엽산

Folinic acid
엽산과혼동해서는 안 된다.
엽산
Skeletal formula of folinic acid
Ball-and-stick model of the folinic acid molecule
임상자료
발음레우코보린 /ˌljuːkoʊˈvɔrrnn/
상명많이
기타 이름시트로보룸 인자, 5-포밀수화물
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a608038
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: A
경로:
행정		정맥주사, IM, 입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성용량 의존적
단백질 결합~15%
제거 반감기6.2시간
배설비뇨기
식별자
  • (2S)-2-{[4-아미노-5-포밀-4-oxo-5,6,7,8-]
    테트라하이드로-1H-프테리딘-6-yl)메틸아미노]
    벤조일]amino}펜타네디오산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.328 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C20H23N7O7
어금질량473.446 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점245°C(473°F) 분해
용해성(수중)~0[1].3 mg/mL(20°C)
  • O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1 checkY
  • 키:VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N checkY
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레우코보린으로도 알려진 폴린산은 메토트렉산염과 피리메타민의 독성 효과를 줄이기 위해 사용되는 약물이다.[2][3]대장암과 췌장암을 치료하기 위해 5플루오르아실과 함께 사용되기도 하며 빈혈이 발생하는 엽산 결핍증, 메탄올 중독 등을 치료하는데 사용될 수 있다.[3][4]입으로 복용하거나, 근육에 주사하거나, 정맥에 주사한다.[3]

부작용에는 수면 장애, 알레르기 반응 또는 열이 포함될 수 있다.[2][3]임신이나 모유 수유에 사용하는 것은 일반적으로 안전한 것으로 간주된다.[2]빈혈에 사용할 때는 우선 원인으로서 치명적인 빈혈은 배제하는 것이 좋다.[3]엽산은 몸에 유용하기 위해 디하이드로포화 환원효소에 의한 활성화가 필요 없는 엽산의 일종이다.[3]

엽산은 1945년에 처음 만들어졌다.[5]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[6]

의료용

레보폴린산

엽산은 총 화학 요법 계획의 일부로 메토트렉산염에 따라 제공되며, 여기서 골수 억제 또는 위장 점막염으로부터 보호될 수 있다.기존의 메토트렉산염 유도 신독성에는 뚜렷한 효과가 나타나지 않는다.[7]엽산은 알약(구강)으로 복용하거나 정맥(근육)이나 근육(근육)에 주사할 수 있다.[8]

특별히 메토트렉산염의 해독제는 아니지만, 엽산은 급성 메토트렉산염 과다복용 치료에도 유용할 수 있다.다른 투여 프로토콜을 사용하지만 엽산은 메토트렉산염 수치가 5 x 10−8 M 미만이 될 때까지 다시 투여해야 한다.[9]

또한 엽산은 류머티스 관절염 환자에게서 메토트렉산염의 부작용을 줄이기 위해 사용되기도 한다.이것은 메스꺼움, 복통, 비정상적인 간혈 검사, 구강염의 감소 등을 포함한다.[10]

폴린산은 또한 대장암 치료에 화학요법제 5-플루오르라실과 결합하여 사용된다.fluorouracil)과 함께 사용된다.이 경우 엽산은 "구제" 목적으로 사용되지 않고, 오히려 티미딜레이트 신타제를 억제하여 5플루오르라실 효과를 높인다.

폴린산은 또한 트리메토프림과 피리메타민 같은 항균성 디하이드로폴리스 환원효소 억제제의 독성 효과를 예방하는데도 사용된다.엽산 길항제 피리메타민, 설파디아진 등과 결합하여 독소포체성망막염 치료에 처방할 수 있다.

엽산은 뇌 엽산 결핍증 치료에도 사용되는데 엽산을 사용하면 5-MTHF의 뇌척수액 수치를 정상화할 수 없는 증후군이다.[11]

부작용

엽산은 체내 투여해서는 안 된다.이것은 심각한 부작용이나 심지어 죽음까지도 초래할 수 있다.[12]

약물 상호작용

플루오르아실:엽산은 두 개를 함께 투여할 경우 플루오르아실 관련 독성을 증가시킬 수 있다.특히 노인 환자들에게 발생한 부작용으로는 심한 장막염, 설사, 탈수 등이 있다.[13]

Sulfamethoxazole-트리메토프림:잠재적 약물 상호작용은 황산막호사졸-트리메토프림과 엽산의 동반 사용과 함께 존재한다.폴린산은 에이즈 환자에게 폐렴의 흔한 원인인 폐렴구균 지로베ccsi(옛 폐렴구균 카리니)의 치료에서 슐파메트호xazole-트리메토프림의 효능이 감소하는 것으로 나타났다.[14]

작용기전

폴린산은 테트라하이드로폴릭산의 5-포밀 유도체다.다른 환원 엽산 유도체(예: 5,10 메틸네네트라하이드로폴, 5-메틸트라하이드로폴)로 쉽게 전환되기 때문에 엽산과 동등한 비타민 활동을 갖는다.전환에 디하이드로포화 환원효소의 작용을 필요로 하지 않기 때문에 비타민으로서의 기능은 메토트렉산염과 같은 약물에 의한 이 효소의 억제에도 영향을 받지 않는다.이것은 엽산 구조 요법의 고전적인 관점이다.그러나 1980년대에는 메토트렉산염이 존재해도 엽산은 디하이드로포화 환원효소 자체를 재활성화하는 것으로 밝혀졌다.

