항체
Antibody![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2d/Antibody.svg/260px-Antibody.svg.png)
면역글로불린(Ig)[1]으로도 알려진 항체(Ab)는 면역체계가 병원성 박테리아나 바이러스와 같은 이물질을 식별하고 중화시키기 위해 사용하는 큰 Y자형 단백질이다.항체는 [2][3]항원으로 불리는 병원체의 독특한 분자를 인식한다.항체의 'Y'의 각 끝은 항원의 특정 에피토프(키와 유사한)에 특정한 파라토프(잠금쇠와 유사한 것)를 포함하고 있어 이들 2개의 구조가 정밀하게 결합할 수 있다.이 결합 메커니즘을 사용하여, 항체는 면역 시스템의 다른 부분들에 의한 공격을 위해 미생물이나 감염된 세포를 태그할 수 있고, 또는 직접적으로 그것을 중화시킬 수 있습니다.
면역체계가 수백만 개의 다른 항원을 인식할 수 있도록 하기 위해, 항체의 양 끝에 있는 항원 결합 부위는 동등하게 매우 다양합니다.반면 나머지 항체는 비교적 일정하다.이는 항체의 등급 또는 등형을 정의하는 몇 가지 변종에서만 발생합니다.IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM.항체의 몸통에 있는 일정한 영역은 면역계의 다른 성분과의 상호작용에 관여하는 부위를 포함한다.따라서 이 세분류는 일부 구조적 특징과 더불어 항원에 결합한 후 항체에 의해 유발되는 기능을 결정한다.다른 등급의 항체들은 또한 그들이 신체에서 분비되는 위치와 면역 반응의 어떤 단계에 있는지에 있어서도 다르다.
B, T 세포와 함께, 항체는 적응 면역 체계에서 가장 중요한 부분을 구성한다.그것들은 두 가지 형태로 발생합니다: 하나는 B세포에 부착되어 있고 다른 하나는 혈장과 같은 세포외 액체에서 발견되어 부착되지 않은 용해성 형태입니다.처음에, 모든 항체는 B세포의 표면에 부착되는 첫 번째 형태이며, 이것은 B세포 수용체(BCR)라고 불린다.항원이 BCR에 결합하면 B세포가 활성화되어 증식하여 동일한 파라토프를 가진 수용성 항체를 분비하는 플라즈마 세포 [4]또는 항원에 대한 장기 면역성을 가능하게 하는 메모리 B세포 중 하나로 분화한다.수용성 항체는 많은 분비물뿐만 아니라 혈액과 조직 액체로 방출된다.이러한 액체는 전통적으로 체액으로 알려져 있었기 때문에 항체 매개 면역은 때때로 체액 [5]면역으로 알려져 있거나 체액 면역의 일부로 간주됩니다.용해성 Y자형 단위는 단량체로 개별적으로 발생하거나 2~5단위의 복합체로 발생할 수 있습니다.
항체는 면역글로불린 슈퍼패밀리에 속하는 당단백질이다.항체와 면역글로불린이라는 용어는 종종 서로 [1]바꿔서 사용되지만, '항체'라는 용어는 때때로 B세포 [6]수용체를 제외한 분비되고 용해되는 형태를 위해 남겨진다.
구조.
항체는 [7]크기가 약 10nm인 무거운(약 150kDa) 단백질로 대략 Y자 모양을 이루는 세 개의 구상 영역에 배열됩니다.
인간과 대부분의 포유동물에서 항체 단위는 4개의 폴리펩타이드 사슬,[8] 즉 2개의 동일한 중쇄와 2개의 동일한 경쇄로 구성되어 있습니다.각각의 사슬은 일련의 도메인이다: 각각 약 110개의 아미노산의 다소 유사한 배열이다.이러한 도메인은 일반적으로 사각형으로 단순화된 도식으로 표시됩니다.라이트 체인은 1개의 변수 도메인L V와 1개의 상수 도메인L C로 구성되어 있으며, 헤비 체인은 1개의 변수 도메인H V와 3~4개의 상수 도메인H C1, C2H, ...[9]로 구성되어 있습니다.
구조적으로 항체는 각각 1개의L V, VH, CL 및 C1H 도메인과 결정성 단편(Fc)을 포함한 2개의 항원결합 단편(Fab)으로 분할되어 Y자형의 [10]간선을 형성한다.그 사이에는 중쇄의 힌지 영역이 있으며, 그 유연성은 항체가 다양한 거리의 에피토프 쌍에 결합하고 복합체(조광체, 트리머 등)를 형성하며 이펙터 분자를 보다 [11]쉽게 결합할 수 있게 한다.
혈액 단백질의 전기영동 테스트에서 항체는 대부분 마지막 감마 글로불린 분획으로 이동한다.반대로, 대부분의 감마글로불린은 항체이며, 이것이 기호 Ig와 γ와 마찬가지로 역사적으로 두 용어가 동의어로 사용된 이유이다.이 변종 용어는 대응이 부정확하고 [12][13]항체의 IgG 클래스를 특징짓는 δ 중쇄와의 혼동으로 인해 사용되지 않게 되었다.
항원결합부위
변수V 도메인은 F 영역이라고도 합니다.그것은 항원과 결합하는 Fab의 하위 영역이다.좀 더 구체적으로 말하면, 각 가변 영역은 세 개의 초가변 영역을 포함하고 있습니다. 즉, 아미노산은 항체마다 가장 많이 다릅니다.단백질이 접히면, 이러한 영역은 항체 표면에 서로 가까운 곳에 위치하는 3개의 β-스트랜드를 생성한다.이러한 루프는 항원의 모양을 보완하기 때문에 상보성 결정 영역(CDR)이라고 합니다.중쇄와 경쇄 각각으로부터의 3개의 CDR은, 보다 작은 항원이 보다 큰 표면에 결합하는 포켓으로부터 항원의 홈에 돌출하는 돌기까지, 어떠한 형태도 될 수 있는 항체 결합 부위를 형성한다.그러나 일반적으로 소수의 잔류물만이 결합 [2]에너지의 대부분을 차지한다.
두 개의 동일한 항체 결합 부위의 존재는 항체 분자가 다가 항원(세균 세포벽의 다당류 또는 일정한 거리를 두고 있는 다른 부위와 같은 반복 부위)에 강하게 결합할 수 있도록 하며, 항체 복합체와 더 큰 항원-항체 [2]복합체를 형성할 수 있도록 한다.결과적으로 생기는 가교 연계는 면역 시스템의 다른 부분을 활성화시키는 역할을 한다.
CDR의 구조는 Chothia [14]등에 의해 클러스터화 및 분류되었으며 최근에는 North 및 [15]Nikoloudis [16]등에 의해 분류되었다.그러나 하나의 정적 구조만을 사용하여 항체의 결합 부위를 기술하는 것은 항체의 기능과 특성에 대한 이해와 특성화를 제한한다.항체 구조 예측을 개선하고 강하게 상관된 CDR 루프 및 계면 움직임을 고려하기 위해 항체 파라토프는 다양한 [17]확률을 가진 용액에서 상호 변환 상태로 설명되어야 한다.
