크로세틴

Crocetin
크로세틴[1]
Skeletal formula of crocetin
Ball and stick model of crocetin
이름
우선 IUPAC 이름
(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-2,6,11,15-테트라메틸헥사데카-2,4,6,8,10,12,14-헵타엔디오산[2]
기타 이름
8,8'-디아포카로텐디오산,[1] 트랜스프로세틴산
식별자
3D 모델(JSmol)
3 DMet
1715455
체비
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.044.265 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 248-708-0
케그
메쉬 크로세틴
유니
  • InChI=1S/C20H24O4/c1-15(11-7-13-17)19(21)9-6-10-16(2)12-8-14-18(4)20(23)24/h5-14H,1-4H3,(21,22)
    키: PANKHBYNKANN-MQQNZMFNSA-N checkY
  • InChI=1/C20H24O4/c1-15(11-7-13-17)19(21)9-5-6-10-16(2)12-8-14-18(4)20(23)24/h5-14H,1-4H3,21,22B(23)
    키: PANKHBYNKQANN-MQQNZMFNBY
  • CC(C=CC=C(C)C(O)=O)=CC=C(C)C=CC=C(C)C(O)=O
특성.
C20H24O4
몰 질량 328.408 g/120−1
외모 붉은 결정
녹는점 285 °C (545 °F, 558 K)
로그 P 4.312
산도(pKa) 4.39
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

크로세틴은 글리코사이드, 크로신, 가데니아 자스미노이데스 [3][4]열매와 함께 크로커스 꽃에서 발견되는 천연 아포카로티노이드 디카르본산입니다.그것은 녹는점이 285°C인 벽돌 붉은 결정을 형성합니다.

크로세틴의 화학 구조는 샤프란의 색을 담당하는 화합물인 크로신의 중심핵을 형성합니다.

세포 연구

크로신과 크로세틴은 시험관 세포 [5]연구에 기초하여 다양한 신경 독성 분자의 생성을 감소시킴으로써 쥐의 신경 보호를 제공할 수 있다.

생리적 영향

14명의 개인이 참여한 2009년 연구는 크로세틴의 경구 투여가 건강한 [6]남성의 신체적 피로의 영향을 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었다.

2010년 시범 연구는 잠에 대한 크로세틴의 영향을 조사했다.이 임상시험은 가벼운 수면장애를 가진 건강한 성인 남성 21명을 대상으로 이중맹검, 위약 대조군 교차시험으로 구성되었다.이는 크로세틴(p=0.025)이 [7]수면의 질 향상에 기여할 수 있다는 결론을 내렸다.

고농도에서는 체외 및 [8]체내 망막 손상에 대한 보호 효과가 있습니다.

트랜스프로세틴산나트륨

크로세틴, 트랜스프로세틴산나트륨(INN, 트랜스나트륨 크로세틴산나트륨 또는 TSC)의 나트륨 염은 적혈구에서 저산소(산소가 부족한) [9]조직으로의 산소 이동을 증가시키는 실험적인 약물이다.트랜스프로세틴산나트륨은 양극성 트랜스 카로티노이드염으로 알려진 물질의 그룹에 속하며, 이는 산소 확산 강화 [10]화합물의 하위 클래스를 구성합니다.트랜스프로세틴산나트륨은 그러한 화합물 중 가장 먼저 발견되었다.[9][11]

트랜스프로세틴산나트륨

사프란과 수산화나트륨을 반응시켜 트랜스크로세틴 이성질체의 소금을 [11]용액에서 추출함으로써 트랜스크로세틴산나트륨을 제조할 수 있다.John L. Gainer와 동료들은 동물 [11][12]모델에서 트랜스크로세틴산 나트륨의 영향을 조사했다.그들은 그 약이 심각한 출혈로 많은 양의 혈액이 손실되면서 야기되는 잠재적으로 치명적인 혈압의 감소를 되돌리고,[12] 따라서 생존을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했다.

트랜스크로세틴산나트륨에 대한 초기 연구는 그것이 전장 의학,[9][12] 특히 출혈성 쇼크로 인한 많은 전투 사상자 치료에 잠재적인 응용이 있다는 것을 시사했다.동물 모델과 인간의 임상 시험에서 수행된 추가 연구는 트랜스프로세틴산나트륨이 암, 심근을 포함한 저산소증과 허혈(통상 순환계 교란으로 인해 조직에 도달하는 산소의 부족)과 관련된 다양한 조건의 치료에 유익하다는 것을 입증할 수 있다는 것을 보여주었다.l 경색(심장 발작)과 뇌졸중.[9][10][13][14][15]

트랜스프로세틴산나트륨은 조직에 산소가 풍부한 혈액의 전달이 감소하면 심각한 다리 통증과 운동성을 저해할 수 있는 말초동맥질환(PAD)[14] 환자의 임상시험에서 조직의 산소수치를 회복하고 보행능력을 향상시키는데 효과가 있다는 것을 보여주었다.이 약은 또한 뇌종양으로 알려진 뇌종양 [15]환자의 방사선 치료에 대한 저산소 암세포의 감수성을 증가시키는 방사선 감응제로 사용될 수 있도록 의약품 개발업체인 디퓨전제약이 후원하는 임상시험에서 조사되고 있다.이 약은 현재 심각한 [16]호흡곤란으로 인한 다발성 장기 기능 부전의 위험이 있는 COVID-19 환자의 산소화 상태를 향상시키는 데 사용될 수 있는 것으로 조사 중이다.

