플루오르아실
Fluorouracil | |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 발음 | /ˌflʊəroʊˈjʊərəsɪl/[1] |
| 상명 | 아드루실, 카락, 에후덱스, 에후딕스 등 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a682708 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주 |
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| 경로: 행정 | IV(침입 또는 조영제) 및 국소적 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 28~100% |
| 단백질 결합 | 8~12% |
| 신진대사 | 세포내 및 간(CYP 매개) |
| 제거 반감기 | 16분 |
| 배설 | 콩팥을 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.078  |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C4H3FN2O2 |
| 어금질량 | 130.078 g·1998−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 282–283°C(540–541°F) |
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| (iii) | |
그중에서도 애드루실이라는 상표명으로 판매되는 플루오르아실(5-FU)은 암을 치료하기 위해 사용되는 세포독성 화학요법 약물이다.[2] 정맥주사로 대장암, 난소암, 위암, 췌장암, 유방암, 자궁경부암 치료에 쓰인다.[2] 크림으로 액티니 각질증, 기저 세포암, 피부 사마귀 등에 쓰인다.[3][4]
주입에 의한 사용의 부작용은 일반적이다.[2] 입의 염증, 식욕 상실, 저혈구 수치, 탈모, 피부 염증 등이 포함될 수 있다.[2] 크림으로 사용할 경우 보통 도포 부위의 자극이 발생한다.[3] 임신 중 어느 한 형태를 사용해도 아기는 해칠 수 있다.[2] 플루오르아실은 안티메타볼라이트 및 피리미딘 아날로그 약물군에 있다.[5][6] 그것이 어떻게 작용하는지는 완전히 확실하지는 않지만 티미딜레이트 신타아제의 작용을 차단하여 DNA 생산을 중단시키는 것을 포함하는 것으로 생각된다.[2]
플루오르아실은 1956년에 특허를 받았으며 1962년에 의학적으로 사용되었다.[7] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[8]
의학적 용법
플루오르아실은 항문, 유방, 대장암, 난소암, 위암, 췌장암 및 피부암(특히 머리암, 목암)에 대해 시스템적으로 주어졌다.[9] 액티닉 각질, 피부암, 보웬병에도[9] 국소적으로 (피부에) 투여했고, 안구 표면 편평성 종양증 치료에도 안약으로 투여했다.[10] 다른 용도로는 이전에 만들어진 전골막절제술 표백에 안구주사를 주입하여 치유를 억제하고 조직의 흉터를 유발하여 적절한 수용성 유머 흐름을 허용하여 안압을 감소시키는 것도 있다.
콘트라인커뮤니케이션
플루오르아실은 심하게 쇠약해진 환자와 방사선 치료나 화학요법으로 인해 골수 억제 환자에게서 억제된다.[11] 그것은 마찬가지로 임산부나 모유수유 여성에게도 금지되어 있다.[11] 악성 질환이 없는 환자에게도 피해야 한다.[11]
역효과
빈도에 의한 부작용은 다음과 같다.[9][11][12][13][14][15][16][17][18]
전신 사용 중
공통(> 1% 주파수):
흔하지 않은(0.1–1% 주파수):
희소수(< 0.1% 주파수):
- 아나필락시스
- 알레르기 반응
- 감염 징후 없는 발열
설사는 심하고 복용량을 제한할 수 있으며 엽산칼슘과의 공동치료로 악화된다.[9] 중성미자는 치료를 시작한 지 약 9~14일 후에 절정에 이르는 경향이 있다.[9] 혈소판감소증은 치료 시작 후 약 7~17일이 지나면 절정에 이르는 경향이 있으며 절정에 이른 후 약 10일이 지나면 회복되는 경향이 있다.[9] 카디오독성은 꽤 흔한 부작용이지만, 대개 이 카디오독성은 협심증이나 관상동맥 경련과 관련된 증상일 뿐이지만, 약 0.55%의 사람들이 생명을 위협하는 카디오독성을 갖게 될 것이다.[19] 생명을 위협하는 카디오독성에는 부정맥, 심실빈맥, 심정지, 2차 투과성 빈혈이 포함된다.[19]
주제 사용 중
공통(> 1% 주파수):
- 국부 통증
- 가려움증
- 태우기
- 스팅잉
- 크러킹
- 울다
- 피부염
- 광감성
흔하지 않은(0.1–1% 주파수):
- 초단순 또는 초단순화
- 흉터
신경 손상
미국 패키지 삽입은 불소주사 이후 급성 소뇌증후군이 관찰되었으며 치료 중단 후에도 지속될 수 있다고 경고하고 있다. 증상으로는 아탁시아, 니스타그무스, 디즈메트리아 등이 있다.[20]
