Rh병

Rh disease
Rh병
기타 이름레수스 등면역화
전문소아과, 혈액학, 수혈의학

Rh병(일명 Rhesus Isoimunization, Rh(Rh)병, 블루아기병)은 태아와 신생아(HDFN)의 용혈성 질환으로 항D항체로 인한 HDFN이 적정하며 현재 Rh 혈액형에는 항원이 50개 이상 있어 D-유전자만 있는 것이 아니다."Rh 질환"이라는 용어는 항D 항체로 인한 HDFN을 지칭할 때 일반적으로 사용되며, 항Rho(D) 면역 글로불린이 발견되기 전에는 HDFN의 가장 일반적인 유형이었다.이 질환은 가벼운 것부터 심각한 것까지 다양하며, 생물학적 아버지가 Rh-D 양성일 때 Rh-D 음성 여성의 두 번째 또는 후속 임신에서 발생한다.

현대의학의 몇 가지 발전으로 인해, 항D로 인한 HDFN은 임신 중과 출산 직후에o 항Rh(D) 면역글로불린을 주입함으로써 산모를 치료함으로써 예방할 수 있다.항Rho(D) 면역글로불린의 사용을 통한 예방에 의한 이 질병의 성공적인 완화로, 다른 항체들은 오늘날 HDFN의 보다 일반적으로 원인이다.

징후 및 증상

Rh병의 증상으로는 황색 양수, 비장, 간 또는 심장 확대 또는 [1]태아의 복부에 액체가 축적되는 것을 들 수 있다.

병태생리학

첫 임신 중 Rh-mother의 태아 Rh+ 적혈구(RBC)에 대한 초기 피폭은 일반적으로 Rh-인식 B세포를 활성화하기에 충분하지 않다.그러나 분만 중 태반은 자궁벽에서 분리돼 탯줄혈액이 모체순환으로 유입돼 모체가 IgM 분비 혈장 B세포를 증식시켜 혈류에서 태아 Rh+세포를 제거한다.IgM 항체는 태반 장벽을 넘지 않기 때문에 Rh-D 매개 질환의 첫 임신에서 태아에 대한 영향이 나타나지 않습니다.그러나 Rh+ 태아를 가진 후속 임신에서는 IgG 기억 B세포가 재노출 시 면역반응을 일으켜 이들 IgG 항Rh(D) 항체가 태반을 가로질러 태아순환에 들어간다.이러한 항체는 태아 RBC의 표면에서 발견되는 단백질인 Rhesus(Rh) 인자에 대한 방향이다.항체로 코팅된 RBC는 IgG 항체 결합 및 활성화 보체 [2]경로에 의해 파괴된다.

그 결과 발생하는 빈혈은 다발성 [3][4][5]후유증을 가지고 있다.

  1. 태아의 미성숙한 조혈 시스템은 간과 비장이 미성숙한 RBC(적아구, 따라서 이 질병의 이전 이름)를 순환시키려 할 때 세금이 부과된다.
  2. RBC에 대한 이 예상치 못한 수요로 간과 비장이 확장됨에 따라, 문맥성 고혈압이라고 불리는 질환이 발병하고, 이것은 미성숙한 심장과 순환계에 부담을 준다.
  3. 간의 비대화와 RBC 생산의 장기화로 인해 알부민과 같은 다른 단백질을 만드는 능력이 저하되고, 이는 혈장 콜로이드 종양 압력을 감소시켜 수경성 페탈리스라고 불리는 조직과 체강으로 액체가 누출되는 결과를 초래한다.
  4. 심각한 빈혈은 조직에 산소를 공급하기 위한 노력으로 생산량을 증가시킴으로써 심장에 부담을 주고 높은 생산량 심부전이라는 상태를 초래한다.
  5. 치료하지 않고 방치하면 태아 사망에 이를 수 있다.

RBC의 파괴는 부산물로 빌리루빈 수치(고빌리루빈혈증)를 증가시킨다.임산부 혈액순환이 이를 보완할 수 있기 때문에 임신 중에는 일반적으로 문제가 되지 않습니다.그러나 일단 분만하면 미성숙한 시스템이 이 양의 빌리루빈을 단독으로 처리할 수 없고 황달이나 뇌내 빌리루빈 퇴적물(뇌내 빌리루빈 퇴적물)이 발생하여 뇌손상이나 사망에 이를 수 있다.임신 중 민감성 사건에는 제왕절개, 유산, 치료적 낙태, 양수천자, 자궁외 임신, 복부 외상 및 외부 두부 버전이 포함된다.그러나 많은 경우 명백한 감작 사건은 없었다.순환 항D를 가진 Rh-D 양성 유아의 약 50%가 아무런 영향을 받지 않거나 경미한 영향을 받는데, 치료 없이 모니터링만 필요하다.추가로 20%는 심각한 영향을 받고 자궁에 남아 있는 동안 수혈이 필요하다.이 패턴은 일반적으로 발생하는 다른 항체(항c, 항K 및 Fy(a))[citation needed]로 인해 다른 유형의 HDFN과 유사합니다.

