GABA수용체음성알로스테릭변조기A

GABAA receptor negative allosteric modulator

GABAA 수용체 음성 알로스테릭 변조기(NAM)는 GABAA 수용체의 음성 알로스테릭 변조기(NAM) 또는 억제기로 주요 억제성 신경전달물질 γ-아미노낙산(GABA)[1][2]의 배위자 게이트 이온 채널이다.그것들은 GABAA 수용체 [1][2]길항제들과 밀접하게 관련되어 있고 유사하다.GABAA 수용체 NAM의 효과는 벤조디아제핀, 바르비투르산염 및 에탄올(알코올)[1][2]과 같은 GABAA 수용체 양성 알로스테릭 변조제(PAM)의 효과와는 기능적으로 반대이다.비선택적A GABA 수용체 NAMs는 [1][2]경련, 신경독성, 불안 등 다양한 효과를 낼 수 있다.

플루마제닐은 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 부위의 경쟁적 길항제이며,[1][3][4] 따라서A 일종의 GABA 수용체 NAM이다.그것은 벤조디아제핀 과다 [3][4]복용을 되돌리는데 사용된다.그 약은 벤조디아제핀 [5][6]의존증 환자들에게 발작을 일으킬 수 있다.

바스미사닐 및 αIA와5 같은 α 서브유닛 함유 GABAA 수용체의 선택적5 NAM(또는 "역작용제")은 경련 또는 강산성 효과를 가지지 않고 대신 인지 및 기억력 향상 또는 비향성 효과를 [7][8][9][10]나타낸다.그들은 다운증후군이나 정신분열증 [8][9][10]같은 질환의 인지장애 치료를 위해 조사를 받고 있다.또한 선택적5 α 서브유닛 함유 GABAA 수용체 NAM-655,708 및 MRK-016은 NMDA 수용체 안타고니스트 케타민과 유사한 동물에서 신속하게 작용하는 항우울제 효과를 발생시키는 것으로 밝혀져 [11][12][13]우울증의 잠재적 치료에 관심이 있다.추가적인 선택적5 α 서브유닛 함유 GABAA 수용체 NAM은 PWZ-029, Ro4938581 및 TB-21007을 포함한다.

일부 약물은 불안, 불면증, 발작과 같은 바람직하지 않은 부작용을 일으키는 표적 밖의 활동으로 약한A GABA 수용체 NAM 활성을 보인다.예를 들어 시프로플록사신과 [14]같은 플루오로퀴놀론 항생제, 페니실린, 세프트리아손,[14][15] 이미페넴과 같은 β-락탐 항생제, 엔잘루타미드와 [16]아팔루타미드와 같은 비스테로이드성 항안드로겐, 항우울제 부프로피온 [17]등이 있다.

다른 GABAANAMs 대부분은 비선택적, amentoflavone, bemegride, bilobalide, 독 미나리독, 디엘드린, FG-7142,fipronil, flurothyl, iomazenil, laudanosine, 린데인, oenanthotoxin, pentylenetetrazol,phenylsilatrane, 피크로, radequinil, Ro15-4513, sarmazenil, suritozole, terbequinil,tetramethylenedisulfotetramine(TETS), ZK-93426 wel 등이다.l 내인성 신경스테로이드인 디히드로에피안드로스테론 황산염(DHEA-S), 프레그네놀론 황산염, 에피프레나놀론 및 이소프레나놀론.Cicutoxin 및 Picrotoxin과 같은 일부 자연적으로AA 발생하는 GABA 수용체 NAM은 독소로 간주되며, DieldrinA, Fipronil, TETS와 같은 다른 GABA 수용체 NAM은 살충제로 사용된다(예: 살충제, 설치류 살충제, 베메그라이드, 플루에틸렌티, 펜틸렌티 등).

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레퍼런스

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