엔도텔린 2호
Endothelin 2| EDN2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | EDN2, ET2, PPET2, ET-2, Endodelin 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 131241 MGI: 95284 HomoloGene: 1477 GeneCard: EDN2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 1: 41.48 – 41.48Mb | Chr 4: 120.16 – 120.17Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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Endotherlin 2 (ET-2)는 인간의 EDN2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.야나기사와와[5] 팀에 의해 1988년에 처음 발견되었으며 혈관을 수축시키는 3개의 내피린 펩타이드 이소폼(ET-1, ET-2, ET-3) 계열에 속한다.ET-2는 분리된 염색체에 있는 유전자에 의해 그것의 등소 형태로 암호화되며 주로 신장, 태반, 자궁, 심장, 중추신경계, 장의 혈관 내피세포에서 생성된다.[6]0.3pg/ml에서 3pg/ml까지 동물과 인간의 혈액 속에 존재하게 된다.[7]ET-2는 두 개의 다른 G단백 결합 수용체(GCPR), 내피린 A 수용체(EDNRA), 내피린 B 수용체(EDNRB)에 결합하여 작용한다.[8]null
함수
ET-2는 ET-1과 매우 유사한 호몰로학을 가지고 있어 두 개의 아미노산(Leu6와 Met7[7] 대신 Trp6와 Leu7을 사용함)에서만 다르기 때문에 종종 두 개의 엔도텔린이 합성 경로와 작용 메커니즘에서 유사하다고 가정되었다.[9]ET-1은 체내에 풍부한데 반해 ET-2는 거의 검출이 불가능한 상태여서 ET-1은 연구가 더 편리했기 때문에, 이 가정은 ET-2가 상대적으로 조사 수준이 낮다는 것을 의미한다.마찬가지로 마우스에서도 ET-2에 해당하는 VIC, Vasoactive 장 펩타이드와 펩타이드 등을 사용하여 제한된 연구가 수행되었다.[7]null
그러나 최근의 연구 증거는 ET-2의 뚜렷한 역할과 특징을 제시한다.다른 엔도텔린과 달리 ET-2 녹아웃 마우스(EDN2 유전자가 유전코드에서 전지구적으로 제거된 상태)는 성장 지연, 저혈당, 저체온증, 케톤혈증 등을 가지고 있어 조기 사망을 초래한다.ET-1과 ET-2의 이러한 차이는 유전자 발현이 다르고 내더린 변환 효소(ECE)에 의한 다른 펩타이드 합성이 원인일 수 있다.[7]null
ET-2는 강력한 혈관확장제로서 난소생리학뿐만 아니라 심장, 면역학, 암과 관련된 질병에도 관여해왔다.[7]null
임상적 유의성
난소낭파열
배란이란 인간의 월경주기 14일경에 발생하며, 난자의 분출을 말하는데, 이는 선배란성 난포가 파열되어 나타나는 특징이다.이 과정은 저체온-피하수체-곤자축에 대한 에스트로겐 조절 피드백의 변화를 유도하여 모낭 파열을 일으키는 루테닌화 호르몬의 급증으로 이어진다.[10] 배란을 위한 복잡한 분자 대화가 있는데, 여기에는 ET-2를 포함한 많은 핵심 단백질의 조정된 발현이 포함된다.[11]null
모낭 내에서 ET-2의 표현은 그라눌로사 세포라고 불리는 스테로이드 생성 스트롬 세포의 그룹에 국한되며, 이 세포의 생산은 배란 전 최종 단계(배란기)에서 일시적으로 최고조에 이른다.마우스에서는 배란 2시간 전쯤 ET-2가 급증하는데, 이는 모낭 파열의 원동력 중 하나로 작용하는 것으로 생각된다.ET-2와 배란 중 ET-2의 역할에 대한 현재 이해의 대부분은 설치류 모델 실험에서 비롯된다.그러나 생쥐와 소의 난소 사이에는 극명한 차이가 확인되는 등 종간 불일치가 일부 있다.[7]null