진단.

모계혈액

미국에서는 RhD 단백질이 RBC에 존재하는지 여부를 모든 임산부에게 테스트하는 것이 관리 기준입니다.그러나 의료가 불가능하거나 다른 이유로 산전 관리를 하지 않을 경우 질병을 예방할 수 있는 창구를 놓칠 수 있습니다.또한, Rh-D 양성인 것처럼 보이지만 실제로 단백질의 일부가 없거나 단백질의 변형된 발현을 만드는 하이브리드 유전자를 가지고 있고 여전히 Anti-D로 [6][7]인한 HDFN의 위험에 있는 실종 여성들을 피하기 위해 분자 기술의 사용이 더 널리 퍼져 있다.

  • 첫 번째 태아 방문 시 산모는 ABO 혈액형과 RhD의 유무에 대해 이 항원의 약한 버전(weak-D로 알려져 있음)을 검출할 수 있을 정도로 민감한 방법을 사용하여 유형화하고 항체 검사를 실시한다.
    • RhD 단백질 발현에 음성으로 아직 항D가 형성되지 않았다면 RhoGam 예방접종을 통해 동종면역을 예방할 수 있다.
    • 항D항체에 양성반응이 있는 경우, 추가 개입이 필요한지 여부를 판단하기 위해 임신 후 항체의 월별 적정치(수준)가 계속됩니다.
  • 태아 세포의 유무를 검출하기 위한 선별 테스트는 정량적 검사(Kleihauer-Betke 또는 흐름 세포 측정)가 필요한지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있다.이는 잠재적 민감 이벤트(예: 자동차 사고 또는 유산)로 인해 노출이 의심될 때 수행됩니다.
  • 스크리닝 테스트가 양성이거나 적절한 RhoGam 용량을 결정할 필요가 있는 경우, 산모가 피폭된 태아 혈액의 보다 정확한 양을 결정하기 위해 정량 검사를 수행합니다.
    • 이를 결정하는 가장 일반적인 방법은 모체 혈액 샘플에 대한 클라이하우어-베케 테스트 또는 플로우 사이토메트리이며, RhoGam의 적절한 선량은 이 정보를 기반으로 계산된다.
  • 무세포 DNA를 이용한 새로운 검사도 있다.산모로부터 혈액을 채취하고 PCR을 사용하여 태아의 [7]DNA를 검출할 수 있습니다.이 혈액 검사는 태아에게 비침습적이며 HDFN의 위험을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.테스트는 매우 정확한 것으로 증명되었으며 영국 [8]브리스톨의 국제 혈액 그룹 참조 연구소에서 정기적으로 실시되고 있습니다.

부계혈통

태아 항원 [9]상태를 판단하기 위해 일반적으로 아버지로부터 채혈을 한다.만약 그가 항원에 대해 동종 접합을 한다면, 쌍으로 이루어진 모든 자손들이 항원에 대해 양성이고 HDFN에 대한 위험이 100%이다.만약 그가 헤테로 접합자라면,[10] 항원 양성일 확률은 50%이다.

예방

RhD 음성 산모에서 Rho(D) 면역글로불린은 RhD 항원에 대한 모성 면역계의 일시적인 감작성을 예방할 수 있으며, 이는 현재 또는 후속 임신에서 발진성 질환을 일으킬 수 있다.RhIG의 보급으로 선진국에서 태아와 신생아의 Rh병은 거의 사라졌다.RhD 음성 모체가 RhD 양성 태아에 의해 동종 면역될 수 있는 위험은 [citation needed]RhIG의 적절한 투여에 의해 약 16%에서 0.1% 미만으로 감소할 수 있다.

관리

의료관리가 이 분야에서 발전함에 따라, 이러한 환자에게 가장 최신의 적절한[citation needed] 관리 기준을 보장하기 위해 고위험 산부인과/산부인과 및 숙련된 신생아학자가 뒤따르는 것이 중요합니다.

