GAK(단백질)
GAK (protein)| 카쿠 | |||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | GAK, D130045N16Rik, DNAJ26, DNAJC26, 사이클린G관련인산화효소 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 602052 MGI : 2442153 HomoloGene : 3846 GenCard : GAK | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||
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사이클린G관련인산화효소(KAK)는 인간에서 GAK 유전자에 의해 코드되는 세린/트레오닌인산화효소이다.[5][6]
기능.
모든 진핵생물에서 세포주기는 사이클린 의존성 단백질 키나아제(CDK)에 의해 제어되며, 그 활동은 Ser, Thr 또는 Tyr 잔기의 인산화 및 탈인산화 제어와 관련된 다양한 메커니즘에서 사이클린 및 CDK 억제제에 의해 조절된다.사이클린은 '사이클린 박스'라고 불리는 합의 영역을 가진 분자이다.포유류의 세포에서는 9종의 사이클린이 확인되었으며, 이들은 사이클린 A에서 I까지로 언급된다.Cyclin G는 p53 종양 억제 유전자 생성물의 직접 전사 대상이며, 따라서 p53의 하류에서 기능한다.GAK는 사이클린 G와 CDK5의 [5]어소시에이션 파트너입니다.
사이클린 G 관련 키나제는 현재 사이클린 G와 관련이 없는 것으로 보이지만 면역 침강했기 때문에 그 이름을 얻었다.사이클린 G 관련 키나제는 단백질 옥실린과 기능적으로 상동성이며, 옥실린은 Hsc70과 관련될 때 신경세포에서 클라트린을 풀어준다.그러나 사이클린G 관련 키나아제 위치는 뇌가 아니라 간 및 고환에서 발견되는 비신경세포의 골기 횡단 네트워크 근처에 있다.GAK는 또한 둘 사이의 정확한 관계는 [7]알려지지 않았지만 국소 접착과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
구조.
GAK의 구조는 분해능 2.10Ω에 대한 X선 [8]회절을 사용하여 측정되었다.
사이클린G관련인산화효소는 2도메인 낭포성 단백질이다.관심 도메인은 C 말단 J 도메인, Clathrin 결합 도메인 및 장력 유사 N 말단 도메인과 같은 세 개의 하위 도메인으로 구성된 C 말단 도메인이다.다른 도메인은 기능성 Ser/Thr 단백질 키나제인 N 말단 키나제 도메인이다.N 말단 키나아제 도메인은 히스톤 H1을 인산화 할 수 있다.서브도메인 텐션 라이크 N 말단 기능은 아직 결정되지 않았지만 도메인은 종양 억제제 PTEN과 높은 호몰로지를 공유한다.주요 특성은 인산화에 필요한 시스테인 그룹이다. 그러나 장력과 같은 N 말단 서브도메인은 PTEN이 가지는 중요한 기능적 잔류물이 없다.C 말단 J 도메인은 엔도사이시스 동안 Clathrin 코팅된 소포의 코팅을 해제하는 역할을 하는 분자 샤페론인 Hsc70과의 상호작용을 담당합니다.클라트린 결합 도메인은 클라트린을 바구니로 모읍니다.pH 7 GAK에서는 Hsc70이 클래트린 바스켓의 코팅을 해제하고 pH6 Hsc70에서는 클래트린을 해제하지 않고 클래트린 바스켓을 결합할 수 있습니다.GAK의 키나아제 도메인을 고려하지 않고, GAK는 아미노산 조성에서 신경세포 비코팅 클라트린 보조인자인 옥실린과 43% 동일하다.보존된 잔류물이 비교에 포함된 경우, GAK는 57% 옥실린과 상동한다.비록 이 두 분자의 유사한 영역이 비슷한 기능을 하고 있지만, 단백질은 다른 방식으로 이러한 기능을 수행한다.GAK는 이론적으로 클래트린 바스켓의 조립을 시작하지만, 다른 pH에서는 Hsc70을 바스켓에 결합시키거나 Hsc70이 촉매적으로 클래트린 바스켓의 코팅을 해제하도록 유도한다.이것은 auxilin과 GAK의 차이점이다.이 촉매 경로는 유사한 [7]기능을 수행하는 데 auxilin보다 적은 GAK가 필요한 이유를 설명합니다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000178950 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000062234 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: cyclin G associated kinase".
- ^ Kimura SH, Tsuruga H, Yabuta N, Endo Y, Nojima H (September 1997). "Structure, expression, and chromosomal localization of human GAK". Genomics. 44 (2): 179–87. doi:10.1006/geno.1997.4873. PMID 9299234.
- ^ a b Kanaoka Y, Kimura SH, Okazaki I, Ikeda M, Nojima H (January 1997). "GAK: a cyclin G associated kinase contains a tensin/auxilin-like domain". FEBS Letters. 402 (1): 73–80. doi:10.1016/S0014-5793(96)01484-6. PMID 9013862. S2CID 22697554.
- ^ Zhang R, Hatzos-Skintges C, Weger A, Eswaran J, Fedorov O, King O, Von Delft F, Bountra C, Arrowsmith CH, Weigelt J, Edwards A, Knapp S, Joachimiak A, Midwest Center for Structural Genomics (MCSG) (2010). "Crystal structure of the human cyclin G associated kinase". To be Published. doi:10.2210/pdb3ll6/pdb.
추가 정보
- Greener T, Zhao X, Nojima H, Eisenberg E, Greene LE (January 2000). "Role of cyclin G-associated kinase in uncoating clathrin-coated vesicles from non-neuronal cells". The Journal of Biological Chemistry. 275 (2): 1365–70. doi:10.1074/jbc.275.2.1365. PMID 10625686.
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