팬카

FANCA
팬카
식별자
별칭FANCA, FA, FA-H, FA1, FAA, FAA, FAA, FAH, FANCH, 판코니 빈혈 보완 그룹 A, FA 보완 그룹 A
외부 IDOMIM: 607139 MGI: 1341823 호몰로진: 108 GeneCard: FANCA
직교체
종인간마우스
엔트레스

2175

14087

앙상블

ENSG00000187741

ENSMUSG00000032815

유니프로트

O15360

Q9JL70

RefSeq(mRNA)

NM_000135
NM_001018112
NM_001286167
NM_001351830

NM_016925

RefSeq(단백질)

NP_000126
NP_001018122
NP_001273096
NP_001338759

NP_058621

위치(UCSC)Chr 16: 89.74 – 89.82MbChr 8: 124 – 124.05Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

FAA, FACA, FANCA로도 알려진 보완 그룹 A인 판코니 빈혈은 인간에게 FANCA 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]현재 12개의 보완군이 인정되고 있는 유전자의 판코니 빈혈 보완군(Fancec) 계열에 속하며, 복제 후 보수나 세포 주기 검문소로 작동한다는 가설을 세우고 있다.FANCA 단백질은 스트랜드 간 DNA 교차 링크 수리와 조혈모세포의 성숙한 혈액 세포 분화를 조절하는 정상 염색체 안정성 유지에 관여한다.[6]

FANCA 유전자와 관련된 돌연변이는 주로 판코니 빈혈증, 재생성 빈혈증, 편평세포암, 급성 골수성 백혈병과 같은 암의 형태에 대한 표현형 변형을 포함하는 많은 체적 및 선천적 결함과 관련이 있다.[7]

함수

팬코니 빈혈 보완 그룹(Fanc)에는 현재 FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1(BRCA2라고도 함), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL 등이 포함되어 있다.이전에 정의된 그룹 FANCH는 FANCA와 동일하다.판코니 빈혈 보충 그룹의 구성원들은 염기서열 유사성을 공유하지 않는다; 그것들은 그들의 조립에 의해 공통의 핵 단백질 복합체로 연관되어 있다.FANCA 유전자는 보완 그룹 A의 단백질을 인코딩한다.대체 스플라이싱은 여러 개의 대본 변형이 서로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 결과를 낳는다.[5]

판코니 빈혈 그룹 A 단백질
식별자
기호판코니_a
PfamPF03511
인터프로IPR003516

유전자와 단백질

인간의 경우 FANCA 유전자는 길이 79킬로베이스(kb)로 16번 염색체(16q24.3)에 위치한다.FANCA 단백질은 1455개의 아미노산으로 구성되어 있다.[8]셀 내에서 FANCA의 주요 목적은 FANCA, FANCB, FANCC, FANCF, FANCF, FANCG, FANCL/PHF9, FANCM으로 구성된 멀티유닛 FA 단지에 대한 그것의 투입적 관여에 있다.FANCF, FANCG, FANCL과 함께 복합적으로 FANCA는 HES1과 상호작용한다.이러한 상호작용은 FA 코어 복합단백질의 안정성과 핵 국산화 등에 필수적인 것으로 제안되어 왔다.FANCC와 FANCG가 있는 단지에는 EIF2도 포함될 수 있다.AK2와 HSP70.[9]세포에서, DNA 손상에 대응하여 FANCD2 단백질을 단일화된 이소폼(FANCD2-Ub)으로 활성화하고 FA/BRCA DNA 손상-반응 경로의 촉매작용을 촉진하여 [10]수리를 유도하기 위해서는 이 'FA 코어 콤플렉스'에 FANCA가 관여해야 한다.[11]

FANCA는 단일 가닥(ssDNA)과 이중 가닥(dsDNA) DNA 모두에 바인딩되지만, 전기영동성 이동성 시프트 측정에서 시험했을 때 ssDNA에 대한 친화력은 dsDNA에 비해 상당히 높다.FANCA는 또한 DNA 상대보다 높은 친화력으로 RNA에 결합한다.[12]FANCA는 최적의 결합을 위해 일정 수의 뉴클레오티드가 필요하며, FANCA 인식의 최소치는 DNA와 RNA 모두에 대해 약 30이다. 위안 외 연구진(2012년)은 DNA에서 5'플랩 또는 5'꼬리가 FANCA와의 상호작용을 용이하게 하는 다양한 DNA 구조를 가진 FANCA를 통해 발견된다.Q772X의 단편 C772-1455는 차별화된 핵산 결합 활성(즉, ssDNA와 dsDNA보다 RNA를 우선시함)을 유지하며, FANCA의 핵산 결합 영역이 주로 질병을 유발하는 돌연변이가 많이 발견되는 위치인 C 종단부에 위치함을 나타낸다.[12]

