Anti-SSA/Ro 오토 앤티비즈

Anti-SSA/Ro autoantibodies
참고 항목:선천성심장블록
SS-A 및 SS-B 항체의 면역항체.FITC 결합이 있는 HEP-20-10 세포에 있는 환자의 혈청을 사용하여 생산된다.

Anti-SSA autoantibodies (anti–Sjögren's-syndrome-related antigen A autoantibodies, also called anti-Ro, or similar names including anti-SSA/Ro, anti-Ro/SSA, anti–SS-A/Ro, and anti-Ro/SS-A) are a type of anti-nuclear autoantibodies that are associated with many autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus (SLE), SS/SLE overlap syndrome,아급성 피하성 루푸스 에리테마토스(SCLE), 신생아 루푸스 및 일차 담도 간경화증.[1]그들은 종종 Sjögren 신드롬(SS)에 존재한다.[1][2]또한 항로/SSA는 전신 경화증(SSC), 다면역염/도면역염(PM/DM), 류마티스 관절염(RA), 혼합 결합조직 질환(MCTD) 등 다른 자가면역질환에서도 발견될 수 있으며 심장 부정맥과도 관련이 있다.[3][4]null

반 SSA/로 오토 앤티비데스는 추출 가능한 핵 항원으로 분류된다.Anti-SSA/Ro autoantibody는 Ro 단백질, 즉 Ro52와 Ro60을 대상으로 한다.Ro52와 Ro60은 원래 하나의 단백질로 생각되었지만, 현재의 발견은 그것들이 별도의 염색체에 유전자에 의해 인코딩된 기능적으로 구별되는 두 개의 단백질이라는 것을 보여준다.[3]안티 SSA/로 오토엔티비데스는 SLE와 and그렌 증후군을 가진 환자를 식별하기 위한 진단 도구로 임상 환경에서 사용된다.자가면역질환 임상시험에서 항로항체는 자가면역체 중에서 가장 일관되고 자주 검출되는 항체 중 하나이다.[3]null

항로 자가 항균은 항-La/SSB(항-항-항-항체라고도 함)와 함께 발견되는 경우가 많다.SS-B 또는 Anti-SS-B/La).이 두 항체는 병리학적 특성을 공유한다.[4]null

발견의 역사

1969년, 두 개의 분리된 실험실에서 SLE와 SS 환자들의 세라에서 항원을 동시에 확인했다.클라크 외.는 항원을 로라고 언급했고, 알스포 앤 타난드는 SSA라는 용어를 사용했다.나중에 연구소에서 동일한 항원을 설명한 것으로 밝혀졌으며, 따라서 항체의 복합 용어인 Anti-SSA/Ro, Anti-Ro/SSA를 의미한다.[3]

  • "로" 항체는 클라크에 의해 1969년에 만들어졌다.항체를 추출한 환자의 이름을 따서 명명되었다.[3][5]

탐지 방법

실험실 설정에서 ELISA와 면역확산 검사는 환자 세라에서 항로/SSA 항체의 수준을 검출하는 데 가장 일반적으로 사용된다.[6]null

Ro52에 특화된 항체는 실험실 검사를 통해 검출하기 어렵다.그들의 낮은 검출성은 몇 가지 요인에 기인할 수 있다: 항체는 침전성 음성이고, 항체는 항체 특정 형광 점착 패턴이 없으며, ELISA 분석에서 낮은 서명을 가지고 있다.게다가, Ro52는 두 항체를 동시에 평가하는 실험실 테스트에서 항로60 항체에 의해 가려질 수 있다.[3]null

메커니즘

항로/SSA는 Ro52와 Ro60 단백질을 대상으로 할 수 있다.대부분의 항로/SSA 활동은 세포 표면에서 일어나는데, 여기서 로 단백질은 세포막에 발현되고 세포외 항로/SSA는 로와 결합한다.항로/SSA 항체의 IgG 이형형이 세포에 들어갈 수 있다는 증거가 있다.[3]null

  • 반-로 자동항암제는 일반적으로 IgA, IgM, IgG 등형이지만 대부분 IgG 하위 등급 5개에 대해 알려져 있다.항체는 로펩타이드로 면역하여 유도할 수 있다.[7][8]

자가면역 장애에서 항로/SSA 생성을 유도하는 메커니즘은 여전히 연구 중에 있다.[3][8]생성을 자극할 수 있는 몇 가지 제안 요인은 바이러스 감염, TNF-α로 세포 치료, 세포 사멸, 자외선 조사 노출 등이다.[3]null

  • 항로/SSA는 자외선 조사 후 피부의 표피층에 있는 세포의 세포질에서 생성된다.로 항원은 세포 표면에서 동시에 상향 조절되어 항로/SSA 항체가 세포 파괴를 표시하게 된다.특히 항로52 항체는 높은 광감도와 결부되어 있다.[3]