면역 네트워크 이론의 틀에서 CDR은 바보형이라고도 불린다.면역 네트워크 이론에 따르면, 적응 면역 시스템은 바보형들 사이의 상호작용에 의해 조절된다.
Fc 지역
Fc 영역(Y 셰이프의 트렁크)은 헤비 체인으로부터의 고정 도메인으로 구성됩니다.그것의 역할은 면역 세포 활동을 조절하는 것이다: 그것은 항체 Fab 영역이 [2][11]항원에 결합된 후 다양한 효과를 유발하면서, 이펙터 분자가 결합하는 곳이다.이펙터 세포(예: 대식세포 또는 자연 킬러 세포)는 항체의 Fc 수용체(FcR)를 통해 항체의 Fc 영역에 결합하는 반면, 보체 시스템은 C1q 단백질 복합체와 결합함으로써 활성화된다.IgG 또는 IgM은 C1q에 바인드할 수 있지만 IgA는 바인드할 수 없기 때문에 IgA는 기존의 보완 [18]경로를 활성화하지 않습니다.
Fc 영역의 또 다른 역할은 다른 항체 클래스를 선택적으로 몸 전체에 분산시키는 것입니다.특히 신생아 Fc 수용체(FcRn)는 IgG 항체의 Fc 영역에 결합해 태반을 통해 산모에서 태아로 운반한다.
항체는 당단백질,[19] 즉 보존된 아미노산 [19][20]잔기에 탄수화물(글리칸)이 첨가되어 있습니다.이러한 보존된 글리코실화 부위는 Fc 영역에서 발생하며 이펙터 [19][21]분자와의 상호작용에 영향을 미친다.
단백질 구조
각 체인의 N-말단은 끝에 위치합니다.각 면역글로불린 도메인은 면역글로불린 슈퍼패밀리의 모든 구성원의 특징인 유사한 구조를 가지고 있다. 즉, 7(항수 도메인의 경우)에서 9(가변 도메인의 경우) 사이의 β-스트랜드로 구성되며, 그리스 주요 모티브에서 2개의 베타 시트를 형성한다.시트는 이황화물 결합에 의해 결합되는 면역 글로불린 주름인 "샌드위치" 모양을 형성합니다.
항체복합체
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분비된 항체는 단일 Y자형 단위인 단량체로 발생할 수 있습니다.그러나 일부 항체 클래스는 2개의 Ig 단위(IgA와 마찬가지로), 4개의 Ig 단위(테레오스트 물고기 IgM과 같음) 또는 5개의 Ig 단위(가끔 6개의 [22]단위와 함께 상어 IgW 또는 포유동물 IgM과 같음)로 이합체를 형성하기도 한다.
항체는 또한 항원과 결합함으로써 복합체를 형성한다: 이것은 항원-항체 복합체 또는 면역 복합체라고 불린다.작은 항원은 두 개의 항체를 가교할 수 있으며, 항체 이합체, 삼량체, 사량체 등을 형성할 수도 있다.다가의 항원(예: 여러 개의 에피토프를 가진 세포)은 항체와 더 큰 복합체를 형성할 수 있다.극단적인 예는 혈액형을 결정하기 위해 Coombs 테스트에서 항체를 가진 적혈구의 응집 또는 응집이다: 큰 덩어리가 녹지 않게 되어 시각적으로 명백한 강수량을 초래한다.
B세포수용체
항체의 막결합 형태는 표면면역글로불린(sIg) 또는 막면역글로불린(mIg)으로 불릴 수 있다.이것은 B세포 수용체(BCR)의 일부로서, B세포가 체내에 특정 항원이 존재할 때 이를 감지하여 B세포 [23]활성화를 유발한다.BCR은 표면 결합 IgD 또는 IgM 항체와 신호 [24]전달이 가능한 관련 Ig-α 및 Ig-β 헤테로디머로 구성됩니다.전형적인 인간 B세포는 표면에 [24]50,000개에서 100,000개의 항체가 결합되어 있을 것이다.항원 결합 시, 그들은 BCR을 대부분의 다른 세포 신호 [24]수용체로부터 분리하는 지질 뗏목 위에 지름 1 마이크로미터를 초과할 수 있는 큰 패치들로 뭉친다.이러한 패치는 세포 면역 [25]반응의 효율성을 향상시킬 수 있습니다.인간의 경우, 세포 표면은 [24]수백 나노미터 동안 B 세포 수용체 주위로 노출되어 있으며, 이것은 BCR을 경쟁적인 영향으로부터 더욱 격리시킵니다.
반
항체는 이형이나 등급으로 알려진 다양한 종류가 있을 수 있습니다.태반 포유류에는 IgA, IgD, IgE, IgG, IgM으로 알려진 5가지 항체 클래스가 있으며, IgA1, IgA2와 같은 하위 클래스로 더욱 세분화됩니다.접두사 "Ig"는 면역글로불린을 의미하고 접미사는 항체가 포함하는 중쇄의 유형을 나타냅니다. 중쇄 타입 α (alpha), γ (gamma), γ (epsilon), μ (mu)는 각각 IgA, IgD, IgE, IgM을 생성합니다.각 클래스의 특징은 힌지와 Fc [2]영역 내의 무거운 체인 부분에 의해 결정됩니다.
클래스는 표에 [8]나타난 바와 같이 생물학적 특성, 기능적 위치 및 다른 항원을 다루는 능력에서 다르다.예를 들어, IgE 항체는 종종 천식의 유일한 원인이 되는 비만 세포로부터의 히스타민 방출로 구성된 알레르기 반응을 담당한다(기술적으로 천식과 매우 유사한 증상이 존재하지만 다른 경로가 존재한다).항체의 가변 영역은 예를 들어 집먼지 진드기 입자와 같은 알레르기 항원에 결합하는 반면, 항체의 Fc 영역( heavy 중쇄 내)은 비만세포의 Fc 수용체 on에 결합하여 과립에 [26]저장된 분자의 방출을 촉발한다.
