리간드롤

Ligandrol
리간드롤
LGD-4033.svg
임상자료
기타 이름VK5211; LGD-4033
경로:
행정		입으로
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
약동학 데이터
제거 반감기24-36시간
식별자
  • 4-[(2R)-2-[(1R)-2,2-트리플루오로-1-히드록시테틸]피롤리딘-1-yl]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C14H12F6N2O
어금질량338.253 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • FC([C@H](O)[C@H]1CCN1C2=CC(=C#N)C=C2)C(F)F(F)F)
  • InChI=1S/C14H12F6N2O/c15-13(16,17)10-6-9(4-3-8(10)7-21)22-5-1-2-11(22)12(23)14(18,19)20/h3-4,6,11-12,23H,1-2,5H2/t11-,12-/m1/s1
  • 키:OPSIVAKKLQRWKC-VXGBXAGSA-N

리간드롤([2]VK5211, LGD-4033)은 근육낭비와 골다공증 등의 질환의 치료를 위한 비스테로이드성 경구 선택 안드로겐 수용체 변조기(SARM)[3]로 리간드제약이 발견해 바이킹테라퓨틱스가 개발 중이다.[4][5]

리간드롤은 세계반도핑기구(WADA) 샘플과 경주마에서도 발견됐다.아나볼릭 스테로이드처럼 근육 성장을 자극할 수 있다."SARM은 아나볼릭 스테로이드에 비해 우수한 부작용 프로필을 보여주었는데, 이는 경쟁사보다 불공정한 이점을 추구하는 개인들이 사용하기 위해 그들을 매력적으로 만든다."[6]

와다 제어

적어도 2015년 6월 이후 리간드롤은 인터넷을 통해 이용할 수 있었다.그 달, 독일 과학자들은 인간의 소변 속에 존재하는 대사물들을 검출하기 위한 새로운 실험을 제안했고, WADA 체제의 확대를 제안했다.[7]

식이 보조제로 잘못 브랜드됨

2017년 10월 23일 미주리주의 한 영양보충제 업체 보병연구소는 FDA로부터 자사 제품 중 2개 제품의 유통이 연방식품의약품 및 화장품법을 위반했다는 경고를 받았다.그 물질들 중 하나는 리간드롤이었다.이 회사는 리간드롤의 이점으로 "몸이 희박해지고 체지방이 감소한다" "힘, 존재, 치유 가능성이 높아진다"고 광고했다.이 회사는 '신약'이나 '처방약'이어야 할 것을 '식약보충제'로 잘못 표기하고, 위반을 막기 위해 취할 조치를 문서화하라는 지시를 받았다.[8]

또한 2017년 10월 23일 FDA는 팬더 스포츠 영양이라는 뉴저지 회사에 경고장을 보냈다.회사의 행동은 보병 연구소의 경우와 유사했다.그 제품은 "매스 빌더"와 "피시크 강화제"로 광고되었다.[9]

임상 연구

보스턴 메디컬 센터의 내분비학 섹션에서 시행된 임상 실험에 따르면, 리간드롤은 날씬한 신체 질량과 근력을 향상시키는데 도움을 줄 수 있다.[10]

2013년 1월에 실시된 또 다른 연구는 리간드롤이 희박한 근육량을 증가시키는데 도움을 줄 수 있다는 것을 발견했고, 일반적으로 시험 대상자들에게 잘 용인되었다.[10]

건강 악영향

FDA는 "간 독성, 혈중 지질 수준에 대한 부작용, 심장마비 및 뇌졸중 위험 증가 가능성"이 SARM의 건강 악영향 중 하나라고 주장한다.[8]

부정 사용

리간드롤은 공인된 약은 아니지만 불법 물질로 분류되는 나라에서는 암시장에서 판매되고 있다.[11][12]

리간드롤은 세계반도핑협회 금지약물[13] 리스트에 올라 있으며 일부 선수의 약물검사 표본에서 발견됐다.[14]

2015년 플로리다 게이터스의 쿼터백인 윌 그리어는 리간드롤 양성반응으로 출전정지 처분을 받았는데 플로리다대가 이를 부인하고 있다는 주장이다.[15]

2017년 조아킴 노아는 리간드롤 양성반응으로 NBA로부터 20경기 출전금지 처분을 받았다.[16]

2019년 호주 수영선수 샤이나 잭은 리간드롤 양성반응을 보였다.그녀는 고의로 그 물질을 복용한 것을 부인한다.[17]

2019년 8월, 캐나다 스프린트 카누 선수 로렌스 빈센트 라포인트가 리간드롤 양성반응을 보였다는 사실이 밝혀졌다; 그 선수는 고의적으로 금지된 물질을 복용한 것을 부인하며, 그 결과 그녀는 출전 정지를 당했다.이 선수는 국가대표팀 트레이닝 센터가 선수들을 위한 영양 보충제를 구입했고 스스로 영양 보충제를 구입하거나 복용하지 않았다고 말했다.[18] 2020년 1월 27일, 그녀는 모든 혐의를 벗었다.이 물질은 리간드롤을 복용한 남자친구와의 체액 교환 때문에 그녀의 결과에서 발견되었다.[19]

