모노메틸 오리스타틴 E

Monomethyl auristatin E
모노메틸 오리스타틴 E
Monomethylauristatin E.svg
이름
IUPAC 이름
(S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide
기타 이름
모노메틸라우리스타틴E
식별자
3D 모델(JSmol)
약어 MMAE
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.241.825 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C39H67N5O7/c1-13-25(6)34(43(10)39(49)33(24(4)5)42-38(48)32(40-9)23(2)3)30(50-11)22-31(45)44-21-17-20-29(44)36(51-12)26(7)37(47)41-27(8)35(46)28-18-15-14-16-19-28/h14-16,18-19,23-27,29-30,32-36,40,46H,13,17,20-22H2,1-12H3,(H,41,47)(H,42,48)/t25-,26+,27+,29-,30+,32-,33-,34-,35+,36+/m0/s1 ☒N
    키: DASWEROEPLKSEY-UIJRFTGLA-N ☒N
  • InChI=1/C39H67N5O7/c1-13-25(6)34(43(10)39(49)33(24(4)5)42-38(48)32(40-9)23(2)3)30(50-11)22-31(45)44-21-17-20-29(44)36(51-12)26(7)37(47)41-27(8)35(46)28-18-15-14-16-19-28/h14-16,18-19,23-27,29-30,32-36,40,46H,13,17,20-22H2,1-12H3,(H,41,47)(H,42,48)/t25-,26+,27+,29-,30+,32-,33-,34-,35+,36+/m0/s1
    키: DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLBD
  • CO[C@H]([C@H])(C(N[C@@H])([C@H](C1=CC=CC=C1)O)=O)C)]]][C@@]2([H])N(C(C[C@H]([C@H]([C@H](CC)C)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@@H](NC)C(C)C)=O)=O)OC)=O)CC2
특성.
C39H67N5O7
어금질량 717.993 g·1983−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

모노메틸 오리스타틴 E(MMAE)는 합성 항소성 물질이다.독성 때문에 약물 그 자체로는 사용할 수 없고, 대신 암세포로 유도하는 단핵항체(MAB)와 연결된다.국제 비수용성 MMAE-MAB-콘주게이트 이름에서 베도틴이라는 이름은 MMAE와 항체와의 연결 구조를 의미한다.[1]이것은 다양한 림프종, 백혈병, 고형 종양에 대해 체외와 체내 모두에서 전임상 연구에서 강력한 활성을 보이는 돌라스타틴이라고 불리는 해양 껍질 없는 연체동물의 돌라벨라 오리큘라에서 발생하는 펩타이드로부터 유래된 강력한 항모제약이다.이 약들은 다른 종류의 암뿐만 아니라 호지킨 림프종에 사용되는 또 다른 항정신병 약물인 빈블라스틴의 최대 200배까지 효능을 보여준다.[2]

MMAE는 실제로 데스메틸-오리스타틴 E이다. 즉, N-터미네랄 아미노 그룹은 오리스타틴 E 자체에서와 같이 2개 대신 1개의 메틸 대체물만 가지고 있다.[2]

작용기전

모노메틸 오리스타틴 E는 투불린의 중합성을 차단하여 세포 분열을 억제하는 항모제다.단클론 항체에 대한 링커는 세포외액에서 안정적이지만, 일단 결합이 종양세포에 들어가면 카테핀에 의해 분해되어 항모전제 메커니즘이 활성화된다.[3][4]

MMAE-MAB-콘주게이트의 구조.아미노산 발레린(Val)과 시트로울린(Cit)으로 구성된 링커는 종양 세포 내 카테핀에 의해 분해된다.[5]스페이서(para-aminobenzylcarbamate)는 녹색으로 표시되고, 카테핀-클러브블 링커는 파란색이며, 부착 그룹(말레미드 및 카프로산(caproic acid)은 갈색이다.네 개의 상자 안에 있는 모든 급진적인 것을 베도틴이라고 부른다.

단클론 항체/ADC

MMAE는 다양한 단핵 항체(일반적으로 항체 약물 결합체를 형성함)로 검사되었다.

예:

참고 항목

참조

  1. ^ USAN Council이 채택한 비수용적 명칭에 대한 성명:베도틴
  2. ^ a b Dosio, F.; Brusa, P.; Cattel, L. (2011). "Immunotoxins and Anticancer Drug Conjugate Assemblies: The Role of the Linkage between Components". Toxins. 3 (12): 848–883. doi:10.3390/toxins3070848. PMC 3202854. PMID 22069744.
  3. ^ a b 시애틀 유전학: Brentuximab Vedotin (SGN-35) 웨이백 머신에 2011-07-16 보관
  4. ^ a b Francisco, Joseph A; et al. (2003). "cAC10-vcMMAE, an anti-CD30–monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity" (PDF). Blood. 102 (4): 1458–1465. doi:10.1182/blood-2003-01-0039. PMID 12714494.[영구적 데드링크]
  5. ^ A. Klement (13 May 2013). "Sprunginnovation beim Hodgkin-Lymphom: Adcetris". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (10/2013): 67f.
  6. ^ 오늘 의학뉴스 : CR011-vcMAE 2단계 유방암 임상시험 확대 발표
  7. ^ NCI 약물사전: Glembatumab vedotin
  8. ^ Pereira, DS; Guevara, CI; Jin, L; Mbong, N; Verlinsky, A; Hsu, SJ; Aviña, H; Karki, S; Abad, JD; Yang, P; Moon, SJ; Malik, F; Choi, MY; An, Z; Morrison, K; Challita-Eid, PM; Doñate, F; Joseph, IB; Kipps, TJ; Dick, JE; Stover, DR (2015). "AGS67E, an Anti-CD37 Monomethyl Auristatin E Antibody-Drug Conjugate as a Potential Therapeutic for B/T-Cell Malignancies and AML: A New Role for CD37 in AML". Mol Cancer Ther. 14 (7): 1650–60. doi:10.1158/1535-7163.MCT-15-0067. PMC 4557793. PMID 25934707.
  9. ^ 내화성 또는 재발 림프성 악성종양에서 단일요법으로 주어진 AGS67E의 증가선량에 관한 연구
  10. ^ Coleman, Robert L; Lorusso, Domenica; Gennigens, Christine; González-Martín, Antonio; Randall, Leslie; Cibula, David; Lund, Bente; Woelber, Linn; Pignata, Sandro; Forget, Frederic; Redondo, Andrés (May 2021). "Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study". The Lancet Oncology. 22 (5): 609–619. doi:10.1016/S1470-2045(21)00056-5.
  11. ^ Indusatumab vedotin (MLN-0264) 임상시험.2015년 3월