학급 | 서브클래스 | 묘사 |
---|---|---|
IgA | 2 | 내장, 호흡기, 요로겐관 등 점막 부위에 존재하며 [27]병원균에 의한 정착을 방지합니다.타액, 눈물, 모유에서도 발견됩니다. |
IgD | 1 | 항원에 [28]노출되지 않은 B세포에서 주로 항원 수용체로 기능한다.그것은 항균 인자를 생성하기 위해 호염기구와 [29]돛대 세포를 활성화시키는 것으로 나타났다. |
IgE | 1 | 알레르겐에 결합하고 비만 세포와 호염기구에서 히스타민 방출을 유발하며 알레르기에 관여합니다.인간과 다른 동물들은 기생충으로부터 보호하기 위해 IgE를 진화시켰지만, 현재 IgE는 주로 알레르기와 [5]천식과 관련이 있다. |
IgG | 4 | 네 가지 형태로 침입 병원체에 [5]대한 항체 기반 면역의 대부분을 제공합니다.태반을 통과할 수 있는 유일한 항체로 태아에게 수동 면역력을 부여합니다 |
IgM | 1 | B세포(단량체)의 표면에 발현되어 매우 높은 열도로 분비된 형태(펜타머)로 발현된다.충분한 IgG가 [5][28]생기기 전에 B세포 매개(체액성) 면역의 초기 단계에서 병원균을 제거한다. |
B세포의 항체는 세포가 발달하고 활성화되는 동안 변한다.항원에 노출된 적이 없는 미성숙 B세포는 IgM 아이소형만을 세포 표면 결합 형태로 발현한다.바로 반응할 수 있는 형태의 B 림프구는 "네이티브 B 림프구"로 알려져 있습니다.순진한 B림프구는 표면 IgM과 IgD를 모두 발현한다.이 두 가지 면역글로불린 이형형의 공동발현은 B세포가 [30]항원에 반응할 수 있도록 한다.B세포 활성화는 세포 결합 항체 분자가 항원과 결합하면서 세포가 분열하고 플라즈마 세포라고 불리는 항체를 생성하는 세포로 분화시키는 것을 뒤따른다.이 활성화된 형태에서 B세포는 막결합 형태가 아닌 분비된 형태로 항체를 생성하기 시작한다.활성화된 B세포의 일부 딸세포는 IgM 또는 IgD에서 면역계에서 역할을 정의한 다른 항체 동형인 IgE, IgA 또는 IgG로 항체 생성을 변화시키는 메커니즘인 아이소타입 전환을 거친다.
라이트 체인 타입
포유류에는 람다( ()와 카파(κpa)라고 불리는 두 가지 종류의 면역글로불린 경쇄가 있다.다만, 기능상의 차이는 알려져 있지 않고, 5개의 주요 타입의 헤비 [2]체인 중 어느 쪽에서도 발생할 수 있습니다.각 항체는 2개의 동일한 경쇄, 즉 γ 또는 γ를 포함하고 있으며, γ 및 γ형의 비율은 종에 따라 다르며, B세포 클론의 이상 증식을 검출하는 데 사용할 수 있다.요타(,)) 사슬과 같은 다른 종류의 경쇄는 상어(Chondrichthyes)와 경골어(Teleostei)와 같은 다른 척추동물에서 발견됩니다.
비동물성 동물에서
대부분의 태반 포유류에서, 항체의 구조는 일반적으로 동일하다.턱 물고기는 적응 면역의 많은 특징들이 [31]다소 일찍 나타났지만 포유류와 유사한 항체를 만들 수 있는 가장 원시적인 동물로 보인다.
연골어류(상어 등)는 무거운 사슬만의 항체를 생성하는데, 이는 더 긴 사슬 펜타머(분자당 5개의 일정한 단위)를 특징으로 한다.낙타, 라마, 알파카와 같은 낙타류들은 또한 무거운 사슬만의 [2][32]항체를 생산하는 것으로 유명하다.
학급 | 종류들 | 묘사 |
---|---|---|
IgY | 조류와 파충류에서 발견되며 포유동물 IgG와 [33]관련이 있다. | |
IgW | 상어와 스케이트에서 발견되며 포유동물 IgD와 [34]관련이 있습니다. | |
IgT/Z | 텔레오스트[35] 피쉬에서 발견됨 |
항체-항원 상호작용
항체의 파라토프는 항원의 에피토프와 상호작용한다.항원은 보통 불연속적으로 배열된 표면을 따라 다른 에피토프를 포함하며, 주어진 항원의 지배적인 에피토프를 결정인자라고 한다.
항체와 항원은 공간보완성(잠금 및 키)에 의해 상호작용한다.Fab-Epitope 상호작용에 관여하는 분자력은 약하고 비특이적입니다. 예를 들어 정전력, 수소 결합, 소수성 상호작용, 판데르발스 힘입니다.이는 항체와 항원 간의 결합이 가역적이라는 것을 의미하며 항원에 대한 항체의 친화력은 절대적이라기보다는 상대적이다.또한 상대적으로 약한 결합은 항체가 다른 상대적 친화력을 가진 다른 항원과 교차 반응하는 것이 가능하다는 것을 의미한다.
기능.
항체 작용의 주요 범주는 다음과 같습니다.
- 중화 항체가 세균 세포 또는 비리온의 표면 일부를 차단하여 공격을 무효화하는 중화
- 항체가 식세포증의 매력적인 표적이 되는 이물질 세포를 덩어리로 "접착"시키는 응집
- 항체가 혈청 용해성 항원을 "접착"시켜 식세포증의 매력적인 표적이 되는 덩어리의 용액 밖으로 침전시키는 침전
- 보체활성화(고정)는 외부세포에 달라붙은 항체가 보체가 막공격복합체를 통해 보체를 공격하도록 유도하여 다음과 같은 결과를 초래한다.
보다 간접적으로 항체는 면역세포에 신호를 보내 T세포에 항체 파편을 제시하거나 자가면역을 피하기 위해 다른 면역세포를 다운조절할 수 있다.
활성화된 B 세포는 면역체계가 항원을 기억하고 미래의 [4]노출에 더 빨리 반응할 수 있도록 하기 위해 수용성 항체를 분비하는 플라즈마 세포라고 불리는 항체 생성 세포 또는 이후 수년간 체내에서 생존하는 기억 세포로 분화된다.
산전 및 신생아 단계에서 항체의 존재는 산모의 수동 면역에 의해 제공됩니다.초기 내인성 항체 생산은 다양한 종류의 항체에 따라 다르며, 보통 생후 1년 이내에 나타납니다.항체는 혈류에 자유롭게 존재하기 때문에 체액 면역계의 일부라고 한다.순환 항체는 하나의 항원(바이러스 캡시드 단백질 단편)에만 특이적으로 반응하는 복제 B 세포에 의해 생성된다.항체는 세 가지 방법으로 면역에 기여한다.그들은 병원균에 결합함으로써 병원균이 세포로 들어가거나 손상되는 것을 방지하고, 병원균을 코팅함으로써 대식세포 및 다른 세포에 의한 병원균의 제거를 촉진하며, 보체 [36]경로와 같은 다른 면역 반응을 자극함으로써 병원균의 파괴를 촉발한다.항체는 또한 혈관 활성 아민 탈과립을 유발하여 특정 유형의 항원에 대한 면역에 기여할 것입니다.