2020년 1월 칠레 ATP 테니스 단식 경쟁자 니콜라스 자리는 리간드롤과 스타노졸롤에서 모두 양성 반응을 보였다.그는 당시 이름 없는 의사의 충고를 받아 먹은 브라질산 종합비타민제가 오염됐다고 항변했다.[20]

상업환경

바이킹 테라피틱스는 어떤 약품도 제조하지 않고 있지만, 대사 및 내분비 장애를 치료하기 위한 여러 제품을 개발하고 있다.따라서, 그 회사는 주주들과 사업 파트너들의 투자에 의존한다.이 회사는 2015 회계연도 2분기에 22달러를 벌어들여 기업공모를 완료했다.순이익 3M.[21]바이킹 테라피틱스는 2014년 리간드 제약사가 허가한 의약품 후보물질 개발 필수 장비 및 설비 구입과 관련, 리간드롤을 포함해 리간드제약이 2014년 가장 많은 비용을 부담했다.[21]

개발의 재정적 위험

바이킹 테라피틱스는 아직 시판되지 않았다.만약 그들의 약물 후보자들 중 한 명 또는 여러 명이 성공적으로 시장에 출시되기 전에 임상시험을 통과하지 못한다면, 상당한 양의 주주들이 그들의 주식을 매각하여 수익과 리간드롤의 개발을 지속할 수 있는 능력을 심각하게 감소시킬 것이다.또한 2016년 11월 10일에 제출된 양식 10-Q에서 언급한 바와 같이, 바이킹은 리간드 제약회사의 허가된 기술에 크게 의존하고 있다.만약 바이킹 테라피틱스가 이 면허를 잃게 된다면, 그 운영 능력은 심각한 영향을 받을 것이다.[22]

기타 상업적 측면

리간드파마세틱스는 리간드롤의 생산과 판매를 위해 바이킹 테라퓨틱스에 부과되는 로열티 수수료가 제품 수익의 7.25~9.25%가 될 것이라고 밝혔다.[23]

또 다른 유망 의약품 후보인 VK2809는 바이킹 테라퓨틱스의 시가총액과 매드리갈제약이 지배하고 있는 TRβ 작용제 시장의 점유율에서 큰 변화를 가져올 것으로 예상된다.[24]이것은 회사 포트폴리오 전체를 개선시킬 것이고, 리간드롤의 잠재적인 성공에 더 큰 자본화를 허용할 것이다.

지적 재산.

리간드제약은 선택적 안드로겐 수용체 조절기로 사용하기 위한 몇 가지 화학적 구조를 점유하고 있는 특정 화합물의 제조 및 치료적 사용을 위해 특허 출원했다.특허는 다음과 같은 지정에 따라 출원된다.US8519158 B2, US8865918, US9359285, US20070254875, US20140005186, US20150099720 및 WO2005090282A1.특허는 2025년 3월 12일에 만료된다.이들 특허는 바이킹과 리간드가 라이선스 계약을 통해 시장에서 리간드롤에 대한 미래 자본화를 효과적으로 보호한다.[25]

규제정보

미국에서 리간드롤은 조사 신약이다.

프리클리닉

13주 동안 매일 0~75mg/kg의 용량으로 시노몰구스 원숭이에게 이 약을 경구 투여한 결과, 남성과 여성 모두 체중이 유의미하게 증가한 것으로 나타났다.48일 후 독성 우려로 75mg/kg 용량 검사가 중단됐지만, 2단계 임상시험에서 활용되는 용량보다 선량이 현저히 높아 개발에 부정적인 영향을 미치지는 않았다.[26]

임상시험

선량 크기가 변화한 76명의 성인 남성 인간에 대한 1단계 임상 실험에서 21일 동안 유의미한 부작용 없이 용량 의존적인 신체 질량 증가를 관찰했다.[2]

2016년 11월 3일 시작된 2단계 임상시험은 고관절 골절 수술을 받고 회복 중인 120명의 환자로 구성됐다.무작위화된 연구 참가자는 12주 동안 위약 또는 다양한 용량 크기의 LGD-4033을 받게 되며, 1차 최종 산물로 개선된 날씬한 신체 질량을 받게 된다.다른 엔드포인트는 삶의 질, 안전 및 약동학의 측면에서 만족스러운 결과를 포함한다.[27]

