미토마이신C
Mitomycin C | |
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| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | 미토솔, 무타마이신, 젤미토 |
| 기타 이름 | UGN-101 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| Medline Plus | a682415 |
| 라이선스 데이터 | |
| 임신 카테고리 |
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| 루트 행정부. | 정맥주사, 국소적 |
| 약물 클래스 | 항종양제 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 | |
| 약동학 데이터 | |
| 대사 | 간염 |
| 반감기 제거 | 8~48분 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.000.008 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C15H18N4O5 |
| 몰 질량 | 334.332 g/g−1/g/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 녹는점 | 360°C(680°F) |
| 물에 녹는 정도 | 8.43g−1 L |
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미토마이신 C는 항종양 활성에 의해 화학 치료제로 사용되는 미토마이신이다.
의료 용도
상부 위장암(예: 식도암), 항문암 및 유방암을 치료하기 위해 정맥주사 투여되며, 표면 방광 종양에 대한 방광 링거를 통해 투여된다.
미토마이신 C는 또한 몇몇 지역에서 정맥주사가 아닌 국소적으로 사용되어 왔다.첫 번째는 암, 특히 방광암과 복강내 종양이다.방광종양 절제 후 6시간 이내에 이 약물을 주입하면 재발을 막을 수 있다는 것은 잘 알려져 있다.두 번째는 녹내장 필터링 수술 중 흉터를 방지하고 PRK 또는 라식 후 흐림을 방지하기 위해 미토마이신 C 0.02%를 국소적으로 도포하는 안과 수술입니다.미토마이신 C는 사시 [3]수술에서도 섬유화를 감소시키는 것으로 나타났습니다.세 번째는 확장 직후의 점막에 미토마이신 C를 도포하면 섬유아세포와 흉터 조직의 생산을 감소시켜 재협착을 감소시키는 식도 및 기관 협착증이다.
2020년 4월, 브랜드명 젤미토(Jelmyto)로 판매되는 미토마이신 겔은 저급 상부 요도암(UTUC)[4][5][6] 치료제로 미국에서 승인되었다.요도암은 비뇨기 [4]내벽의 암이다.
미토마이신은 녹내장 수술에서도 화학요법제로 사용된다.
금지 사항
미토마이신 젤은 발육 중인 태아나 [4]신생아에게 해를 끼칠 수 있으므로 임산부는 복용하지 말아야 한다.
부작용
그것은 골수 독성을 지연시키기 때문에 보통 6주 간격으로 투여된다.장기간 사용하면 영구적인 골수 손상이 발생할 수 있습니다.그것은 또한 폐 섬유증과 신장 손상을 일으킬 수 있다.
항암치료제는 뇌세포 기능을 손상시켜 기억력 감퇴와 인지장애를 일으킨다.이러한 장애의 기초를 이해하기 위해 생쥐를 화학요법제인 미토마이신 C로 치료하고 전전두엽 피질의 세포를 [7]검사했다.이 처리는 산화적 DNA 손상 8-oxo-dG의 증가를 초래했고, 이러한 손상과 후생유전학적 변화를 정상적으로 복구하는 효소 OGG1의 감소를 초래했다.DNA 수준의 이러한 변화는 적어도 부분적으로 화학요법 [8]후 인지 기능의 장애를 설명할 수 있다.
일반적인 부작용으로는 요관폐색(뇨의 백업으로 인해 신장에 과다한 액체를 초래할 수 있는 요관의 협착 또는 폐색), 옆구리 통증(신체 측면에 발생하는 통증), 요로감염, 혈뇨(뇨중 혈액), 신장기능장애(신장이 설계된 용량으로 기능하지 않음), 비만 등이 있다.ue, 메스꺼움, 복통, 배뇨장애(배뇨불량 또는 배뇨곤란)[4] 및 구토.
약리학
미토마이신 C는 강력한 DNA 가교제이다.게놈당 하나의 교잡은 박테리아를 죽이는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.이것은 두 개의 DNA 염기의 N-알킬화를 통해 연속적으로 반응하는 미토마이신의 환원 활성화에 의해 달성된다.두 알킬화합물은 배열 5'-CpG-3'[9]의 구아닌뉴클레오시드에 특이적인 배열이다.