보완 활성화
표면 항원(예를 들어 박테리아)에 결합하는 항체는 Fc 영역과 함께 보체 캐스케이드의 첫 번째 성분을 유인하고 "고전적" 보체 [36]시스템의 활성화를 시작합니다.이것은 두 [5]가지 방법으로 박테리아를 죽이는 결과를 낳는다.첫째, 항체와 보체 분자의 결합은 옵소닌화라고 불리는 과정에서 식세포에 의한 섭취를 위한 미생물을 나타낸다; 이러한 식세포는 보체 캐스케이드에서 생성된 특정 보체 분자에 의해 이끌린다.둘째, 일부 보체 시스템 구성요소는 항체가 박테리아를 직접 죽이는 것을 돕기 위해 막 공격 복합체를 형성한다(박테리아 분해).[37]
이펙터 세포 활성화
세포 밖에서 복제하는 병원균과 싸우기 위해 항체는 병원균과 결합해 서로 연결시켜 응집시킨다.항체는 적어도 2개의 파라토프를 가지고 있기 때문에 이들 항원의 표면에 운반되는 동일한 에피토프를 결합함으로써 1개 이상의 항원을 결합할 수 있다.항체는 병원체를 코팅함으로써 Fc [5]영역을 인식하는 세포에서 병원체에 대한 이펙터 기능을 자극한다.
코팅된 병원균을 인식하는 세포는 이름에서 알 수 있듯이 IgA, IgG 및 IgE 항체의 Fc 영역과 상호작용하는 Fc 수용체를 가지고 있다.특정 세포에 대한 Fc 수용체와 특정 항체의 결합은 해당 세포의 이펙터 기능을 유발한다; 식세포는 식세포, 비만 세포와 호중구를 분해할 것이고, 자연 킬러 세포는 사이토카인과 세포독성 분자를 방출할 것이다; 그것은 궁극적으로 침입 미생물의 파괴를 초래할 것이다.항체에 의한 자연 킬러 세포의 활성화는 항체 의존 세포 매개 세포독성(ADCC)으로 알려진 세포독성 메커니즘을 시작합니다. 이 과정은 암에 대한 생물학적 치료에 사용되는 모노클로널 항체의 효과를 설명할 수 있습니다.Fc 수용체는 동종 특이적이며, 면역 체계에 더 큰 유연성을 주며, 구별되는 [2]병원균에 대한 적절한 면역 메커니즘만 호출합니다.
천연항체
인간과 고등 영장류들은 또한 바이러스 감염 전에 혈청에 존재하는 "자연 항체"를 생산한다.천연 항체는 이전의 감염, 백신 접종, 다른 외부 항원 노출 또는 수동 면역 없이 생성되는 항체로 정의되어 왔다.이러한 항체는 적응 면역 반응이 활성화되기 훨씬 전에 포락된 바이러스 입자의 용해를 유도하는 고전적인 보체 경로를 활성화할 수 있습니다.많은 천연 항체는 글리코실화 세포 표면 단백질에서 말단 당으로 발견되는 이당류 갈락토스α(1,3)-갈락토스(α-Gal)에 대해 방향지어지고 인간의 [38]내장에 포함된 세균에 의해 이 당이 생성되면 반응하여 생성된다.이종 이식 장기의 거부반응은 부분적으로 기증자의 조직에 [39]발현되는 α-Gal 항원과 결합하는 수용자의 혈청 내를 순환하는 천연 항체의 결과인 것으로 생각된다.
면역글로불린 다양성
사실상 모든 미생물은 항체 반응을 일으킬 수 있다.많은 다른 종류의 미생물의 성공적인 인식과 박멸은 항체들 사이의 다양성을 필요로 합니다; 그들의 아미노산 구성은 그들이 많은 다른 [40]항원과 상호작용할 수 있게 합니다.인간은 각각 다른 [41]항원의 에피토프를 결합할 수 있는 약 100억 개의 다른 항체를 생성하는 것으로 추정되어 왔다.비록 한 개인에게 다양한 항체의 거대한 레퍼토리가 생성되지만, 이러한 단백질을 만드는 데 사용할 수 있는 유전자의 수는 인간 게놈의 크기에 의해 제한된다.척추동물 B세포가 상대적으로 적은 수의 항체 [42]유전자로부터 다양한 항체 풀을 생성할 수 있도록 하는 몇 가지 복잡한 유전 메커니즘이 진화했다.
도메인 가변성
항체를 코드하는 염색체 영역은 크고 항체의 각 도메인에 대해 몇 가지 다른 유전자 위치를 포함한다. 즉, 무거운 사슬 유전자(IGH@)를 포함하는 염색체 영역은 염색체 14에서, 람다 및 카파 경쇄 유전자(IGL@ 및 IGK@)를 포함하는 염색체 22와 2에서 발견된다.이러한 도메인 중 하나는 가변 도메인이라고 불리며, 이것은 모든 항체의 무겁고 가벼운 사슬에 존재하지만, 별개의 B 세포에서 생성된 다른 항체에서는 다를 수 있습니다.가변 도메인 간의 차이는 초가변 영역(HV-1, HV-2 및 HV-3) 또는 상보성 결정 영역(CDR1, CDR2, CDR3)으로 알려진 3개의 루프에 있습니다.CDR은 보존된 프레임워크 영역에 의해 가변 도메인 내에서 지원됩니다.무거운 사슬의 궤적은 CDR에서 모두 다른 65개의 다른 가변 도메인 유전자를 포함합니다.이들 유전자를 항체의 다른 영역을 위한 유전자 배열과 결합하는 것은 높은 가변성을 가진 다수의 항체를 생성한다.이 조합을 V(D)J 재조합이라고 합니다.[43]
V(D)J 재결합
V(D)J 재조합으로도 알려진 면역글로불린의 체세포 재조합은 독특한 면역글로불린 가변영역의 생성을 수반한다.각 면역글로불린의 무거운 또는 가벼운 사슬의 가변 영역은 유전자 세그먼트(하위 유전자)로 알려진 여러 조각으로 인코딩됩니다.이러한 세그먼트를 가변([42]V), 다양성(D) 및 결합(J) 세그먼트라고 합니다.V, D 및 J 세그먼트는 Ig 중쇄에 있지만 V 및 J 세그먼트만 Ig 경량 체인에 있습니다.V, D 및 J 유전자 세그먼트의 여러 복사본이 존재하며 포유류의 게놈에 탠덤으로 배열되어 있다.골수에서 각 발달하는 B세포는 무작위로 하나의 V, 1개의 D, 1개의 J 유전자 세그먼트(또는 경쇄의 1개의 V, 1개의 J 세그먼트)를 선택하여 조합함으로써 면역글로불린 가변 영역을 형성한다.각 유형의 유전자 세그먼트의 여러 복사본이 있고, 유전자 세그먼트의 다른 조합이 각 면역글로불린 가변 영역을 생성하는데 사용될 수 있기 때문에, 이 과정은 각각 다른 파라토프를 가진 엄청난 수의 항체를 생성하며, 따라서 다른 항원 [44]특이성을 가진다.람다 경쇄 면역글로불린에 대한 여러 하위 유전자(즉, V2 패밀리)의 재배열은 B세포의 생물학에 더욱 영향을 미치는 마이크로RNA miR-650의 활성화와 결합된다.
