프로스타글란딘2 E

Prostaglandin E2
이 기사는 약물인 "디노프로스톤"에 관한 것이다.약물 "dinoprost"는 Prostaglandin F2alpha를 참조하십시오.
프로스타글란딘 E2
Prostaglandin E2.svg
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임상 데이터
상호프로스틴 E2, 세르비딜, 프로페스, 기타
기타 이름PGE2, (5Z, 11α, 13E, 15S)-11, 15-디히드록시-9-옥소프로스타-5, 13-디엔-1-oic acid
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682512
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		질내, IV
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU:Rx-only
식별자
  • hept-5-enoic 산성(5Z,11α,13E,15S)[3-hydroxy-2-(3-hydroxyoct-1-enyl)-5-oxo-cyclopentyl]
CAS번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.006.052 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C20H32O5
몰 질량352.471 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CCC[C@H](/C=C/[C@H]1[C@H](CC(=O)[C@H]1C/C=C\CCC(=O)O)O)o
  • InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-15(21)12-13-17-16(18)14-19(17)23)10-7-4-5-11-20(24)25/h4,7,12-13,17-19-21,232,
  • 키: XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N ☒N
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다이노프로스톤으로도 알려진 프로스타글란딘2 E는 [2][3][4]약물로 사용되는 옥시토크 특성을 가진 자연적으로 발생하는 프로스타글란딘이다.다이노프로스톤은 분만 유도, 분만 후 출혈, 임신 중절, 신생아의 동맥관 [2][5]개방에 사용된다.아기의 경우 수술을 [5]할 수 있을 때까지 선천성 심장결함이 있는 사람에게 사용된다.그것은 또한 임신성 영양아세포증 [4]치료에도 사용된다.질 내에서 사용하거나 [2][6]정맥에 주사하여 사용할 수 있습니다.

체내 PGE2 합성은 포스포리파아제 A2 효소에 의한 아라키돈산(AA)의 활성화로 시작된다.일단 활성화되면 AA는 시클로옥시게나아제(COx) 효소에 의해 산소화되어 프로스타글란딘 엔도페록시드를 형성한다.구체적으로는 COX 효소의 과산화효소 부분에 의해2 프로스타글란딘 G2(PGG)가 수식되어 프로스타글란딘 H2(PGH2)가 생성되고, 프로스타글란딘 [7][8]H2(PGH)는 PGE2로 변환된다.

PGE2의 일반적인 부작용은 메스꺼움, 구토, 설사, 발열, 그리고 과도한 [2]자궁수축을 포함한다.아기들에게서는 호흡 저하와 [5]저혈압이 있을 수 있다.천식이나 녹내장이 있는 사람에게는 주의를 기울여야 하며 이전에 제왕절개를 [9]받은 사람에게는 권장되지 않습니다.프로스타글란딘 E2 수용체와 결합 및 활성화하여 자궁경부가 열리고 연해지고 혈관이 [2][5]확장됩니다.

프로스타글란딘2 E는 1970년에 처음 합성되었고 [5][2]1977년 미국에서 FDA에 의해 의료용으로 승인되었다.그것은 세계보건기구의 필수 [10]의약품 목록에 있다.프로스타글란딘2 E는 [5]아기에게 프로스타글란딘 E1과 마찬가지로 효과가 있다.

생리적 영향

다이노프로스톤은 자궁경부 연화와 자궁수축을 유도해 진통에 중요한 영향을 미치며, 골아세포가 [11]골흡수를 촉진하는 인자를 방출하도록 자극한다.

PGE1과 PGE2를 포함한 천연 프로스타글란딘은 태아와 [12]신생아에서 동맥관의 구조와 기능에 중요하다.그들은 폐동맥과 하행대동맥 사이에 필요한 연결을 제공하여 혈액이 태아의 덜 발달된 폐를 우회하고 [12]산소를 공급하기 위해 태반으로 운반되도록 합니다.PGE2의 신진대사가 활발해지면서 태어나자마자 동맥관이 닫히기 시작하지만 선천성 심장질환이 있는 신생아의 경우 프로스타글란딘을 사용해 정상보다 오래 동맥관을 열어 [7][12]혈중 산소포화도를 유지할 수 있다.이 환경에서는 PGE1이 더 일반적으로 사용되지만, 폐동맥이 [13]커질 때까지 외과적 치료를 지연시키기 위해 신생아의 덕트 의존성 선천성 심장 질환을 치료하기 위해 경구 PGE2가 사용된다는 보고가 있다.또한, PGE2는 폐와 [14]신장의 관류를 개선하기 위해 다양한 심혈관 결함을 가진 신생아에서 동맥관을 확장하기 위해 다른 보고서에서 사용되었다.한편 신생아의 PGE2 부분 후 합성은 동맥관 [15]특허의 원인 중 하나로 꼽힌다.