태아기

  • 매 임신 초기에 그려진 일상적인 태아 검사에는 혈액형과 항체 검사가 포함됩니다.Rh 음성(A형, B형, AB형 또는 O형)이고 항D 항체(항체 스크린에서 발견)를 가진 산모는 태아의 Rh 항원을 결정해야 한다.태아가 Rh 음성(A형, B형, AB형 또는 O형)인 경우 다른 임신과 마찬가지로 임신을 관리할 수 있습니다.항D 항체는 Rh 양성 태아(A+, B+, AB+ 또는 O+ 혈액형)에만 위험합니다.
    • 태아 Rh는 비침습 태아 검사(NIPT)를 사용하여 선별할 수 있습니다.미국에서는 BillionToOne, Inc.가 Unity 테스트를 제공하고 있습니다.이 검사는 산모로부터 채취한 혈액 샘플을 사용하여 임신 10주차에 태아의 Rh 항원(양성 또는 음성)을 검사할 수 있습니다.Unity 테스트는 NGS 기술을 사용하여 모체 혈류에 있는 무세포 태아 DNA에서 Rh 대립 유전자(유전자)를 찾습니다.건강한 임신에서는 모체 혈류에 있는 무세포 DNA의 최소 5%(태아분율)가 태아로부터 나온다(플랜카세포가 모체 혈류로 DNA를 흘려보낸다).태아의 세포 없는 DNA의 이 작은 부분은 태아의 Rh 항원을 결정하기에 충분합니다.
  • 일단 여성이 항D(또는 태아 적혈구에 대한 임상적으로 중요한 항체)를 만든 것으로 밝혀지면, 그녀는 다음 단계를 결정하기 위해 연속 채혈과 함께 고위험 임신으로 이어진다.
  • 항D의 역치가 일정 임계값(통상 8~16)에 도달하면 태아 빈혈의 징후를 발견하기 위해 초음파 및 도플러 검사를 연속적으로 실시합니다
    • 태아의 혈류 속도 증가는 더 침습적인 개입이 필요할 수 있는 태아 빈혈의 대용 지표이다.
  • 유속이 증가하면 자궁 내 수혈이 필요한지 여부를 판단하기 위해 빈혈의 심각도를 판단할 필요가 있다
    • 이것은 보통 경피적 제대혈채취(PUBS 또는 제대천자)라고 불리는 시술로 이루어집니다.
  • 자궁내 수혈[필요한 건]
    • 복강내 수혈—태아 복부에 수혈되는 혈액
    • 혈관 내 수혈(태아 탯줄 정맥에 수혈된 혈액)이것은 1980년대 후반부터 선택된 방법이며 복강 내 수혈보다 더 효과적이다.태아의 혈액 샘플은 수혈 전에 탯줄 정맥에서 채취할 수 있다.
    • 종종, 이것은 각 수혈에 대한 다발성 침습적 시술의 필요성을 피하기 위해 동일한 PUBS 시술로 수행됩니다.

산후

  • 가벼운 질환 신생아 황달에 대한 광선요법
  • 신생아에게 중등도 또는 중증도 질환이 있는 경우 교환 수혈
  • 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 사용하여 교환 수혈의 필요성을 줄이고 [12][13]광선 치료 기간을 단축할 수 있습니다.

역사

1947년 매사추세츠에서 인내심 미첼의 Rh 수혈에 성공했다는 신문 발표.그녀의 여동생 모린은 18개월 전인 1945년에 처음으로 성공적인 수술을 받았다.

1939년에 Drs.필립 레빈과 루퍼스 E. Stetson은 신생아 [14]용혈성 질환으로 사망한 사산아를 가진 25세 산모에 대한 연구 결과를 발표했다.부모 모두 O형이었기 때문에 남편의 혈액은 분만 중 출혈로 인해 아내에게 수혈을 하기 위해 사용되었습니다.그러나 그녀는 심한 수혈 반응을 보였다.두 부모 모두 수혈에 적합한 것으로 생각되는 O형이었기 때문에, 그들은 남편의 적혈구(RBC)에는 존재하지만 아내의 적혈구에는 존재하지 않는 이전에 발견되지 않은 혈액형 항원이 있을 것이라고 결론지었다.이것은 처음으로 엄마가 태아의 RBC에 대한 면역감작성 때문에 혈액형 항체를 만들 수 있다는 것을 암시했다. 왜냐하면 그녀의 유일한 이전 노출은 임신 초기일 것이기 때문이다.그들은 그 당시에 이 혈액형 항원의 이름을 짓지 않았고, 그래서 붉은색 혈액형의 발견이 Drs의 공로를 인정받은 것이다.칼 랜드슈타인과 알렉산더 S. 1940년에 혈액형 검사와 교차 매칭을 위한 테이블을 처음으로 출판한 비엔나[15]. 이 표는 수년간의 노력의 결실이었다.하지만, 이 과학 경주에는 여러 참가자가 있었고 이 주제에 대한 거의 동시 출판도 있었다.Levine은 1941년에 적혈구성 태아증으로 알려진 질병이 Rh [16][17][18]알로이머에 의한 것이라는 이론을 발표했고, Landsteiner와 Wiener는 수혈 반응을 일으키는 항체를 위해 환자를 타이핑하는 방법을 발표했다.