RAG 단백질은 특정 [44]영역에서 DNA를 절단하는 데 V(D)J 재조합과 함께 중요한 역할을 한다.이러한 단백질의 존재 없이는 V(D)J 재조합이 [44]일어나지 않을 것이다.
B세포는 V(D)J 재조합 중에 기능성 면역글로불린 유전자를 생성한 후 다른 어떤 가변영역(알레르기 제외로 알려진 과정)을 발현할 수 없으므로 각 B세포는 하나의 가변사슬만을 [2][45]포함하는 항체를 생성할 수 있다.
체세포의 과잉변성과 친화성 성숙
항원 활성화 후 B세포는 빠르게 증식하기 시작한다.이러한 급속 분열 세포에서, 무거운 사슬과 가벼운 사슬의 가변 영역을 코드하는 유전자는 체세포 과변성(SHM)이라고 불리는 프로세스에 의해 높은 비율의 점 돌연변이를 겪는다. SHM은 세포 [46]분열당 변수 유전자당 약 1개의 뉴클레오티드 변화를 일으킨다.그 결과, 모든 딸 B 세포는 항체 사슬의 가변 영역에서 약간의 아미노산 차이를 획득할 것이다.
이것은 항체 풀의 다양성을 증가시키는 역할을 하며 항체의 항원 결합 [47]친화력에 영향을 미친다.어떤 점 돌연변이는 원래 항체보다 항원과 약한 상호작용(낮은 친화력)을 가진 항체를 생성하게 되고, 어떤 돌연변이는 강한 상호작용(높은 친화력)[48]을 가진 항체를 생성하게 된다.표면에 고친화성 항체를 발현하는 B 세포는 다른 세포와의 상호작용 동안 강한 생존 신호를 받는 반면, 저친화성 항체를 가진 세포는 그렇지 않고 아포토시스에 의해 [48]죽는다.따라서 항원에 대해 더 높은 친화력을 가진 항체를 발현하는 B세포는 항체의 평균 친화력이 시간이 지남에 따라 증가할 수 있도록 기능 및 생존에 대한 친화력이 약한 세포를 능가할 것이다.결합 친화력이 증가한 항체를 생성하는 과정을 친화성 성숙이라고 한다.친화성 성숙은 V(D)J 재조합 후 성숙한 B 세포에서 발생하며 도우미 T 세포의 [49]도움에 의존한다.
클래스 스위칭
아이소타입 또는 클래스 전환은 B세포가 활성화 된 후에 일어나는 생물학적 과정으로, 세포가 다른 종류의 항체(IgA, IgE 또는 IgG)[44]를 생산할 수 있게 한다.다양한 종류의 항체, 즉 이펙터 기능은 면역글로불린 중쇄의 상수(C) 영역에 의해 정의됩니다.처음에 순진한 B세포는 동일한 항원 결합 영역을 가진 세포 표면 IgM과 IgD만을 발현한다.각 아이소타입은 다른 기능에 적합하므로 활성화 후 항원을 효과적으로 제거하기 위해 IgG, IgA 또는 IgE 이펙터 기능을 가진 항체가 필요할 수 있다.클래스 스위칭은 동일한 활성화된 B세포의 다른 딸세포가 다른 동종의 항체를 생산할 수 있도록 한다.클래스 전환 중에 항체 중쇄의 일정한 영역만 변화하며, 가변 영역, 즉 항원 특이성은 변경되지 않습니다.따라서 단일 B세포의 자손은 모두 동일한 항원에 특이하지만 각 항원 도전에 적합한 이펙터 기능을 생성하는 능력을 가진 항체를 생성할 수 있다.클래스 스위칭은 사이토카인에 의해 트리거됩니다.생성되는 아이소타입은 B세포 [50]환경에 존재하는 사이토카인에 따라 달라집니다.
클래스 스위칭은 클래스 스위치 재조합(CSR)이라고 불리는 메커니즘에 의해 중쇄 유전자 궤적에서 발생합니다.이 메커니즘은 각 상수 영역 유전자의 상류의 DNA에서 발견되는 스위치(S) 영역이라고 불리는 보존된 뉴클레오티드 모티브에 의존한다(γ-사슬 제외).DNA 가닥은 두 개의 선택된 [51][52]S 영역에서 일련의 효소의 활성에 의해 끊어집니다.가변 도메인 엑손은 Non-Homologous End Joining(NHEJ; 비호몰로지 엔드 결합)이라고 불리는 프로세스를 통해 원하는 상수 영역(θ, α 또는 θ)에 다시 결합됩니다.이 과정은 [53]다른 아이소타입의 항체를 코드하는 면역글로불린 유전자를 낳는다.
특이성 지정
항체가 동일한 항원 또는 에피토프에 [54]특이성을 갖는 경우 단특이성이라고 할 수 있으며, 동일한 [55]항원에 있는 두 개의 다른 항원 또는 두 개의 다른 에피토프에 친화성을 갖는 경우 이특이성이라고 할 수 있다.항체 그룹은 다양한 항원이나[56] [56]미생물에 친화력을 가지고 있다면 다가(또는 비특이)라고 불릴 수 있다.달리 언급되지 않는 한 정맥내 면역글로불린은 다양한 IgG(폴리클로널 IgG)로 구성됩니다.반면 모노클로널 항체는 단일 B세포에 의해 생성되는 동일한 항체이다.
비대칭 항체
또한 비대칭 항체인 헤테로다이머 항체는 항체 팔에 다양한 약물을 부착하기 위한 더 큰 유연성과 새로운 형태를 가능하게 한다.헤테로다이머 항체의 일반적인 형태 중 하나는 "구멍으로 들어가는 노브" 형식이다.이 형식은 항체에서 상수 영역의 무거운 사슬 부분에 고유합니다."노브" 부분은 작은 아미노산을 큰 아미노산으로 대체함으로써 제작됩니다.그것은 큰 아미노산을 작은 아미노산으로 대체함으로써 만들어진 "구멍"에 들어맞는다."노브"와 "구멍"을 연결하는 것은 각 체인 사이의 이황화 결합입니다."꼬챙이 구멍" 모양은 항체 의존 세포 매개 세포 독성을 촉진합니다.단일 사슬 가변 단편(scFv)은 짧은 링커펩타이드를 통해 중경사슬의 가변 도메인에 접속된다.링커에는 유연성을 주는 글리신과 특이성을 주는 세린/트레오닌이 풍부하다.2개의 다른 scFv fragment는 힌지 영역을 통해 헤비체인의 일정영역 또는 [57]라이트체인의 일정영역에 서로 접속할 수 있다.이것은 두 가지 다른 [58]항원의 결합 특이성을 허용하면서 항체에 이중 특이성을 부여한다."knobs-into-holes" 형식은 헤테로디머 형성을 강화하지만 호모디머 형성을 억제하지는 않습니다.
