울리모렐린

Ulimorelin
울리모렐린
Ulimorelin structure.png
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • (7R, 10R, 13S, 16R)-13-시클로프로필-7-(4-플루오로벤질)-10, 11, 16-트리메틸-17-옥사-5, 8, 11, 14-테트라자비시클로[16.4.0] 도코사-1(22, 18, 20-트리엔-6, 12-트리온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C30H39FN4O4
몰 질량538.664 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • C[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N([C@H])(C(=O)N[C@@H])(C(=O)NCCC2=CC=C2O1)CC3=CC=C(C=C3)F)C4)C4CC4
  • InChI=1S/C30H39FN4O4/c1-19-18-33-27(23-12-13-23)30(38)35(3)20(2)28(36)34-25(17-21)15-11-21)29(37)32-16-6-8-22-7-4-5-265-195-394-395-395)
  • 키: WGYPAJVJXTR-ABNZCKJZSA-N

울리모렐린(INN, USAN)(개발코드명 TZP-101)은 그렐린/성장호르몬 분비수용체(GHSR-1a)[1]의 선택적 작용제 역할을 하는 변형된 고리형 펩타이드 구조를 가진 약물이다.많은 관련 약물과 달리 울리모렐린은 쥐의 [2]성장호르몬(GH) 분비에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다.그러나 그렐린 및 다른 그렐린 작용제와 마찬가지로 울리모렐린은 인간의 [3]인슐린 유사 성장인자 1(IGF-1)의 부수적 증가와 함께 GH 방출을 자극한다.특히 위장관[4] 운동성을 향상시키고, 수술 후 통증 완화에 사용되는 오피오이드 진통제가 기존의 [5][6][7][8]변비를 악화시킬 수 있는 위장 수술 후 장의 기능 회복을 돕기 위해 연구되었다.울리모렐린은 [8]랫드에서 위장과 아래 위장의 운동성을 모두 증가시키는 것으로 나타났으며 초기에는 사람에게 [4][6]유망한 결과를 보였지만 수술 후 [7]회장의 중추 임상시험에서는 실패했다.

그렐린의 일반적인 부작용은 혈압 감소이다.울리모렐린은 α-아드레노셉터1 작용제인 페닐레프린과 메톡사민에 의해 유도되는 시험관내 랫드 동맥의 혈관수축을 억제하고 [9]고농도로 동맥장력을 증가시키는 것으로 나타났다.그러나 혈압에 대한 영향은 인체 임상시험에서 [4][7]관찰되지 않았다.

레퍼런스

  1. ^ Hoveyda HR, Marsault E, Gagnon R, Mathieu AP, Vézina M, Landry A, et al. (December 2011). "Optimization of the potency and pharmacokinetic properties of a macrocyclic ghrelin receptor agonist (Part I): Development of ulimorelin (TZP-101) from hit to clinic". Journal of Medicinal Chemistry. 54 (24): 8305–20. doi:10.1021/jm2007062. PMID 22106937.
  2. ^ Fraser GL, Hoveyda HR, Tannenbaum GS (December 2008). "Pharmacological demarcation of the growth hormone, gut motility and feeding effects of ghrelin using a novel ghrelin receptor agonist". Endocrinology. 149 (12): 6280–8. doi:10.1210/en.2008-0804. PMID 18719021.
  3. ^ Lasseter KC, Shaughnessy L, Cummings D, Pezzullo JC, Wargin W, Gagnon R, et al. (February 2008). "Ghrelin agonist (TZP-101): safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic evaluation in healthy volunteers: a phase I, first-in-human study". Journal of Clinical Pharmacology. 48 (2): 193–202. doi:10.1177/0091270007310380. PMID 18199894. S2CID 206433703.
  4. ^ a b c Wargin W, Thomas H, Clohs L, St-Louis C, Ejskjaer N, Gutierrez M, et al. (2009). "Contribution of protein binding to the pharmacokinetics of the ghrelin receptor agonist TZP-101 in healthy volunteers and adults with symptomatic gastroparesis: two randomized, double-blind studies and a binding profile study". Clinical Drug Investigation. 29 (6): 409–18. doi:10.2165/00044011-200929060-00004. PMID 19432500. S2CID 23063963.
  5. ^ Popescu I, Fleshner PR, Pezzullo JC, Charlton PA, Kosutic G, Senagore AJ (February 2010). "The Ghrelin agonist TZP-101 for management of postoperative ileus after partial colectomy: a randomized, dose-ranging, placebo-controlled clinical trial". Diseases of the Colon and Rectum. 53 (2): 126–34. doi:10.1007/DCR.0b013e3181b54166. PMID 20087086. S2CID 25357270.
  6. ^ a b Greenwood-Van Meerveld B, Kriegsman M, Nelson R (November 2011). "Ghrelin as a target for gastrointestinal motility disorders". Peptides. 32 (11): 2352–6. doi:10.1016/j.peptides.2011.03.014. PMID 21453735. S2CID 22222190.
  7. ^ a b c Bochicchio G, Charlton P, Pezzullo JC, Kosutic G, Senagore A (January 2012). "Ghrelin agonist TZP-101/ulimorelin accelerates gastrointestinal recovery independently of opioid use and surgery type: covariate analysis of phase 2 data". World Journal of Surgery. 36 (1): 39–45. doi:10.1007/s00268-011-1335-9. PMC 3243849. PMID 22072430.
  8. ^ a b Shaw M, Pediconi C, McVey D, Mondou E, Quinn J, Chamblin B, Rousseau F (July 2013). "Safety and efficacy of ulimorelin administered postoperatively to accelerate recovery of gastrointestinal motility following partial bowel resection: results of two randomized, placebo-controlled phase 3 trials". Diseases of the Colon and Rectum. 56 (7): 888–97. doi:10.1097/DCR.0b013e31829196d0. PMID 23739196. S2CID 20364202.
  9. ^ Fraser GL, Venkova K, Hoveyda HR, Thomas H, Greenwood-Van Meerveld B (February 2009). "Effect of the ghrelin receptor agonist TZP-101 on colonic transit in a rat model of postoperative ileus". European Journal of Pharmacology. 604 (1–3): 132–7. doi:10.1016/j.ejphar.2008.12.011. PMID 19121631.