미리세틴

Myricetin
미리세틴
Skeletal formula of myricetin
Ball-and-stick model of the myricetin molecule
이름
IUPAC 이름
3,3μ,4μ,5,5μ,7-헥사히드록시플라본
우선 IUPAC 이름
3,5,7-트리히드록시-2-(3,4,5-트리히드록시페닐)-4H-1-벤조피란-4-온
기타 이름
칸나비스케틴
미리세톨
미리시틴
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
드러그뱅크
ECHA 정보 카드 100.007.695 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 208-463-2
케그
유니
  • InChI=1S/C15H10O8/c16-6-3-7(17)11-10(4-6)23-15(14)13(11)21)5-1-8(18)12(20)9(19)2-5/h1-4,16-20,22H checkY
    키 : IKMDFBHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N checkY
  • Oc1cc(O)c2c(=O)c(O)c(oc2c1)c3cc(O)c(O)c(O)c(O)c3
특성.
C15H10O8
몰 질량 318.237g/g−1/g
밀도 1.912 g/mL
위험 요소
GHS 라벨링:
GHS07: Exclamation mark
경고
H315, H319, H335
P261, , , , , , , , , , ,
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

미리세틴은 항산화 특성을 [1]가진 폴리페놀 화합물의 플라보노이드 등급의 구성원이다.일반적인 식사[2] 공급원은 야채, 과일, 견과류, 딸기, 차,[3] 그리고 [4]적포도주를 포함합니다.미리세틴은 구조적으로 피세틴, 루테올린 및 케르세틴과 유사하며 플라보노이드의 [3]플라보놀 등급의 다른 구성원과 많은 동일한 기능을 가진 것으로 보고되었다.보고된 하루 평균 미리세틴 섭취량은 식단에 따라 다르지만 네덜란드에서 하루 [5]평균 23mg으로 나타났다.

미리세틴은 모화합물 택시폴린으로부터 (+)-디히드로미리세틴 중간체를 통해 생성되며, [6]플라보노이드 플라보놀 클래스의 멤버인 라리트린과 시린세틴을 형성하기 위해 추가로 처리될 수 있다.디히드로미리세틴은 보충제로 자주 판매되며 알코올 사용 장애(AUD)에서 부분 GABAA 수용체 전위제 및 치료제로서 논란이 되고 있는 기능을 가지고 있다.미리세틴은 [6]또 다른 플라보놀인 켐페롤에서 직접 제조할 수 있다.

발생.

식품 미리세틴

(mg/100g)

카롭 섬유 48[7]
회향잎, 날것 이십[7]
파슬리, 신선 15개[7]
말린 고지베리 11개[7]
bog 블루베리, 냉동 7개[7]
카롭 가루 7개[7]
크랜베리 7개[7]
도킹 스테이션, 미가공 6개[7]
유럽산 흑색 커런트, 생 6개[7]
크로베리 5개[7]
토끼눈 블루베리, 생 5개[7]
고구마 잎, 생고구마 잎 4개[7]

산화 특성

항산화제

항산화제는 어떤 형태의 암과 심혈관 질환으로부터 보호하는 것으로 증명된 과일과 채소에 존재하는 분자입니다.생체분자와 세포구조는 활성산소종(ROS)의 존재와 활동으로 인해 산화적 스트레스를 겪을 수 있다.세포대사과정(공기호흡)에서 •OH, •O2−, HO와22 같은 ROS가 생성된다.ROS는 지질, DNA, 단백질을 손상시킬 수 있다.이러한 손상의 점진적이지만 꾸준한 부착은 혈전증, 당뇨병, 지속적인 염증, 암, 아테롬성 동맥경화증을 포함한 많은 질병과 질환의 발생으로 이어질 수 있다.미리세틴을 포함한 플라보노이드는 ROS를 소거할 수 있으며 궁극적으로 [3]ROS를 생성하는 세포 내 전이 금속 이온을 킬레이트할 수 있다.미리세틴은 또한 다른 항산화제의 효과도 강화시킨다.미리세틴은 글루타치온 S-전달효소(GST)를 유도할 수 있다.GST는 유리방사성 물질로부터 세포를 보호함으로써 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 것이 제안되어 왔다.체외 연구는 미리세틴이 GST [3]활성을 유의하게 증가시켰다는 것을 보여주었다.

산화방지제

여러 연구에서 미리세틴은 환경에 따라[citation needed] 자동 산화되는 경향이 있기 때문에 산화 방지제로서도 작용할 가능성이 있는 것으로 나타났다.시안화물이 존재할 경우 자동 산화가 선호되어 세포 손상을[citation needed] 일으키는 부산물인 과산화물이 발생하는 것으로 확인되었습니다.그러나 아지드화나트륨, 슈퍼옥시드 디스뮤타아제, 카탈라아제는 미리세틴의 자동 [1]산화를 억제하는 것으로 나타났다.