FANCA는 주로 핵에서 세포하위 국소화를 갖는 모든 세포에서[13] 낮은 수준으로 보편적으로 표현되지만 DNA 손상-반응 경로에서 그것의 투입적 관리자 역할과 FA 복합형성에 상응하는 세포질도[14] 있다.현재 서로 다른 조직 내 단백질 분포는 잘 파악되지 않고 있다.마우스 조직의 면역화학 연구는 FANCA가 림프 조직, 고환, 난소에 더 높은 수준으로 존재한다는 것을 나타내며,[13] 이것의 중요성은 불분명하지만 FA 단백질의 존재가 세포 증식과 관련이 있을 수 있음을 시사한다.예를 들어 인간의 불멸 임파선염과 백혈병 세포에서 FA 단백질은 면역복귀에 의해 쉽게 검출될 수 있다.[15]

임상적 유의성

이 유전자의 돌연변이는 판코니의 빈혈의 가장 흔한 원인이다.[5][6][7]판코니 빈혈은 유전성 자가 열성 장애로 유년기의 재생성 빈혈, 다발성 선천성 이상, 백혈병 및 기타 암에 대한 민감성, 세포간 과민성이 주요 특징이다.[7]일반적으로 팬코니 빈혈 환자의 세포는 정상 세포와 비교할 때 DEB(Diepoxybutane)와 MMC(Mitomycin-C)와 같은 DNA 교차연계제의 클라스토제 효과에 대해 자발적 염색체 파괴 빈도 및 과민성이 현저하게 높은 것으로 나타난다.판코니 빈혈증에 대한 1차 진단 테스트는 이러한 작용제에 노출된 후 고통받는 세포에서 나타나는 증가된 염색체 파괴(DEB/MMC 스트레스 테스트)에 기초한다.판코니 빈혈 세포 표현형의 다른 특징들 역시 비정상적인 세포 주기 운동학(긴장 G2상), 산소에 대한 과민성, 세포 사멸 증가, 그리고 가속화된 텔로미어 단축을 포함한다.[6][16]

FANCA 돌연변이는 판코니 빈혈의 가장 흔한 원인이며, 전체 사례의 60~70%를 차지한다.FANCA는 1996년에[17] 복제되었으며, FA 유전자 중 가장 큰 것 중 하나이다.수백 개의 다른 돌연변이가 30% 포인트 돌연변이, 30%의 1-5 베이스 쌍 미세입자, 40%의 대규모 삭제로 기록되어[18][19] 유전자로부터 최대 31 엑손까지 제거되었다.[20]이러한 대규모 삭제는 특정 중단점과 높은 상관관계를 가지며 알루 매개 재조합의 결과로 발생한다.관련성이 높은 관찰은 서로 다른 돌연변이가 다양한 중증도의 판코니 빈혈 표현형을 생성한다는 것이다.

이 유전자의 null-mution에 대한 동질성 환자들은 변형되거나 부정확한 단백질을 생성하는 돌연변이를 가진 환자들보다 더 일찍 빈혈의 시작을 가진다.[21]그러나 대부분의 환자가 복합 이질형이기 때문에 돌연변이에 대한 진단검사가 어렵다.특정 설립자 돌연변이는 아프리카인들의 돌연변이의 60%를 차지하는 삭제 exon 12-31 돌연변이와 같은 일부 개체에서도 발생할 수 있다.[22]

FA/BRCA 경로에 대한 참여

판코니 빈혈 환자의 세포에서는 FANCD2 편재화의 FA 코어 복합 유도가 관찰되지 않으며, 이는 작용하는 FANCA 단백질의 부족으로 인한 복합 형성의 저하로 인한 결과일 것으로 추측된다.[23][24]궁극적으로, 특정 돌연변이와 관계없이, 모든 FANCA가 손상된 팬코니 빈혈 환자들에게 공통적인 역세포 및 임상 표현형을 초래하는 것은 이 FA/BRCA 경로의 붕괴다.[6]BRCA1과 많은 FANC 단백질 사이의 상호작용이 조사되었다.알려진 FANC 단백질 중에서, 대부분의 증거는 주로 FANCA 단백질과 BRCA1 사이의 직접적인 상호작용을 나타낸다.효모 2-하이브리드 분석,[25] 체외 합성에 의한 코임문복귀, 세포 추출물에 의한 코임문복귀에서 나온 증거는 상호작용의 현장이 FANCA의 단자 아미노 그룹과 아미노산 740–1083 내에 위치한 BRCA1의 중심부 사이에 있음을 보여준다.[16][26]