메커니즘이 그다지 명확하지는 않지만, 악성 세포에서 메토트렉산염과 디하이드로폴리스의 폴리글루타밀화는 정상 세포에서 엽산에 의한 디하이드로폴 환원효소의 선택적 재활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 간주된다.[15]

따라서 폴린산은 디하이드로폴리스 환원효소 억제 작용이 있는 곳에서 어느 정도의 푸린/피리미딘 합성이 일어나도록 하므로, 어떤 정상적인 DNA 복제 과정이 진행될 수 있다.

엽산은 덱스트로-와 레보로타리 이소머를 가지고 있다.레볼레우코보린(레보로타리 이소머)과 경혈성 엽산(두 이소머의 혼합물)은 모두 효능과 허용성이 비슷하다.[16]레볼레우코보린은 2008년 FDA의 승인을 받았다.[17]

역사

포올린산은 1948년 사우벌리치와 바우만에 의해 Leuconostoc 시트로보룸 박테리아에 필요한 성장인자로 발견되었다.이로 인해 시트로보룸 성장인자를 뜻하는 '시트로보룸 인자'로 불리게 되었다.알 수 없는 구조를 가지고 있었지만 L. 시트로보룸의 성장을 뒷받침하기 위해서는 간에서 대사되어야 하는 엽산의 파생물인 것으로 밝혀졌다.배양에서 간세포에 의한 시트로보룸 인자의 합성은 결국 아스코르브산의 적절한 농도가 존재하는 곳에서 프테로일글루탐산으로부터 이루어졌다.나트륨 포름산의 시스템에 대한 동시 추가가 무세포 supernatants(지금은 알려진, 5-formyl 유도체 생산)의 증가된 citrovorum 요소 활동에, 요인의 많은 양의 이 메서드에서,levo-folinic 산성(5-formyl 테트라 히드로 폴산)으로 그것의 구조 결국 추론된 결과를 낳았다.[표창 필요한]

이름

엽산은 엽산(비타민 B9)과 구별해야 한다.그러나 엽산은 엽산의 바이타머로 이 비타민의 비타민활성이 풍부하다.레보폴린산과 그 염분은 분자의 2S 형태다.그것들은 생물학적으로 활성 상태인 것으로 알려진 분자의 유일한 형태다.

일반적으로 칼슘 또는 나트륨 소금(Calcium polinate, INN), 나트륨 엽산염, 류코보린 칼슘, 류코보린 나트륨으로 투여된다.

참조

  1. ^ "Safety Data Sheet Folinic Acid (calcium salt)" (PDF). Retrieved 25 January 2018.
  2. ^ a b c British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. pp. 576–577. ISBN 9780857111562.
  3. ^ a b c d e f "Leucovorin Calcium". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 10 May 2017. Retrieved 8 December 2016.
  4. ^ Munjal YP, Sharm SK (2012). API Textbook of Medicine, Ninth Edition, Two Volume Set. JP Medical Ltd. p. 1945. ISBN 9789350250747. Archived from the original on 2017-05-10.
  5. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. p. 235. ISBN 9780471899792. Archived from the original on 2017-05-10.
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ 치료 정보 자원 호주(2004)AUSDI의 Calcium Polinate (Systemic) : Healthcare Professional을 위한 오스트레일리아의 약물 정보.캐슬 힐:치료 정보 자원 호주.[page needed]
  8. ^ McGuire BW, Sia LL, Leese PT, Gutierrez ML, Stokstad EL (January 1988). "Pharmacokinetics of leucovorin calcium after intravenous, intramuscular, and oral administration". Clinical Pharmacy. 7 (1): 52–8. PMID 3257913.
  9. ^ "Leucovorin" (PDF). CCO Formulary. Archived from the original (PDF) on 2008-10-10. Retrieved 2014-01-07.
  10. ^ Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, Ortiz Z, Katchamart W, Rader T, et al. (May 2013). "Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD000951. doi:10.1002/14651858.CD000951.pub2. PMC 7046011. PMID 23728635.
  11. ^ Gordon N (March 2009). "Cerebral folate deficiency". Developmental Medicine and Child Neurology. 51 (3): 180–2. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID 19260931. S2CID 7373721.
  12. ^ Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA (August 1996). "Intrathecal leucovorin after intrathecal methotrexate overdose". Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 18 (3): 302–4. doi:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347. S2CID 43280375.
  13. ^ Trissel LA, Martinez JF, Xu QA (April 1995). "Incompatibility of fluorouracil with leucovorin calcium or levoleucovorin calcium". American Journal of Health-System Pharmacy. 52 (7): 710–5. doi:10.1093/ajhp/52.7.710. PMID 7627739.
  14. ^ Razavi B, Lund B, Allen BL, Schlesinger L (January 2002). "Failure of trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia with concurrent leucovorin use". Infection. 30 (1): 41–2. doi:10.1007/s15010-001-1172-0. PMID 11876516. S2CID 35513636.
  15. ^ Goldman ID, Matherly LH (1987). "Biochemical factors in the selectivity of leucovorin rescue: selective inhibition of leucovorin reactivation of dihydrofolate reductase and leucovorin utilization in purine and pyrimidine biosynthesis by methotrexate and dihydrofolate polyglutamates". NCI Monographs (5): 17–26. PMID 2448654.
  16. ^ Kovoor, P. A.; Karim, S. M.; Marshall, J. L. (2009). "Is levoleucovorin an alternative to racemic leucovorin? A literature review". Clinical Colorectal Cancer. 8 (4): 200–6. doi:10.3816/CCC.2009.n.034. PMID 19822510.
  17. ^ Drugs.com (2008-05-07). "FDA Approves Levoleucovorin". Archived from the original on 2009-07-02. Retrieved 2009-06-07.

외부 링크