잠재적 과다복용
5-FU의 최소 유효 선량과 최대 허용 선량 사이에는 거의 차이가 없으며, 약물은 개별 약동학적 변동성이 두드러진다.[21][22][23] 따라서 동일한 용량의 5-FU는 일부 환자에서 허용되는 독성과 다른 환자에서 허용되지 않고 생명을 위협하는 독성으로 치료 반응을 일으킬 수 있다.[21] 여러 연구에서 5-FU로 치료된 대장암 환자의 대다수가 오늘날의 투약 기준인 신체 표면적(BSA)에 근거하여 과용과 과용 모두 5-FU가 우려된다.[24][25][26][27] BSA 기반 투약 제한으로 인해 종양학자들이 개별 환자의 대부분에 대해 5-FU의 투약량을 정확하게 측정할 수 없게 되어 차선의 치료 효능이나 과도한 독성을 초래하게 된다.[24][25]
수많은 연구에서 혈장 내 5-FU 농도와 환자에게 바람직한 영향 또는 바람직하지 않은 영향 사이에 유의미한 관계가 있음을 밝혀냈다.[28][29] 또한 플라즈마 내 5-FU 농도를 바탕으로 투여하면 바람직한 결과를 크게 높이는 동시에 5-FU 치료의 부작용을 최소화할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.[24][30] 5-FU 플라즈마 수준을 성공적으로 모니터링하고 "일반적으로 사용되는 5-FU 기반 화학 요법 치료의 효과와 안전성 향상에 기여할 수 있다"는 것이 입증된 테스트 중 하나가 My5-FU 테스트다.[26][31][32]
상호작용
디히드롭피리미딘 탈수소효소(항바이러스제 소리부딘 등)를 변조하는 것으로 알려진 약을 받는 환자에게는 사용을 피해야 한다.[11] 또한 와파린 투여 환자의 INR과 프로트롬빈 시간을 증가시킬 수 있다.[11] 플루오루아실의 효능은 알로푸리놀과 함께 사용하면 감소하는데, 알로푸리놀 구강세정제 사용으로 플루오르아실 유도 구내염 감소에 사용할 수 있다.[33]
약리학
약리유전학
디히드롭피리미딘탈수소효소(DDD) 효소는 5불화우라실, 케이프시타빈, 테가푸르 등이 포함된 약품종인 플루오피리미딘의 해독대사를 담당한다.[34] DPD 유전자(DPYD) 내의 유전적 변화는 DPD 활성의 감소 또는 부재로 이어질 수 있으며, 이러한 변동에 대해 이질적 또는 동질적인 개인은 부분적 또는 완전한 DPD 결핍을 가질 수 있다. 개인의 약 0.2%가 완전한 DPD 결핍을 가지고 있다.[34][35] 부분적 또는 완전한 DPD 결핍을 가진 사람들은 불소피리미딘으로 치료할 때 심각하거나 심지어 치명적인 약물 독성의 위험성이 현저히 증가한다; 독성의 예로는 골수압, 신경독성, 손발 증후군이 있다.[34][35]
작용기전
5-FU는 여러 가지 방법으로 작용하지만, 주로 티미딜레이트 싱타아제(TS) 억제제로 작용한다. 이 효소의 작용을 방해하면 DNA 복제에 필요한 뉴클레오티드인 피리미딘 티미딜레이트(dTMP)의 합성을 차단한다. 티미딜레이트 신타아제 메틸레이트 디옥시우리딘 모노인산염(dUMP)을 형성하여 티미딘 모노인산염(dTMP)을 형성한다. 5-FU를 투여하면 dTMP에 희소성이 생기기 때문에 빠르게 분열하는 암세포는 흉선 없는 죽음을 통해 세포사멸을 겪는다.[36] 엽산칼슘은 엽수 감소의 외생적 원천을 제공하고, 따라서 5-FU-TS 복합체를 안정화시켜 5-FU의 세포독성을 향상시킨다.[37]
역사
1954년 아브라함 칸타로우와 칼 파스키스는 간 종양이 방사능 요람을 흡수하는 것이 정상 간세포보다 더 쉽다는 것을 발견했다. 앞서 플루오로아세트산 불소가 활력소 효소를 억제한다는 사실을 발견한 찰스 하이델베르거는 호프만-라 로슈의 로버트 뒤친스키와 로버트 슈니처에게 플루오라실을 합성해 달라고 요청했다.[38] 어떤 이들은 5플루오라실이 쥐의 종양을 현저하게 억제했다는 발견으로 하이델베르거와 뒤스키를 신뢰했다.[39] 네이쳐의 1957년 원본 보고서에는[40][41] 하이델베르거가 N. K. 차우드후리, 피터 댄버그, 도로시 모오렌, 루이스 그리스바흐, 로버트 뒤친스키, R. J. 슈니처, E. 플레벤, J. 스키너와 함께 주 저자로 되어 있다.[42] 1958년 앤서니 R. 커레리, 프레드 J. 앤스필드, 포르드 A. 맥아이버, 해리 A. 와이스만과 찰스 하이델베르거는 5-FU가 인간 암에서 활동한 것에 대한 첫 임상 결과를 보고했다.[43]
자연유추
2003년 과학자들은 남중국해 시샤 제도의 용싱섬 주변에서 채취한 파켈리아 푸스카라는 해양 스펀지에서 밀접하게 연관된 5플루오라실 유도체를 분리했다. 불소를 함유한 유기화합물이 자연에서 드물고, 인공항암제가 자연에서 유추되는 경우가 많지 않기 때문에 의미가 크다.[44]
대화형 경로 지도
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- ^ 대화형 경로 맵은 WikiPathways에서 편집할 수 있다. "FluoropyrimidineActivity_WP1601".
이름
