DNA 산화

DNA oxidation

DNA 산화는 디옥시리보핵산의 산화손상의 과정이다. 버로우스 외 연구진에서 상세히 기술한 바와 같이,[1] 구아닌은 DNA의 다른 뉴클레오시드보다 낮은 1전자 감소 잠재력을 가지고 있기 때문에 8-oxo-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG)은 이중 DNA에서 관찰되는 가장 흔한 산화성 병변이다. 뉴클레오시드(NHE 대비 볼트 단위)의 전자감소 전위 1개는 구아닌 1.29, 아데닌 1.42, 시토신 1.6, 티민 1.7이다. 게놈에서 약 4만 개의 구아닌 중 1개는 정상적인 조건에서 8-oxo-dG로 존재한다. 이것은 인간 세포의 게놈에 주어진 시간에 3만 개 이상의 8-oxo-dGs가 존재할 수 있다는 것을 의미한다. DNA 산화의 또 다른 산물은 8-oxo-dA이다. 8-oxo-dA는 8-oxo-dG의 빈도 약 1/10에서 발생한다.[2] 구아닌의 감소 잠재력은 DNA 내에 그 옆에 쌓여 있는 특정 인접 핵물질에 따라 최대 50%까지 감소할 수 있다.

과도한 DNA 산화는 특정 질병과 암과 연관되어 있는 반면,[3] 정상 수준의 산화 뉴클레오티드는 기억과 학습에 필요할 수 있다.[4][5]

DNA의 산화 염기

DNA가 산화피해를 입으면 가장 흔한 손상 중 2개가 구아닌을 8-히드록시구아닌으로 바꾸거나 26-다이아미노-4-히드록시-5-포름아미도피리미딘으로 바꾼다.

2003년 쿡 외 연구진에 의해 20개 이상의 산화성 DNA 염기 병변이 확인되었으며, 이는 디즈다로글루가 1992년에 보고한 12개의 산화성 염기와 겹친다.[6][7] 디즈다로글루가 전리방사선(산화스트레스를 유발함) 후 가장 많이 발견한 산화 베이스 중 두 가지는 그림에서 볼 수 있는 구아닌의 산화제였다. 이 제품들 중 하나는 8-OH-Gua(8-hydroxyguanine)이었다. (8-oxo-2'-deoxyguanosine 조항은 여기에 표시된 에놀 형태 8-OH-Gua로 자동 이동될 수 있기 때문에 케토 형태 8-oxo-Gua와 동일한 손상 기지를 가리킨다.) 다른 제품은 파페루과(2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine)이다. 또 다른 빈번한 산화 제품으로는 시토신에서 유래한 5-OH-하이드록시하이드란토인(5-hydroxyhidantoin)이 있다.

산화 베이스 제거

대부분의 산화 베이스는 염기 분리 수리 경로 내에서 작동하는 효소에 의해 DNA에서 제거된다.[6] DNA의 산화기반의 제거는 상당히 빠르다. 예를 들어, 전리방사선 대상 쥐의 간에서 8-oxo-dG는 10배 증가했지만, 초과 8-oxo-dG는 반감기가 11분으로 제거되었다.[8]

정상 상태의 DNA 손상 수준

정상 상태 수준의 내생 DNA 손상은 형성과 수리 사이의 균형을 나타낸다. Swenberg 외 연구진은 포유류 세포에서 정상 상태의 내인성 DNA 손상의 평균 양을 측정했다.[9] 그들이 발견한 가장 일반적인 7가지 손해는 표 1에 나와 있다. 세포당 약 2,400개의 8-OH-G에서 직접 산화된 염기인 8-히드록시구아닌은 정상 상태에서 가장 빈번한 DNA 손상 중 하나이다.

표 1. 정상 상태의 내생 DNA 손상 양
내인성 병변 셀당 수
아바식 사이트 30,000
N7-(2-hydroxethyl)guanine(7HEG) 3,000
8옥시구아닌 2,400
7-(2-oxoethyl)guanine 1,500
포름알데히드 유도체 960
아크로린데옥시구아닌 120
말론디알데히드데옥시구아닌 60

발암 및 질병에서 8-oxo-dG 증가

결장종양기세미(A)를 받지 않은 생쥐의 결장 상피와 결장종양기세미(B)를 겪고 있는 생쥐의 결장 상피. 세포핵은 헤마토실린(핵산용)으로 암청색으로 얼룩지고 8-oxo-dG는 면역력이 있는 갈색이다. 8-oxo-dG의 수준은 0-4의 척도로 대장암호세포의 핵에서 등급이 매겨졌다. Mice not undergoing tumorigenesis had crypt 8-oxo-dG at levels 0 to 2 (panel A shows level 1) while mice progressing to colonic tumors had 8-oxo-dG in colonic crypts at levels 3 to 4 (panel B shows level 4) Tumorigenesis was induced by adding deoxycholate to the mouse diet to give a level of deoxycholate in the mouse colon similar to the level in 고지방 식이요법에 의한 인간의 [10]결장 그 이미지들은 원래 사진기로 만들어졌다.

