화학요법에 의한 말초신경증

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy
화학요법에 의한 말초신경증
기타 이름CIPN
전문신경학

화학요법에 의한 말초신경증(CIPN)은 일반적인 암 치료인 화학요법에서 항소성분비제가 신경을 손상시키는 부작용이다.[1]CIPN은 화학요법을 받는 환자의 30~40%를 괴롭힌다.항암화학요법에서 항소플라스틱제는 빠르게 분열하는 암세포를 제거하기 위해 고안되지만 말초신경계를 비롯한 건강한 구조에도 손상을 줄 수 있다.[1]CIPN은 손과 발의 따끔거림, 통증, 저림 등의 다양한 증상을 수반한다.[2]이러한 증상은 타이핑이나 드레싱과 같은 일상 생활의 활동을 손상시키고 균형을 잃게 하며 추락과 입원 위험을 증가시킬 수 있다.그들은 또한 화학요법을 줄이거나 중단시키는 원인을 제공할 수 있다.연구진은 CIPN의 다양한 증상, 원인, 병원성, 진단, 위험인자, 치료 등을 규명하기 위해 임상실험과 연구를 진행했다.

증상 및 징후

CIPN 증상은 다양한 강도의 감각, 운동 및/또는 자율 기능의 결함으로 나타나며, 환자의 기능적 삶의 질을 현저하게 떨어뜨릴 수 있다.[3]손발에 영향을 미치는 감각 증상이 일반적으로 먼저 발병한다.감각적 부작용은 팔다리의 가장 원위부에 있는 신경이 손상되었을 때 발생한다.환자는 감각 손상의 일부로서 무감각, 얼얼함, 변화된 촉각, 걸음걸이 및 균형 장애, 화끈거리는 통증, 열성 알로디니아 또는 고농축, 손상된 진동 감지, 극한의 온도 민감성, 마취 및/또는 감각 이상 등을 경험할 수 있다.[3]반면에 운동 증상은 감각 증상으로 덜 보여진다.CIPN의 모터 증상은 경련, 원위 약, 작은 물체를 다루기 어려움, 움직임의 손상을 포함할 수 있다.심한 경우 운동 증상은 완전한 고정과 심각한 장애로 이어질 수 있다.[3]마지막으로 자율성 증상은 대개 정형성 저혈압, 변비, 그리고 비뇨기 기능 변화를 수반한다.[3]CIPN 증상을 경험하는 환자는 걷기, 옷 입기, 쓰기, 타이핑 및 손과 발과 관련된 기타 활동과 같은 일상적인 기능을 수행하는 데 어려움을 겪을 수 있다.[2]

이들 증상의 유병률은 항암화학요법 종료 후 첫 달(68.1%)이 가장 높지만, 항암화학요법 종료 후 6개월이 지난 지금도 CIPN 증상을 보고하는 환자는 30%나 된다.[4]Paclitaxel과 옥살리플라틴은 CIPN을 유발하는 6가지 주요 항소플라스틱 물질 중 2가지에서 대표되는 급성 신경증을 유발하며, 이는 치료 주입 도중 또는 치료 직후에 나타난다.[1]다른 네 그룹의 요원들은 일반적으로 화학요법이 끝난 후 몇 주 후에 나타나는 늦은 증상을 일으킨다.두 경우 모두 증상의 심각도는 일반적으로 받은 치료 약물의 용량에 비례하며, 증상의 심각성은 항암화학요법 복용량의 감소를 보증할 수 있다.[2]치료 완료 후 몇 달 또는 몇 년 동안 통증과 감각 이상이 지속될 수 있다.치료 완료 후 증상이 심해지는 '코스트링'을 경험하는 환자도 있을 수 있다.[3]이처럼 환자는 암이 없고 암 치료에 의해 유발된 신경장애를 불능화시키는 데 여전히 시달릴 수 있다.[3]