fluoruracil이라는 이름은 INN, USAN, USP name, BAN이다. "5-플루오르라실"이라는 형태가 자주 사용되는데, 이것은 우라실링의 5번째 탄소에 불소 원자가 있다는 것을 보여준다.
참조
- ^ "Fluorouracil – Definition and More from the Free Merriam-Webster Dictionary". Archived from the original on 2014-11-29. Retrieved 2014-11-19.
- ^ a b c d e f "Fluorouracil". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
- ^ a b "Fluorouracil topical". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 26 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
- ^ Moore, AY (2009). "Clinical applications for topical 5-fluorouracil in the treatment of dermatological disorders". The Journal of Dermatological Treatment. 20 (6): 328–35. doi:10.3109/09546630902789326. PMID 19954388.
- ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 590. ISBN 9780857111562.
- ^ Airley, Rachel (2009). Cancer Chemotherapy: Basic Science to the Clinic. John Wiley & Sons. p. 76. ISBN 9780470092569. Archived from the original on 2017-11-05.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 511. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2017-09-11.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d e f g Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Joag, Madhura G.; Sise, Adam; Murillo, Juan Carlos; Sayed-Ahmed, Ibrahim Osama; Wong, James R.; Mercado, Carolina; Galor, Anat; Karp, Carol L. (2016-03-27). "Topical 5-Fluorouracil 1% as Primary Treatment for Ocular Surface Squamous Neoplasia". Ophthalmology. 123 (7): 1442–1448. doi:10.1016/j.ophtha.2016.02.034. ISSN 1549-4713. PMC 4921289. PMID 27030104.
- ^ a b c d e f "Fluorouracil 50 mg/ml Injection – Summary of Product Characteristics". electronic Medicines Compendium. Hospira UK Ltd. 24 August 2011. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 24 January 2014.
- ^ "DBL Fluorouracil Injection BP" (PDF). TGA eBusiness Services. Hospira Australia Pty Ltd. 21 June 2012. Archived from the original on 28 January 2017. Retrieved 24 January 2014.
- ^ "ADRUCIL (fluorouracil) injection [Teva Parenteral Medicines, Inc.]". DailyMed. Teva Parenteral Medicines, Inc. August 2012. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 24 January 2014.
- ^ a b "Efudex, Carac (fluorouracil topical) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 2 February 2014. Retrieved 24 January 2014.
- ^ "Adrucil (fluorouracil) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 2 February 2014. Retrieved 24 January 2014.
