Excorlin

Examorelin
Excorlin
Hexarelin structure.png
임상자료
기타 이름L-히스티딜-2-메틸-D-트립토필-L-알라닐-트립토필-D-페닐알라닐-L-리시나미드
경로:
행정		정맥, 피하, 인트라나, 구강[1]
ATC 코드
  • 없음
약동학 데이터
제거 반감기~55분[2]
식별자
  • (2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(2-methyl-1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanamide
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C47H58N12O6
어금질량887.059 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=C(C2=CC=CC=C2N1)C[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N[C@H](CC5=CC=CC=C5)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC6=CNC=N6)N
  • InChI=1S/C47H58N12O6/c1-27-34(33-15-7-9-17-37(33)54-27)23-41(58-44(62)35(49)22-31-25-51-26-53-31)45(63)55-28(2)43(61)57-40(21-30-24-52-36-16-8-6-14-32(30)36)47(65)59-39(20-29-12-4-3-5-13-29)46(64)56-38(42(50)60)18-10-11-19-48/h3-9,12-17,24-26,28,35,38-41,52,54H,10-11,18-23,48-49H2,1-2H3,(H2,50,60)(H,51,53)(H,55,63)(H,56,64)(H,57,61)(H,58,62)(H,59,65)/t28-,35-,38-,39+,40-,41+/m0/s1
  • 키:RVWNMGKSNGWOL-GI 한수원QRSA-N

Examorelin (INN) (developmental code names EP-23905, MF-6003), also known as hexarelin, is a potent, synthetic, peptidic, orally-active, centrally-penetrant, and highly selective agonist of the ghrelin/growth hormone secretagogue receptor (GHSR) and a growth hormone secretagogue which was developed by Mediolanum Farmaceutici.[3][4][5][6][7]HIS-D-2-메틸-Trp-Ala-TRP-Phen-Lys-NH로2 GHRP-6에서 추출한 아미노산 염기서열 His-D-2-Methyl-Ala-Trp-D-Pheph-Lys-NH로 구성된 육각화합체다.이 GH 방출 펩타이드들은 그렐린과 유사한 염기서열이 없고 그렐린 수용체에서 작용제 역할을 하여 그렐린을 흉내낸다.[5][6]

Examorelin은 동물과 인간의 성장 호르몬(GH)의 혈장 수치를 실질적으로 그리고 용량에 의존적으로 증가시킨다.[2]또 프랄모렐린(GHRP-2)이나 GHRP-6과 유사하게 인간 내 프로락틴, 아드레날린 호르몬(ACTH), 코티솔의 분비를 약간 용량 의존적으로 자극한다.[2][8]인체에서 인슐린 유사성장인자 1(IGF-1)과 인슐린 유사성장인자결합단백질 1(IGFBP-1)을 상승시키는 능력에 대해 상반된 보고가 있으며, 일부 연구에서는 증가가 없고, 다른 연구에서는 약간이지만 통계적으로 유의미한 증가를 발견하기도 한다.[2][9][10][11]Examorelin은 인간의 포도당, 루틴화 호르몬(LH), 모낭 자극 호르몬(FSH), 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 혈장 수치에 영향을 주지 않는다.[2]

Examorelin은 사람에게서 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)보다 더 많은 GH를 방출하고,[8][12] GHRH와 결합하여 GH 배출에 시너지 효과를 발생시켜, 저용량의 Examorelin만 있어도 혈장 GH 수치가 '대량' 상승하게 된다.[13][14][15]GH의 사전 행정은 Examorelin의 GH-releasing 효과를 블럭화하는 반면, 반대로 GHRH의 효과를 완전히 폐지한다.[14][16] IGF-1과의 사전 치료 또한 Examorelin의 GH-elevation 효과를 블럭화한다.[17]테스토스테론, 테스토스테론 에난산염, 에틸리스타디올은 옥산드롤론은 아니지만 인간에게 있어서 테스토스테론의 GH 방출 효과를 상당히 강하게 하는 것으로 밝혀졌다.[18][19]성 스테로이드 수치 증가에 따라, 사춘기는 또한 인간에게 있어서 Examorelin의 GH-Elevating 행동을 현저하게 증가시키는 것으로 밝혀졌다.[20]

Examorelin의 GH 방출 효과에 대한 부분적이고 가역적인 내성은 장기간 투여한 인간에게서 발생한다(주 단위에서 월 단위로 50~75%의 유효성 감소).[21][22]