PGE2의 에어로졸 형태는 기관지 확장제 역할을 하지만 [7]기침도 유발하기 때문에 이 환경에서는 사용이 제한됩니다.

PGE1과 마찬가지로 PGE2는 평활근에 작용하여 [7]혈관의 확장을 유발함으로써 직접적인 혈관확장제 역할을 한다.또한 PGE2는 혈소판 [7]응집을 억제한다.

또한 PGE2는 T세포 수용체 시그널링 및 증식을 억제하고 [7][16]염증 해결에 역할을 할 수 있다.또한 PGE2는 B림프구 분화와 항원 [7]제시 능력을 방지함으로써 면역 반응을 제한한다.

중추신경계 및 말초신경계 영향

프로스타글란딘2 E(PGE2)는 중추신경계와 말초신경계 내에서 다양한 기능을 가지고 있다.PGE2가 EP3 수용체와 상호작용할 때, 그것은 체온을 상승시켜 [7]발열을 일으킨다.또한 PGE2는 EP2 수용체에 작용할 때 혈관 투과성 증가(신체의 염증 영역으로 더 많은 혈류를 허용)에서 부종과 백혈구 침투를 강화함으로써 염증에 기여하는 지배적인 프로스타노이드이다.비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)의 사용은 COX-2의 활성을 차단하여 PGE2 생산을 감소시킨다.NGAIDs는 COX-2를 차단하고 PGE2 생성을 감소시키면 발열과 [7][17]염증을 교정한다.

또한 EP1 수용체 및 EP4 수용체에 작용하는 PGE2는 염증성 [18]노치케이션을 통해 통증을 느끼는 성분이다.PGE2가 EP1 및 EP4 수용체에 결합할 때 양이온 채널을 통한 흥분성의 증가와 과분극 칼륨(K+) 채널의 억제는 막 흥분성을 증가시킨다.결과적으로, 이것은 말초 신경 말단이 고통스러운 [7]자극을 보고하게 만든다.

면역

앞에서 설명한 바와 같이 EP2 수용체에 결합할 때 PGE2는 염증에 기여한다.면역의 관점에서 프로스타글란딘은 림프구 기능을 조절하는 능력을 가지고 있다.PGE2는 미성숙한 흉선세포의 아포토시스를 조절하여 T림프구 형성에 영향을 미친다.또한 B림프구가 항체를 분비하는 플라즈마 세포로 형성되는 것을 억제함으로써 면역반응을 억제할 수 있다.이 과정이 억제되면 항체의 생산 감소로 인해 체액 항체 반응의 저하를 일으킨다.또한 PGE2는 세포독성 T세포기능 억제, T림프구의 세포분열, TH1 [7][19]림프구의 발달에도 역할을 한다.

신경학적 영향

그리고 심리적인 생리적 스트레스에 대응하여,prostaglandin E2여러 염증과 면역 경로에 관여하고 있다.하나는 신체에서 가장 풍부한 프로스타 그란 딘, 프로스타글란딘 E2피부가 빨개지고, 부종, 통증과 같은 거의 모든 전형적인 염증 마커가 포함되어 있다.[20]그것은 G결합 단백질 프로스타글란딘 E2(PGE2)수용체에 바인딩(EP1, EP2, EP3, EP4)을 통해 이러한 반응들을 규제한다.이러한 다른 EP 수용체의 동작은 상응하는 스트레스 반응의 스트레스 자극과 결과를 촉발의 형식에 의존하고 있다.EP1의 충동 행동에 대한 심리학적 스트레스에 대처하기 위해 억압하는데 PGE2 결과를 통해 정품 인증을 클릭합니다.프로스타글란딘 E2EP2의 활성화를 통해 병 유발 기억 장애 조절에 관여하고 있다.EP3 결과 병의 법규에 프로스타글란딘 E2활성화 열 수 있도록 유도하였다.EP4 기능적으로 EP2고 또한 연구에서 저 체온증과 거식증의 역할이 있는 것으로 나타났다 비슷하다.[21]염증성 효과 외에, 프로스타글란딘 E2는 다양한 수용체에 그것의 다른 행동 때문에 대해 항염 증적 영향이 있는 것으로 나타났다.[20]