Valavanidis 등이 검토했듯이 조직 내 8-oxo-dG의 증가 수준은 산화 스트레스의 바이오마커 역할을 할 수 있다.[11] 그들은 또한 8-oxo-dG의 증가된 수치는 발암 및 질병과 관련된 자주 발견된다는 점에 주목했다.

이 절에 나타난 그림에서 정상 식단에 있는 생쥐의 대장 상피층은 대장암호(패널 A)에서 8-oxo-dG의 낮은 수준을 가지고 있다. 그러나[10] 대장내 종양기세균을 앓고 있을 가능성이 있는 생쥐는 대장내 상피(패널 B)에서 8-oxo-dG의 높은 수치를 가지고 있다. 디옥시콜레이트(Deoxycholate)는 활성산소의 세포내 생산을 증가시켜 산화스트레스를 증가시키며,[12][13] 이는 종양성 및 발암성의 원인이 될 수 있다. 디옥시콜레이트(doxycholate)를 보충한 식이요법을 한 생쥐 22마리 중 20마리(91%)가 10개월 후 대장종양이 생겼고, 이들 생쥐 중 10마리(생쥐의 45%)의 종양에는 선각종(암)이 포함됐다.[10] 쿠크 외 연구진은 알츠하이머병과 전신 루푸스 에리테마토스와 같은 많은 질병들이 8-oxo-dG 상승은 했지만 발암물질 증가는 없었다고 [6]지적한다.

발암물질에서 산화손상의 간접적 역할

발라바니디스 등은 8-oxo-dG와 같은 산화성 DNA 손상이 두 가지 메커니즘에 의해 발암에 기여할 수 있다고 지적했다.[11] 첫 번째 메커니즘은 유전자 발현의 변조를 수반하는 반면, 두 번째 메커니즘은 돌연변이의 유도를 통해 이루어진다.

후생적 변화

예를 들어 후생유전적 변화는 유전자의 촉진자 영역에서 CpG섬의 메틸화에 의해 유전자의 발현을 억제할 수 있다(암에서의 DNA 메틸화 참조). 일반적으로 후생적 변화는 유전자 발현을 조절할 수 있다. 번스타인과 번스타인이 검토한 바와 같이,[14] 다양한 유형의 DNA 손상의 수리는 낮은 빈도로 다른 수리 과정의 잔해를 남길 수 있고, 따라서 후생유전적 변화를 일으킬 수 있다. 8-oxo-dG는 주로 베이스 절연 수리(BER)에 의해 수리된다.[15] Li 외 연구진은 하나 이상의 BER 단백질이 히스톤 수정과 결합된 DNA 메틸화, 디메틸화 또는 반응과 관련된 후생유전적 변경에도 참여한다는 것을 나타내는 연구를 검토했다.[16] 니시다 외 연구진은 [17]8-oxo-dG 수치를 검사했으며 128개 간 생체검사 검체에서 11개 종양 억제기 유전자(TSG)의 촉진자 메틸화를 평가하기도 했다. 이 생체검사는 간에서 산화성 손상을 유발하는 만성 C형 간염 환자에게서 채취한 것이다. 평가된 5가지 요인 중 8-oxo-dG의 증가 수준만이 TSG의 촉진자 메틸화와 높은 상관관계를 보였다(p<0.0001). 이 촉진제 메틸레이션은 이러한 종양 억제기 유전자의 발현을 줄이고 발암에 기여했을 수 있다.

무타게네시스

야스이 외 연구진은 디옥시구아노신 산화된 이 파생상품이 배양 중인 인간 림프세포 내 염색체의 티미딘키나아제 유전자에 삽입되었을 때 8-oxo-dG의 운명을 조사했다.[18] 그들은 약 800개의 세포에 8-oxo-dG를 삽입했고, 세포가 성장한 후 생성된 클론에서 결정된 바와 같이, 이 변형된 베이스의 삽입 후에 발생한 제품들을 감지할 수 있었다. 8-oxo-dG는 클론의 86%에서 G로 복원되었고, 아마도 변이 없는 정확한 베이스 절연 보수나 트랜스션 합성을 반영했을 것이다. G:C에서 T:G로의 전환은 복제의 5.9%에서 발생했으며, 단일 기본 삭제는 2.1%, G:C에서 C:G로의 전환은 1.2%에서 발생했다. 이러한 더 일반적인 돌연변이는 8-oxo-dG 삽입 현장에서 발생한 돌연변이의 14% 중 9.2%에 해당한다. 분석된 800개 복제에서 발생한 다른 돌연변이들 중에는 크기가 6, 33, 135개인 3개의 더 큰 삭제도 있었다. 따라서 8-oxo-dG는 수리를 하지 않을 경우 빈번한 변이를 직접 일으킬 수 있으며, 그 중 일부는 발암에 원인이 될 수 있다.