원인들

화학요법 치료에서 감각, 운동, 자율신경세포 등을 손상시켜 CIPN: 1)백금성분 2) 택사 알칼로이드 4) 에피토틸론 5) 프로테아솜 억제제 6) 면역억제제를 유발하는 6가지 주효소군이 있다.[3]이러한 각 그룹의 메커니즘, 부작용 및 증상 지속시간은 아래에 요약되어 있다.[citation needed]

1) 백금계 화합물, 즉 옥살리플라틴, 시스플라틴, 카보플라틴(시스플라틴에 비해 신경독성이 현저하게 낮은)을 사용하여 위암, 간암, 폐암, 난소암, 뇌암, 자궁암 등 여러 종류의 고체종양을 치료한다.[3]이들 작용제는 핵 및 미토콘드리아 DNA로 교배체를 형성함으로써 등근성 갱년기 뉴런을 손상시킬 수 있다.[1]이 손상은 신경 세포 사멸, 프로그램된 세포 사멸을 유발할 수 있으며, 이는 신경증으로 이어질 수 있다.또한, 이온 채널병증, 중추신경계[5] 및 말초신경계에서의 스파이크 인코딩 손상과 같은 구조적 손상에 관계 없이 기능 뉴런 결손이 확인되었다.[6][7]백금 화합물의 구체적인 부작용으로는 청력 손실, 이명, 그리고 착각을 들 수 있다.이러한 증상은 일반적으로 치료의 3주기 또는 3주기부터 시작되며 치료 완료 후에도 오래 지속될 수 있다.실제로 증상 섹션에서 언급된 "코스트화" 현상은 백금제의 직접적인 영향이다.백금 화합물 중 시스플라틴이 말초신경장애에 가장 많이 관여하는 것으로 조사됐다.[3]

2) 난소, 유방, 비소세포폐, 전립선암 치료에는 paclitaxel (및 단백질 결합 pactiltaxel, 예를 들어 Abraxane), docetaxel, cabazitaxel을 포함한 택사인을 사용한다.[3]이런 약들은 미세관절의 탈고극화와 소직경 감각섬유의 복고극화의 정상적인 순환을 방해하여 감각 지배 신경증을 일으킨다.감각적 부작용으로는 프리스테헤시아, 이질, 무감각, 자기감각 변화, 손가락과 발가락의 손재주 상실 등이 있다.운동과 자율 증상은 덜 자주 나타나지만 가능한 것이다.증상은 환자가 첫 번째 항암치료를 받은 후 며칠 후에 시작될 수 있으며, 용량에 따라 다르며, 치료 완료 후 호전되는 경향이 있다.그러나 어떤 경우에는 화학요법이 완료된 후 6개월 또는 그 이후에 증상이 지속될 수 있다.[8]세관원 중에서 팩리탁셀은 가장 강렬한 증상이 가장 오래 지속될 수 있다.[3]

3) 빈크리스틴, 빈블라스틴, 비노렐빈딘, 빈데신 등의 빈카알칼로이드를 사용하여 호지킨림프종, 고환암, 비소세포폐암 등의 종양을 치료한다.[3]이 약들은 미세관들의 조립을 억제하여 말초신경의 세포체 내 축수송을 방해한다.빈카 알칼로이드는 손과 발에 감각 신경증, 감각저하를 유발한다.빈카알칼로이드 증상은 근육 약화, 주입 후 초기 통증, 경련 등이 있다.이러한 증상은 대개 치료 후 처음 3개월 이내에 나타난다.빈카알칼로이드 중 신경독성이 가장 높은 약은 빈크리스틴이다.빈크리스틴은 미세관 축전달체계를 교란시켜 축관신경장애, 원위저감 및 따끔거림, 통증 등을 유발한다.[3]