미토마이신 겔은 알킬화 약물로, RNA로의 DNA 전사를 억제하고,[4] 단백질 합성을 중단시키며, 암세포의 증식 능력을 빼앗는 것을 의미한다.
역사
미토마이신은 1950년대 일본 과학자들에 의해 미생물인 Streptomyces caespitosus [9]배양에서 발견되었다.
저등급 [4][5]UTUC를 가진 71명의 피험자가 참여한 OLIMPUS(NCT02793128) Multicenter Trial 결과에 따라 승인되었습니다.이러한 피험자들은 요관절 [4][5]접합부 위에 위치한 최소 하나의 측정 가능한 유두종양(줄기가 작은 버섯 모양의 종양)과 함께 치료(치료-나브)를 받은 적이 없거나 재발성 저급 비침습 UTUC를 가지고 있었다.피험자는 6주 동안 일주일에 한 번 미토마이신 겔(요관 카테터 또는 신동토막 튜브를 통해 mL당 4mg 주입)을 받았고, 완전한 반응(유두종양의 완전 소실)으로 평가될 경우 최대 [4][5]11개월 동안 매달 추가로 마이토마이신 겔을 투여받았다.마이토마이신 겔의 효능은 [4]치료 개시 후 3개월 후 소변 세포학(피험자의 소변에서 비정상적인 세포를 찾기 위한 검사), 요관내시경(상부 요로 검사) 및 조직검사(보증된 경우)를 사용하여 평가되었다.
주요 종말점은 치료 [4][5]개시 후 3개월 후의 완전한 반응이었다.매주 [4][5]투여되는 6가지 미토마이신 겔 치료 후 71명의 피험자 중 41명(58%)에서 완전한 반응이 발견되었다.완전한 반응을 보이는 피험자에서 마이토마이신 겔 효과의 내구성은 치료 [4][5]개시 후 1년 동안 3개월마다 소변 세포학, 요관내시경 및 조직검사(보증된 경우)를 사용하여 평가되었다.완전한 응답을 [4][5]얻은 19명의 피험자(46%)가 12개월째 완전한 응답을 계속했다.
미국 식품의약국(FDA)은 획기적인 치료법, 패스트트랙, 고아 약물 [4]지정과 함께 미토마이신 겔 우선 검토 신청을 허가했다.FDA는 유로겐파마에 젤미토의 승인을 승인했다.[4]
조사.
생체역전성 [10]알킬화에 의한 항종양 활성을 탐구하기 위해 잠재적 비스알킬화 헤테로사이클릭 퀴논이 합성되었다.
박테리아 레지오넬라 기모필라에서 미토마이신 C는 DNA를 전달하고 [11]세포간 재조합을 촉진하는 자연변형의 과정에 필요한 조건인 능력을 유도한다.초파리 드로소필라 멜라노가스터의 미토마이신 C에 대한 노출은 성주기의 [12]핵심 단계인 감수 분열 동안 재조합을 증가시킨다.원핵생물(변환)과 진핵생물(마이오시스)의 성적인 과정 동안 미토마이신 C에 의해 도입된 DNA 가교 및 기타 손상은 재조합 [13]수복에 의해 제거될 수 있다고 제안되어 왔다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Reiss, G.J. (2011). "KUWQIF: Mitomycin C Dihydrate, also known as (6-amino-8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazireno[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-8-yl)methyl carbamate dihydrate". Cambridge Structural Database: Access Structures. Cambridge Crystallographic Data Centre. doi:10.5517/ccdc.csd.cc12bt29. Retrieved 3 November 2021.
- ^ a b "Mitomycin (Mutamycin) Use During Pregnancy". Drugs.com. 19 August 2019. Retrieved 15 April 2020.
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이 문서에는 퍼블릭 외부 링크
- "Mitomycin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- 임상시험번호 NCT02793128 "올림푸스 연구 - 1차 UTUC 연구(Olympus)" (ClinicalTrials.gov )