Excorlin은 성장호르몬 결핍과 울혈성 심부전 치료를 위해 임상 2상에 도달했지만 발달을 완료하지 못했고 시장화되지 않았다.[6][23]

참고 항목

참조

  1. ^ Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, Imbimbo BP, Lenaerts V, Deghenghi R, et al. (1994). "Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration in man". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 78 (3): 693–8. doi:10.1210/jcem.78.3.8126144. PMID 8126144.
  2. ^ a b c d e Imbimbo, B.P.; Mant, T.; Edwards, M.; Amin, D.; Dalton, N.; Boutignon, F.; Lenaerts, V.; Wďż˝thrich, P.; Deghenghi, R. (1994). "Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans". European Journal of Clinical Pharmacology. 46 (5): 421–5. doi:10.1007/bf00191904. PMID 7957536. S2CID 19573322.
  3. ^ C.R. Ganellin; David J. Triggle (21 November 1996). Dictionary of Pharmacological Agents. CRC Press. pp. 617–. ISBN 978-0-412-46630-4.
  4. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 117–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  5. ^ a b Moulin A, Ryan J, Martinez J, Fehrentz JA (2007). "Recent developments in ghrelin receptor ligands". ChemMedChem. 2 (9): 1242–59. doi:10.1002/cmdc.200700015. PMID 17520591. S2CID 24945528.
  6. ^ a b c Wang Y, Tomlinson B (2009). "Tesamorelin, a human growth hormone releasing factor analogue". Expert Opinion on Investigational Drugs. 18 (3): 303–10. doi:10.1517/13543780802707658. PMID 19243281. S2CID 71177320.
  7. ^ Carpino, Philip A (2002). "Recent developments in ghrelin receptor (GHS-R1a) agonists and antagonists". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 12 (11): 1599–1618. doi:10.1517/13543776.12.11.1599. S2CID 83645573.
  8. ^ a b Arvat, Emanuela; Vito, Lidia Di; Maccagno, Barbara; Broglio, Fabio; Boghen, Muni F; Deghenghi, Romano; Camanni, Franco; Ghigo, Ezio (1997). "Effects of GHRP". Peptides. 18 (6): 885–891. doi:10.1016/s0196-9781(97)00016-8. PMID 9285939. S2CID 25480336.
  9. ^ Ghigo, E; Arvat, E; Gianotti, L; Grottoli, S; Rizzi, G; Ceda, G.; Boghen, M.; Deghenghi, R; Camanni, F (1996). "Short-term administration of intranasal or oral Hexarelin, a synthetic hexapeptide, does not desensitize the growth hormone responsiveness in human aging". European Journal of Endocrinology. 135 (4): 407–412. doi:10.1530/eje.0.1350407. PMID 8921821.
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  16. ^ Massoud, Ahmed F.; Hindmarsh, Peter C.; Brook, Charles G. D. (1995). "Hexarelin induced growth hormone release is influenced by exogenous growth hormone". Clinical Endocrinology. 43 (5): 617–621. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb02927.x. PMID 8548947. S2CID 31571160.
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  18. ^ Loche S, Colao A, Cappa M, Bellone J, Aimaretti G, Farello G, et al. (1997). "The growth hormone response to hexarelin in children: reproducibility and effect of sex steroids". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 82 (3): 861–4. doi:10.1210/jcem.82.3.3795. PMID 9062497.
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  20. ^ Bellone, J; Aimaretti, G; Bartolotta, E; Benso, L; Imbimbo, B P; Lenhaerts, V; Deghenghi, R; Camanni, F; Ghigo, E (1995). "Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, before and during puberty". The Journal of Clinical Endocrinology. 80 (4): 1090–1094. doi:10.1210/jcem.80.4.7714074. PMID 7714074.
  21. ^ Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM (1998). "Growth hormone status during long-term hexarelin therapy". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 83 (5): 1644–9. doi:10.1210/jcem.83.5.4812. PMID 9589671.
  22. ^ Ezio Ghigo (1999). Growth Hormone Secretagogues: Basic Findings and Clinical Implications. Elsevier. pp. 178–. ISBN 978-0-444-82933-7.
  23. ^ Suckling K (2006). "Discontinued drugs in 2005: cardiovascular drugs". Expert Opinion on Investigational Drugs. 15 (11): 1299–308. doi:10.1517/13543784.15.11.1299. PMID 17040192. S2CID 21632578.