헤테로다이머 항체의 기능을 더욱 향상시키기 위해 많은 과학자들은 인공적인 구조를 찾고 있다.인공 항체는 항체 분자의 기능적 전략을 사용하는 단백질 모티브로 크게 다양하지만, 자연 [59]항체의 루프와 구조적인 제약에 의해 제한되지는 않습니다.배열과 3차원 공간의 조합 설계를 제어할 수 있는 것은 자연 설계를 초월하여 팔에 다른 조합의 약물을 부착할 수 있게 한다.
헤테로다이머 항체는 그들이 취할 수 있는 형태에서 더 넓은 범위를 가지고 있고 팔에 붙어 있는 약물이 각 팔에 같을 필요는 없으며, 암 치료에 다른 약물의 조합이 사용될 수 있게 한다.의약품은 고도로 기능적인 이중 특이적, 심지어 다특이적 항체를 생산할 수 있다.자연 형태로부터의 이러한 형상 변화가 기능 저하로 이어질 수 있다는 점을 고려할 때, 그들이 기능할 수 있는 정도는 인상적이다.
역사
"항체"라는 용어의 첫 사용은 Paul Ehrlich의 텍스트에서 일어났다.1891년 10월에 출판된 그의 기사 "면역에 관한 실험 연구"의 결론에 항체를 뜻하는 독일어 단어인 Antikörper는 "두 물질이 서로 다른 두 가지 Antikörper를 발생시킨다면, 그것 자체가 달라야 한다"[60]고 말한다.그러나, 이 용어는 즉시 받아들여지지 않았고 항체에 대한 여러 다른 용어들이 제안되었다. 즉, 이문쾨르퍼, 암보셉터, 츠위첸쾨르퍼, 물질 센시빌리사트리스, 코풀라, 데스몬, 필로사이타아제, 정착체, 임노미신 [60]등이 포함되었다.항체라는 단어는 항독소라는 단어와 형식적으로 유사하며 이문커퍼(영어로 [60]면역체)와 비슷한 개념이다.따라서, 단어의 원래 구조는 논리적 결함을 포함하고 있다; 항독소는 독소에 대항하는 무엇인 반면, 항체는 무언가에 [60]대항하는 몸이다.
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항체에 대한 연구는 1890년 Emil von Behring과 Kitasato Shibasaburo가 디프테리아와 파상풍 독소에 대한 항체 활성을 설명하면서 시작되었다.Von Behring과 Kitasato는 체액 면역 이론을 제시하며 혈청 내 매개자가 외래 [64][65]항원과 반응할 수 있다고 제안했다.그의 아이디어는 파울 에를리히 1897년, 그는 그 수용체 세포의 표면에서("side-chains"로 묘사되)특히 독소 –에"lock-and-key"상호 작용 –에서 항체의 생성을 위해 이 바인딩의 반응이 방아쇠를 바인딩 할 수 있다고 가설을 세웠습니다에 항체와 항원 작용이 side-chain 이론을 제안하도록 했다.[66]다른 연구자들은 혈액에 항체가 자유롭게 존재한다고 믿었고 1904년 알름로스 라이트는 수용성 항체가 박테리아를 코팅하여 식세포증 [67]및 살인에 대한 꼬리표를 붙이는 것을 제안했는데, 이 과정을 옵소닌화라고 명명했다.
1920년대에, Michael Heidelberger와 Oswald Avery는 항체가 항체에 의해 침전될 수 있다는 것을 관찰했고 항체가 [68]단백질로 이루어져 있다는 것을 계속해서 보여주었다.항원-항체 결합 상호작용의 생화학적 특성은 1930년대 후반에 John Marrack에 [69]의해 더 자세히 조사되었다.다음 큰 발전은 1940년대에 라이너스 폴링이 항체와 항원 사이의 상호작용이 화학 [70]성분보다 그들의 모양에 더 의존한다는 것을 보여주면서 에를리히가 제안한 자물쇠 이론을 확인했을 때였다.1948년, 아스트리드 파그라이어스는 플라즈마 세포의 형태로 B세포가 [71]항체를 생성한다는 것을 발견했다.
항체 단백질의 구조를 특징짓는 데 집중되었다.이러한 구조 연구의 큰 발전은 1960년대 초 제럴드 에델만과 조셉 갤리에 의해 항체 경쇄가 [72]발견되었고, 그들은 이 단백질이 헨리 벤스 [73]존스가 1845년에 기술한 벤스-존스 단백질과 동일하다는 것을 깨달았다.에델만은 항체가 이황화물 결합으로 연결된 중쇄와 경쇄로 구성되어 있다는 것을 계속해서 발견했다.비슷한 시기에 IgG의 항체결합(Fab)과 항체꼬리(Fc) 부위는 로드니 포터([74]Rodney Porter)에 의해 특징지어졌다.이 과학자들은 함께 1972년 노벨 [74]생리의학상을 공동 수상한 공적으로 IgG의 구조와 완전한 아미노산 서열을 추론했다.Fv fragment는 David [75]Givol에 의해 준비되고 특징지어졌습니다.이러한 초기 연구의 대부분은 IgM과 IgG에 초점을 맞췄지만, 다른 면역글로불린 등유형은 1960년대에 확인되었다.토마스 토마시는 분비항체(IgA)[76] 데이비드 S를 발견했다.Rowe와 John L.파헤이는 IgD를 [77]발견했고, 이시자카 기미시게와 이시자카 테루코는 IgE를 발견했으며, 이것이 알레르기 [78]반응에 관여하는 항체라는 것을 보여주었다.1976년에 시작된 일련의 획기적인 실험에서, Susumu Tonegawa는 유전자 물질이 스스로 배열되어 이용 가능한 [79]항체를 형성할 수 있다는 것을 보여주었다.
의료 응용 프로그램
질병진단
특정 항체의 검출은 의학 진단의 매우 일반적인 형태이며, 혈청학 등의 애플리케이션은 이러한 방법에 [80]따라 달라집니다.예를 들어 [81]질병진단을 위한 생화학적 어세이에서 혈액에서 Epstein-Barr 바이러스 또는 라임병에 대한 항체의 역수를 추정한다.이러한 항체가 존재하지 않으면 감염되지 않았거나 매우 오래 전에 감염되어 이러한 특정 항체를 생성하는 B세포가 자연적으로 부패한 것입니다.
임상면역학에서 면역글로불린의 개별 등급 수준은 환자의 [82]항체 프로파일을 특징짓기 위해 네페로메트리(또는 탁도측정)에 의해 측정된다.면역글로불린의 다른 등급에서의 상승은 [1]진단이 불분명한 환자의 간 손상 원인을 결정하는 데 때때로 유용하다.예를 들어 IgA가 높아지면 알코올성 간경변, IgM이 높아지면 바이러스성 간염과 원발성 담도성 간경변, 바이러스성 간염, 자가면역성 간염 및 간경변에서 IgG가 높아집니다.