단, FANCA와 BRCA1이 구성적 상호작용을 거치기 때문에, 이는 실제 DNA 손상 검출에만 의존하지는 않을 수 있다.대신에 BRCA1 단백질은 이중 좌초된 DNA파단, 즉 ICL(Interstrand Crosslink) 수리의 중간을 검출하는 데 더 중요할 수 있으며, 오히려 그것이 상호작용하는 많은 DNA 수리 단백질의 일부를 현장에 가져오는 역할을 한다.그러한 단백질 중 하나는 FANCA일 것이다. FANCA는 차례로 FA 코어 단지에 대한 ICL 손상 부위의 도킹 사이트 또는 앵커 포인트 역할을 할 수 있다.[26]그런 다음 FANCC, FANC, FANC, FANCG와 같은 다른 FANC 단백질은 FANCD2의 작용에 필요한 FANCA가 있는 상태에서 이 핵단지에 조립된다.이 정비공은 또한 BRG1과 BRCA1과 FANCA 둘 다 사이의 단백질-단백질 상호작용에 의해 지원되며, 이 상호작용은 이와 함께 세포주기 운동학을 조절하는 역할을 한다.[27]또는 BRCA1은 FANCA를 DNA 손상 부위로 국부화한 후 이를 방출하여 복잡한 형성을 시작할 수 있다.[10][26]이 단지는 나중에 FA 경로에서 기능하는 단백질인 FANCD2의 편재화를 허용하여 ICL과 DNA 수리를 촉진할 것이다.

FA 핵심 콤플렉스가 활성화 내에서 새롭게 등장하는 FANCA의 퍼팅 및 적분 기능도 팬코니 빈혈증을 유발하는 돌연변이와의 상관관계가 특히 높다는 설명이다.많은 FANC 단백질 돌연변이가 전체 관찰 사례의 1%에 불과하지만,[6] 단지 내에서도 FANCA에 의해 안정화된다.예를 들어, FANCA는 핵심 단지 내에서 FANCG를 안정화하며, 따라서 FANCG의 돌연변이는 이 단지가 여전히 FANCD2-유효성을 더욱 다운스트림에서 촉진시킬 수 있기 때문에 보상된다.FANCA 상향 조정은 세포에서 FANCG의 발현을 증가시키며, 이러한 전도가 상호적이지 않다는 사실은 FANCG 상향 조절은 FANCA의 발현을 증가시키지 않을 뿐만 아니라, FANCA가 코어 복합체에서 1차 안정화 단백질일 뿐만 아니라, 그렇지 않으면 돌연변이를 겪을 환자들에게 자연 조절기 역할을 할 수 있음을 시사한다.s FANCA 또는 FANCD2 이외의 FANC 유전자에서.[28][29]

조혈병 참여

FANCA는 배아 발달 중 성인(정의적) 조혈에 결정적인 역할을 한다는 가설을 세우고 있으며, 조혈모세포와 조혈모세포(HSPC) 형성에 기여하는 모든 조혈모세포 현장에 표현되는 것으로 생각된다.돌연변이를 앓는 대부분의 환자들은 생후 10년 이내에 혈액학적 이상을 일으키고,[7] 가장 보편적인 부작용인 범시토페니아가 발병할 때까지 계속 감소하여 잠재적으로 죽음에 이르게 된다.[6]특히 많은 환자들은 7세 전후에 메가볼라스틱성 빈혈증에 걸리게 되는데, 이 거시적 경증은 첫 번째 혈액학적 표식이다.[7]시험관내 조혈모피 결함은 FANCA 단백질의 돌연변이로 인한 돌연변이, 특히 FANCA 돌연변이로 인한 그래눌로모노모노포피티시스 손상과 같은 발달상의 결함으로 인해 20년 넘게 기록되어 왔다.[30]

클로네제닉 골수 조제제(CFU-GM)를 사용한 연구에서도 정상 골수에서 CFU-GM의 빈도가 증가하고 그 증식 능력이 연령에 따라 기하급수적으로 감소하는 것으로 나타났으며, 판코니 빈혈증을 앓는 어린이에서 연령에 비해 특히 두드러진 증식성 장애가 나타났다.[31][32]조혈모세포 기능은 출생부터 시작하여 평생에 걸쳐 계속되기 때문에 FANCA 단백질 생산의 장기불능화가 환자에게 총 조혈모세포 기능 상실을 초래한다는 것을 쉽게 추론할 수 있다.