미리세틴은 또한 Fe 또는 Fe-EDTA3+ 및 과산화수소와의[citation needed] 반응을2+ 통해 히드록시 라디칼의 생산을 증가시키는 능력에서 프로옥시던트 역할을 할 수 있다.생성된 히드록시 라디칼은 종종 DNA 분해와 관련이 있지만, 소와 인간 혈청 알부민이 모두 포함된 시험관내 연구에서 이에 [1]대한 광범위한 보호를 나타냈기 때문에 생체 내 분석 시 이러한 손상이 유의미한지에 대해서는 의구심이 있다.

미리세틴의 산화방지 능력은 유리기와 과산화물의 [1]스캐빈저인 글루타티온을 재생시키는 역할을 하는 글루타티온 환원효소에 대한 억제제로서 작용하는 능력에서도 볼 수 있다.

잠재적인 건강상의 영향

항암제

미리세틴은 또한 발암성 돌연변이로부터 세포를 보호하는 데 효과적이다.미리세틴은 발암성이 매우 높은 화합물인 벤조(a)피렌과 같은 다환 방향족 탄화수소에 의해 야기되는 피부 종양 유발 위험을 감소시킨다.Myricetin은 종양이 시작되고 종양촉진제가 피부에 도포된 후 마우스 모델에서 피부종양의 형성에 대한 보호를 제공했다.보다 생화학적인 수준에서, 마우스에 대한 미리세틴의 국소적 적용은 표피 피부 [1]세포에 고유한 DNA 및 단백질에 대한 벤조(a) 피렌의 결합을 억제하는 것으로 나타났다.

미리세틴은 또한 Ames 테스트에서 나타난 것과 같이 유전자 돌연변이의 작용을 억제하는 것으로 나타났다.이 테스트에서는 마이리세틴이 돌연변이 유발(벤조(a)피렌, 디벤조(a,h)피렌, 디벤조(a,i)피렌)에 비해 특정 발암성 다환방향족 탄화수소(벤조(a)피렌, 디에프만)에 의해 개시되는 돌연변이 유발을 방지하는 데 더 효과적이었다.벤조(a)안트라센, 크리센 및 벤조(c)페나트렌의 [1]es.이 데이터는 미리세틴이 모든 다환 방향족 탄화수소 또는 보다 특정한 벤조(a) 피렌의 발암성 활성을 일방적으로 감소시킬 수 없음을 보여준다.미리세틴의 정확한 생화학적 활동은 아직 완전히 파악되지 않았다.분명히, 미리세틴에 의해 나타나는 항암 활성에 관련된 다면적이고 복잡한 시스템이 동일 아군의 모든 발암 물질에 동등하게 적용되지 않는다.

변이원

또한 미리세틴 자체가 돌연변이 유발제의 역할을 할 수 있는 것으로 나타났다.미리세틴은 살모넬라 티푸스 특정 [1]변종의 게놈에서 프레임시프트 변이를 일으킬 수 있다.일반적으로 생화학적 구조 연구는 플라보노이드 구조가 생물학적 시스템에서 호변이하여 활성 돌연변이가 [1]될 수 있다는 것을 보여주었다.

DNA와의 상호작용

미리세틴은 DNA와 상호작용할 때 산화방지제 화합물로 작용할 수 있다.시험관내 모델을 포함한 연구는 미리세틴이 DNA의 분해를 일으킨다는 것을 보여주었다.또한, 미리세틴은 Fe와2+ Cu의 존재3+ 하에서 이러한 DNA 분해를 강화하였다.Cu와 결합된2+ 항산화제 카탈라아제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 만니톨, 아지드나트륨은 미리세틴의 DNA 분해 활성을 증가시켰다.미리세틴은 DNA [1]손상을 일으키는 활성산소를 생성하는 것으로 나타났다.

미리세틴은 농도에 따라 DNA에 다른 산화 효과를 보이는 것으로 밝혀졌다.미리세틴과 같은 폴리페놀은 Fe를3+ 감소시킬 수 있다.따라서 이 반응은 덜 산화(더 환원)된 형태의 철 양이온을 생성합니다.Fe2+ 및 덜 환원된([1]더 산화) 형태의 미리세틴.이것은 미리세틴이 산소와 복합체를 형성하고 생화학적으로 DNA 분자를 목표로 삼을 수 있게 한다.미리세틴의 농도가 높을수록 DNA 손상률은 [1]감소하는 것으로 나타났다.이것이 발생하는 이유에 대한 현재의 가설은 철(Fe)을 킬레이트하는 미리세틴의 능력에 기인할 수 있다(미리세틴 배위자는 철과 둘 이상의 배위결합을 형성한다).이러한 시험관내 연구는 인간 모델과 직접 관련될 수 없으며 추정할 수 없다.