인간 주요 조직적합성 복합체(MHC II, 인간 내 HLA II로 불림)의 특정 알레르기는 항로 항체의 존재와 면역 반응의 확산과 관련이 있다.Anti-Ro/SSA는 HLA-DR3 및 HLA-DR2와 일부 HLA-DQ의 주장을 제기한다.[3]T-세포 반응은 MHC 등급 II에 대한 T-세포 친화력으로 인한 Anti-Ro/SSA 항체 형성에 역할을 한다.[8]null

안티겐스

자가면역 장애에서 로 항원의 구체적인 병원성 역할은 아직 밝혀지지 않았다.[3]null

동일로52번길

Ro52 유전자는 RING과 B-box 도메인에서 자격을 얻은 삼부 모티브 단백질(TRIM) 계열의 일원이기 때문에 공식적으로 TRIM21이라고 불린다.단백질은 일반적으로 세포질 내에 위치하지만, 친염 신호가 있으면 핵으로 이동할 수 있고, 세포 표면에서도 발현될 수 있다.[5]로52 자체가 세포성 fc 수용체라는 증거가 있다.[7]Ro52는 규제 단백질로 인터루킨과 INF 계열에서 프로염증 시토카인이 분비되는 등 염증 반응을 부정적으로 온건하게 한다.[3][5][9]Ro52는 INF 사이토카인에 의해 규제되고 유도될 수 있다.기능상실이나 Ro52의 막힘은 부상이나 질병의 발생 시 통제되지 않는 염증을 유발한다.SLE와 SS환자들은 항로항체 수치가 상승했을 뿐만 아니라 Ro52도 상승하였다.[3][10]null

Ro52에는 자가면역질환과 무관하게 항로/SSA가 결합하는 일차적 비문이 하나 있다.가장 일반적인 반로52 도메인 대상은 코일 코일(cc) 도메인뿐 아니라 RING 및 B-box 도메인이다.[5]null

Ro52는 작은 세포질 비코딩 RNA 가닥(HY-RNA)에 결합하지 않는다.Ro52가 Y RNA로 콤플렉스를 형성했다는 개념은 Ro52와 Ro60이 함께 콤플렉스를 형성했다는 연구 결과에서 비롯됐다.[3]null

Ro52는 자가면역질환의 병원생성에 영향을 미칠 수 있다. SLE와 SS환자들은 Ro52 성적증명서의 높은 수준을 표현하는 것으로 나타났다.[5]Ro52와 Ro60은 자주 자가면역질환 환자에서 함께 높은 수치로 나타나지만, Ro52는 SS에서 Ro60 없이 나타난다.또한 항로52 항체는 자가면역형 간염 1형뿐만 아니라 간막폐질환 환자에서도 증가된 수준에서 확인되었다.[5]

로60번길

Ro60은 TRIM 계열이 아니다.Ro60은 32kb 길이의 유전자에 의해 암호화되며 숙주세포 내에서 잘못 접힌 RNA의 운명을 조절하는 작용을 한다.[3]Ro60은 Non-coding Y1, Y3, Y4, Y5RNA의 1개 분자로 리보뉴클레오프로틴 콤플렉스를 형성하는데, 모두 길이가 약 100개인 뉴클레오티드가 안티로60이 인식하는 비문을 형성한다.[11]Ro60의 부재는 면역반응을 증가시키고 면역관련 스트레스에 대한 회복력을 감소시키는 결과를 초래한다.null

Ro60 단백질의 비형은 엡스타인-바르 바이러스와 유사하며, 이 바이러스의 존재는 항Epstein Bar 항체가 이 단백질을 표적으로 삼을 수 있기 때문에 Ro60에 대한 자가면역반응을 향상시킬 수 있다.[3]null

전신 루푸스 에리테마토스(SLE) 내 항로/SSA

항로/SSA 항체는 체계적인 루푸스 에리테마토스(SLE) 환자들의 40-90%에서 발견된다.이 항체는 SLE 표면의 증상보다 수년 전에 검출될 수 있어 효과적인 진단 도구가 된다.[3][9]null

SLE 환자에서 높은 수준의 항로/SSA는 높은 수준의 IFN-α 수준과 상관관계가 있다.항로/SSA 항체의 존재는 또한 광감성, 피하 혈관염, 혈액학적 장애의 증상과도 관련이 있다.[3]null

루푸스 에리테마토스(CLE)의 하위 범주인 피하성 루푸스 에리테마토스(CLE)를 가진 개인에서는 항로 자가 항균의 발현과 상관없이 Ro52의 상승된 수준이 발견된다.null

신생아 루푸스 에리테마토시스(NLE)의 항로/SSA

SLE를 가진 임산부에게 Anti-SSA/Ro의 존재는 태아의 선천성 심장 차단(CHB)을 동반할 수 있는 신생아 루푸스 에리테마토스의 위험 증가와 관련이 있다.[12]항로/SSA에서 발생하는 유아들의 SLE 관련 증상은 산모의 항체가 아기의 시스템을 떠나면서 약 6개월 만에 해결된다.[3]NLE를 앓고 있는 아기들의 엄마들은 자주 자가면역 질환의 징후를 보이지 않는다.null

