티오머살

Thiomersal

티오머살
Thiomersal
이름들
IUPAC이름
에틸(2-메르캅토벤조아토-(2-)-O,S) 수은(1-) 나트륨
기타이름
수은((o-carboxyphenyl)thio)에틸나트륨염, 에틸머큐리티오살리실산나트륨
식별자
3D 모델(JSMO)
8169555
ChEBI
쳄블
켐스파이더
드럭뱅크
ECHA 인포카드 100.000.192 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 200-210-4
1677155
케그
펍켐 CID
RTECS 번호
  • OV8400000
유니아이
  • InChI=1S/C7H6O2S.C2H5.HgNa/c8-7(9)5-3-1-2-4-6(5)10;1-2;/h1-4,10H,(H,8,9);1H2,2H3;/q;2*+1/p-2 checkY
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    키 : RTKIYNMVFMVABJ-TYXNQWANAP
  • [Na+][O-]C(=O)c1cccc1S[Hg]CC
특성.
C9H9Hg나O2S
어금니 질량 404.81 g/mol
외모 흰색 또는 약간 노란색 파우더
밀도 2.508g/cm3[1]
융점 232 ~ 233 °C (450 ~ 451 °F, 505 ~ 506 K) (분해)
1000g/L (20°C)
약리학
D08AK06(WHO)
유해성
GHS 라벨링:
GHS06: ToxicGHS08: Health hazardGHS09: Environmental hazard
위험
H300, H310, H330, H373, H410
P260, P273, P280, P301, P302, P304, P310, P330, P340, P352[2]
NFPA 704 (파이어다이아몬드)
NFPA 704 four-colored diamondHealth 3: Short exposure could cause serious temporary or residual injury. E.g. chlorine gasFlammability 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilInstability 1: Normally stable, but can become unstable at elevated temperatures and pressures. E.g. calciumSpecial hazards (white): no code
3
1
1
플래시 포인트 250°C (482°F, 523K)
치사량 또는 농도(LD, LC):
75mg/kg(구강, 쥐)[3]
안전자료(SDS) 외부 MSDS
별도의 언급이 없는 경우를 제외하고, 표준 상태(25 °C [77 °F], 100 kPa에서)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.
checkY 검증 (무엇이?)

티오머살(INN) 또는 티오머살(USAN, JAN)은 유기 수은 화합물입니다.이것은 잘 확립된 [4]방부제와 항진균제입니다.

제약회사 일라이 릴리 앤 컴퍼니는 그것을 머티올레이트라고 이름 지었습니다.백신, 면역글로불린 제제, 피부시험항원, 항베닌, 안과 및 비강 제품,[5] 문신 잉크 등에 보존제로 사용되어 왔습니다.백신의 안전성에 대한 우려가 [6][7][8][9]근거가 없다는 과학적 합의에도 불구하고 백신 보존제로서의 사용에 대해 백신 반대 단체들은 의문을 제기했습니다.1999년 미국 소아과 학회와 미국 공중 보건국이 발표한 성명서는 많은 [10][11]백신에서 티모살을 제거하도록 촉구했습니다.그것은 매년 독감 [12]백신의 방부제로 사용되고 있습니다.

역사

당시 메릴랜드 대학의 화학자였던 모리스 카라쉬는 1927년 [13]티오머살에 대한 특허 출원을 했고, 일라이 릴리는 후에 머티올레이트라는 [14]상표명으로 이 화합물을 판매했습니다.Lilly 조사관 H. M. Powell과 W. A. Jamieson이 실시한 체외 테스트에서 황색포도상구균에 [14]대해 페놀보다 40배에서 50배의 효과가 있다는 것을 발견했습니다.비강 스프레이, 점안제, 콘택트렌즈 용액, 면역글로불린, 백신 등 소비자와 병원에서 사용하는 방부제 연고, 크림, 젤리, 스프레이 등에서 세균을 죽이고 오염을 방지하는 데 사용됐습니다.티오머살을 방부제(박테리아)로 사용해 가격이 더 비싼 1회용 바이알 대신 다회용 바이알을 사용할 수 있도록 했습니다.1938년까지 릴리의 연구 보조 이사는 티오머살을 [14]회사가 개발한 가장 중요한 5가지 약물 중 하나로 선정했습니다.

구조.