4) 에피토틸론은 주로 ixabepilone으로 비소폐암, 난소암, 전립선암 치료에 사용할 수 있는 비교적 신약이다.[3]에포틸론은 미세관 파열(택세안 기반 약물과 같은)을 일으키는데, 이는 축전송을 저해하고 말초 뉴런의 과대광성으로 이어진다.그것들은 염증, 무감각, 손과 발의 통증으로 특징지어지는 신경증을 유발할 수 있다.감각과 운동 증상은 에피토틸론으로 치료된 환자들에게서 흔히 볼 수 있는데, 이는 일반적으로 근육의 약화를 초래하는 반면, 자율적인 증상은 거의 보이지 않는다.이 약의 증상은 치료 중에 발생하며 완치 후에는 멈추는 경향이 있다.2019년 현재 에피틸론은 식품의약품안전청으로부터 환자 사용 승인을 받지 못했으며 일반적으로 다른 사용 가능한 화학요법에 반응하지 않는 환자에게만 사용된다.[3]

5) 프로테아솜 억제제, 즉 보르테조미브는 다발성 골수종과 특정 종류의 림프종의 치료에 사용된다.보르테조미브는 스핑고신-1인산염, 종양 괴사 인자 α, 인터루킨-1β의 생성을 증가시켜 궁극적으로 신경통증의 발달을 이끈다.보르테조미브 수혈의 부작용으로는 만성, 원위, 대칭적인 감각 말초신경증 및 신경통증후군이 있으며, 치료완료 후 몇 주, 몇 달 또는 몇 년 동안 지속될 수 있다.[citation needed]

6) 다발성 골수종 치료에 주로 탈리도마이드(Thalidomide) 면역항암제를 사용한다.[3]이들 약물의 항암기전은 완전히 이해되지는 않지만, 신경세포의 죽음을 가속화하고 혈관신생을 막는다고 여겨진다.탈리도마이드 유도 말초신경증의 부작용으로는 감각증상, 운동장애 가능성, 위장 및 심혈관 자율발현 등이 있다.면역억제제의 증상은 치료를 계속할지 중단할지 여부를 좌우할 수 있으며, 항암화학요법이 완료된 후에도 장기간 지속될 수 있다.[3]

위험요소

CIPN 증상의 발달을 예측하는 것으로 보이는 요인은 다양하다.[4]유전학적으로는 현재 게놈 와이드 협회 연구를 통해 확인된 CIPN과 잠재적으로 연관성이 있는 여러 개의 단일 뉴클레오티드 다형질이 존재한다.[9]보고된 다형성들은 전압 게이트 나트륨 채널, 슈완 세포 기능 관련 단백질, 세포 표면 콜라겐 수용체, 신경 세포 사멸에 관련된 수용체, 신경 세포 발달에 관련된 수용체, 화농산염에 관련된 효소를 포함한 다양한 단백질과 연관되어 있다.[3]

덧붙여 CIPN의 발병 위험을 높일 수 있는 다양한 진단이 있다: 1) 당뇨병, 신장병, 갑상선기능저하증, 결합조직병, 비타민 결핍증으로부터 후천적 또는 유전적 신경장애를 가진 이력이 위험인자가 된다.[9]2) 인체면역결핍바이러스, 폴리오밀염, B형, C형간염 등 현재 또는 이전 감염병의 진단은 환자의 위험을 증가시킬 수 있다.[10]3) 이전 진단 치료 시 사이클로스포린, 반코마이신,[10] 시메티딘 등 신경독성과 연관된 약물에 대한 노출

잠재적인 위험요인이 될 수 있는 개인 및 치료 특성도 있다: 1)고령 2) 화학요법 유형 3) 항암치료 누적 복용량 4) 흡연 이력5) 알코올 섭취 이력 6) 식이력 7) 성별 9)[10] 비활동적인 생활양식특히 화학요법제의 누적 복용량은 CIPN의 잘 알려진 위험인자다.[citation needed]