- ^ Ha, JH; Hwang, DY; Yu, J; Park, DH; Ryu, SH (2011). "Onset of Manic Episode during Chemotherapy with 5-Fluorouracil". Psychiatry Investig. 8 (1): 71–3. doi:10.4306/pi.2011.8.1.71. PMC 3079190. PMID 21519541.
- ^ Park H. J, Choi Y. T, Kim I. H, Hah J. C; 5-FU 또는 그 아날로그 약물에 걸린 환자의 우울증과 관련된 가역성 치매 사례. J. 대한신경정신의학. 1987;30:199–202 연관.
- ^ MedsFacts 딸꾹질이 발생한 5fu(fluorouracil) 환자의 부작용 보고에 대한 메타 분석 MedsFact, 2013년 웨이백머신에 보관된 2014-09-05
- ^ a b Brayfield, A, ed. (9 January 2017). "Fluorouracil: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete. London, UK: Pharmaceutical Press. Retrieved 14 August 2017.
- ^ "Adrucil (Fluorouracil) Injection [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]". Archived from the original on 2014-08-14.
- ^ a b Gamelin, E.; Boisdron-Celle, M. (1999). "Dose monitoring of 5-fluorouracil in patients with colorectal or head and neck cancer—status of the art". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 30 (1): 71–79. doi:10.1016/s1040-8428(98)00036-5. PMID 10439055.
- ^ Felici A.; J. Verweij; Sparreboom A. (2002). "Dosing strategies for anticancer drugs: the good, the bad and body-surface area". Eur J Cancer. 38 (13): 1677–84. doi:10.1016/s0959-8049(02)00151-x. PMID 12175683.
- ^ Baker S. D.; Verweij J.; Rowinsky E. K.; Donehower R. C.; Schellens J. H.; Grochow L. B.; Sparreboom A. (2002). "Role of body surface area in dosing of investigational anticancer agents in adults, 1991–2001". J Natl Cancer Inst. 94 (24): 1883–8. doi:10.1093/jnci/94.24.1883. PMID 12488482.
- ^ a b c Capitain O.; Asevoaia A.; Boisdron-Celle M.; Poirier A. L.; Morel A.; Gamelin E. (2012). "Individual Fluorouracil Dose Adjustment in FOLFOX Based on Pharmacokinetic Follow-Up Compared With Conventional Body-Area-Surface Dosing: A Phase II, Proof-of-Concept Study". Clin. Colorectal Cancer. 11 (4): 263–267. doi:10.1016/j.clcc.2012.05.004. PMID 22683364.
- ^ a b Saam, J; Critchfield G. C.; Hamilton S. A.; Roa B. B.; Wenstrup R. J.; Kaldate R. R. (2011). "Body surface area-based dosing of 5-fluoruracil results in extensive interindividual variability in 5-fluorouracil exposure in colorectal cancer patients on FOLFOX regimens". Clin Colorectal Cancer. 10 (3): 203–6. doi:10.1016/j.clcc.2011.03.015. PMID 21855044.
- ^ a b Beumer J. H.; Boisdron-Celle M.; Clarke W.; Courtney J. B.; Egorin M. J.; Gamelin E; Harney R. L.; Hammett-Stabler C; Lepp S.; Li Y.; Lundell G. D.; McMillin G.; Milano G.; Salamone S. J. (2009). "Multicenter evaluation of a novel nanoparticle immunoassay for 5-fluorouracil on the Olympus AU400 analyzer". Ther. Drug Monit. 31 (6): 688–94. doi:10.1097/FTD.0b013e3181b9b8c0. PMID 19935361. S2CID 220558482.
- ^ Goldberg R. M.; Rothenberg M. L.; Van Cutsem E.; Benson A. B. 3rd; Blanke C. D.; Diasio R. B.; Grothey A.; Lenz H. J.; Meropol N. J.; Ramanathan R. K.; Becerra C. H.; Wickham R.; Armstrong D.; Viele C. (2007). "The Continuum of Care: A Paradigm for the Management of Metastatic Colorectal Cancer". The Oncologist. 12 (1): 38–50. doi:10.1634/theoncologist.12-1-38. PMID 17227899.
- ^ Ploylearmsaeng, S.-a.; Fuhr U.; Jetter A. (2006). "How may Anticancer Chemotherapy with Fluorouracil be Individualised?". Clin Pharmacokinet. 45 (6): 567–92. doi:10.2165/00003088-200645060-00002. PMID 16719540. S2CID 36534309.