티오머솔은 수은을 특징으로 합니다(II) 배위 번호 2, 즉 2개의 리간드가 Hg, 티올레이트 및 에틸 그룹에 부착됩니다.카르복실레이트 그룹은 물에 대한 용해성을 부여합니다.다른 2좌표 Hg(II) 화합물처럼, Hg의 배위기하학은 180° S-Hg-C 각도로 선형입니다.일반적으로, 유기 수은 티올레이트 화합물은 유기 수은 [1]염화물로부터 제조됩니다.

사용하다

방부제/항진균제

티오머살의 주요 용도는 과역학적 효과 때문에 방부제와 항진균제입니다.다중 투여 가능한 약물 전달 시스템에서는 1928년 한 사건에서 [15]보존제가 부족한 디프테리아 백신을 접종한 21명의 어린이 중 12명이 사망하는 포도상구균 감염과 같은 심각한 부작용을 방지합니다.페놀이나 크레졸과 같은 그 당시의 다른 방부제들과는 달리, 티오머살은 그것이 [14]보호하는 백신의 효력을 감소시키지 않습니다.티오머살과 같은 균 고정제는 1회 투여 [16]주사제에는 필요하지 않습니다.

미국, 유럽연합, 그리고 몇몇 부유한 나라들에서, 티오머살은 더 이상 일상적인 아동기 예방접종 [11]일정에서 방부제로 사용되지 않습니다.미국에서는 통상적으로 6세 이하 어린이에게 권장되는 모든 백신을 티모살이 포함되지 않은 제형으로 구입할 수 있습니다.제조 단계에서 티오머살의 흔적을 포함할 수 있지만 용량당 [15]수은이 1마이크로그램 미만인 2개의 백신(TD 및 3가 인플루엔자 백신 플루비린의 1회 투여 버전).일부 3가 및 4가 인플루엔자 백신의 다회복용량 버전은 티오머살의 1회복용량 당 최대 25마이크로그램의 수은을 포함할 수 있습니다.또한, 핏 바이퍼, 산호뱀, 흑과부 독에는 거의 사용되지 않는 네 가지 치료법이 티오머살을 [17]포함하고 있습니다.

북미와 유럽을 제외한 많은 백신들이 티오머살을 포함하고 있습니다. 세계보건기구는 백신에 티오머살로 인한 독성의 증거가 없으며 안전상의 이유로 [18]더 비싼 1회 투여로 변경할 이유가 없다고 보고했습니다.유엔환경계획은 수은 [19]노출을 줄이기 위한 캠페인의 일환으로 티오머살을 금지된 백신 화합물 목록에 올리자는 이전의 제안을 철회했습니다.개발도상국에서 주로 사용하는 다회용 백신에서 이를 제거하는 것은 개발도상국이 감당할 수 없는 높은 비용과 냉장 요구로 이어질 것이라고 밝혔습니다.2013년 미나마타 수은 협약에서 티오메르살은 [20]조약에서 제외되었습니다.

독성학

일반독성

티오머살은 흡입, 섭취, 피부 접촉에 의해 매우 독성이 강하며(EC 유해 기호 T+) 누적 효과의 위험이 있습니다.또한 수중 생물에 매우 독성이 강하며, 수중 환경에서 장기적인 악영향을 미칠 수 있습니다(EC 위험 기호 N).[21]체내에서는 에틸 수은([15]CHHg25+)과 티오살리실레이트로 대사되거나 분해됩니다.

우발적으로 노출되거나 자살을 시도하여 심각한 수은 중독이 발생한 사례가 보고되고 있으며,[22] 일부 사망자도 있습니다.동물 실험에 따르면 티오머살은 주사 후 빠르게 해리되어 에틸 수은을 방출하고 수은의 성향 패턴은 염화 에틸 수은과 동등한 양의 노출 후의 성향 패턴과 유사하며 중추 신경계와 신장이 표적이 됩니다.모터 조정 기능의 상실은 일반적인 징후입니다.우발적인 인간의 독극물에서도 유사한 징후와 증상이 관찰되고 있습니다.독성 작용의 메커니즘은 [22]알려지지 않았습니다.

배설물이 몸에서 제거되는 대부분을 차지합니다.에틸 수은은 무기 [23]수은을 포함한 다른 화학 물질로 분해됨으로써 성인에서 약 18일의 반감기로 혈액에서 맑아집니다.아기 원숭이의 뇌에 있는 에틸 수은의 반감기는 14일입니다.[24]신경계에 미치는 [24]영향에 대한 위험 평가는 메틸수은에 대한 용량-반응 관계에서 추론함으로써 수행되었습니다.메틸수은과 에틸수은 혈액-뇌 장벽과 태반 장벽을 가로지르며 모든 신체 조직에 분포하고, 에틸수은 또한 [25]신체를 통해 자유롭게 움직입니다.