진단

CIPN 증상은 다른 동반입찰 조건과 중복될 수 있기 때문에 CIPN의 평가에는 위에 열거된 위험요인에 대한 환자의 병력 평가가 필수적이다.[11]더욱이 CIPN의 이질성은 환자들이 그들의 신경병증상을 다른 방식으로 묘사하는 것을 의미한다.어떤 사람은 신경장애가 일상생활에 미치는 영향(예: 단추의 난이도, 물체를 떨어뜨리는 어려움, 걷는 어려움 등)을 보고할 수도 있고, 또 어떤 사람은 전통적인 원위 사지가 마비되거나 화상을 입거나 고통을 보고할 수도 있다.[11]증상이 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 임상의사는 현재 유럽 암 연구 및 치료기구가 개발한 삶의 질 설문지-CIPN 20항목 척도(CIPN-20)를 사용하고 있다.CIPN-20은 환자들에게 1("전혀" 아님")에서 4("매우")까지의 점수를 사용하여 특정 기간 동안 서로 다른 증상의 경험을 평가하도록 요구한다.이 결과는 잠재적으로 신경독성 화학요법치료제에 노출되는 환자의 기능적 제한에 대한 중요한 정보를 임상의에게 제공한다.[12]CIPN-20 이외에도 CIPN (TNS-c)에 대한 임상 총 신경병증 점수(Total Neurocess Score for CIPN, TNS-c)를 사용하여 신경병 징후와 증상을 평가할 수 있다.TNS-c는 CIPN의 심각도, 특히 CIPN이 어떻게 변화하는지 점수를 매기는 데 있어 매우 정확한 것으로 나타났다.[13][14]

운동기능, 반사작용, 걸음걸이, 균형감각을 평가하는 신체검사도 CIPN 진단에 핵심적인 역할을 한다.[11]첫째, 운동 테스트는 근육의 톤과 부피를 평가하는데, 위축과 저혈압으로 인해 CIPN 환자에게서 감소될 수 있다.일반적으로 영향을 받는 근육군은 손, 발, 발목의 원위근육을 포함한다.[11]둘째, 환자의 반사적 반응을 시험해야 한다.CIPN 환자들의 반사 작용은 완전히 사라지지는 않더라도 자주 감소한다.아킬레스 반사의 기능 장애는 특히 흔하다.[11]셋째, 걸음걸이 테스트는 환자의 발뒤꿈치와 발가락으로 걷는 능력을 테스트하는 것을 포함한다.CIPN의 증상인 원위축 발약증 환자는 발뒤꿈치로 걷지 못하고 보통 걷다가 발가락을 끌기도 한다.롬버그 표지판도 환자의 균형 감각을 나타내기 위해 시험해야 한다.환자가 발을 모으고 눈을 감은 채 서 있을 수 없는 경우 CIPN에서 흔히 볼 수 있는 자기 기만적 손실을 가정할 수 있다.[11]

마지막으로, 감각 시험에는 통증, 진동 및 위치 감각의 평가가 포함되어야 한다.눈을 감은 채, 환자들은 그들의 감각을 시험하기 위해 다양한 자극을 받게 될 것이다.통증은 핀이나 이쑤시개 같은 날카로운 자극으로 시험할 수 있다.CIPN 환자들은 이 핀프릭 테스트로 객관적 무감각, 감각 이상 또는 통증 증가를 보고할 수 있다.[11]진동 감각은 손가락과 발가락의 원위부 뇌간 관절에 적용된 튜닝 포크를 사용하여 시험할 수 있다.CIPN 환자들은 일반적으로 8초 미만의 진동이 지속되는 진동 증상을 보고한다.[11]위치 감각은 원위부 관절을 위아래로 움직이는 검사자와 함께 환자가 눈을 감도록 하여 시험할 수 있다.CIPN 환자가 이동 방향을 올바르게 결정할 수 없는 경우가 많다.[11]

