제약 제제

Pharmaceutical formulation

제약제형은 의약품에서 활성제제를 포함한 서로 다른 화학물질이 결합해 최종 의약품으로 만들어지는 과정이다. 공식화라는 단어는 종종 복용량 형태를 포함하는 방법으로 사용된다.

단계 및 시간 표시 막대

제제 연구에는 안정적이고 환자가 받아들일 수 있는 약물의 조제 개발이 포함된다. 구강 투여 약물의 경우 일반적으로 태블릿이나 캡슐에 약물을 통합하는 것이 포함된다. 태블릿에는 약물 자체와는 별개로 다양한 잠재적으로 불활성 물질이 들어 있다는 점을 구별하는 것이 중요하며, 캡슐화된 약물이 직접적이든 간접적이든 해를 끼치지 않는 방법으로 이러한 다른 물질과 양립할 수 있도록 연구를 수행해야 한다.

사전 포뮬레이션은 약물의 물리적, 화학적, 기계적 성질을 특성화하여 조제 시 사용할 다른 성분(제외제)을 선택한다. 단백질 사전 형성을 다루는데 있어서 중요한 측면은 동결/타우, 온도, 전단 응력 등과 같은 다양한 스트레스 조건 하에서 주어진 단백질의 용액 행동을 이해하여 분해의 메커니즘을 식별하고 그에 따른 완화를 하는 것이다.[1]

그리고 나서 제형 연구는 입자 크기, 다형성, pH 및 용해성과 같은 요소들을 고려하는데, 이 모든 요소들이 생체이용률과 그에 따른 약물의 활성도에 영향을 미칠 수 있기 때문이다. 약물은 각 태블릿과 같이 각 용량 단위에서 존재하는 약물의 양이 일치하도록 보장하는 방법으로 비활성 성분과 결합되어야 한다. 복용량은 균일한 외관을 가져야 하며, 허용되는 맛, 타블렛 경도, 캡슐 분해 등이 있어야 한다.

임상시험이 시작될 때까지 공식 연구가 완료될 것 같지 않다. 이는 1단계 임상시험에 사용하기 위해 처음에는 간단한 준비가 개발된다는 것을 의미한다. 이것들은 일반적으로 소량의 약물과 희석제를 함유한 손으로 채워진 캡슐로 구성된다. 이러한 제형의 장기적 안정성에 대한 증명은 필요하지 않다. 왜냐하면 그것들은 며칠 안에 사용(테스트)될 것이기 때문이다. 약물의 총 함량 대비 활성 약물의 비율인 "약물 적재"를 고려해야 한다. 약물 부하가 낮으면 동질성 문제를 일으킬 수 있다. 약물 부하가 높으면 유동 문제를 일으키거나 화합물이 대량 밀도가 낮을 경우 큰 캡슐을 필요로 할 수 있다.

임상 3상에 도달할 때까지 약물의 제형은 궁극적으로 시장에서 사용될 조제에 근접하도록 개발되었어야 했다. 이 단계까지는 안정성에 대한 지식이 필수적이며, 조제 시 약품이 안정되게 유지될 수 있는 조건이 개발되었을 것이다. 약물이 불안정한 것으로 판명되면 투여한 투여량이 실제로 무엇이었는지 알 수 없기 때문에 임상시험 결과를 무효화한다. 안정성 연구는 온도, 습도, 산화 또는 광분해(자외선 광선 또는 가시광선)가 어떤 영향을 미치는지 시험하기 위해 수행되며, 그 준비 과정을 분석하여 분해물이 형성되었는지 확인한다.

용기폐쇄

조제된 약물은 컨테이너 폐쇄 시스템에 장기간 보관된다. 여기에는 물집, 병, 바이알, 앰플, 주사기, 카트리지 등이 포함된다. 용기는 유리, 플라스틱, 금속을 포함한 다양한 재료로 만들 수 있다. 그 약은 고체, 액체 또는 기체로 저장될 수 있다.