Rh병에 대한 첫 번째 치료법은 Wiener에[19] 의해 발명되고 후에 Dr. Harry [20]Wallerstein에 의해 정제된 교환 수혈이었다.약 50,000명의 유아가 이 치료를 받았다.하지만, 이것은 병이 뿌리를 내린 후에야 병을 치료할 수 있었고 병을 예방하는 데 아무런 도움이 되지 않았다.1960년, 영국 리버풀에 사는 로널드 핀은 위험에 처한 산모에게 태아 [21]적혈구에 대한 항체를 주입함으로써 질병을 예방할 수 있다고 제안했다.거의 동시에, Ortho Pharmace Corporation의 면역학자이자 단백질 화학자인 Dr. William [22]Polock과 Dr. John Gorman (Columbia-Presbyterian Medical Center의 산부인과 의사)과 Dr. Vincent Freda (Columbia-Presbyterian Medical Center의 혈액 은행장)는 뉴욕에서 같은 깨달음을 얻었다.이들 3명은 싱싱 교도소의 남성 죄수들에게 [23]폴락의 분획 기술로 얻은 오르토에서 제공한 항체를 주사해 이를 입증하기 시작했다.

동물 연구는 폴락 박사가 [24]Rh의 토끼 모델을 사용하여 이전에 수행해 왔다.'토끼 HgA-F 시스템'으로 명명된 이 모델은 인간 Rh의 동물 모델로 폴락 박사팀이 나중에 Rh-음성 산모에게 했던 것처럼 특정 HgA 항체를 투여해 토끼의 용혈성 질환을 예방하는 경험을 쌓을 수 있게 했다.필요성 중 하나는 Rh 양성 태아에서 파생된 Rh 음성 임신 여성의 순환 Rh 양성 세포 수준을 결정하는 데 사용할 수 있는 투여 실험이었다.이것은 처음에는 토끼 시스템에서 이루어졌지만, 폴락 박사의 지시로 수행된 매니토바 대학의 인간 실험 결과, 항Rho(D) 면역 글로불린이 임신 [citation needed]중 동종 면역화를 예방할 수 있다는 것이 확인되었다.

Marianne Cummins는 규제 승인 [25]후 항Rho(D) 면역 글로불린(RHIG) 예방 주사를 맞은 첫 번째 위험 여성입니다.임상시험은 미국, 영국, 독일, 스웨덴, 이탈리아, 호주의 42개 센터에 설치되었다.RHIG는 1968년 [26]영국과 미국에서 마침내 승인되었다.FDA는 브랜드명 RhoGAM으로 300µG의 고정 용량으로 산후 3일(72시간) 이내에 투여할 수 있도록 승인했다.그 후 임신 중 예방을 포함한 투여에 대해 보다 광범위한 주변 기간이 승인되었다.1년 만에 이 항체는 50만 명 이상의 여성에게 성공적으로 주입되었다.타임지는 그것을 1960년대의 10대 의학 업적 중 하나로 꼽았다.1973년까지 미국에서만 5만 명 이상의 아기들이 목숨을 건진 것으로 추정되었다.Rh 음성 산모의 아기에게 Rh면역글로불린을 투여해 예방하는 것이 관례가 돼 미국에서만 매년 1만 명의 목숨을 앗아갔던 이 병이 선진국에서는 사실상 근절됐다.1980년, Cyril Clarke, Ronald Finn, John Gorman, Vincent Freda, William Polock은 각각 Rhesus 혈액형과 Rh병 [citation needed]예방에 대한 연구로 Albert Lasker Award for Clinical Medical Research를 받았다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크