면역글로불린A

Immunoglobulin A
면역글로불린의 개략도 H사슬(파란색), L사슬(빨간색), J사슬(자홍색), 분비성분(노란색)을 나타내는 이합체.
분비성 IgA1을 구성하는 아미노산 사슬의 두 가지 뷰, 하나는 다른 하나에 대해 90도 회전한다.색상은 H체인(파랑과 연청), L체인(빨강과 연홍), J체인(마젠타), 분비성분(노랑)입니다.각 골격 탄소 원자의 좌표는 PDB 엔트리 3CHN [1]유도되었다.
분비성 IgA2를 구성하는 아미노산 사슬의 두 가지 관점, 하나는 다른 하나에 대해 90도 회전한다.색상은 H체인(파랑과 연청), L체인(빨강과 연홍), J체인(마젠타), 분비성분(노랑)입니다.각 골격 탄소 원자의 좌표는 PDB 엔트리 3cm9로 [2]도출되었다.

면역글로불린 A(IgA, 분비물 형태로는 sIgA라고도 함)는 점막의 면역 기능에 역할을 하는 항체이다.점막과 관련하여 생성되는 IgA의 양은 다른 모든 유형의 항체를 [3]합친 것보다 많다.절대적으로는 매일 3~[4]5그램이 장내강으로 분비된다.이것은 [5]몸 전체에서 생성되는 총 면역 글로불린의 최대 15%를 차지한다.

IgA는 2개의 서브클래스(IgA1 및 IgA2)를 가지며, 단량체 및 이량체 형태로 제조할 수 있다.IgA 이합체 형태는 가장 보편적이며 분비 IgA(sIgA)라고도 합니다.SIgA는 눈물, 침, 땀, 고로스트럼, 생식기관, 위장관, 전립선 및 호흡기 상피에서 분비되는 분비물을 포함한 점액 분비물에서 발견되는 주요 면역 글로불린이다.그것은 또한 소량의 혈액에서 발견됩니다.sIgA의 분비 성분은 면역글로불린이 단백질 분해 효소에 의해 분해되는 것을 막아줍니다.따라서, sIgA는 혹독한 위장 환경에서 살아남을 수 있고 신체 [6]분비물에서 증식하는 미생물로부터 보호할 수 있습니다.또한 sIgA는 다른 면역글로불린의 [7]염증 효과를 억제할 수 있습니다.IgA는 보체계의 저활성화 물질로, 약하게만 운용된다.

폼

IgA1과IgA2

IgA는 IgA1과 IgA2의 두 가지 등유형으로 존재한다.둘 다 글리코실화 [8]단백질이다.IgA1은 혈청(80%)에서 우세하지만, IgA2 비율은 혈청(분비에서 [9]35%)에서보다 분비량이 더 높다. IgA1과 IgA2 분비 세포의 비율은 [10]인체 림프 조직마다 다르다.

  • IgA1은 혈청에서 발견되는 지배적인 IgA 아급이다.대부분의 림프조직은 IgA1 생성세포가 [11]우세하다.
  • IgA2에서 중쇄와 경쇄는 이황화물과 결합하지 않고 비공유 결합과 결합한다.분비성 림프조직(예: 내장과 관련된 림프조직, GALT)에서 IgA2 생산의 몫은 비분비성 림프기관(예: 비장, 말초 림프절)보다 크다.

IgA1과 IgA2는 모두 [9]혈중보다 IgA2가 더 두드러지는 고로스트럼, 모유, 눈물, 타액과 같은 외부 분비물에서 발견되었습니다.다당류 항원은 단백질 [10]항원보다 IgA2를 더 많이 유도하는 경향이 있다.

IgA1과 IgA2는 모두 막결합 [12]형태일 수 있다.(B세포 수용체 참조)

혈청 대 분비 IgA

혈청 IgA와 분비 IgA의 위치에 따라 IgA의 형태를 구별할 수도 있다.

분비물에서 발견되는 형태인 분비 IgA에서, 2-4개의 IgA 단량체의 중합체는 두 개의 추가적인 사슬에 의해 결합되어 있으므로, slgA의 분자량은 385,000D이다.이들 중 하나는 J사슬(결합사슬)로, 분자량 15kD의 폴리펩타이드로 시스테인이 풍부하고 다른 면역글로불린사슬과는 구조적으로 완전히 다르다.이 사슬은 IgA를 분비하는 세포에서 형성된다.

외부(점막) 분비물의 올리고머 형태 IgA는 상피 세포에 의해 생성되는 분비 성분이라고 불리는 훨씬 더 큰 분자 질량의 폴리펩타이드를 포함합니다.이 분자는 올리고머(단량체가 아닌) IgA를 상피세포를 가로질러 눈물, 침, 땀 및 내장액과 같은 분비물로 흡수 및 경세포 운반하는 역할을 하는 폴리 Ig 수용체(130 kD)에서 유래한다.

생리학

혈청 IgA

혈액에서 IgA는 면역 이펙터 세포에서 발현되는 FcαRI(또는 CD89)라고 불리는 Fc 수용체와 상호작용하여 염증 [13]반응을 일으킨다.면역복합체를 포함한 IgA에 의한 FcαRI의 결찰은 항체 의존성 세포매개세포독성(ADCC), 호산구 및 호중구의 탈과립화, 단구, 대식세포 및 호중구에 의한 식세포증,[13] 다형핵백혈구에 의한 호흡버스트 활성을 유발한다.