참조

  1. ^ Basaria S, Collins L, Dillon EL, Orwoll K, Storer TW, et al. (Jan 2013). "The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men". J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 68 (1): 87–95. doi:10.1093/gerona/gls078. PMC 4111291. PMID 22459616.
  2. ^ a b 바사리아, S, L. 콜린스, E. L. 딜런, K.오르월, T. W. 스토어, R. 미식, J. 울루어, A. 장, R. 에더, H. 지엔텍, G. 고든, S. 카즈미, M. 셰필드-모어, S.바신."건강한 젊은 남성에게 있어서 소설 비스테로이드성 경구, 선택적 안드로겐 수용체 모듈레이터인 LGD-4033의 안전성, 약동학 및 효과"Journals of Gerontology Series A: 생물학 및 의학 68.1(2012): 87-95.웹. 2016년 11월 21일.
  3. ^ Basaria, Shehzad; Collins, Lauren; Dillon, E. Lichar; Orwoll, Katie; Storer, Thomas W.; Miciek, Renee; Ulloor, Jagadish; Zhang, Anqi; Eder, Richard; Zientek, Heather; Gordon, Gilad; Kazmi, Syed; Sheffield-Moore, Melinda; Bhasin, Shalender (2013). "The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men". The Journals of Gerontology: Series A. 68: 87–95. doi:10.1093/gerona/gls078. PMC 4111291. PMID 22459616.
  4. ^ "Ligand Presents New Preclinical Data on its Lead SARM Molecule LGD-4033 at the Gerontological Society of America Annual Meeting" (Press release). San Diego: Ligand Pharmaceuticals. November 20, 2009. Archived from the original on November 23, 2014. Retrieved November 23, 2014.
  5. ^ 5가지 새로운 치료 프로그램에 대한 권리를 위해 리간드 제약사와 광범위한 허가 계약을 체결한 바이킹
  6. ^ Hansson, A.; Knych, H.; Stanley, S.; Berndtson, E.; Jackson, L.; Bondesson, U.; Thevis, M.; Hedeland, M. (2018). "Equine in vivo-derived metabolites of the SARM LGD-4033 and comparison with human and fungal metabolites". Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. 1074–1075: 91–98. doi:10.1016/j.jchromb.2017.12.010. PMID 29334634.
  7. ^ Thevis, Mario; Lagojda, Andreas; Kuehne, Dirk; Thomas, Andreas; Dib, Josef; Hansson, Annelie; Hedeland, Mikael; Bondesson, Ulf; Wigger, Tina; Karst, Uwe; Schänzer, Wilhelm (2015). "Characterization of a non-approved selective androgen receptor modulator drug candidate sold via the Internet and identification ofin vitrogenerated phase-I metabolites for human sports drug testing". Rapid Communications in Mass Spectrometry. 29 (11): 991–999. doi:10.1002/rcm.7189. PMID 26044265.
  8. ^ a b "WARNING LETTER Infantry Labs LLC MARCS-CMS 535333 — OCT 23, 2017". FDA. 23 October 2017.
  9. ^ "WARNING LETTER Panther Sports Nutrition MARCS-CMS 535341 — OCT 23, 2017". FDA. 23 October 2017.
  10. ^ a b Basaria, Shehzad; Collins, Lauren; Dillon, E. Lichar; Orwoll, Katie; Storer, Thomas W.; Miciek, Renee; Ulloor, Jagadish; Zhang, Anqi; Eder, Richard; Zientek, Heather; Gordon, Gilad; Kazmi, Syed; Sheffield-Moore, Melinda; Bhasin, Shalender (2013). "The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men". The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 68 (1): 87–95. doi:10.1093/gerona/gls078. PMC 4111291. PMID 22459616.
  11. ^ Geldof, Lore; Pozo, Oscar J.; Lootens, Leen; Morthier, Wouter; Van Eenoo, Peter; Deventer, Koen (2017). "In vitro metabolism study of a black market product containing SARM LGD-4033". Drug Testing and Analysis. 9 (2): 168–178. doi:10.1002/dta.1930. PMID 26767942.
  12. ^ Krug, Oliver; Thomas, Andreas; Walpurgis, Katja; Piper, Thomas; Sigmund, Gerd; Schänzer, Wilhelm; aussmann, Tim; Thevis, Mario (2014). "Identification of black market products and potential doping agents in Germany 2010–2013". European Journal of Clinical Pharmacology. 70 (11): 1303–1311. doi:10.1007/s00228-014-1743-5. PMID 25168622. S2CID 111542.
  13. ^ "Prohibited List". 2014-07-22.
  14. ^ Cox, Holly D.; Eichner, Daniel (2017). "Detection of LGD-4033 and its metabolites in athlete urine samples". Drug Testing and Analysis. 9 (1): 127–134. doi:10.1002/dta.1986. PMID 27168428.
  15. ^ 트라한, 케빈 (2015년 10월 12일)"QB 윌 그리어를 시작하는 플로리다 스타팅은 금지약물을 복용한 후 최소 2015년 동안 정지를 당했다."SB 네이션.2015년 10월 20일 회수
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  17. ^ James Maasdorp (July 28, 2019). "Shayna Jack reveals banned substance Ligandrol was behind her doping suspension from swimming". Australian Broadcasting Corporation. Retrieved July 28, 2019.
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  26. ^ Bautz, David, 박사 "VKTX: 추가 사전 임상 데이터에서 VK5211-처리된 영장류의 강력하고 내구성이 있는 체중 증가를 보여준다."야후, 2015년 12월 8일.웹. 2016년 11월 21일.
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