 수축되었고 97%의 환자가 일부 종양 수축이 있었다.[20]

2013년 보고서는 B-세포 신소체를 포함한 재발하거나 내화성 CD30 양성 NHL에서 브렌턱시맙 베도틴의 항균 활성을 평가하기 위해 설계된 2단계, 개방형 라벨, 단일 암 연구의 중간 결과를[21] 보여주었다.이러한 결과는 단일 에이전트 브렌턱시맙 베도틴이 확산되는 대형 B세포 림프종 환자들 사이에서 42%의 객관적 응답률과 관리 가능한 안전 프로파일을 유도했다는 것을 보여주었다.[22][23]

A phase III trial funded by Millennium Pharmaceuticals compared ABVD (a combination of the chemotherapy drugs doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine) versus A+AVD (a combination of brentuximab vedotin plus AVD, or doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine) for treatment of classical Hodgkin lymphoma and found substituting brentuximab벨로마이신용 베도틴은 효능이 향상되고 독성이 낮아졌다.[24]이전에 완료한 단계 1 연구는 ABVD 단독보다 더 많은 수의 환자가 브렌턱시맙 베도틴-ABVD로 폐 독성을 경험한다는 것을 보여주었다.폐섬유화증은 블로마이신의 전형적인 부작용이지만, 브렌턱시맙 베도틴-ABVD 암의 폐섬유화 발생률은 ABVD만으로 예상된 역사적 비율보다 높았다.[25]전체적으로 브렌턱시맙 베도틴과 AVD로 치료받은 환자 25명 중 24명이 완쾌를 달성했다.[26]

브렌턱시맙 베도틴은 비호지킨 림프종의 경우 CHOP(사이클로인산아미드, 히드록시다우노루비신, 빈크리스틴, 프레드니손 또는 프레드니솔론의 합성어)로 치료받은 환자에게도 빈크리스틴(투불린 중합 방지제)의 대체제로 조사되고 있다.

임상3상은 현재[when?] 두 가지 조합요법(CHOP, CHP-브렌턱시맙 베도틴)을 2017년 12월 완료 예상과 비교하고 있다.[27]

ECHLON-1 단계 3 실험에서는 브렌턱시맙 베도틴과 블로마이신을 아드리아마이신, 빈블라스틴, 다카바진(AVD) 화학요법과 결합하여 고급 고전 호지킨 림프종의 첫 번째 치료법으로 비교하였다.[28]

심각한 부작용

브렌턱시맙 베도틴은 2단계 임상시험에서 160명의 환자들에게 단일요법으로 연구되었다.두 실험에서 인과관계를 불문하고 가장 흔한 부작용(≥20%)은 화학요법에 의한 말초신경증(진행적이고 지속적이며 종종 돌이킬 수 없는 따끔따끔한 저림, 심한 통증, 추위에 대한 과민성)과 손발에서 시작하여 때로는 팔과 다리가 관여하는 중성미자(면역성계통)이다.em 장애), 피로, 메스꺼움, 빈혈, 상부 호흡기 감염, 설사, 발열, 발진, 혈소판감소증, 기침 및 구토.[29]

블랙박스 경고

2012년 1월 13일, FDA는 브렌턱시맙 베도틴이 2건의 진행성 다초점 백혈병 증상과 연관되었기 때문에, 이 잠재적 위험에 관한 약물 라벨에 블랙박스 경고를 추가하도록 요구했다고 발표했다.[25][29]

상호작용

강력한 CYP3A4 억제제를 브렌턱시맙 베도틴과 일치하는 환자들은 심각한 부작용에 대해 면밀하게 관찰해야 한다.[29]

개발 및 마케팅 협업

브렌턱시맙 베도틴은 애드케트리스로 시판된다.[30]