- ^ van Kuilenburg, A. B.; Maring J. G. (2013). "Evaluation of 5-fluorouracil pharmacokinetic models and therapeutic drug monitoring in cancer patients". Pharmacogenomics. 14 (7): 799–811. doi:10.2217/pgs.13.54. PMID 23651027.
- ^ Gamelin E. C.; Delva R.; Jacob J.; Merrouche Y; Raoul J. L.; Pezet D.; Dorval E.; Piot G.; Morel A.; Boisdron-Celle M. (2008). "Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: Results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer". J. Clin. Oncol. 26 (13): 2099–2105. doi:10.1200/jco.2007.13.3934. PMID 18445839. S2CID 9557055.
- ^ "Customizing Chemotherapy for Better Cancer Care". MyCare Diagnostics. Archived from the original on 2014-04-28.
- ^ "A Brief History of BSA Dosing". MyCare Diagnostics. Archived from the original on 2014-04-28.
- ^ Porta C, Moroni M, Nastasi G (1994). "Allopurinol mouthwashes in the treatment of 5-fluorouracil-induced stomatitis". Am. J. Clin. Oncol. 17 (3): 246–7. doi:10.1097/00000421-199406000-00014. PMID 8192112. S2CID 26844431.
- ^ a b c Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (December 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 94 (6): 640–5. doi:10.1038/clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID 23988873.
- ^ a b Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, CR (September 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. 12 (9): 1321–36. doi:10.2217/pgs.11.72. PMID 21919607.
- ^ Longley D. B.; Harkin D. P.; Johnston P. G. (May 2003). "5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies". Nat. Rev. Cancer. 3 (5): 330–8. doi:10.1038/nrc1074. PMID 12724731. S2CID 4357553.
- ^ Álvarez, P.; Marchal, J. A.; Boulaiz, H.; Carrillo, E.; Vélez, C.; Rodríguez-Serrano, F.; Melguizo, C.; Prados, J.; Madeddu, R.; Aranega, A. (February 2012). "5-Fluorouracil derivatives: a patent review". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 22 (2): 107–123. doi:10.1517/13543776.2012.661413. PMID 22329541. S2CID 2793746.
- ^ 스나이더 W. (2005년) 약물 발견, 페이지 255.
- ^ Cohen, Seymour (30 January 2008). "50 years ago in cell biology: A virologist recalls his work on cell growth inhibition". The Scientist. Archived from the original on 19 September 2010.
- ^ Chu E (September 2007). "Ode to 5-Fluorouracil". Clinical Colorectal Cancer. 6 (9): 609. doi:10.3816/CCC.2007.n.029. Archived from the original on 2012-07-14.
- ^ 국립과학원 인명수첩, 80:135
- ^ Heidelberger C.; Chaudhuri N. K.; Danneberg P.; et al. (March 1957). "Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds". Nature. 179 (4561): 663–6. Bibcode:1957Natur.179..663H. doi:10.1038/179663a0. PMID 13418758. S2CID 4296069.
- ^ Jordan, V. Craig (February 2016). "A Retrospective: On Clinical Studies with 5-Fluorouracil". Cancer Research. American Association for Cancer Research. 76 (4): 767–768. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0150. PMID 26880809.
- ^ Xu, Xiao-Hua; Yao, Guang-Min; Li, Yan-Ming; Lu, Jian-Hua; Lin, Chang-Jiang; Wang, Xin; Kong, Chui-Hua (2003-02-01). "5-Fluorouracil derivatives from the sponge Phakellia fusca". Journal of Natural Products. 66 (2): 285–288. doi:10.1021/np020034f. ISSN 0163-3864. PMID 12608868.
추가 읽기
- Dean L (2016). "Fluorouracil Therapy and DPYD Genotype". In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 28520376. Bookshelf ID: NBK395610.
- Latchman, Jessica; Guastella, Ann; Tofthagen, Cindy (1 October 2014). "5-Fluorouracil Toxicity and Dihydropyrimidine Dehydrogenase Enzyme: Implications for Practice". Clinical Journal of Oncology Nursing. 18 (5): 581–585. doi:10.1188/14.CJON.581-585. PMC 5469441. PMID 25253112.
외부 링크
- "Fluorouracil". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Fluorouracil Topical". MedlinePlus.
