배란 유도

Ovulation induction
"유인 배란"은 여기서 방향을 바꾼다. 교배에 의해 유도되는 배란은 유도 배란(동물)을 참조한다.
배란 유도
전문생식 내분비학과 불임, 산부인과
메슈D010062

배란 유도는 약물에 의한 배란을 자극하는 것이다. 보통 난소[1][2][3] 엽의 발달에 대한 자극의 의미로 애노볼레이션이나 과두화를 역전시키기 위해 사용된다.

범위

배란 유도라는 용어는 다음과 같은 경우에도 사용될 수 있다.

  • 후기 모낭 단계에서 비교적 성숙한 난소 모낭에서 난모세포 분비를 촉발한다는 의미에서 최종 성숙 유도. 어쨌든 난소 자극(난모세포의 발달을 자극한다는 의미에서)은 인공수정의 적정한 타이밍을 위해 등 난모세포 분비를 촉발하는 것과 연계하여 사용하는 경우가 많다.[4]
  • 조절된 난소 과다 자극(한 번의 사이클로 난소의 여러 모낭의 발달을 자극함)도 배란 유도 범위에 나타났다.[4] 조절된 난소 과다 자극은 일반적으로 체외 수정의 일부분이며, 목표는 일반적으로 여러 개의 모낭(직경 2~8mm의 항모낭 사이 최적으로 11~14개의 항모낭 사이)을 발생시키고,[5] 그 다음으로는 치환성 난모세포 회수, 공동 삽입, 한 번에 최대 2개의 배아를 배아 이송하는 것이다.[6]
  • 또한, 양극화 또는 과점화가 다른 질병에 부차적인 경우, 배란을 간접적으로 초래함으로써 배란 유도로 간주할 수 있다.

그러나 본 기사는 한두 개의 배란 모낭(성 절제를 권고하기 전의 최대 수치)을 개발하기 위한 목적으로, 이후 시험관 수정 없이, 초기부터 중반까지의 기간 동안 의료용 난소 자극에 초점을 맞추고 있다.[7]

적응증

배란 유도는 다낭성 난소증후군([2]PCOS)과 같이 스스로 배란하지 않는 여성들을 정기적으로 돕는, 즉 배란 또는 과두배란 역전을 돕는다.[8]

섭생 대안

여성의 시상하부-피티하수체-곤다수축으로, 에스트로겐은 뇌하수체에서 모낭 자극 호르몬 분비에 주로 부정적인 피드백을 발휘한다.

배란 유도 약물의 주요 대안은 다음과 같다.

안티스트로겐스

클로미펜 구연산염

Clomifene citrate (또는 clomid)는 거부반응을 치료하는데 가장 일반적으로 사용되는 약물이다. 선택적 에스트로겐-수용체 변조기로, 체내에 에스트로겐 결핍이 있는 것처럼 반응하는 저체온-피티하수체-곤다발 축에 영향을 미쳐 사실상 모낭 자극 호르몬의 생산을 증가시킨다. 비교적 쉽고 사용하기 편리하다.[10] 클로미펜은 시상하부에서 에스트로겐 수용체를 억제하는 것으로 나타나 모낭 자극 호르몬의 생성에 대한 에스트로겐의 부정적인 피드백을 억제한다.[11] 그것은 또한 시상하부-피티하수체 축의 직접적인 자극을 초래할 수 있다.[11] 자궁경부 점액질, 자궁 점막에도 영향을 미쳐 정자 침투와 생존에 영향을 미칠 수 있어 월경 주기 중 조기 투여가 가능하다. 클로미펜 구연산염은 매우 효율적인 배란 인덕터로 성공률이 67%에 이른다. 그럼에도 임신 유도 성공률은 37%에 불과하다. 이러한 차이는 클로미펜 구연산물이 자궁내막, 자궁경부 점액, 자궁혈류 등에 미치는 항에스트로겐 효과와 그에 따른 나팔관의 운동성 저하와 난모세포의 성숙에 기인할 수 있다.[12]

레트로졸레

레트로졸은 클로미프네보다 부작용이 적고 여러 번 임신할 확률이 적기 때문에 2001년부터 불임 의사들의 난소 자극에 이용되고 있다.[citation needed] 미국생식의학협회 2005 콘퍼런스에서 제시된 레트로졸 또는 레트로졸과 모낭 자극 호르몬 치료 후 150명의 아기들을 대상으로 한 연구에서는 전반적인 이상에서 차이가 발견되지 않았지만 레트로졸 비교를 한 그룹들 사이에서 상당히 높은 비율의 기관차와 심장 이상을 발견했다.자연 관념에 [13]따르다 911명의 아기들을 대상으로 한 더 큰 후속 연구는 레트로졸을 투여한 후 태어난 아기들과 클로미핀을 투여한 후 태어난 아기들을 비교했다.[14] 이 연구는 또한 전반적인 이상 발생률에서 큰 차이는 발견되지 않았지만 선천성 심장 이상이 레트로졸 그룹에 비해 클로미페네 그룹에서 현저하게 더 높다는 것을 발견했다.