적혈구 발달에 대한 잠재적 영향

포유류 홍반 발육의 세 가지 뚜렷한 단계는 원시적이고 태아적이며 어른의 결정적이다.성인 또는 최종 적혈구는 가장 흔한 혈액형이며, 특징적으로 포유류 종에서 가장 유사하다.[33]그러나 원시 적혈구와 태아 적혈구는 현저하게 다른 특징을 가지고 있다.이것들은 다음과 같다: 그들은 크기가 더 크고(태아보다 훨씬 더 원초적이며), 수명이 짧은 발달 초기 단계에서 순환하며, 특히 원시 세포는 핵이다.[34]

이러한 불균형의 이유가 잘 이해되지 않기 때문에, FANCA는 적혈구 표현의 변화를 고려할 때 이러한 형태적 차이를 부추기는 책임이 있는 유전자일 수 있다.[35]원시 및 태아 적혈구 전구체에서는 FANCA 표현이 낮고, 레티쿨로시세포 형성 시 거의 0이다.태아 단계의 한계적 전체적인 증가는 성인 확정적 프롤리트로블라스트 형성 기간 동안에만 그것의 갑작스런 표현 증가 때문에 왜소하다.여기서 평균 표현은 태아 및 원시 적혈구에 비해 400% 증가하며, 엄청난 편차 여유를 커버한다.[35]으로서 FANCA 크게 세포 확산을 통제하고, 종종 발생하는 환자들 나이 7,[6]에 거대적 아구성 빈혈은haematological 장애 신체적으로proliferation-impaired, 특대 적혈구의 개발에 관련되어 있다, 그 크기와, 태아와 성숙한 원시적인 사이에 증식성 불일치 erythroi 가능하다.d라인은 FANCA 표현으로 설명할 수 있다.FANCA는 또한 세포 순환과 그 진행에 연관되어 있으며, G2 단계로부터 진행되어 거대 탄소성 빈혈증에서 손상된 단계인 만큼, 확정적인 프로레스트로블라스트 발육에서의 표현은 적혈구 크기의 업스트림 결정 요인이 될 수 있다.

암의 영향

FANCA의 돌연변이는 또한 암과 악성종양의 위험 증가와 관련이 있다.[7]예를 들어, FANCA에서 동란성 null-mution을 가진 환자들은 급성 골수성 백혈병에 대한 민감도가 현저히 증가한다.[21]더욱이, 일반적으로 FANC 돌연변이는 몸 전체의 DNA 수리에 영향을 미치고 특히 골수에서 동적 세포분열에 영향을 미치는 경향이 있기 때문에, 환자가 골수이형성증후군(MDS)과 급성 골수성 백혈병에 걸릴 가능성이 더 높다는 것은 놀라운 일이 아니다.[6]

마우스 녹아웃

FANCA를 위해 녹아웃 생쥐가 생성되었다.[13]그러나 싱글 및 더블 녹아웃 머린 모델은 모두 건강하고, 실행 가능하며, 혈액학적 장애와 암에 대한 민감도 증가와 같은 인간 팬코니 빈혈 환자의 대표적인 표현형 이상을 쉽게 보여주지 못한다.그러나 불임과 같은 다른 표시들은 여전히 발생한다.[7][36]이는 FANCA 유전자 인코딩 단백질에서 기능적 중복성이 부족하다는 증거로 볼 수 있다.[37]대신 머린 모델은 야생동물에 영향을 주지 않는 MMC로 투여를 높여 대표적인 빈혈성 표현형을 유도해야 골수 부전과 잠재적 줄기세포 이식 또는 유전자 치료의 임상 전 모델로 실험적으로 사용할 수 있다.[6][37]

FANCA 돌연변이에 대한 암컷 쥐와 수컷 쥐 모두 저고선증과 출산력 저하를 보여준다.[38]동형 돌연변이 암컷은 조기 생식 노화와 난소 낭종 발생 빈도가 증가한다.

정조세포에서, FANCA 단백질은 일반적으로 감수분열의 파키테네 단계 동안 높은 수준으로 존재한다.[39]이 단계는 염색체가 완전히 순환되고, 홀리데이 결합체가 형성되어 재조합으로 분해되는 단계다.FANCA 돌연변이 수컷은 손상된 감수성 염색체의 빈도가 증가하여 감수성 재조합에서 FANCA의 역할을 암시한다.또한 돌연변이 세균 세포에서도 세포사멸이 증가한다.판코니 빈혈 DNA 수리 경로는 감수성 재조합과 생식 세균 세포의 유지에 핵심적인 역할을 하는 것으로 보인다.[39]

FANCA의 상실은 전뇌 발달 중 신경생성자 세포사멸을 유발하며, 이는 결함 있는 DNA 복구와 관련이 있을 가능성이 높다.[40]이러한 효과는 성인기에 지속되어 노화와 함께 신경줄기세포 풀의 고갈로 이어진다.판코니 빈혈 표현형은 줄기세포의 조기 노화로 해석될 수 있는데, DNA 손상은 노화의 원동력이 된다.([40]노화의 DNA 손상론도 엿보인다.