ET-2 유도 모낭 파열의 기초가 되는 메커니즘은 논의되고 있으며 대부분의 이론은 기계적 수축 경로를 제시한다.ET-2는 EDNRA에 결합하여 자극함으로써 모낭에 작용하는 것으로 여겨지는데, EDNRA는 체세포의 외부층( 스테로이드 생성 스트롬셀의 다른 형태)에 구성적으로 표현된다.이로 인해 난소를 둘러싼 근육 세포가 수축하게 된다.[11]이 평활근층은 난소를 캡슐화하지만 난모세포가 배출되는 현장에 없어 엽벽이 약해지고 난자의 방출을 촉진하는 표면장력이 낮은 부위를 형성한다.[7]null
ET-2는 또한 Granulosa 세포와 Theca interna에 의해 연속적으로 표현되는 EDNRB에 결합하고 활성화한다.이 수용체에서 ET-2 신호 전달의 역할을 둘러싸고 논란이 일고 있다.일부 연구에서는 ET-2에 의한 EDNRB 활성화가 EDNRA 자극의 반작용 효과에 의해 모낭 파열을 조절한다고 제안한다.또는 EDNRB는 질소산화물 신호 전달을 유도하여 모낭 파열을 유도할 수 있다.이것은 국소 혈관 절개를 초래하고, 순환기 단계에서 보이는 모낭액압의 상승에 기여한다.[11]null
심혈관계계통
ET-1과 마찬가지로 ET-2는 혈관 톤을 조절하는 역할을 한다.[7]이것은 혈압 조절에 영향을 미칠 수 있다.특정 EDN2 유전자 다형성은 필수 고혈압과 상관관계를 맺어 왔으며 대체 연구에서는 특정 희귀 ET-2 다형성과 저염색성 혈압 사이의 연관성을 밝혀냈다.[7]ET-2 유전자는 설치류 연구에서 혈압과 함께 분리되는 것으로 밝혀졌는데, 이는 연결의 잠재적 이유인 것이다.[12]null
그러나 인간 내인성 촉진자의 통제 하에 인간 ET-2 유전자를 발현하는 유전자 변형 쥐는 정상 범위 내 혈압(정상 범위 내 혈압)이 정상 수준이며, 이러한 연구 결과 ET-2의 과다 압착이 글로머룰로스경화증을 유발한다는 것이 밝혀졌다.[7][12]이는 혈압에서 ET-2의 역할에 대한 추가 조사가 정당화될 것임을 시사한다.null
강한 양의 이노트로프로서 내더린-2는 인간의 심근에 영향을 미치고, 이러한 이유로 내더린-2 길항제들은 운동 내성을 향상시키고 폐고혈압의 임상적 악화를 억제하는 것으로 나타났다.[7]ET-2는 양의 연대기적 효과와 부정맥 효과를 나타낸다.한 연구는 EDN2 유전자의 특정 다형성(polymorphism)과 비대성 심근증 환자의 심방세동 발생률이 증가하는 유의미한 연관성을 보여주었다.[12]전반적으로 ET-2가 혈관 톤, 조직 형태학 및 리모델링을 조정할 수 있다는 증거가 제시된다.[12]null
유방종양세포침입
인간 유방암 ET-2 발현이 증가했다는 보고(2002년) 이후 암 병원체 내 ET-2에 대한 관심이 높아지고 있다.[7]침습성 유방암에서는 21개의 아미노산 펩타이드(ET-1, ET-2, ET-3)와 2개의 GPCR, 2개의 활성 펩타이드로 구성된 '엔더린 축'의 발현이 증가한다.[13]이렇게 늘어난 표현은 비침습성 조직에서는 볼 수 없다.[13]이는 환자 생체검사의 관찰에 의해 더욱 뒷받침되며, 내피린 표현은 특히 침습적인 종양의 지역과 연관되어 있으며 림프구 침습과 함께 전체 종양에서 더 흔하다(즉, 암세포를 림프계로 침입하는 것).[13]null
체외에서는 내시경과 함께 유방 종양 세포 라인이 자극을 받으면 표현형이 침습적으로 된다.[13]인공막을 통한 침입은 특히 대식세포가 존재하는 곳에서 공동 배양될 때 자극을 받을 수 있다.[13]엔도텔린, 좋지 않은 예후, 침습 사이의 연관성은 내도텔린 축이 침습성 유방암 치료를 위한 흥미로운 치료 대상임을 시사한다.[13]null
유방 종양 미세 환경은 특히 저산소성으로, 엔도텔린을 포함한 수많은 '프로투머' 유전자의 발현을 조절할 수 있다.이 저산소 환경은 체외에서 복제될 수 있으며, 유방 종양 세포에 의해 ET-2의 발현이 증가하게 된다.[13]이 증가된 ET-2 표현은 종양의 성장을 가능하게 하는 저산소증 관련 세포사멸로부터 종양을 자동분비하여 보호한다.[13]저산소 조건에서 유방 종양을 가진 생쥐를 사용한 추가 연구는 ET-2의 추가가 저산소 종양에서 ET-2의 상향 조절을 시사하는 종양 세포의 생존을 증가시켰다는 것을 보여준다.[7]null
참조
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추가 읽기
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