복용량은 일반적으로 5일간 2.5~7.5mg이다. 하루 최대 12.5mg의 높은 선량은 자궁내막두께에 해로운 영향을 미치지 않고 모낭 성장 증가와 예측 배란 수를 증가시키며, 낮은 선량에 적절하게 반응하지 않는 사람들에게 고려된다.[15]

타목시펜

타목시펜은 클로미펜 구연산염과 유사한 방식으로 에스트로겐 수용체에 영향을 미친다. 유방암의 예방과 치료에 자주 사용된다. 따라서 클로미펜 구연산염에 대한 반응이 있는 환자를 치료하는 데도 사용할 수 있다.[16]

모낭 자극 호르몬

추가 정보: 고나도트로핀 조제

모낭 자극 호르몬의 준비에는 주로 갱년기 여성의 소변에서 유래된 것뿐만 아니라 재조합식 준비도 포함된다. 재조합식 준비물은 더 순수하고 쉽게 관리되지만 가격이 더 비싸다. 비뇨기 준비는 똑같이 효과적이고 비용이 적게 들지만, 주사 펜에 비해 병에서 구할 수 있는 것만큼 관리가 편하지는 않다.

고나도트로핀 방출 호르몬 펌프

고나도트로핀 방출 호르몬 펌프는 휘발성 물질로 복용량을 방출하는 데 사용된다. 이 호르몬은 시상하부에 의해 합성되어 뇌하수체에 의해 모낭 자극 호르몬의 분비를 유도한다. 고나도트로핀 방출 호르몬은 뇌하수체를 자극해 루틴화 호르몬과 엽상 자극 호르몬으로 자극하기 위해서는 시상하부의 무작위 분비를 모방하는 맥동성 호르몬으로 전달되어야 한다. 고나도트로핀 방출 호르몬 펌프는 담배상자 크기로 작은 카테터를 가지고 있다. 다른 치료법과 달리 고나도트로핀 방출 호르몬 펌프를 사용하는 것은 대개 다중 임신을 일으키지 않는다. 볼로냐 대학의 필리코리는 치료를 시작할 때 곤나도트로핀이 없기 때문에, 따라서 뇌하수체(루틴화 호르몬과 모낭 자극 호르몬)가 분비하는 호르몬은 여전히 자연적인 순환을 모방하여 곤나도트로핀 분비의 복고 조절에 참여할 수 있기 때문일 수 있다고 제안한다.[17] 이 치료는 저체중 및/또는 거식증 환자에게도 사용될 수 있다.[18] 이 치료는 특정 고프로락티메니아의 경우에도 사용되어 왔다.

국가 및 지역 사용법

북유럽 국가에서 레트로졸은 실질적으로 배란 유도에 사용되는 표준 초기 요법이다. 왜냐하면 클로미펜의 제형이 그곳에서 사용되도록 등록되어 있지 않기 때문이다.[19][20]

인도는 2011년 유아에 대한 잠재적 위험을 이유로 레트로졸 사용을 금지했다.[21] 2012년 인도의 한 의회 위원회는 약품 관리 사무소가 레트로졸의 제조회사들과 결탁하여 인도의 불임 약을 승인했다고 말했다.[22]

테크닉

가능한 추가 진단 및 중재적 기법이 많지만 배란 유도를 위한 프로토콜은 일반적으로 다음과 같이 구성된다.

초음파 검사

항에스트로겐을 사용할 때의 배란유도 임신율은 11~13일(하단 척도)에서 전신초음파검사에서 측정한 선행 모낭 크기 및 자궁내막 라이닝 두께(4개의 다른 곡선)의 함수로써 임신율을 의미한다.[25]

배란유도 중에는 적은 용량으로 시작해 엽의 발생 횟수를 파악하는 등 경구 초음파로 난소 반응을 모니터링하는 것이 좋다. 초기 시험은 마지막 약보다 4-6일 늦게 시작하는 것이 가장 보편적으로 시작된다. 직렬 경막 초음파는 모낭의 크기와 발생 횟수를 밝혀낼 수 있다. 또한 전배낭의 갑작스러운 붕괴, 직장 주머니의 유체 부피 증가와 같은 배란 추정 증거를 제공할 수 있다. 배란 후에는 명확하게 정의된 엽상 여유도의 상실, 내부 에코 등의 루테인화 징후가 나타날 수 있다.

초수 엽

초숫자 엽이 있는 주기는 보통 지름 16mm 이상의 모낭이 있는 주기로 정의된다.[26] 일반적으로 다중 임신 위험 때문에 이러한 사이클을 취소하는 것이 좋다(아래 "부작용 및 부작용" 섹션 참조).[26][7] 취소된 주기에서는 여성이나 부부에게 초자낭이 발생할 경우 위험을 경고하고, 다음 월경 때까지 성교를 피하거나 피임을 해야 한다.[26] 난소 과다 자극 증후군의 위험 증가 때문에 최종 성숙 유도를 보류해야 할 수 있다.[26] 유도 약물의 시작 선량은 다음 주기에 감소해야 한다.[26]

사이클을 취소하기 위한 대안은 주로 다음과 같다.