평활근 효과

프로스타글란딘 E2(PGE2)혈관 근육 톤 조절에 중요한 역할을 담당 역할을 한다.그것은 혈관 내피 세포에서 생성된다.그것은 IP및 EP4 수용체를 통해 세포 내 칼슘 수치를 감소시키기의 사이크릭 AMP(cAMP)의 활동을 증가시킴으로써 평활근의 혈관 확장을 촉진한다.[7]반대로, 프로스타글란딘 E2또한 EP1과 EP3 수용체는 소금 경로 감소 cAMP 활동 활성화의 활성화를 통해 혈관 수축시킬 수 있다.[22]

위와 장 안에, PGE2 때 EP3 수용체에 작용하는 세로 근육에 수축을 유발하기 위해 평활근을 활성화시킨다.대조적으로 휴식, 이것은 호흡 부드러운 근육에 PGE2 효과 결과이다.[23]

신장 효과

프로스타글란딘 E2(PGE2), 다른 프로스타글란딘과 함께, 신장의 피질과 수질 내에서 합성되기 때문.신장 내에서 신장 COX-2 유래 PGE2의 역할은 국소적인 혈관확장을 통해 신장 혈류 및 사구체 여과율(GFR)을 유지하는 것이다.COX-2 유래 프로스타노이드는 신장세관 내 나트륨 재흡수를 억제하고 수질의 혈류를 증가시키는 역할을 한다.PGE2는 또한 물과 나트륨 배설을 조절하여 신장을 전신 혈압 조절하는 것을 돕는다.또한 EP4 또는 EP2를 활성화하여 레닌 방출을 증가시키고,[7] 결과적으로 체내 전신 혈압 수치를 올리기 위해 GFR과 나트륨 보유를 증가시키는 것으로 생각된다.

의료 용도

자궁경부 숙성

분만 및 분만 환경에서 자궁경부 성숙은 자궁경부가 부드러워지고 얇아지며 확장되어 태아가 [3]자궁경부를 통과할 수 있게 되는 분만 전에 일어나는 자연스러운 과정입니다.잘 익은 자궁경부는 산부인과에서 흔히 볼 수 있는 분만보다 유리하며 성공적인 유도의 [24]가능성을 높인다.자연적으로 [25]발생하지 않는 자궁경부 숙성을 유도하기 위해 약리학적 방법이 필요할 수 있다.자궁경부의 자연 숙성은 프로스타글란딘에 의해 매개되므로 일반적인 약리학적 방법은 PGE2, 즉 다이노프로스톤과 [3]같은 외부 프로스타글란딘을 사용하는 것이다.체계적인 검토와 문헌 메타 분석 결과, 외래 환자의 자궁경부 숙성이 다이노프로스톤에 의한 제왕절개 [26]분만 위험을 증가시키지 않았다.

PGE2는 자궁수축을 촉진하고 자궁경부에 존재하는 콜라게나제에 직접 작용하여 [7]자궁경부 숙성과 연화를 실현한다.현재 자궁경부 숙성에 사용할 수 있는 PGE2 유사체 두 가지가 있습니다: 질 젤인 프리피딜과 질 [24]삽입물인 세르비딜.PGE2는 성공적인 노동 유도 및 유도에서 [7]분만까지의 시간 면에서 옥시토신과 유사합니다.