자가면역장애는 종종 우리 몸의 에피토프를 결합하는 항체로 추적될 수 있다; 많은 것들이 혈액 검사를 통해 발견될 수 있다.면역 매개 용혈성 빈혈에서 적혈구 표면 항원에 대한 항체를 Coombs [83]검사로 검출한다.Coombs 검사는 수혈 준비의 항체 검사와 산전 여성의 [83]항체 검사에도 사용됩니다.
ELISA, 면역형광, 웨스턴블롯, 면역확산, 면역전기영동 및 자기면역측정 등 복잡한 항원항체 검출에 기초한 여러 면역진단법이 감염질환 진단에 사용된다.인간 융모성 성선 자극 호르몬에 대해 길러진 항체는 처방전 없이 진행되는 임신 테스트에 사용된다.
새로운 다이옥사보란 화학은 항체의 방사성 플루오르화물(18F) 표기를 가능하게 하여 [84]암의 양전자 방출 단층촬영(PET)을 가능하게 한다.
질병 치료
류마티스 관절염,[85] 다발성 경화증,[86] 건선 [87]및 비호지킨 림프종,[88] 대장암, 두경부암, 유방암 [89]등 다양한 형태의 암을 치료하기 위해 표적 모노클로널 항체 요법이 사용된다.
X-연계 무감마글로불린혈증, 저감마글로불린혈증과 같은 일부 면역 결핍은 항체의 [90]부분적 또는 완전한 부족을 초래한다.이러한 질병들은 종종 수동 면역이라고 불리는 단기 면역 형태를 유도함으로써 치료된다.수동 면역은 사람 또는 동물 혈청, 풀링 면역 글로불린 또는 모노클로널 항체 형태의 기성 항체를 해당 개인에게 [91]전달함으로써 달성된다.
산전 요법
Rh D 항원으로도 알려진 Rh 인자는 적혈구에서 발견되는 항원이다. Rh 양성(Rh+)인 개인은 적혈구에 이 항원을 가지고 있고 Rh 음성(Rh-)인 개인은 가지고 있지 않다.정상적인 출산, 분만 외상 또는 임신 중 합병증 중에는 태아의 피가 산모의 체내에 들어갈 수 있습니다.Rh-불적합 산모와 아이의 경우, 결과적 혈액 혼합은 Rh+ 아이의 혈액 세포에 있는 Rh 항원에 Rh- 산모를 민감하게 하여 임신의 나머지 부분과 그 이후의 모든 [92]임신을 신생아의 용혈성 질환의 위험에 처하게 할 수 있다.
Rho(D) 면역글로불린 항체는 인간 RhD [93]항원에 특이적이다.Rh 음성 산모가 Rh 양성 태아를 가질 때 발생할 수 있는 감작성을 방지하기 위해 산전 치료 요법의 일부로 항RhD 항체를 투여한다.외상 및 분만 전과 직후에 항RhD 항체를 가진 산모의 치료는 태아로부터 산모 시스템의 Rh 항원을 파괴한다.항원이 기억 B 세포를 생성함으로써 Rh 항원을 "기억"하도록 자극하기 전에 이러한 현상이 발생한다는 것을 유념해야 한다.따라서, 그녀의 체액 면역 체계는 항Rh 항체를 만들지 않을 것이며, 현재 또는 후속 아기의 Rh 항원을 공격하지 않을 것이다.Rho(D) 면역글로불린 치료는 Rh병을 유발할 수 있는 감작성을 방지하지만 기초질환 [93]자체를 예방하거나 치료하지는 않습니다.
조사 어플리케이션
특정 항체는 항체를 대량으로 얻기 위해 쥐, 토끼, 염소, 양 또는 말과 같은 포유류에 항원을 주입함으로써 생산된다.이 동물들로부터 분리된 혈액은 혈청 안에 폴리클론 항체(같은 항원에 결합하는 여러 항체)를 포함하고 있는데, 이것은 현재 항혈청이라고 불릴 수 있다.항원은 또한 계란 [94]노른자에서 폴리클론 항체를 생성하기 위해 닭에 주입된다.항원의 단일 에피토프에 특이적인 항체를 얻기 위해 항체를 분비하는 림프구를 동물로부터 분리하여 암세포주와 융합함으로써 불멸화한다.융합된 세포는 하이브리드 도마라고 불리며, 지속적으로 성장하며 배양 중에 항체를 분비합니다.단일 잡종 세포는 모두 동일한 항체를 생산하는 세포 클론을 생성하기 위해 희석 클로닝에 의해 분리된다; 이 항체들은 모노클로널 [95]항체라고 불린다.폴리클로널 및 모노클로널 항체는 종종 단백질 A/G 또는 항원 친화도 [96]크로마토그래피를 사용하여 정제된다.
연구에서는 정제된 항체가 다양한 용도로 사용된다.연구 응용용 항체는 항체 공급업체로부터 직접 또는 전문 검색 엔진을 통해 찾을 수 있습니다.연구 항체는 세포 내 및 세포 외 단백질을 식별하고 위치를 찾기 위해 가장 일반적으로 사용됩니다.항체는 그들이 발현하는 단백질에 의해 세포 유형을 구별하기 위해 흐름 세포측정법에 사용된다; 다른 종류의 세포들은 표면에 분화 분자 군집의 다른 조합을 표현하고, 다른 세포 내 그리고 분비 가능한 [97]단백질을 생산한다.그들은 또한 면역 침강에 다른 분자에서 별도의 단백질과 어느 것도 그들에게(co-immunoprecipitation)에 웨스턴 블랏 분석에서 휴대 lysate,[98]단백질 electrophoresis,[99]으로 이별을 파악하기 위하여 면역 조직 화학 또는 면역 형광 검사에서거나 찾기 위해 조직 부분에 단백질 식이를 검사하는 데 사용하고 있다. 단백질현미경의 [97][100]도움을 받아 세포 안에 있습니다.단백질은 또한 ELISA와 ELISpot [101][102]기술을 사용하여 항체로 검출되고 정량화될 수 있다.
연구에 사용되는 항체는 가장 강력하지만 가장 문제가 많은 시약 중 일부이며 교차반응성, 또는 pH, 용매, 조직 상태와 같은 실험 조건에 따라 크게 달라질 수 있는 여러 에피토프와 친화성을 포함한 많은 인자를 통제해야 한다.연구자가 항체를 검증하는[103][104] 방법과 항체에 대해 보고하는 방법 모두를 개선하기 위한 여러 시도가 이루어졌다.그들의 연구에서 항체를 사용하는 연구자들은 그들의 연구가 재현될 수 있도록(따라서 다른 연구원들에 의해 테스트되고 자격을 획득할 수 있도록) 그것들을 정확하게 기록할 필요가 있다.학술논문에 언급된 연구항체의 절반 미만이 쉽게 [105]식별될 수 있다.2014년과 2015년에 F1000에서 발표된 논문은 연구자에게 연구 항체 [106][107]사용을 보고하기 위한 지침을 제공한다.RRID 논문은 연구 자원 인용을 위해 RRIDs Standard를 구현한 4개의 저널에 공동 게재되어 있으며, 이 저널은[108] 항체 식별자의 소스로 antibodyregistry.org에서 데이터를 가져옵니다(Force11의[109] 그룹도 참조).