신경증상의 검사 외에도 투여된 약물의 분석, 누적 투여량, 신경병증상의 임상적 특성 및 지속기간 등도 CIPN의 진단에 중요하다.[1]첫째, 임상의는 환자가 위에서 언급한 6가지 주요 그룹(예: 백금 기반 화합물, 택사인, 빈카 알칼로이드, 에피틸론, 프로테아솜 억제제, 면역억제제제)에서 CIPN을 유도하는 것으로 알려진 신경독성 화학요법치료제를 투여받았는지를 고려해야 한다.일정한 경로를 통해 투여하지 않는 한 신경독성과 연관되지 않을 수 있는 약물이 있기 때문에 약물 투여 경로를 고려하는 것도 중요하다.예를 들어 메토트렉산염은 경피내 투여 시 외에는 신경독성과 상관관계가 거의 없으며, 피하 투여 시 보르테조미브 신경독성이 감소할 수 있다.[9]둘째, 환자가 받은 약물 투여량, 그리고 그 양이 CIPN 개발에 상응하는 경우 반드시 고려되어야 한다.[1]예를 들어 면역억제제 보르테조미브는 누적 투여량 20g에서 신경독성을 일으킬 가능성이 더 높다.마지막으로 환자의 증상의 특성과 지속시간을 분석해야 한다.화학요법 중이나 화학요법 후 닫히는 증상의 시작은 일반적으로 발의 감각, 그 다음 손과 손가락에 영향을 주는 것으로 설명된다.[1]만약 환자가 감각에 그러한 이상을 경험한다면, CIPN을 의심해야 한다.게다가 대부분의 CIPN 증상은 치료 후 처음 두 달 동안 나타나 치료 중에 진행되며 완치 후 안정된다.CIPN이 화학요법 치료의 마지막 투여 후 몇 주 또는 몇 달 후에 처음 나타나는 것은 예상치 못한 일일 것이다.[1]

CIPN에서는 용융화학적 피부 전도성을 통한 수도모터 기능을 통해 소섬유 손상을 객관적으로 계량할 수 있으며 클리닉에서 구현이 용이하다.[15][16]

치료 및 예방

약리학

예방

2020년 미국임상종양학회(ASCO) 보고서는 CIPN 예방에 권장되지 않고 테스트된 의약품의 최신 목록을 제공했다.이러한 권고사항은 증거 기반이며 무작위 임상 시험에 의해 정보를 제공하며 전문가 임상 경험에 의해 안내된다.[2]

치료

2020년 ASCO 보고서는 CIPN 치료에 권장되지 않고 테스트된 의약품의 최신 목록을 제공했다.이러한 권고사항은 증거 기반이며 무작위 임상 시험에 의해 정보를 제공하며 전문가 임상 경험에 의해 안내된다.[2]

2020년 현재 확립된 CIPN을 치료하기 위해 현재 권장되고 있는 약물은 둘록세틴이 유일하다.둘록세틴이 CIPN 통증 및 기타 CIPN 증상을 감소시킨다는 것을 증명하는 다양한 임상 실험의 데이터가 있다.그러나 CIPN 증상을 없애지는 못하며 현기증, 구강건조증, 변비, 설사 등 원치 않는 부작용이 나타날 수도 있다.CIPN 치료는 식품의약품협회의 승인을 받지 않았다.[2]

행동

무작위 임상시험에 근거해 도움이 된다고 제안되어 온 CIPN에 대한 유망하고 안전한 행동 개입이 있다: 1) 스트레칭 2) 걷기 3) 저항 (강도) 훈련 4) 균형 운동 5) 요가 6) 명상.

신경글라이딩을 포함한 스트레칭은 관절 전체의 신경이식을 개선하고 축소체 흐름을 촉진하며 염증을 줄이기 위해 CIPN 치료계획에 자주 포함된다.[17]목과 상지의 스트레칭 운동의 예로는 어깨 굴림, 머리 위 팔 뻗기, 팔 뻗기 등이 있다.하체 스트레칭의 예로는 폐와 햄스트링 당김이 있다.이와 같은 스트레칭은 통증 완화와 최소한 CIPN 환자들의 이동성 회복에 도움을 주는 임상적으로 보여졌다.[17]