자궁내 임신 중절

프로스타글란딘2 E(PGE2)는 임신 중절의 일반적인 약리학적 방법이며, 특히 임신 중기의 임신 중절이나 임신 중절 누락의 경우 태아가 [7][27][28]자궁에서 빠져나오지 않은 유산이다.그러나 PGE2는 치명적이지 않고 자궁수축을 [4]자극해 낙태를 유도할 뿐이다.자궁을 [7][4]배출하기 위해 3~5시간마다 20mg의 디노프로스톤 질 좌약을 투여하는 것이 권장된다.낙태는 디노프로스톤 투여 시작 후 24시간 이내에 이루어져야 하며, 그렇지 않으면 더 이상 디노프로스톤을 투여해서는 안 되며 확장 및 [7][4]경화술과 같은 다른 개입이 필요할 것입니다.

부작용

프로스타글란딘2 E의 일반적인 부작용은 메스꺼움, 구토 및 설사를 일으키는 위장 평활근에 대한 영향이다.다른 부작용으로는 두통, 떨림, [4]오한이 있다.프로스타글란딘2 E의 좌약 형태는 이러한 증상의 심각성 증가와 관련이 있다.발열은 또한 프로스타글란딘2 E의 사용으로 인한 흔한 부작용이다.프로스타글란딘2 E의 투여는 [4]발열과 같은 부작용을 겪으면 중단되어야 한다.

삽입물과 젤 형태는 최소한의 위장 효과가 있는 것으로 나타났지만, 태아의 [4]고통뿐만 아니라 자궁의 자극 증가와 더 관련이 있다.자궁과다자극은2 프로스타글란딘 [4]E의 사용을 중지함으로써 효과적으로 치료된다.다른 모니터링 파라미터에는 지속적인 자궁수축과 [4]태아고통이 포함된다.아기들에게서는 호흡 저하와 [5]저혈압이 있을 수 있다.천식이나 녹내장이 있는 사람에게는 주의를 기울여야 하며 이전에 제왕절개를 [9]받은 사람에게는 권장되지 않습니다.

작용 메커니즘

프로스타글란딘2 E는 G단백질결합수용체(GPCR) EP1, EP2, EP3, EP4에 결합하여 다양한 하류 효과를 유발하여 [4]근막에 직접적인 수축을 일으킨다.또한 PGE2는 세관을 채취할 때 Henle의 루프 및 ADH 매개수송의 THick Ascending Liver(TAL) 내에서의 Na+ 흡수를 억제한다.그 결과, NGAIDs에 의한 PGE2 합성의 차단은 루프 이뇨제의 [4]유효성을 제한할 수 있다.

행정부.

프로스타글란딘2 E(PGE2)는 의사가 직접 관리하거나 직접 관리해야 하며 [4]세심한 모니터링을 수행해야 합니다.PGE2는 다양한 약동학적 특성을 가진 많은 용량 형태로 나타난다.예를 들어 PGE2는 6시간 투여가 필요한 겔 형태로 제공되거나 재투여가 필요 없고 필요한 [29]경우 꺼낼 수 있는 느린 방출성 다이노프로스톤 페서리로 제공될 수 있습니다.영국에서 실시된 품질 개선 프로젝트에서 프로스타글란딘 겔에서 천천히 방출되는 디노프로스톤 페서리로 전환함으로써 출산 [29]간호에서 분만을 유도하는 여성의 제왕절개율을 낮출 수 있었다.

질 삽입물(상표명 세르비딜)의 경우 상온까지 [30]데울 필요가 없으므로 약물을 사용할 때까지 냉동 보관하는 것이 좋습니다.패키지가 개봉되면 물 혼합 윤활유를 사용하여 약물을 삽입할 수 있습니다. 손가락을 사용하여 장치를 질에 넣고 장치를 질 [30]후방에 가로로 배치합니다.인서트 투여가 [30]완료된 후 약물을 투여받은 사람은 2시간 동안 누워 있어야 합니다.제조사는 또한 옥시토신을 [30]시작하기 전에 삽입물을 제거한 후 30분 동안 기다릴 것을 권장합니다.

질겔(브랜드명 프로스틴 E2, 캐나다)은 미리 채워진 주사기를 통해 투여되고 약물은 질 후방에 배치됩니다.투여 후 사람들은 [31]약을 받은 후 최소 30분 동안 누워 있어야 한다.