참조

  1. ^ a b "Adcetris EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 19 August 2020.
  2. ^ "Seattle Genetics Submits BLA to FDA for brentuximab vedotin in relapsed or refractory hodgkin lymphoma and systemic ALCL". Fierce Biotech.
  3. ^ "Takeda and Millennium Announce Approval of Adcetris (Brentuximab Vedotin) in Switzerland". www.takedaoncology.com. Retrieved 2020-06-04.
  4. ^ "Brentuximab Vedotin (marketed as Adcetris) Information". US Food and Drug Administration. 3 November 2018.
  5. ^ "Seattle Genetics' Antibody-Drug Conjugate Receives FDA Okay to Treat Lymphomas". Genetic Engineering & Biotechnology News. 22 August 2011.
  6. ^ EMA/유럽의약청 : Adcetris/brentuximab vedotin 대중에 대한 EPAR 요약
  7. ^ a b "FDA Approves Brentuximab Vedotin for CTCL". OncLive. 2017. Retrieved 2017-11-10.
  8. ^ "FDA expands approval of Adcetris for first-line treatment of Stage III or IV classical Hodgkin lymphoma in combination with chemotherapy" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 March 2018. Retrieved 20 March 2018. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  9. ^ "brentuximab vedotin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 March 2018. Retrieved 19 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  10. ^ a b "FDA approves first-line treatment for peripheral T-cell lymphoma under new review pilot". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 16 November 2018. Retrieved 19 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  11. ^ PBAC 회의 2014년 3월 - Brentuximab Vedotin, 50mg 주입, 1 x 50mg 바이알 Adcetris® - 2014년 3월 [1], 2014년 3월
  12. ^ ADC Review / 항체 약물 결합 저널: Brentuximab Vedotin, 2014년 2월 18일
  13. ^ ADC 리뷰 / 항체 약물 결합 저널:모노메틸 오리스타틴 E(MMAE), 2013년 5월 23일
  14. ^ "Clinical Trials with brentuximab vedotin (SGN-35)". Seattle Genetics. Archived from the original on 2011-07-16.
  15. ^ a b Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL, Mixan BJ, Klussman K, Chace DF, et al. (August 2003). "cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity". Blood. 102 (4): 1458–65. doi:10.1182/blood-2003-01-0039. PMID 12714494.
  16. ^ Vaklavas C, Forero-Torres A (August 2012). "Safety and efficacy of brentuximab vedotin in patients with Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma". Therapeutic Advances in Hematology. 3 (4): 209–25. doi:10.1177/2040620712443076. PMC 3627331. PMID 23606932.
  17. ^ A. Klement (13 May 2013). "Sprunginnovation beim Hodgkin-Lymphom: Adcetris". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (10/2013): 68.
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  19. ^ 시애틀 유전학과 밀레니엄 보고서 2010년 미국혈액학회(ASH) 연례회의 브렌턱시맙 베도틴(SGN-35) 피토폴리스 임상시험에서 얻은 긍정적 데이터
  20. ^ "Is Seattle Genetics the Next Big Thing?". Minyanville Business News. December 2, 2010.
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  22. ^ 임상시험 번호 NCT01421667(ClinicalTrials.gov) "재발 또는 내화성 비호지킨 림프종의 브렌턱시맙 베도틴 연구"
  23. ^ "Brentuximab Vedotin Shows 42% Objective Response Rate in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma, Study Shows". ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates. 10 December 2013. Archived from the original on 17 December 2013.
  24. ^ Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, Ansell SM, Kim WS, Gallamini A, et al. (January 2018). "Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma". The New England Journal of Medicine. 378 (4): 331–344. doi:10.1056/NEJMoa1708984. PMC 5819601. PMID 29224502.
  25. ^ a b "FDA Drug Safety Communication: New Boxed Warning and Contraindication for Adcetris (brentuximab vedotin)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 January 2012. Retrieved 19 August 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  26. ^ Younes A, Connors JM, Park SI, Fanale M, O'Meara MM, Hunder NN, Huebner D, Ansell SM (December 2013). "Brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD for patients with newly diagnosed Hodgkin's lymphoma: a phase 1, open-label, dose-escalation study". The Lancet. Oncology. 14 (13): 1348–56. doi:10.1016/S1470-2045(13)70501-1. PMID 24239220.
  27. ^ 임상시험 번호 NCT01777152 ClinicalTrials.gov에서 "CD30 양성 성인 T세포 림프종을 가진 환자의 최전방 치료에서 무작위화, 이중 블라인드, 위약 제어, 브렌턱시맙 베도틴과 CHP(A+CHP) 대 CHP의 3상 연구"
  28. ^ Pagliarulo N (June 2017). "Seattle Genetics' Adcetris succeeds in study but shares slide". Industry Dive.
  29. ^ a b c "Adcetris- brentuximab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 26 November 2018. Retrieved 19 August 2020.
  30. ^ Onco'Zine - 국제 암 네트워크:유럽 의약청, 2013-10-29년 6월 27일 웨이백 머신에 보관된 브렌턱시맙 마케팅 허가 애플리케이션 수락

외부 링크