팔로바로틴
Palovarotene | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 경로: 행정 | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C27H30N2O2 |
| 어금질량 | 414.549 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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팔로바로틴은 선택성이 높은 레티노산 수용체 감마(RAR-γ) 작용제로 근육과 연조직에서 골격계 외골격계 뼈 형성(HOTotopic Ossification, HO)이 특징인 초경량 및 중증장애 유전질환인 섬유로디플라스시아 오시칸스 프로그니바(FOP)에 대한 잠재적 치료제로 조사 중이다.[1]
팔로바로틴은 입센 바이오의약품이 개발하고 있으며, 2014년 유럽의약품청(EMA)이 FOP와 고아의약품 지정 처리를 위해 미국 식품의약국(Fast Track)과 고아의약품 지정을 허가했다.[2][3][4]2단계 임상 연구는 긍정적인 결과를 낳았다.[5][6]
역사
팔로바로틴은 로슈제약으로부터 클레멘티아제약에 허가받은 레티노산 수용체 감마(RARγ) 작용제다.로슈에서 팔로바로틴은 건강한 자원봉사자와 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자 등 800여 명을 대상으로 평가됐다.[7]1년 동안의 실험은 심각한 α(1) 항티트립신 결핍에 부차적인 중간에서 심각한 폐기종에서 폐 밀도에 대해 유의미한 편익을 보여주지 않았다.[8]
2011년 동물 연구에서는 팔로바로틴을 포함한 RAR2 작용제가 이단성 오식화(HO)의 상해 유발 마우스 모델과 지속적으로 활성하는 ACVR1/ALK2 수용체를 포함하는 FOP의 유전자변형 생물학적 마우스 모델 모두에서 새로운 뼈 형성을 용량 의존적인 방식으로 차단하였음을 입증하였다.[9][10]2016년 연구는 팔로바로틴이 또한 자발적 이질성 오식화를 억제하고, 사지 이동성과 기능을 유지하며, FOP 마우스 모델의 골격 성장을 복원한다는 것을 입증했다.[11]
임상시험
2단계
클레멘시아는 2상 양성 결과를 관찰한 후 FOP 치료를 위한 팔로바로틴 신약 신청서를 제출했다.[12]
3단계
입센은 2019년 12월 6일 성장판의 조기 융접에 대한 보고로 14세 미만 환자에 대한 부분 임상 홀드를 발령했다.[13] 입센은 2019년 클레멘시아를 인수했다.[14]
참조
- ^ "FOP Fact Sheets". www.ifopa.org. Retrieved 11 April 2016.
- ^ "Public summary of opinion on orphan designation. Palovarotene for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva" (PDF). www.ema.europa.eu. Committee for Orphan Medicinal Products. Retrieved 11 April 2016.
- ^ "Clementia Pharmaceuticals Receives Fast Track Designation for Palovarotene for Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)". PRNewswise. 1 December 2014. Retrieved 11 April 2016.
- ^ "Clementia Pharmaceuticals Receives EMA Orphan Medicinal Product Designation for Palovarotene for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva". PRNewswire. 21 November 2014. Retrieved 11 April 2016.
- ^ "Clementia Pharmaceuticals Initiates Phase 2 Study of Palovarotene in Patients With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)". Marketwired. 14 July 2014. Archived from the original on 22 April 2016. Retrieved 11 April 2016.
- ^ Marriott N (October 16, 2016). "Success for Clementia's Phase II Fibrodysplasia Ossificans Progressiva trial". European Pharmaceutical Review.
- ^ Hind M, Stinchcombe S (November 2009). "Palovarotene, a novel retinoic acid receptor gamma agonist for the treatment of emphysema". Current Opinion in Investigational Drugs. 10 (11): 1243–50. PMID 19876792.
- ^ Stolk J, Stockley RA, Stoel BC, Cooper BG, Piitulainen E, Seersholm N, et al. (August 2012). "Randomised controlled trial for emphysema with a selective agonist of the γ-type retinoic acid receptor". The European Respiratory Journal. 40 (2): 306–12. doi:10.1183/09031936.00161911. PMID 22282548.
- ^ Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, et al. (April 2011). "Potent inhibition of heterotopic ossification by nuclear retinoic acid receptor-γ agonists". Nature Medicine. 17 (4): 454–60. doi:10.1038/nm.2334. PMC 3073031. PMID 21460849.
- ^ Kaplan FS, Shore EM (April 2011). "Derailing heterotopic ossification and RARing to go". Nature Medicine. 17 (4): 420–1. doi:10.1038/nm0411-420. PMC 4913781. PMID 21475232.
- ^ Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, Zhang D, Economides AN, Kaplan FS, et al. (September 2016). "Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation". Journal of Bone and Mineral Research. 31 (9): 1666–75. doi:10.1002/jbmr.2820. PMC 4992469. PMID 26896819.
- ^ "Clementia Announces Plan to Submit a New Drug Application for Palovarotene for the Treatment of FOP Based on Positive Phase 2 Results". 23 October 2018.
- ^ "Ipsen Initiates Partial Clinical Hold for Palovarotene IND120181 and IND135403 Studies".
- ^ "Ipsen Completes Acquisition of Clementia Pharmaceuticals".