작용 메커니즘

다른 산소 확산 증강 화합물과 마찬가지로, 트랜스프로세틴산나트륨은 혈장 내 물 분자에 소수성 효과를 발휘하여 [17]물 분자 간의 수소 결합을 증가시킴으로써 저산소 조직의 산소화를 개선하는 것으로 보인다.이것은 차례로 혈장 내 물 분자의 전체적인 구성을 더 구조화함으로써 혈장을 통한 산소의 확산을 촉진하고 [17][18][19]조직으로의 산소의 이동을 촉진합니다.

트랜스크로세틴은 높은 친화력을 가진 NMDA 수용체 길항제 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며 샤프란의 [20][21][22]정신 활성에 관여하고 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b Merck Index, 제11판, 2592년
  2. ^ PubChem의 CID 5281232
  3. ^ Umigai N, Murakami K, Ulit MV, et al. (May 2011). "The pharmacokinetic profile of crocetin in healthy adult human volunteers after a single oral administration". Phytomedicine. 18 (7): 575–8. doi:10.1016/j.phymed.2010.10.019. PMID 21112749.
  4. ^ Ichi, T; Higashimura, Y; Katayama, T; Koda, T; Shimizu, T; Tada, M (1995). "Analysis of Crocetin Derivatives from Gardenia". Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi. 42 (10): 776–783. doi:10.3136/nskkk.42.776. S2CID 87600533.
  5. ^ Nam KN, Park YM, Jung HJ, Lee JY, Min BD, Park SU, Jung WS, Cho KH, Park JH, Kang I, Hong JW, Lee EH (2010). "Anti-inflammatory effects of crocin and crocetin in rat brain microglial cells". European Journal of Pharmacology. 648 (1–3): 110–6. doi:10.1016/j.ejphar.2010.09.003. PMID 20854811.
  6. ^ Mizuma H, Tanaka M, Nozaki S, Mizuno K, Tahara T, Ataka S, Sugino T, Shirai T, Kajimoto Y, Kuratsune H, Kajimoto O, Watanabe Y (March 2009). "Daily oral administration of crocetin attenuates physical fatigue in human subjects". Nutrition Research. 29 (3): 145–50. doi:10.1016/j.nutres.2009.02.003. PMID 19358927.
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  11. ^ a b c 미국 특허 6,060,511, Gainer J, "트랜스-나트륨 크로세틴산염, 제조방법 및 그 사용방법" 2000-05-09 발표
  12. ^ a b c Giassi L; et al. (2001). "Trans-Sodium Crocetinate Restores Blood Pressure, Heart Rate, and Plasma Lactate after Hemorrhagic Shock". Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care. 51 (5): 932–938. doi:10.1097/00005373-200111000-00018. PMID 11706343.
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  15. ^ a b "Safety and Efficacy Study of Trans Sodium Crocetinate (TSC) With Concomitant Radiation Therapy and Temozolomide in Newly Diagnosed Glioblastoma (GBM)". ClinicalTrials.gov. November 2011. Retrieved 18 September 2012.
  16. ^ "Diffusion Pharmaceuticals Announces FDA Accelerated Review of TSC Clinical Development Plan to Treat COVID-19 Patients with ARDS". Diffusion Pharmaceuticals. May 5, 2020. Retrieved May 25, 2020.
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  20. ^ Berger F, Hensel A, Nieber K (2011). "Saffron extract and trans-crocetin inhibit glutamatergic synaptic transmission in rat cortical brain slices". Neuroscience. 180: 238–47. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.02.037. PMID 21352900. S2CID 23525322.
  21. ^ Lautenschläger M, Lechtenberg M, Sendker J, Hensel A (2014). "Effective isolation protocol for secondary metabolites from saffron: semi-preparative scale preparation of crocin-1 and trans-crocetin". Fitoterapia. 92: 290–5. doi:10.1016/j.fitote.2013.11.014. PMID 24321578.
  22. ^ Lautenschläger M, Sendker J, Hüwel S, Galla HJ, Brandt S, Düfer M, Riehemann K, Hensel A (2015). "Intestinal formation of trans-crocetin from saffron extract (Crocus sativus L.) and in vitro permeation through intestinal and blood brain barrier". Phytomedicine. 22 (1): 36–44. doi:10.1016/j.phymed.2014.10.009. PMID 25636868.