걷기는 근력증진, 혈액순환 증가, 균형개선 등을 통해 CIPN 증상 완화에 효과적일 수 있다.걷기는 저~중간 강도 높은 유산소 운동(심장 박동수의 60~85%)을 제공하며, 규칙적인 걷기 일정은 신경병 증상의 강도와 빈도를 줄이면서 건강한 신경 성장과 기능을 촉진할 수 있다.[18]저항력(강도) 훈련은 다양한 임상 환경에서 시험해 보았는데 온도 민감성, 무감각, 따끔거림 등 CIPN 증상 치료에 도움이 되는 것으로 나타났다.[18]근력 단련은 근육을 키움으로써 환자의 일상 활동 수행 능력을 향상시키고 균형을 개선하며 넘어질 위험을 줄일 수 있다.근력 훈련의 예로는 스쿼트, 오버헤드 프레스, 종아리 상승 등이 있다.[18]

줄타기 운동과 엉덩이 굴곡 운동과 같은 균형 운동은 CIPN 환자들의 고통을 줄이고 삶의 질을 향상시키는데 효과가 있는 것으로 나타났다.[19]그들은 환자의 자기 의식을 향상시키고, 조정하며, 낙상을 예방하는 데 중요하다.

체체 요가는 암 생존자들이 증상 관리를 위해 자주 사용하는데, CIPN 환자들의 신체적, 정신적 건강을 향상시키는 것으로 밝혀졌다.[20]요가는 움직임, 호흡 운동, 명상을 결합해 심신의 연결성을 키워준다.연습은 고통과 관련된 스트레스를 줄이고 시상하부하수체-아드레날린 축을 통한 신경내분비 계통의 변조를 통해 환자가 긴장을 풀 수 있도록 도울 수 있다.요가가 역동적인 움직임을 강조하면 유연성, 힘, 균형, 안정성의 향상으로 이어질 수 있으며, 이 모든 것이 CIPN에 의해 부정적인 영향을 받을 수 있다.[20]

명상은 환자가 긴장을 풀고 주의력을 향상시켜 CIPN 증상 및 CIPN 관련 스트레스를 완화하는데 도움이 된다.[20]조정은 자기 통제력과 주의력을 향상시킴으로써 정서적 안정을 만들고 정신 감정적 균형을 강화시킨다.[20]

이러한 개입의 잠재력에도 불구하고 2020년 ASCO 보고서 현재 CIPN에 확실히 도움이 되는 것은 하나도 없기 때문에 더 많은 연구가 필요하다.[2]

기타 치료법

CIPN 환자들을 위한 크라이오테라피는 증상을 예방하고 완화하기 위해 냉동장갑을 끼고 양말이나 아이스팩을 착용하는 것을 포함한다.[2]극저온요법이나 극저온압요법을 시험하기 위해 다양한 연구가 진행되어 왔으며, 그 결과는 대체로 결론에 이르지 못하고 있다.한 연구는 극저온요법 사용 후 CIPN 증상의 발생이 현저하게 지연되었음을 입증했다.[21]또 다른 결론은 화학요법을 받는 대조군과 화학요법 외에 극저온 치료를 받는 치료군 사이에 큰 차이가 없다는 것이다.[22]그러나 두 번째 연구 결과는 냉동 장갑이 환자가 보고한 삶의 질 측정의 일부를 개선했다는 것을 뒷받침했다.[22]마찬가지로 CIPN 환자에 대한 압박요법에는 꽉 끼는 장갑이나 신발에 팔다리를 끼우는 것이 포함된다.압박요법을 실험한 연구에서는 타이트한 수술용 장갑을 착용한 환자에게서 감각 신경증이 감소했다고 보고되었다.이러한 연구는 확정적이지 않으며, CIPN의 예방과 치료를 위한 크라이오테라피와 압박요법의 효능을 조사하는 추가적인 무작위 실험이 진행 중이다.[2]두 치료의 잠재적 해악이 낮거나 중간 정도라고 생각되지만, 2020년 현재 두 치료에 대한 결정적인 권고는 할 수 없다.[2]