시크리토리 IgA

점막 영역에서 IgA의 높은 유병률은 고분자 IgA(pIgA)를 생성하는 혈장 세포와 고분자 면역글로불린 수용체(pIgR)[13]를 발현하는 점막 상피 세포 간의 협력에 의한 결과이다.고분자 IgA(주로 분비 이합체)는 점막 표면에 인접한 라미나 프로프리아 내의 플라즈마 세포에 의해 생성된다.상피세포의 기저외측 표면에서 pIgR에 결합하고, 내구증(endocytosis)을 통해 세포로 흡수된다.수용체-IgA 복합체는 상피 세포의 내강 표면에서 분비되기 전에 세포 구획을 통과하며, 여전히 수용체에 부착되어 있습니다.수용체의 단백질 분해가 일어나며, 이합체 IgA 분자는 분비 성분으로 알려진 수용체의 일부인 sIgA와 함께 내강 [14]전체에 자유롭게 확산됩니다.내장에서 IgA는 상피세포를 덮고 있는 점액층에 결합할 수 있다.이와 같이 위협이 상피세포에 도달하기 전에 중화시킬 수 있는 장벽이 형성된다.

특정 항원에 대한 sIgA의 생산은 M세포와 기초 수상세포의 샘플링, T세포 활성화 및 [15]GALT, 장간막 림프절 및 소장의 분리된 림프모낭에서의 B세포 등급 전환에 따라 달라진다.

SIgA는 주로 상피 수용체를 차단하고(예를 들어 병원체에 리간드를 결합함), 상피 세포에 대한 부착을 입체적으로 방해하고 면역 [15]배제에 의해 작용한다.면역제외는 다가항원 또는 병원체를 항체와 가교하여 점액층에 가두고/또는 주조직적으로 제거함으로써 응집시키는 과정이다.IgA 성분의 올리고당 사슬은 상피 [15]세포 위에 위치한 점액층과 결합할 수 있습니다.sIgA는 부족한 옵소닌이며 보체의 활성제이기 때문에 단순히 병원체를 결합하는 것만으로는 충분치 않습니다. 특정 에피토프는 [15]상피로의 접근을 입체적으로 방해해야 할 수 있습니다.

IgA의 클리어런스는 갈락토스를 종단하는 IgA N-글리칸을 [8]인식하는 아시알로글리단백질 수용체에 의해 적어도 부분적으로 매개된다.

병리학

유전의

IgA를 생성하지 못해 IgA가 감소하거나 없는 것을 선택적 IgA 결핍이라고 하며 임상적으로 유의한 면역 결핍을 일으킬 [16]수 있다.

때때로 IgA가 낮거나 없는 개인에게 존재하는 항 IgA 항체는 부수적으로 IgA를 포함하는 혈액제제와 함께 수혈할 때 심각한 과민반응을 일으킬 수 있습니다.그러나 IgA 아나필락시 반응이 의심되는 대부분의 사람들은 항 IgA [17]수혈 이외의 원인에 의한 급성 일반화 반응을 경험했다.

미생물

임질을 일으키는 Neisseria gonorhoae(임질을 일으키는 [18]Neisseria gonorhoae), Streptoccus pneumoe,[19] Hemophilus influence type[20] B 등 Neisseria 종들은 모두 IgA를 파괴하는 단백질 효소를 방출한다.또한 Blastocystis 종은 인간의 IgA를 [21]분해하는 시스테인과 아스파르트 단백질 분해효소 효소를 생성하는 몇 가지 아형을 가지고 있는 것으로 나타났다.

자가면역 및 면역 매개

IgA 신증은 신장의 IgA 침전물에 의해 발생한다.왜 IgA 퇴적물이 이 만성 질환에서 발생하는지 아직 알려지지 않았다.어떤 이론들은 면역체계의 이상이 이러한 [22]침전물을 발생시킨다는 것을 암시한다.

Celiac 질환은 IgA 항내막 [23][24]항체의 존재로 인해 IgA 병리를 수반한다.셀리악 [25][26]질환의 검출에 특이하고 민감한 것으로 확인된 IgA 트랜스 글루타미나아제 자가항체를 사용하여 추가 테스트가 수행되었습니다.

Henoch-Schönlein purpura(HSP)는 작은 혈관에 IgA와 보체 성분 3(C3)이 침착되어 발생하는 전신 혈관염이다.HSP는 보통 어린 아이들에게 발생하며 피부와 결합 조직, 음낭, 관절, 위장관, 신장과 관련이 있다.그것은 보통 상부 호흡기 감염 후에 발생하며 간이 IgA 응집체를 [27]제거함에 따라 몇 주 안에 해결된다.

선형 IgA 수포성 피부병과 IgA 펨피거스는 IgA 매개 면역수포성 질환의 두 가지 예이다.IgA 매개 면역결핵 질환은 리턱시맙과 [28]같은 보통 효과적인 약으로도 종종 치료가 어려울 수 있습니다.

약물에 의해 유발되다

반코마이신은 일부 [29]환자들에게 선형 IgA 황소 피부병을 유발할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크