금지 사항

약물에 대한 금지는 약을 사용하지 않는 어떠한 이유라도 된다.프로스타글란딘2 E(PGE2)는 분만을 유도하기 위해 사용되며 질적 또는 자발적 [25]분만을 위해 금지되어 있는 사람들에게 사용되어서는 안 된다.PGE2는 프로스타글란딘에 알레르기가 있는 사람 또는 약물 [4]제제의 어떤 성분에도 사용해서는 안 됩니다.PGE2는 옥시토신과 같은 다른 옥시토신 작용제가 [4]투여되기 전에 중단되어야 합니다.

질 좌약으로서의 디노프로석은 급성 골반염증 질환 또는 심혈관, 호흡기, 간 또는 신장계통의 활성 질환을 가진 여성에게는 금지된다.자궁경부 악성종양, 저혈압 또는 고혈압, 빈혈, 뇌전증, 황달, 천식 또는 폐질환 이력이 있는 사람에게는 주의가 필요하다.또한 좌약제 역시 태아 [4]대피를 위해 지시되지 않았다.

자궁내막겔은 제왕절개나 주요 자궁수술의 병력이 있는 사람, 태아가 고통받고 출산이 임박하지 않은 경우, 설명되지 않은 임신 중 질 출혈, 어려운 분만 및 분만의 병력이 있는 사람, 이전 6개월 미만인 아기에서는 금지된다.Nvertex 표시, 과음 또는 저혈압 자궁 패턴.[4]

독성

프로스타글란딘2 E(PGE2)가 과도하게 투여되면 자궁의 과자극이 일어나 약물 투여를 즉시 중단하면 독성 [32][4]효과가 해결된다.증상이 지속되면 베타 아드레날린 약물(예: 테르부탈린)을 [citation needed]사용할 수 있습니다.

PGE2에는 많은 다른 형태의 복용이 있다.약동학적 특성은 투여 형태에 따라 다르므로 서로 바꿔서는 안 된다.Servidil 대신 Prostin E2가 사용된 안전한 의약품 관행 연구소에서 약물 오류가 인용되었다.병원에서는 10mg의 자궁내막 삽입물인 세르비딜이 바닥났고 공급자는 20mg의 프로스틴 E2 질 좌약 중 절반을 사용하기로 결정했다.세르비딜은 일정한 속도로 약을 전달하고 필요에 따라 제거할 수 있는 반면 프로스틴 E2는 즉시 분해되어 제거할 수 없습니다.이 오류는 태아의 [33]심박수가 갑자기 떨어졌기 때문에 응급 제왕절개로 이어졌다.

약동학

합성 PGE2 다이노프로스톤은 질 투여 후 약 2.5-5분의 혈장 반감기를 가지며, 대부분의 대사물은 [7]소변으로 배설된다.

역사

스웨덴의 생리학자인 울프 폰 오일러와 영국의 생리학자인 M.W. 골드블랫은 1935년 인간의 [34]정액에 포함된 인자로 프로스타글란딘을 독립적으로 처음 발견했다.프로스타글란딘은 혈압 저하 효과와 평활근 조절 효과가 있는 것으로 [35]알려져 있다.프로스타글란딘2 E 자체는 1962년 스웨덴의 생화학자인 수네 베르크스트롬에 의해 양의 [34]정액에서 확인되었다.프로스타글란딘의 구조는 포유류에서 보존되지만, 또한 그들의 생물학적 [35]역할에 대한 더 많은 연구를 가능하게 하는 해양 유기체들에 의해 생산된다.프로스타글란딘은 아라키돈산의 산물로 발견되었고 1960년대 초에 아라키돈산을 라디오로 표시할 수 있는 능력을 가지고,[35] 미국의 화학자 E.J. 코리는 1970년에 프로스타글란딘2 E를 실험실에서 합성할 수 있었다.이러한 발전은 프로스타글란딘2. E 프로스타글란딘2 E의 작용과 반응을 정의하는 데 도움을 준 이후의 연구를 위한 길을 닦았고 1977년 미국에서 의료용으로 승인되었으며 세계보건기구의 필수 [2][10]의약품 목록에 올랐다.프로스타글란딘2 E는 1977년 [36]FDA에 의해 승인되었다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Dinoprostone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.