상호작용

FANCA는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000187741 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000032815 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c "Entrez Gene: FANCA Fanconi anemia, complementation group A".
  6. ^ a b c d e f g h i Dokal I (2006). "Fanconi's anaemia and related bone marrow failure syndromes". Br. Med. Bull. 77–78: 37–53. doi:10.1093/bmb/ldl007. PMID 16968690.
  7. ^ a b c d e f g Tischkowitz MD, Hodgson SV (January 2003). "Fanconi anaemia". J. Med. Genet. 40 (1): 1–10. doi:10.1136/jmg.40.1.1. PMC 1735271. PMID 12525534.
  8. ^ "FANCA Gene protein-coding". Retrieved 24 October 2013.
  9. ^ "(FANCA_HUMAN)". Retrieved 24 October 2013.
  10. ^ a b D'Andrea AD, Grompe M (January 2003). "The Fanconi anaemia/BRCA pathway". Nat. Rev. Cancer. 3 (1): 23–34. doi:10.1038/nrc970. PMID 12509764. S2CID 52331376.
  11. ^ Garcia-Higuera I, Taniguchi T, Ganesan S, Meyn MS, Timmers C, Hejna J, Grompe M, D'Andrea AD (February 2001). "Interaction of the Fanconi anemia proteins and BRCA1 in a common pathway". Mol. Cell. 7 (2): 249–62. doi:10.1016/S1097-2765(01)00173-3. PMID 11239454.
  12. ^ a b Yuan F, Qian L, Zhao X, Liu JY, Song L, D'Urso G, Jain C, Zhang Y (February 2012). "Fanconi anemia complementation group A (FANCA) protein has intrinsic affinity for nucleic acids with preference for single-stranded forms". J. Biol. Chem. 287 (7): 4800–7. doi:10.1074/jbc.M111.315366. PMC 3281618. PMID 22194614.
  13. ^ a b c van de Vrugt HJ, Cheng NC, de Vries Y, Rooimans MA, de Groot J, Scheper RJ, Zhi Y, Hoatlin ME, Joenje H, Arwert F (April 2000). "Cloning and characterization of murine fanconi anemia group A gene: Fanca protein is expressed in lymphoid tissues, testis, and ovary". Mamm. Genome. 11 (4): 326–31. doi:10.1007/s003350010060. PMID 10754110. S2CID 11568640.
  14. ^ Walsh CE, Yountz MR, Simpson DA (June 1999). "Intracellular localization of the Fanconi anemia complementation group A protein". Biochem. Biophys. Res. Commun. 259 (3): 594–9. doi:10.1006/bbrc.1999.0768. PMID 10364463.
  15. ^ Xie Y, de Winter JP, Waisfisz Q, Nieuwint AW, Scheper RJ, Arwert F, Hoatlin ME, Ossenkoppele GJ, Schuurhuis GJ, Joenje H (December 2000). "Aberrant Fanconi anaemia protein profiles in acute myeloid leukaemia cells". Br. J. Haematol. 111 (4): 1057–64. doi:10.1111/j.1365-2141.2000.02450.x. PMID 11167740. S2CID 45590851.
  16. ^ a b c d Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (2003). "Yeast two-hybrid screens imply involvement of Fanconi anemia proteins in transcription regulation, cell signaling, oxidative metabolism, and cellular transport". Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. doi:10.1016/S0014-4827(03)00261-1. PMID 14499622.
  17. ^ The Fanconi Anaemia/Breast Cancer Consortium. (1996). "Positional cloning of the Fanconi anaemia group A gene". Nat. Genet. 14 (3): 324–8. doi:10.1038/ng1296-488b. PMID 8896564.
  18. ^ Wijker M; Morgan NV; Herterich S; van Berkel CG; Tipping AJ; Gross HJ; Gille JJ; Pals G; Savino M; Altay C; Mohan S; Dokal I; Cavenagh J; Marsh J; van Weel M; Ortega JJ; Schuler D; Samochatova E; Karwacki M; Bekassy AN; Abecasis M; Ebell W; Kwee ML; de Ravel T; CG Mathew (January 1999). "Heterogeneous spectrum of mutations in the Fanconi anaemia group A gene". Eur. J. Hum. Genet. 7 (1): 52–9. doi:10.1038/sj.ejhg.5200248. PMID 10094191.
  19. ^ Levran O, Erlich T, Magdalena N, Gregory JJ, Batish SD, Verlander PC, Auerbach AD (November 1997). "Sequence variation in the Fanconi anemia gene FAA". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (24): 13051–6. Bibcode:1997PNAS...9413051L. doi:10.1073/pnas.94.24.13051. PMC 24261. PMID 9371798.