메틸 수은으로부터의 외삽에 근거한 우려는 1999년부터 미국의 소아용 백신에서 티오머살이 제거되는 원인이 되었습니다.이후 에틸수은이 메틸수은보다 몸과 뇌에서 현저히 빨리 제거된다는 보고가 있어 1990년대 후반 위험성 평가는 지나치게 [24]보수적인 것으로 드러났습니다.에틸 수은으로부터 대사된 무기수은이 뇌에서 훨씬 더 긴 반감기를 가지고 있지만, 적어도 120일은 아직 [24]이해되지 않은 이유로, 그것은 수은 증기로부터 생성된 무기수은보다 훨씬 덜 독성이 있는 것으로 보입니다.

알레르겐으로서

패치테스트

티오머살은 피부염, 결막염 및 기타 알레르기 가능성이 있는 사람들의 패치 테스트에 사용됩니다.2007년 노르웨이의 한 연구에 따르면 성인의 1.9%가 티오머살에 [26]대해 양성 패치 테스트 반응을 보였다. 독일 [27]인구에서 접촉 알레르기의 높은 유병률(최대 6.6%)이 관찰되었습니다.티오머랄에 민감한 사람들은 피하 면역이 아닌 근육 [28]내 면역을 받을 수 있지만, 이 문제에 대한 큰 표본 크기의 연구는 현재까지 없었습니다.성인 집단의 백신 접종에 대한 실제 실습에서 접촉 알레르기는 임상적 [27]반응을 이끌어내지 못하는 것으로 보입니다.

덴마크에서 티오머살 알레르기가 감소한 것은 아마도 [29]백신에서 제외됐기 때문일 것입니다.만성/재발성 습진을 가진 폴란드 어린이와 청소년을 대상으로 한 최근 연구에서 티오머살에 대한 긍정적인 반응은 어린이의 11.7%(7-8세)와 청소년의 37.6%(16-17세)에서 발견되었습니다.이와 같은 감작률의 차이는 노출 패턴의 변화로 설명할 수 있습니다.청소년들은 생애 과정 중에 6개의 티오머 살 보존 백신을 접종받았으며, 마지막 접종은 연구 2-3년 전에 이루어졌습니다.어린 아이들은 4개의 티오머 살이 보존된 백신만 받았는데, 마지막 백신은 연구 5년 전에 적용되었고, 티오머 살이 없는 [30]백신으로 추가적인 면역이 수행되었습니다.

자폐증설

주요 기사:티오머살 및 백신

1999년 의무화된 수은 함유 식품과 의약품에 대한 검토에 따라 질병통제예방센터(CDC)와 미국소아과학회는 백신 제조사들에게 순수한 예방책으로 티오머살을 백신에서 제거할 것을 요청했고, 대부분의 미국과 유럽 [14][31]백신에서 빠르게 단계적으로 폐지되었습니다.일부 부모들은 소아 예방접종 일정에서 자폐증의 증가율과 백신의 수가 증가하는 상황에서 티오머살을 제거하기 위한 조치를 보았는데, [14]이는 보존제가 자폐증의 원인임을 나타냅니다.과학적인 합의는 티오머의 아동용 [8][32][33][34]백신을 복용하지 않은 아이들에게서 자폐증 비율이 계속 증가한 반면, 이러한 주장을 뒷받침하는 증거는 없다는 것입니다.

미국 식품의약국과[15] CDC와 [35][36]같은 정부 기관뿐만 아니라 의학연구소와[34] 세계보건기구와[37] 같은 과학 및 의료 기관들도 자폐증이나 다른 신경 발달 [38]장애에 대한 어떤 역할도 거부하고 있습니다.확신이 없는 부모들은 증명되지 않은 위험한 치료법으로 자폐증 자녀들을 치료하려고 시도했고,[39] 티오머살 독성에 대한 두려움 때문에 백신 접종을 거부했습니다.티오머를 연구하는 것은 잠재적으로 [40]자폐증에 대한 연구로부터 자원을 더 유망한 분야로 이동시킵니다.티오머살에 의한 [41]것으로 알려진 백신을 포함해 독성이 있는 것으로 알려진 백신에 대한 손해배상을 청구하기 위해 미국 연방법원에 수천 건의 소송이 제기됐습니다.

참고 항목

  • 니트로머솔 – 유기 수은 방부제 및 항진균제, 관련 항균제
  • 페닐머큐리 질산염 - 강력한 방부제 및 항진균 효과를 가진 유기 수은 화합물

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