준비물과 용기 사이에 원치 않는 상호작용이 있는지 확인하는 것이 중요하다. 예를 들어, 플라스틱 용기를 사용하는 경우 재료 중 어느 것이 플라스틱에 흡착되는지, 그리고 플라스틱에서 가소제, 윤활제, 색소 또는 안정제가 플라스틱으로부터 플라스틱으로 스며 나오는지 여부를 확인하기 위한 테스트를 수행한다. 심지어 용기 라벨용 접착제도 플라스틱 용기를 통해 준비물에 스며들지 않도록 시험해야 한다.

제제형식

약물 형태는 투여 경로에 따라 다르다. 캡슐, 알약, 알약 등등.

장내식식

구강약은 보통 알약이나 캡슐로 복용한다.

약물(활성 물질) 자체는 제어된 속도로 수용액에 용해될 필요가 있다. 입자 크기와 결정 형태와 같은 요소들은 해산에 상당한 영향을 미칠 수 있다. 빠른 해체가 항상 이상적인 것은 아니다. 예를 들어 느린 용해율은 작용 기간을 연장하거나 초기 높은 혈장 수준을 피할 수 있다. 구면[2] 결정화와 같은 특별한 방법에 의한 활성 성분의 치료는 약물 형성에 약간의 이점이 있을 수 있다.

태블릿

주요 기사: 태블릿(약병)

태블릿은 일반적으로 다음을 포함하는 압축된 준비물이다.

용해 시간은 빠른 효과 또는 지속적인 방출을 위해 수정될 수 있다.

특수 코팅은 위산에 내성을 갖게 하여 효소 작용이나 알칼리성 pH의 결과로 십이지장, 제주금, 결장에서만 분해될 수 있다.

알약은 설탕, 니스 또는 왁스로 코팅하여 맛을 위장할 수 있다.

캡슐

주요 기사: 캡슐(약병)

캡슐은 활성 물질을 감싸고 있는 젤라틴 모양의 봉투다. 캡슐은 흡수를 지연시키기 위해 섭취 후 몇 시간 동안 손상되지 않도록 설계될 수 있다. 또한 같은 용량에서 빠르고 지속적인 흡수를 생성하기 위해 느린 방출 입자와 빠른 방출 입자의 혼합물을 포함할 수 있다.

지속 릴리즈

활성 화합물이 소화관을 통과할 때 지속적으로 방출될 수 있도록 태블릿과 캡슐을 수정하는 방법에는 여러 가지가 있다. 가장 흔한 방법 중 하나는 용해되지 않는 다공성 매트릭스에 활성 성분을 내장하여 용해하는 약물이 매트릭스에서 빠져나와야 흡수된다. 다른 지속적인 방출 형태에서는 매트릭스가 부풀어 올라 약물이 빠져나가는 젤을 형성한다.

지속적인 방출을 달성하는 또 다른 방법은 삼투압 제어 해제 경구 전달 시스템을 통해 활성 화합물을 한 쪽 끝에 레이저 드릴로 뚫은 구멍으로 물을 흡수할 수 있는 막에 가두어 두는 것이다. 물이 막을 통과하면서 약물은 구멍을 통해 밖으로 밀려나 흡수될 수 있는 소화관으로 들어간다.

파렌터럴 제형식

이것을 주입식 제형이라고도 하며 정맥, 피하, 근내, 관절내 투여와 함께 사용된다. 그 약은 액체나 불안정한 경우, 저온 살균된 형태로 저장된다.

많은 자궁경부 제형은 높은 온도에서 불안정하며 냉장 또는 때로는 냉동상태에서 보관해야 한다. 이러한 약을 환자에게 전달하는 물류 과정을 콜드 체인이라고 한다. 콜드 체인은 특히 백신을 전기가 예측 불가능하거나 존재하지 않는 지역사회에 전달하는 데 방해가 될 수 있다. 게이츠 재단과 같은 NGO들은 해결책을 찾기 위해 적극적으로 노력하고 있다. 여기에는 상온에서 안정화되기 쉬운 저온화 제형이 포함될 수 있다.