  20. ^ Morgan NV, Tipping AJ, Joenje H, Mathew CG (November 1999). "High frequency of large intragenic deletions in the Fanconi anemia group A gene". Am. J. Hum. Genet. 65 (5): 1330–41. doi:10.1086/302627. PMC 1288285. PMID 10521298.
  21. ^ a b Adachi D, Oda T, Yagasaki H, Nakasato K, Taniguchi T, D'Andrea AD, Asano S, Yamashita T (December 2002). "Heterogeneous activation of the Fanconi anemia pathway by patient-derived FANCA mutants". Hum. Mol. Genet. 11 (25): 3125–34. CiteSeerX 10.1.1.325.8547. doi:10.1093/hmg/11.25.3125. PMID 12444097.
  22. ^ Tipping AJ, Pearson T, Morgan NV, Gibson RA, Kuyt LP, Havenga C, Gluckman E, Joenje H, de Ravel T, Jansen S, Mathew CG (May 2001). "Molecular and genealogical evidence for a founder effect in Fanconi anemia families of the Afrikaner population of South Africa". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (10): 5734–9. Bibcode:2001PNAS...98.5734T. doi:10.1073/pnas.091402398. PMC 33282. PMID 11344308.
  23. ^ a b c Medhurst AL, Huber PA, Waisfisz Q, de Winter JP, Mathew CG (2001). "Direct interactions of the five known Fanconi anaemia proteins suggest a common functional pathway". Hum. Mol. Genet. 10 (4): 423–9. doi:10.1093/hmg/10.4.423. PMID 11157805.
  24. ^ a b Pace P, Johnson M, Tan WM, Mosedale G, Sng C, Hoatlin M, de Winter J, Joenje H, Gergely F, Patel KJ (2002). "FANCE: the link between Fanconi anaemia complex assembly and activity". EMBO J. 21 (13): 3414–23. doi:10.1093/emboj/cdf355. PMC 125396. PMID 12093742.
  25. ^ a b Huber PA, Medhurst AL, Youssoufian H, Mathew CG (2000). "Investigation of Fanconi anemia protein interactions by yeast two-hybrid analysis". Biochem. Biophys. Res. Commun. 268 (1): 73–7. doi:10.1006/bbrc.1999.2055. PMID 10652215.
  26. ^ a b c d e Folias A, Matkovic M, Bruun D, Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (2002). "BRCA1 interacts directly with the Fanconi anemia protein FANCA". Hum. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10.1093/hmg/11.21.2591. PMID 12354784.
  27. ^ a b Otsuki T, Furukawa Y, Ikeda K, Endo H, Yamashita T, Shinohara A, Iwamatsu A, Ozawa K, Liu JM (2001). "Fanconi anemia protein, FANCA, associates with BRG1, a component of the human SWI/SNF complex". Hum. Mol. Genet. 10 (23): 2651–60. doi:10.1093/hmg/10.23.2651. PMID 11726552.
  28. ^ Lensch, MW; et al. (2003). "Acquired FANCA dysfunction and cytogenetic instability in adult acute myelogenous leukemia". Blood. 102 (1): 7–16. doi:10.1182/blood-2002-09-2781. PMID 12637330.
  29. ^ a b c Reuter T, Herterich S, Bernhard O, Hoehn H, Gross HJ (2000). "Strong FANCA/FANCG but weak FANCA/FANCC interaction in the yeast 2-hybrid system". Blood. 95 (2): 719–20. doi:10.1182/blood.V95.2.719. PMID 10627486.
  30. ^ Stark R, Thierry D, Richard P, Gluckman E (April 1993). "Long-term bone marrow culture in Fanconi's anaemia". Br. J. Haematol. 83 (4): 554–9. doi:10.1111/j.1365-2141.1993.tb04690.x. PMID 8518173. S2CID 10534208.
  31. ^ Marley SB, Lewis JL, Davidson RJ, Roberts IA, Dokal I, Goldman JM, Gordon MY (July 1999). "Evidence for a continuous decline in haemopoietic cell function from birth: application to evaluating bone marrow failure in children". Br. J. Haematol. 106 (1): 162–6. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01477.x. PMID 10444180. S2CID 21208934.
  32. ^ Verlinsky Y, Rechitsky S, Schoolcraft W, Strom C, Kuliev A (June 2001). "Preimplantation diagnosis for Fanconi anemia combined with HLA matching". JAMA. 285 (24): 3130–3. doi:10.1001/jama.285.24.3130. PMID 11427142.
  33. ^ Pierigè F, Serafini S, Rossi L, Magnani M (January 2008). "Cell-based drug delivery". Adv. Drug Deliv. Rev. 60 (2): 286–95. doi:10.1016/j.addr.2007.08.029. PMID 17997501.