규정
생산 및 테스트
전통적으로 대부분의 항체는 골수종 세포와 화학적으로 유도되는 융합에 의해 항체를 생산하는 세포의 불멸화를 통해 하이브리드종 세포주에 의해 생산된다.경우에 따라서는 다른 선과의 추가 융접으로 인해 "삼종"과 "사중종"이 생성되기도 합니다.제조 프로세스를 적절히 기술하고 검증해야 합니다.유효성 검사에는 적어도 다음 사항이 포함되어야 한다.
- 공정이 좋은 품질로 생산될 수 있다는 시연(공정이 검증되어야 함)
- 항체 정제 효율(불순물 및 바이러스 제거 필요)
- 정제항체의 특성(물리화학적 특성, 면역학적 특성, 생물학적 활동, 오염물질 등)
- 바이러스 클리어런스 연구 결정
임상시험 전
- 제품 안전성 테스트:불임성(박테리아 및 곰팡이), 우발 바이러스에 대한 시험관내 및 생체내 테스트, 쥐 레트로바이러스 테스트..., 심각하거나 즉각적인 생명에 위협을 주는 조건에서 타당성 시험을 시작하기 전에 필요한 제품 안전성 데이터는 제품의 위험 가능성을 평가하는 역할을 한다.
- 타당성 테스트:이는 특히 소수의 특정 환자 집단에서 안전의 조기 특성화와 초기 개념 증명(체외 또는 체내 시험)을 포함하는 파일럿 연구이다.
임상 전 연구
- 항체의 교차 반응성 테스트: 이전에 특징지어졌던 조직과 항체의 원치 않는 상호작용(독성)을 강조합니다.이 연구는 체외에서 수행될 수 있다(항체 또는 면역공역체의 반응성은 급속 냉동 성인 조직으로 결정되어야 한다). 또는 체외에서 수행될 수 있다(적절한 동물 모델을 사용).
- 전임상 약리 및 독성 테스트: 항체의 전임상 안전성 테스트는 인체에서 가능한 독성을 식별하고, 인체에서 발생할 수 있는 잠재적 부작용의 가능성과 심각도를 추정하며, 가능한 경우 안전한 시작 용량과 용량 증가를 식별하기 위해 설계되었습니다.
- 동물 독성 연구:급성독성시험, 반복복용독성시험, 장기독성시험
- 약동학 및 약역학 테스트:임상 투여량, 항체 활동, 잠재적 임상 효과 평가에 사용
구조 예측 및 계산 항체 설계
의료 및 생명공학 산업에서 항체의 중요성은 고해상도로 항체의 구조에 대한 지식을 요구한다.이 정보는 단백질 공학, 항원 결합 친화력 수정 및 특정 항체의 에피토프 식별에 사용됩니다.X선 결정학은 항체 구조를 결정하기 위해 일반적으로 사용되는 방법 중 하나이다.그러나 항체를 결정화하는 것은 종종 힘들고 시간이 많이 걸린다.계산적 접근법은 결정학에 대한 더 싸고 빠른 대안을 제공하지만, 그 결과는 경험적 구조를 생성하지 않기 때문에 더 모호하다.웹 [110]항체 모델링(WAM) 및 PIGS([111]Prediction of Immunoglobulin Structure)와 같은 온라인 웹 서버는 항체 가변 영역의 컴퓨터 모델링을 가능하게 합니다.로제타 항체는 CDR 루프를 최소화하고 가벼운 체인과 무거운 체인의 상대적인 방향을 최적화하는 정교한 기술과 고유한 [112]항원으로 항체의 도킹 성공을 예측하는 호몰로지 모델을 결합한 새로운 항체V F 영역 구조 예측 서버입니다.그러나 하나의 정적 구조만을 사용하여 항체의 결합 부위를 기술하는 것은 항체의 기능과 특성에 대한 이해와 특성화를 제한한다.항체 구조 예측을 개선하고 강하게 상관된 CDR 루프 및 계면 움직임을 고려하기 위해 항체 파라토프는 다양한 [17]확률을 가진 용액에서 상호 변환 상태로 설명되어야 한다.
항원에 대한 결합 친화력을 통해 항체를 기술하는 능력은 특허 [113]클레임을 위해 항체 구조 및 아미노산 배열에 대한 정보로 보완된다.항체 CDR의 [114][115][116]구조 생물 정보학 연구에 기초한 항체의 계산 설계를 위해 여러 가지 방법이 제시되었다.
방법들 에드 먼, cDNA등을 포함한 항체에 참여하여 사용되는 다양한;한마리 peptide/protein 확인을 위해 가장 일반적인 현대적인 쓰임새가 액체 크로마토 그래피(LC-MS/MS)[117] 높은 볼륨 항체 유전자 배열 메서드는 데이터 analys에 계산적 접근이 필요하 텐덤 질량 분석 법과 결부된다.,은기존 단백질 배열 [119][120]데이터베이스를 사용하는 탠덤 질량[118] 스펙트럼 및 데이터베이스 검색 방법에서 직접 de novo 시퀀싱을 제외한다.산탄총 단백질 배열의 많은 버전은 CID/HCD[121]/ETD 조각화 방법 및 다른 기술을 이용하여 적용 범위를 증가시킬 수 있으며, 단백질, 특히 항체를 완전히 배열하려는 시도가 상당한 진전을 이루었다.다른 방법들은 유사한 단백질,[122] 알려진 게놈 [123]배열 또는 결합된 하향식 및 상향식 [124]접근법의 존재를 가정했다.현재 기술들은 데이터베이스와 호몰로지 [125]검색의 de novo sequencing 펩타이드, 강도, 위치 신뢰도 점수를 통합함으로써 단백질 배열을 높은 정확도로 조립할 수 있는 능력을 가지고 있다.
항체 모방
항체 미메틱스는 항체와 같은 유기 화합물로서 특이적으로 항원을 결합시킬 수 있다.이들은 약 3~20kDa 몰 질량의 인공 펩타이드 또는 단백질 또는 압타머 기반 핵산 분자로 구성된다.Fab이나 나노체와 같은 항체 조각은 항체 미메틱스로 간주되지 않는다.항체보다 더 나은 용해성, 조직 침투성, 열과 효소에 대한 안정성 및 비교적 낮은 생산 비용입니다.항체미메틱스는 연구,[126] 진단 및 치료제로 개발 및 상용화되었습니다.
결합항체단위
BAU(결합항체단위, 종종 BAU/mL)는 WHO가 동일한 특이성을 [127][128][129]가진 동일한 종류의 면역글로불린을 검출하는 분석법을 비교하기 위해 정의한 측정 단위이다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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