대부분의 단백질 제형은 장내 투여에 의해 파괴될 분자의 연약한 성질 때문에 장외성형이다. 단백질은 상온에서 분해되거나 집적을 일으킬 수 있는 3차 구조와 2차 구조를 가지고 있다. 이것은 약의 안전성과 효능에 영향을 미칠 수 있다.[3]

액체

액체 약물은 바이알, 링거백, 앰플, 카트리지, 미리 채워진 주사기에 저장된다.

고체 제형과 마찬가지로 액상 제형은 의약품과 다양한 화합물을 결합해 보관에 따른 안정적인 활성제제를 보장한다. 여기에는 솔루빌라이저, 안정제, 완충제, 톤시티 수식제, 불룩제, 점성증진제/저감제, 계면활성제, 킬레이트제, 보조제 등이 포함된다.

증발로 농축되면 투여 전에 약물이 희석될 수 있다. IV 투여의 경우, 약물을 바이알에서 IV 백으로 옮겨 다른 물질과 혼합할 수 있다.

라오필라이드

라오필화 약물은 바이알, 카트리지, 이중 챔버 주사기, 미리 채워진 혼합 시스템에 저장된다.

류필화(Lyophilization, or freeze drying)는 액체 약물의 물을 제거하여 고체 가루, 즉 케이크를 만드는 과정이다. 이 저온 살균 제품은 장기간 안정적이며 더 높은 온도에서 보관할 수 있다. 단백질 제제에서는 물을 대체하고 분자의 구조를 보존하기 위해 안정제가 첨가된다.[4]

투여하기 전에, 라오필화 약물은 투여하기 전에 액체로 재구성된다. 이것은 액체 희석제를 냉동 건조 분말과 결합하여 혼합한 후 주입하는 것이다. 복제는 보통 약을 올바르게 혼합하여 투여할 수 있도록 재구성 및 전달 시스템을 필요로 한다.

국부적 공식

피하

주요 기사: 국소 약물

주제 제형에 대한 옵션에는 다음이 포함된다.[5]

  • 크림 - 오일 및 물의 에멀전 비율이 거의 동일함. 각질층 외피층을 잘 관통한다.
  • 연고 - 오일(80%)과 물(20%)을 결합한다. 수분 손실에 대한 효과적인 장벽.
  • 젤 - 피부에 닿으면 액화한다.
  • 페이스트 - 오일, 물, 파우더, 파우더가 매달려 있는 연고 등 세 가지 성분을 결합한다.
  • 분말 - 세분화된 고체 물질.

참고 항목

참조

  1. ^ Simler, R, R, Walsh, G, Mattaliano, R.J., Guziewicz, N., Perrez-Ramirez, B. (2008). 생체요법 단백질의 사전 형성 중 데이터 수집 및 분석 극대화 바이오프로세스 인터내셔널 6(10), 38-45.
  2. ^ M. Nocent, L. Bertocchi, F. Espitalier, M. Barron, G. 쿠아라제. (2001). 준항제용제확산(QESD)법에 의한 살부타몰 황산염의 구면결정 용제계통의 정의. Journal of Pharmical Science 90 (10), 1620-1627.
  3. ^ B.S. 장과 Hersenson, S. 2002. 단백질 제형 개발에 대한 실용적인 접근법. "안정적인 단백질 제형의 이론과 실천" (J.F. 카펜터 및 M.C. 매닝 에드)의 "안정적인 단백질 제형의 이론과 실천" (J.F. 카펜터 및 M.C. 매닝 에드) 클루워어 아카데미/플레넘 출판사, 뉴욕 페이지 1-25
  4. ^ 안정적 저온화 단백질 제형의 이론적 설계: 몇 가지 실무적 조언, 카펜터 외, 제약 연구, 제14권, 제8호, 1977호
  5. ^ "Doctor, why are you prescribing an ointment?". American Academy of Dermatology.

외부 링크