  34. ^ Crowley J, Ways P, Jones JW (June 1965). "Human fetal erythrocyte and plasma lipids". J. Clin. Invest. 44 (6): 989–98. doi:10.1172/JCI105216. PMC 292579. PMID 14322033.
  35. ^ a b Kingsley PD, Greenfest-Allen E, Frame JM, Bushnell TP, Malik J, McGrath KE, Stoeckert CJ, Palis J (February 2013). "Ontogeny of erythroid gene expression". Blood. 121 (6): e5–e13. doi:10.1182/blood-2012-04-422394. PMC 3567347. PMID 23243273.
  36. ^ Liu JM, Kim S, Read EJ, Futaki M, Dokal I, Carter CS, Leitman SF, Pensiero M, Young NS, Walsh CE (September 1999). "Engraftment of hematopoietic progenitor cells transduced with the Fanconi anemia group C gene (FANCC)". Hum. Gene Ther. 10 (14): 2337–46. doi:10.1089/10430349950016988. PMID 10515453.
  37. ^ a b Joenje H, Patel KJ (June 2001). "The emerging genetic and molecular basis of Fanconi anaemia". Nat. Rev. Genet. 2 (6): 446–57. doi:10.1038/35076590. PMID 11389461. S2CID 14130453.
  38. ^ Cheng NC, van de Vrugt HJ, van der Valk MA, Oostra AB, Krimpenfort P, de Vries Y, Joenje H, Berns A, Arwert F (2000). "Mice with a targeted disruption of the Fanconi anemia homolog Fanca". Hum. Mol. Genet. 9 (12): 1805–11. doi:10.1093/hmg/9.12.1805. PMID 10915769.
  39. ^ a b Wong JC, Alon N, Mckerlie C, Huang JR, Meyn MS, Buchwald M (2003). "Targeted disruption of exons 1 to 6 of the Fanconi Anemia group A gene leads to growth retardation, strain-specific microphthalmia, meiotic defects and primordial germ cell hypoplasia". Hum. Mol. Genet. 12 (16): 2063–76. doi:10.1093/hmg/ddg219. PMID 12913077.
  40. ^ a b Sii-Felice K, Barroca V, Etienne O, Riou L, Hoffschir F, Fouchet P, Boussin FD, Mouthon MA (2008). "Role of Fanconi DNA repair pathway in neural stem cell homeostasis". Cell Cycle. 7 (13): 1911–5. doi:10.4161/cc.7.13.6235. PMID 18604174.
  41. ^ a b c d Otsuki T, Young DB, Sasaki DT, Pando MP, Li J, Manning A, Hoekstra M, Hoatlin ME, Mercurio F, Liu JM (2002). "Fanconi anemia protein complex is a novel target of the IKK signalsome". J. Cell. Biochem. 86 (4): 613–23. doi:10.1002/jcb.10270. PMID 12210728. S2CID 42471384.
  42. ^ Sridharan D, Brown M, Lambert WC, McMahon LW, Lambert MW (2003). "Nonerythroid alphaII spectrin is required for recruitment of FANCA and XPF to nuclear foci induced by DNA interstrand cross-links". J. Cell Sci. 116 (Pt 5): 823–35. doi:10.1242/jcs.00294. PMID 12571280.
  43. ^ a b c d Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W (2003). "A novel ubiquitin ligase is deficient in Fanconi anemia". Nat. Genet. 35 (2): 165–70. doi:10.1038/ng1241. PMID 12973351. S2CID 10149290.
  44. ^ a b c Taniguchi T, D'Andrea AD (2002). "The Fanconi anemia protein, FANCE, promotes the nuclear accumulation of FANCC". Blood. 100 (7): 2457–62. doi:10.1182/blood-2002-03-0860. PMID 12239156.
  45. ^ a b de Winter JP, van der Weel L, de Groot J, Stone S, Waisfisz Q, Arwert F, Scheper RJ, Kruyt FA, Hoatlin ME, Joenje H (2000). "The Fanconi anemia protein FANCF forms a nuclear complex with FANCA, FANCC and FANCG". Hum. Mol. Genet. 9 (18): 2665–74. doi:10.1093/hmg/9.18.2665. PMID 11063725.
  46. ^ Léveillé F, Blom E, Medhurst AL, Bier P, Laghmani el H, Johnson M, Rooimans MA, Sobeck A, Waisfisz Q, Arwert F, Patel KJ, Hoatlin ME, Joenje H, de Winter JP (2004). "The Fanconi anemia gene product FANCF is a flexible adaptor protein". J. Biol. Chem. 279 (38): 39421–30. doi:10.1074/jbc.M407034200. PMID 15262960.
  47. ^ a b Garcia-Higuera I, Kuang Y, Näf D, Wasik J, D'Andrea AD (1999). "Fanconi anemia proteins FANCA, FANCC, and FANCG/XRCC9 interact in a functional nuclear complex". Mol. Cell. Biol. 19 (7): 4866–73. doi:10.1128/mcb.19.7.4866. PMC 84285. PMID 10373536.
  48. ^ a b Thomashevski A, High AA, Drozd M, Shabanowitz J, Hunt DF, Grant PA, Kupfer GM (2004). "The Fanconi anemia core complex forms four complexes of different sizes in different subcellular compartments". J. Biol. Chem. 279 (25): 26201–9. doi:10.1074/jbc.M400091200. PMID 15082718.