스크램블러 치료는 신경섬유의 전도를 차단해 경피 전기신경자극(TENS)을 통해 진통효과를 낼 수 있도록 고안된 전기분해 치료법이다.[23]즉, 이 요법은 뉴런의 통증 신호 전달을 "비통" 정보로 대체하여 ("스크램블") 간섭해야 한다.[23]CIPN 증상 완화에 있어 스크램블러 치료의 성공을 평가하는 한 무작위 시험에서는 치료 그룹과 대조군 그룹 간에 유의미한 차이가 발견되지 않았다(Smith et al. 2020).[24]CIPN 환자들을 대상으로 한 또 다른 스크램블러 치료 테스트에서는 환자가 보고한 신경병 증상과 삶의 질이 기준 상태보다 개선된 것으로 나타났다.[25]2020년 현재 스크램블러 치료에는 결정적인 권고는 할 수 없지만 잠재적 위해성은 낮은 것으로 판단된다.[2]

현재 연구

  • 다양한 기관, 대학, 단체들이 CIPN에 대한 임상시험 수행과 연구 수행에 수년을 바쳤다.과학계는 CIPN의 메커니즘, 예방, 치료에 있어 여러 가지 돌파구를 마련했다.국립암연구소 증상관리 및 건강관련 삶의 질 운영위원회는 2017년 임상기획회의에서 CIPN과 종양관리 전문가 회의를 소집해 현재 연구현황을 평가하고 향후 조사를 위한 사전계획을 수립했다.[8]회의의 목표는 CIPN 표현형을 정의하기 위한 최적의 결과 조치의 식별, 임상적으로 의미 있는 효과의 평가를 안내하는 매개변수의 설정, 변환 및/또는 유전자 측정의 포함을 위한 접근법의 채택, 아이디어를 구현하기 위한 다음 단계의 논의 등을 포함했다.향후 임상 시험과거 CIPN 연구를 수행하면서 얻은 교훈과 한계 중 일부는 1) 임상 전 연구자와 임상 연구자의 협업이 불충분했다 2) 환자가 보고한 CIPN 증상은 임상의사 기반 평가보다 민감하다고 3) d에 걸쳐 나타나는 신경증의 형태에 상당한 이질성이 있다는 것이다.다른 환자 4) CIPN에 대한 유망하고 연구가 부족한 행동 개입이 있으며, 이는 약리학적 치료를 원하지 않는 환자에게 더 호소할 수 있다.전문가들은 이러한 교훈을 바탕으로 2단계 개입 임상시험, CIPN의 위험요인에 대한 보다 종적 연구, 서로 다른 연구시설에서 작업을 연결하기 위한 연구망 개발 등 CIPN의 부담을 완화하기 위해 다각적인 접근이 필요하다고 결론지었다.전반적으로, CIPN 생물학, 위험 평가, 개발, 치료(예: 둘록세틴, 유전적 표적, 운동)에 대한 이해를 증진시키기 위해 더 많은 연구가 필요하다.[8]

참조

  1. ^ a b c d e f g h Staff NP, Grisold A, Grisold W, Windebank AJ (June 2017). "Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A current review". Annals of Neurology. 81 (6): 772–781. doi:10.1002/ana.24951. PMC 5656281. PMID 28486769.
  2. ^ a b c d e f g h i j k Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Hertz DL, et al. (October 2020). "Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers: ASCO Guideline Update". Journal of Clinical Oncology. 38 (28): 3325–3348. doi:10.1200/JCO.20.01399. PMID 32663120. S2CID 220530836.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Zajączkowska R, Kocot-Kępska M, Leppert W, Wrzosek A, Mika J, Wordliczek J (March 2019). "Mechanisms of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy". International Journal of Molecular Sciences. 20 (6): 1451. doi:10.3390/ijms20061451. PMC 6471666. PMID 30909387.
  4. ^ a b Seretny M, Currie GL, Sena ES, Ramnarine S, Grant R, MacLeod MR, et al. (December 2014). "Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis" (PDF). Pain. 155 (12): 2461–2470. doi:10.1016/j.pain.2014.09.020. hdl:20.500.11820/b5687601-90d4-4304-abf1-91d559eb9f86. PMID 25261162. S2CID 13194588.
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