미리세틴은 또한 큰 세포 내 생체 분자의 생화학적 효과와 결합 능력에 영향을 미친다.미리세틴은 바이러스 역전사효소, 세포 DNA 중합효소 및 세포 RNA 중합효소를 [1]억제하는 것으로 나타났다.세포 DNA 중합효소의 억제는 게놈을 복제하는 세포의 능력과 세포 주기 동안의 진행에 위험한 영향을 미칠 수 있다.세포 RNA 중합효소의 억제는 세포를 위한 필수 단백질을 생산하기 위해 DNA와 RNA를 전사하고 번역하는 세포의 능력에 해로운 영향을 미칠 수 있다.연구자들은 미리세틴이 RNA 중합효소 경로에 두 가지 다른 방식으로 간섭하는 능력을 가지고 있다는 것을 발견했다.대장균 미리세틴은 RNA 중합효소와의 GTP 기질 결합을 경쟁적으로 억제했다.T7에서 박테리오파지 미리세틴은 RNA [1]중합효소와의 DNA 템플릿 결합을 경쟁적으로 억제했다.

항바이러스제

미리세틴은 몰로니 쥐백혈병 바이러스, 라우셔 쥐백혈병 바이러스, 인간면역결핍 바이러스 등 수많은 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 보이는 것으로 나타났다.바이러스의 증식에 대한 그것의 효과는 역전사효소의 적절한 기능을 억제하는 미리세틴의 능력의 결과로 생각된다.Myricetin은 Rauscher murine 백혈병 바이러스의 역전사 효소의 경쟁 억제제이자 인간 면역 결핍 바이러스에 [1]대한 부분 경쟁자로 확인되었다.미리세틴을 도입했을 때의 HIV-1 변종 활성에 대한 조사에서는 항바이러스 효과가 HIV-1 인테그라아제 억제에서 기인하는 것으로 나타나지만, 그 억제가 [8]비특이적이라는 의혹이 있다.관찰된 항바이러스 효과와 함께 미리세틴 및 기타 플라보노이드의 구조적 분석에 따르면 3,4' 유리 히드록실기가 [1]억제 작용을 할 가능성이 높다.

항혈전제

미리세틴 등의 폴리페놀은 산화 스트레스 유발 혈소판 활성화/응집을 방지할 수 있다.따라서 항산화제의 섭취는 항혈전 기능을 할 수 있다.과산화물 라디칼을 중화시키고 PTGS1 경로를 통해 트롬복산을 생성함으로써 보호를 제공할 뿐만 아니라, 미리세틴과 같은 폴리페놀은 혈소판 표면 [9]수용체와 결합하는 피브리노겐의 능력을 제한하면서 다른 혈소판 활성화 경로를 목표로 할 수 있다.

항당뇨병

몇몇 체외 및 동물 연구들은 미리세틴의 항당뇨병 능력을 보여 주었다. 그러나 임상 시험에서 증거는 설득력이 떨어진다.플라보노이드는 지방세포와 랫드의 솔러스 근육 및 간세포의 [1][10]포도당 흡수 능력을 높여 저혈당 효과가 있는 것으로 입증되었다.이 인슐린 자극 효과는 미리세틴이 GLUT4와 직접적 또는 간접적으로 상호작용한 결과라고 가정되지만, 이 효과가 어디서 도출되는지에 대한 자세한 분석은 아직 구체적인 결론을 도출하지 않았다.당뇨병을 앓고 있는 쥐의 간세포에서 미리세틴은 글리코겐 합성효소 1의 활성을 증가시키는 것이 관찰되었다.Xenopus laevis 난모세포에 대해 수행된 실험에서, 미리세틴은 당 흡수에서 포도당 수송체 2(GLUT2)의 기능을 통해 포도당과 과당의 수송을 조절하는 것으로 생각된다.또한, 쥐에게 매일 미리세틴을 주입하는 것은 인슐린에 대한 민감성 증가와 상관관계가 있는 것으로 보여 당뇨병의 빈번한 원인인 인슐린 저항성에 대한 치료 또는 보호로서 미리세틴을 사용할 가능성을 시사한다.C2C12로 알려진 마우스 근아세포주에서는 미리세틴에 의한 처리는 포도당 흡수를 증가시켰을 뿐만 아니라 지방 형성을 증가시켰을 뿐 아니라,[10] 테스트된 다른 어떤 바이오플라보노이드에서도 볼 수 없는 결과이다.