  49. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
  50. ^ Park SJ, Ciccone SL, Beck BD, Hwang B, Freie B, Clapp DW, Lee SH (2004). "Oxidative stress/damage induces multimerization and interaction of Fanconi anemia proteins". J. Biol. Chem. 279 (29): 30053–9. doi:10.1074/jbc.M403527200. PMID 15138265.
  51. ^ van de Vrugt HJ, Koomen M, Berns MA, de Vries Y, Rooimans MA, van der Weel L, Blom E, de Groot J, Schepers RJ, Stone S, Hoatlin ME, Cheng NC, Joenje H, Arwert F (2002). "Characterization, expression and complex formation of the murine Fanconi anaemia gene product Fancg". Genes Cells. 7 (3): 333–42. doi:10.1046/j.1365-2443.2002.00518.x. PMID 11918676. S2CID 23489983.
  52. ^ Yagasaki H, Adachi D, Oda T, Garcia-Higuera I, Tetteh N, D'Andrea AD, Futaki M, Asano S, Yamashita T (2001). "A cytoplasmic serine protein kinase binds and may regulate the Fanconi anemia protein FANCA". Blood. 98 (13): 3650–7. doi:10.1182/blood.V98.13.3650. PMID 11739169.
  53. ^ Gordon SM, Buchwald M (2003). "Fanconi anemia protein complex: mapping protein interactions in the yeast 2- and 3-hybrid systems". Blood. 102 (1): 136–41. doi:10.1182/blood-2002-11-3517. PMID 12649160.
  54. ^ Kruyt FA, Abou-Zahr F, Mok H, Youssoufian H (1999). "Resistance to mitomycin C requires direct interaction between the Fanconi anemia proteins FANCA and FANCG in the nucleus through an arginine-rich domain". J. Biol. Chem. 274 (48): 34212–8. doi:10.1074/jbc.274.48.34212. PMID 10567393.
  55. ^ Blom E, van de Vrugt HJ, de Vries Y, de Winter JP, Arwert F, Joenje H (2004). "Multiple TPR motifs characterize the Fanconi anemia FANCG protein". DNA Repair (Amst.). 3 (1): 77–84. doi:10.1016/j.dnarep.2003.09.007. PMID 14697762.
  56. ^ Kuang Y, Garcia-Higuera I, Moran A, Mondoux M, Digweed M, D'Andrea AD (2000). "Carboxy terminal region of the Fanconi anemia protein, FANCG/XRCC9, is required for functional activity". Blood. 96 (5): 1625–32. doi:10.1182/blood.V96.5.1625. PMID 10961856.
  57. ^ Waisfisz Q, de Winter JP, Kruyt FA, de Groot J, van der Weel L, Dijkmans LM, Zhi Y, Arwert F, Scheper RJ, Youssoufian H, Hoatlin ME, Joenje H (1999). "A physical complex of the Fanconi anemia proteins FANCG/XRCC9 and FANCA". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (18): 10320–5. Bibcode:1999PNAS...9610320W. doi:10.1073/pnas.96.18.10320. PMC 17886. PMID 10468606.
  58. ^ Garcia-Higuera I, Kuang Y, Denham J, D'Andrea AD (2000). "The fanconi anemia proteins FANCA and FANCG stabilize each other and promote the nuclear accumulation of the Fanconi anemia complex". Blood. 96 (9): 3224–30. doi:10.1182/blood.V96.9.3224. PMID 11050007.
  59. ^ a b McMahon LW, Walsh CE, Lambert MW (1999). "Human alpha spectrin II and the Fanconi anemia proteins FANCA and FANCC interact to form a nuclear complex". J. Biol. Chem. 274 (46): 32904–8. doi:10.1074/jbc.274.46.32904. PMID 10551855.
  60. ^ Otsuki T, Kajigaya S, Ozawa K, Liu JM (1999). "SNX5, a new member of the sorting nexin family, binds to the Fanconi anemia complementation group A protein". Biochem. Biophys. Res. Commun. 265 (3): 630–5. doi:10.1006/bbrc.1999.1731. PMID 10600472.
  61. ^ McMahon LW, Sangerman J, Goodman SR, Kumaresan K, Lambert MW (2001). "Human alpha spectrin II and the FANCA, FANCC, and FANCG proteins bind to DNA containing psoralen interstrand cross-links". Biochemistry. 40 (24): 7025–34. doi:10.1021/bi002917g. PMID 11401546.
  62. ^ Tremblay CS.; et al. (2008). "HES1 is a novel interactor of the Fanconi anemia core complex". Blood. 112 (5): 2062–2070. doi:10.1182/blood-2008-04-152710. PMC 5154739. PMID 18550849.