  • 하나 또는 두 개가 남을 때까지 초수 엽의 흡인.[26][27]
  • 최대 2개의 배아만 배아 전이 시 IVF 치료로 프로토콜 전환.[26]
  • 선택적 태아 감소. 이 대안은 합병증의 높은 위험을 초래한다.[26]
  • 태아 감소 없이 모든 다발성 임신을 진행하며 그에 따른 합병증 위험도 수반한다. 이 대안은 권장하지 않는다.[26]

실험실 테스트

유도 주기를 모니터링하기 위해 다음과 같은 실험실 시험을 사용할 수 있다.[28]

  • 혈청 에스트라디올 수치, 마지막 알약 4-6일 후 시작
  • 배란 전 1~3일 전 HPF당 최소 5개의 진행 정자가 있는지 확인하기 위한 후두정자 검사
  • 마지막 클로미펜 알약 후 3~4일 후 소변검사에 의한 루틴화 호르몬 급증의 적정성
  • 배란 후 7~9일 후 최소 10ng/ml의 중간 프로게스테론.

최종 성숙 유도

추가 정보: 최종 성숙 유도

인간 초리오닉 고나도트로핀(HCG 또는 hCG)이나 재조합 루테인화 호르몬에 의한 최종 성숙 유도와 방출은 약물의 종류에 따라 약물 투여에서 배란까지의 간격을 두고 예측 가능한 배란 시간을 초래한다. 이것은 성관계나 자궁내 수정에 유용하며, 임신을 할 가능성이 가장 높은 시기인 배란에서 편리하게 일정을 잡을 수 있다.[4]

그러나 클로미펜 유도 사이클에서 입증되었듯이, 난모세포 분비를 촉발하는 것은 LH 서지 테스트로 빈번한 모니터링에 비해 임신 가능성을 감소시키는 것으로 나타났다.[28] 따라서 이러한 경우, 난모세포 방출을 촉발하는 것은 자궁 내 수정이 필요하고 호르몬 감시가 어렵거나 신뢰할 수 없는 것으로 판명된 여성들에게 가장 적합하다.[28] 또한 루틴화 호르몬 모니터링이 사이클 18일(사이클 1일이 선행 월경 1일)까지 루틴화 호르몬이 급증하지 않고 크기가 20mm가 넘는 난소낭포가 있는 경우에도 사용할 수 있다.[29]

반복 주기

배란 유도는 생리 주기마다 반복될 수 있다. 클로미펜의 경우 배란이 이루어질 때까지 복용량은 후속 사이클에서 50mg씩 증가할 수 있다.[28][30] 그러나 200mg의 용량에서, 더 이상의 증가는 임신 가능성을 증가시킬 것 같지 않다.[28]

클로미펜 제조사가 6회 이상 연속적으로 사용하는 것은 권장하지 않는다.[31][32] 거부반응이 있는 여성의 경우 7-12회의 뇌하수체 피드백 요법 시도(클로미펜 구연산염으로 입증됨)는 후자의 경우 비용이 더 많이 들고 통제가 용이하지 않기 때문에 생식세포로 전환하기 전에 권장된다.[9]

더 이상 새로운 치료 주기 전에 유의미한 잔류 난소 확대를 배제하기 위해 초음파 검사를 하지 않는 것이 좋다.[28]

위험 및 부작용

초음파와 정기적인 호르몬 검사는 과정 전반에 걸쳐 위험을 완화시킨다. 그러나, 그 절차에는 여전히 몇 가지 위험이 있다.

난소과자극증후군은 5~10%의 사례에서 발생한다.[33] 증상은 환자가 경증인지 보통증상인지 심한지 여부에 따라 달라지며, 팽창과 메스꺼움, 호흡곤란, 흉막유출, 과도한 체중증가(하루 2파운드 이상)에 이르는 범위가 될 수 있다.

다중임신

또한 한 개 이상의 난자가 생산되어 쌍둥이나 세 쌍둥이로 이어질 위험도 있다. 다낭성 난소증후군을 가진 여성들은 특히 위험할 수 있다. 다발 임신은 인간 갱년기 고나도트로핀, 모낭 자극 호르몬과 같은 고나도트로핀으로 유도된 주기에 따른 환자의 약 15-20%에서 발생한다.[26] 다발 임신과 관련된 위험은 싱글톤 임신에 비해 훨씬 높다. 세쌍둥이가 7배, 쌍둥이가 5배 더 높다.[34][35] 따라서 환자 개개인에 맞는 치료를 하는 것이 중요하다.[36] 초음파 검사에서 배란 모낭이 한두 개 이상 검출될 경우 성적 금욕을 권고한다.[7]

대안

  • 조절된 난소 과다 자극 등을 포함한 체외 수정.
  • 체외 성숙은 난소 모낭이 체외에서 성숙하게 하는 것이며, 이 기술은 잠재적으로 난소 역전과 난모세포 방출 트리거링의 대안이 될 수 있다. 오히려 난모세포는 체외에서 IVF 이전처럼 성숙할 수 있다. 따라서, 몸 안에 고나도트로핀을 주사할 필요가 없다.[37] 하지만, 그 기술의 효과와 보안을 증명할 충분한 증거가 아직 없다.[37]

참조

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