비록 미리세틴이 인간에게 중성 이상의 효과를 갖는 것으로 결론지어지지 않았지만, 그것은 브라질 북부에서 당뇨병에 대한 전통적인 약의 한 형태로 사용되었고 핀란드 모바일 클리닉 건강 검진 조사에 의해 잠재적으로 식단이 포함된 사람들의 2형 당뇨병의 낮은 위험과 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웠다.미리세틴의 평균량보다 높습니다.그러나 여성건강연구와 같은 미국의 연구는 이러한 결과를 확인하지 않기 때문에, 그 차이가 실제로 미리세틴에 대한 위험인지 아닌지에 대한 의구심이 있으며, 인종적 배경이나 참가자 간의 식단 불일치와 같은 다른 변수들을 완전히 통제할 수 없는 결과물이 아니다.를 [10]참조해 주세요.

또한 염증, 산화 스트레스, 고지혈증에 대한 효과와 같은 미리세틴의 다른 특성이 당뇨병에서 [10]발생하는 다른 임상 문제를 줄이거나 예방하는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 있다.

항아테롬성 동맥경화증

미리세틴과 같은 플라보노이드를 포함한 항산화제는 종종 높은 콜레스테롤과 관련된 동맥의 경화인 아테롬성 동맥경화의 위험을 줄이도록 홍보된다.그러나 체내 연구는 부족하고 체외 연구는 모순적이며 이러한 주장을 뒷받침하지 않는다.이 주장은 이론적으로 아테롬성 동맥경화증으로부터 보호할 수 있는 대식세포에 의한 LDL 흡수를 증가시키는 미리세틴의 제안된 능력에 기초한다.미리세틴의 이러한 이론적 작용은 실험 데이터에 [11]의해 뒷받침되지 않는다.또한 미리세틴은 LDL 산화를 방지하는 강력한 플라보노이드 항산화제로서의 능력을 가질 수 있으며, 따라서 신체의 국소 염증 반응을 늦추고 첫 번째 지방줄의 출현과 아테롬성 [12]동맥경화증의 시작을 지연시킬 수 있다.

미리세틴과 관련된 메커니즘은 특별히 증명되지 않았지만, 과일과 야채가 풍부하고, 따라서 항산화제가 풍부한 식단은 아테롬성 [13][14]동맥경화를 포함한 심혈관 질환의 위험 감소와 관련이 있다.

신경 보호제

또한 미리세틴이 산화 스트레스 요인으로부터 뉴런을 보호하는 데 효과적이라는 것이 입증되었다.연구진은 산화적 스트레스 인자로 과산화수소22(HO)로 처리된 PC12 세포가 아포토시스로 인한 세포사멸을 경험한다는 사실을 밝혀냈다.미리세틴으로 처리했을 때, 이러한 산화 스트레스 세포는 통계적으로 유의한 세포 [15]생존율을 보였다.미리세틴은 산소 래디칼 소거 능력뿐만 아니라 세포 생존 능력도 가지고 있다고 제안되어 왔다.산소 래디칼 스캐빈징으로 알려진 다른 분자(비타민 E와 볼딘)는 미리세틴과 다른 생화학적으로 관련된 [15]분자만큼 효과적으로 세포 모델을 산화적 스트레스와 궁극적인 세포 사멸로부터 성공적으로 보호하지 못했다.

항염증

미리세틴은 다른 리폭시게나아제 및 시클로옥시게나아제 차단제 플라보노이드와 함께 카라게난과 크로톤유에 [1]의해 야기되는 에데마를 감소시키는 능력으로 입증되는 유의한 항염증 특성을 가지고 있는 것으로 보인다.미리세틴의 항염증성은 염증 중에 일어나는 사이토카인의 증폭된 생성을 억제하는 능력에 있다.RAW264.7을 포함한 다양한 유형의 대식세포와 인간 활액육종세포에 대한 테스트는 전사인자와 그 생산에 [10]관여하는 매개체의 하향 조절을 통해 인터류킨-12 및 인터류킨-1β와 같은 여러 종류의 사이토카인의 억제를 보여주었다.다른 연구에 따르면 미리세틴의 항염증 성질은 다양한 키나아제, 결과적으로 종양 괴사인자 [10][16]알파의 기능을 억제함으로써 염증 신호 경로의 간섭에 잠재적으로 의존할 수 있다.

혈소판 어그리게이션 방지 활동

미리세틴에 대한 노출은 아데노신 이인산, 아라키돈산, 콜라겐 및 혈소판 활성화인자(PAF)에 의해 유발되는 토끼 혈소판 응집 억제를 유발했다.토끼 혈소판에서 PAF의 특이적 수용체 결합을 억제했다.이 화합물은 트롬빈과 호중구 엘라스타제에 대해 활성인 것으로 밝혀졌다.또한 미리세틴에 [17]의해 혈소판 아데노신 3', 5'-환식 1인산(cAMP) 수치에서의 프로스타사이클린 자극 상승을 촉진하였다.

레퍼런스

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