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CHUK
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PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CHUK, IKBKA, IKK-알파, IKK1, IKKA, NFKBIKA, TCF16, 보존된 나선-루프-헬릭스 유비쿼터스 키나아제, 핵 인자 카파 B키나제 복합체의 억제제 성분, BPS2
외부 IDOMIM: 600664 MGI: 99484 HomoloGene: 979 GeneCard: ChUK
직교체
종인간마우스
엔트레스

1147

12675

앙상블

ENSG00000213341

ENSMUSG00000025199

유니프로트

O15111

Q60680

RefSeq(mRNA)

NM_001278
NM_001320928

NM_001162410
NM_007700

RefSeq(단백질)

NP_001269
NP_001307857

n/a

위치(UCSC)Chr 10: 100.19 – 100.23MbCr 19: 44.06 – 44.1Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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핵 인자 카파-B 키나제 하위 단위 알파(IKK-α) 또는 보존된 나선-루프-헬릭스 유비쿼터스 키나제(CHUK)의 억제제는 인간에서 CHUK 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 키나제다.[5]IKK-α는 IfB kinase complex의 일부로서 NF-κB 전사 인자를 조절하는 데 중요한 역할을 한다.[6]그러나 IKK-α는 많은 추가 세포 표적을 가지고 있으며, 표피 분화를 조절하기 위해 NF-κB 경로와는 독립적으로 기능하는 것으로 생각된다.[7][8]

함수

NF-118B 반응

주요 기사:IκB키나세

IKK-α는 세린/트레오닌 단백질 키나아제 계열의 일원으로 IKK-β와 NEMO로 세포 내 콤플렉스를 형성하고 있으며, NF-κB 전사는 억제 단백질 IκB에 의해 보통 비활성 상태로 유지된다.IKK-α와 IKK-β 인산염은 IκB 단백질을 기포화하여 기포화를 통해 분해되도록 표시하고 NF-fB 전사 인자가 핵으로 들어갈 수 있도록 한다.[9]

일단 활성화되면, NF-κB 전사 인자는 면역 반응, 염증, 세포 죽음, 세포 증식을 포함한 많은 중요한 세포 과정에 관여하는 유전자를 조절한다.

표피 분화

IKK-α는 NF-170B 경로와는 독립적으로 표피 분화에 기능하는 것으로 나타났다.마우스에서 IKK-α는 세포 주기 출구 및 배아 각질세포의 분화에 필요하다.IKK-α null 생쥐는 잘린 주둥이와 팔다리가 있고, 피부가 번들거려지며, 탈수증으로 태어나자마자 죽는다.[10]그들의 표피는 증식성 전구세포 집단을 유지하며 가장 분화된 바깥 두 개의 세포 층이 부족하다.IKK-α의 이 기능은 단백질의 키나아제 활동과 NF-κB 경로에 독립된 것으로 밝혀졌다.대신 IKK-α가 TGF-β / Smad2/3 신호 경로에서 공작용제 역할을 하여 피부 분화를 조절한다고 생각된다.[7]

IKK-α의 제브라피쉬 호몰로지 역시 배아 상피의 분화에 역할을 하는 것으로 나타났다.[11]IKK-α에서 돌연변이인 어미에게서 태어난 제브라피쉬 배아는 구별되는 외부 상피 단열체를 생성하지 않는다.대신에, 이 배아에서 가장 바깥쪽 세포들은 과잉프로필로 되어 있고 중요한 표피 유전자를 켜지 못한다.제브라피쉬에서 IKK-α의 이 기능을 위해서는 생쥐와 다른 영역의 단백질이 필요하지만, 두 경우 모두 NF-κB 경로가 연관되어 있는 것 같지 않다.

각질세포이식

IκB kinase α(IKKα)는 각질세포 단자 분화와 증식의 조절기로 피부암에 작용하는 역할을 한다.[12]

과산화수소 의존 경로인 EGF, FOXO1, IKK-α의 3대 수소 활성화는 부상으로 인한 표피 각질세포 이동, 접착, 세포 절제 및 상처 치유 중에 발생한다.[13]IKKα는 부상 후 레독스 환경을 감시함으로써 인간의 각질세포 이동을 규제한다.IKK-α는 키나아제 영역의 보존된 사이스틴 잔류물에서 황페닐화되며, 이는 EGF 촉진자 활동의 억제와 EGF 표현 증가와 상관관계가 있어 세포 내의 redox 상태에 따라 EGF 촉진자와의 동적 상호작용을 통해 IKK-α가 이동을 자극한다는 것을 나타낸다.[14]

기타 세포 대상

또한 IKK-α는 NF-170B에 독립적인 방법으로 세포 주기 단백질 사이클린 D1을 조절하는 것으로 보고되었다.[15][16]

임상적 유의성

IκB키나아제(IKK)와 IKK 관련 키나제, IKKKE(IKKε)와 탱크를 결합한 키나제 1(TBK1)의 억제가 염증성 질환과 암 치료의 치료적 선택사항으로 연구되어 왔다.[17]

인간의 IKK-α 돌연변이는 치명적인 태아 기형과 연관되어 있다.[18]이러한 돌연변이 태아의 표현형은 생쥐 IKK-α null 표현형과 유사하며, 윤기 있고 두툼한 피부와 잘린 팔다리가 특징이다.

IKK-α 활성 감소는 인간의 편평한 세포암에서 많은 비율로 보고되었으며, 피부암의 마우스 모델에서 IKK-α를 복원하는 것은 항투석유전 효과가 있는 것으로 나타났다.[19]

상호작용

IKK-α는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참조

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