신생아의 CHB가 Anti-Ro/SSA 항체의 존재보다는 산모의 자가면역성과 더 일반적으로 연관되어 있다는 최근의 연구결과가 나왔기 때문에 NLE에서 Anti SSA/Ro의 역할은 여전히 연구 중에 있다.[4][13]null

참조

  1. ^ a b Franceschini, F.; Cavazzana, I. (2005). "Anti-Ro/SSA and La/SSB antibodies". Autoimmunity. 38 (1): 55–63. doi:10.1080/08916930400022954. PMID 15804706. S2CID 24327937.
  2. ^ V Goëb; et al. (2007). "Clinical significance of autoantibodies recognizing Sjögren's syndrome A (SSA), SSB, calpastatin and alpha-fodrin in primary Sjögren's syndrome". Clin. Exp. Immunol. 148 (2): 281–7. doi:10.1111/j.1365-2249.2007.03337.x. PMC 1868868. PMID 17286756.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Yoshimi, Ryusuke; Ueda, Atsuhisa; Ozato, Keiko; Ishigatsubo, Yoshiaki (2012). "Clinical and Pathological Roles of Ro/SSA Autoantibody System". Clinical and Developmental Immunology. 2012: 606195. doi:10.1155/2012/606195. ISSN 1740-2522. PMC 3523155. PMID 23304190.
  4. ^ a b c Gleicher, Norbert; Elkayam, Uri (September 2013). "Preventing congenital neonatal heart block in offspring of mothers with anti-SSA/Ro and SSB/La antibodies: a review of published literature and registered clinical trials". Autoimmunity Reviews. 12 (11): 1039–1045. doi:10.1016/j.autrev.2013.04.006. ISSN 1873-0183. PMID 23684701.
  5. ^ a b c d e f Oke, Vilija; Wahren-Herlenius, Marie (2012-08-01). "The immunobiology of Ro52 (TRIM21) in autoimmunity: A critical review". Journal of Autoimmunity. Special Issue: Current pathogenetic, clinical and therapeutic aspects of Sjögren's syndrome. 39 (1): 77–82. doi:10.1016/j.jaut.2012.01.014. ISSN 0896-8411. PMID 22402340.
  6. ^ McMahon, Maureen; Kalunian, Kenneth (2005-01-01), Lotze, Michael T.; Thomson, Angus W. (eds.), "Chapter 17 - SLE-Associated Tests", Measuring Immunity, Academic Press, pp. 210–220, ISBN 978-0-12-455900-4, retrieved 2020-02-28
  7. ^ a b Rhodes, David A.; Isenberg, David A. (December 2017). "TRIM21 and the Function of Antibodies inside Cells". Trends in Immunology. 38 (12): 916–926. doi:10.1016/j.it.2017.07.005. ISSN 1471-4981. PMID 28807517.
  8. ^ a b c Dutz, Jan P. (2013-01-01), Wallace, Daniel J.; Hahn, Bevra Hannahs (eds.), "Chapter 23 - Pathomechanisms of Cutaneous Lupus Erythematosus", Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes (Eighth Edition), W.B. Saunders, pp. 310–318, doi:10.1016/B978-1-4377-1893-5.00023-6, ISBN 978-1-4377-1893-5, retrieved 2020-02-28
  9. ^ a b Keogan, Mary; Kearns, Grainne; Jefferies, Caroline A. (2011-01-01), Lahita, Robert G. (ed.), "Chapter 15 - Extractable Nuclear Antigens and SLE: Specificity and Role in Disease Pathogenesis", Systemic Lupus Erythematosus (Fifth Edition), Academic Press, pp. 259–274, ISBN 978-0-12-374994-9, retrieved 2020-02-28
  10. ^ Nair, Jisha J.; Singh, Tejas P. (2017-04-01). "Sjogren's syndrome: Review of the aetiology, Pathophysiology & Potential therapeutic interventions". Journal of Clinical and Experimental Dentistry. 9 (4): e584–e589. doi:10.4317/jced.53605. ISSN 1989-5488. PMC 5410683. PMID 28469828.
  11. ^ Reeves, Westley H.; Li, Yi; Zhuang, Haoyang (2015-01-01), Hochberg, Marc C.; Silman, Alan J.; Smolen, Josef S.; Weinblatt, Michael E. (eds.), "130 - Autoantibodies in systemic lupus erythematosus", Rheumatology (Sixth Edition), Content Repository Only!, pp. 1074–1081, ISBN 978-0-323-09138-1, retrieved 2020-02-28
  12. ^ 제임스, 윌리엄, 버거, 티모시, 엘스턴, 더크(2005)앤드류스의 피부병: 임상 피부과.(10차 개정).선더스.160페이지.ISBN 0-7216-2921-0.
  13. ^ Hervier, Baptiste; Rimbert, Marie; Colonna, Francoise; Hamidou, Mohammed A.; Audrain, Marie (2009-08-01). "Clinical significance of anti-Ro/SSA-52 kDa antibodies—a retrospective monocentric study". Rheumatology. 48 (8): 964–967. doi:10.1093/rheumatology/kep145. ISSN 1462-0324. PMID 19531627.