유전자 조절에서 DNA 산화의 역할

왕 외 연구원이 검토했듯이 산화된 구아닌은 유전자 발현에 있어 여러 가지 규제적 역할을 하는 것으로 보인다.[19] 왕 외 연구원이 지적한 바와 같이,[19] 적극적으로 전사하기 쉬운 유전자는 게놈의 GC 함량이 높은 지역에 촘촘히 분포되어 있다. 그리고 그들은 구아닌에서 DNA 산화에 의한 세 가지 유전자 조절 방식을 설명했다. 한 모드에서 산화 스트레스는 유전자의 촉진자에서 8-oxo-dG를 발생시킬 수 있는 것으로 나타난다. 산화 응력은 또한 OGG1을 비활성화할 수 있다. 8-oxo-dG를 더 이상 배출하지 않는 비활성 OGG1은 그럼에도 불구하고 8-oxo-dG를 가진 대상과 복합체를 대상으로 하며 DNA에 급격한 (~70o) 굽힘 현상을 일으킨다. 이를 통해 관련 유전자의 상향 조절 전사인 전사 개시 복합체를 조립할 수 있다. 이 모드를 확립한 실험 근거도 세이퍼만과 에페에[20] 의해 검토되었다.

A second mode of gene regulation by DNA oxidation at a guanine,[19][21] occurs when an 8-oxo-dG is formed in a guanine rich, potential G-quadruplex-forming sequence (PQS) in the coding strand of a promoter, after which active OGG1 excises the 8-oxo-dG and generates an apurinic/apyrimidinic site (AP site). AP 사이트는 복층 융해가 PQS를 가릴 수 있게 하여 전사 활성화에 규제적 역할을 하는 G-quadruplex 접이식(G4 structure/motif)을 채택한다.

구아닌에서 DNA 산화에 의한 유전자 조절의 세 번째 모드는 8-oxo-dG를 OGG1로 복잡하게 만든 다음, 유전자 발현을 조절하기 위해 염색질 리모델러를 채용할 때 발생한다.[19] (NuRD) 복합체의 성분인 크로모도메인 헬리코아제 DNA결합단백질4(CHD4)는 OG1에 의해 산화 DNA 손상 부위에 모집된다. 그리고 나서 CHD4는 관련 유전자의 전사를 억제하는 DNA와 히스톤 메틸화 효소를 끌어들인다.

세이퍼만과 에페는[20] 전사 유도에서 관찰된 촉진자 시퀀스에서 8-oxo-dG의 고선택적 유도는 일반 산화 스트레스의 결과로 설명하기 어려울 수 있다고 언급했다. 다만 추진지역에서는 산화기반의 현장주도형 생성을 위한 메커니즘이 있는 것으로 보인다. 페릴로 외 연구진은 라이신 특이 히스톤 데메틸아제 LSD1이 기능을 수행할 때 주변 뉴클레오티드의 산화를 유도하는 활성산소 종(ROS)의 국소적 폭발을 발생시킨다는 것을 보여주었다.[22][23] 구체적인 예로서, 에스트로겐으로 세포를 처리한 후, LSD1은 효소 활성의 부산물로 HO를22 생성했다. Lysine 9에서 히스톤 H3의 디메틸화 과정에서 LSD1에 의한 DNA 산화는 OGG1의 모집과 또한 에스트로겐 반응 유전자인 bcl-2의 촉진부위로의 토포아세머레이즈 IIβ 및 후속 전사 개시에 필요한 것으로 나타났다.

8-oxo-dG는 게놈에서 무작위로 발생하지 않는다. 생쥐 배아 섬유화합물에서는 유전자 본체와 유전자간 영역에서 발견된 8-oxo-dG 수준과 비교하여 촉진자, 5' 불분산 지역, 3' 불분산 지역 등 유전자 조절 영역에서 8-oxo-dG의 2~5배 농축이 발견되었다.[24] 랫드 폐동맥 내피세포에서는 8-oxo-dG 위치에 대해 2만2414개의 단백질 부호화 유전자를 검사했을 때 8-oxo-dGs(존재했을 때)의 대다수가 유전자 본체가 아닌 촉진자 지역에서 발견되었다.[25] 저산소증의 영향을 받은 수백 개의 유전자 중에서 새로 인수한 프로모터 8-oxo-dGs를 가진 유전자는 상향조정되었고, 프로모터 8-oxo-dGs를 잃은 유전자는 거의 모두 하향조정되었다.[25]

메모리 내 8-oxo-dG의 긍정적 역할

특히 CpG 사이트 내에서 구아닌의 산화는 학습과 기억력에 특히 중요할 수 있다. 시토신의 메틸화는 조직 유형에 따라 CpG 부위의 60~90%에서 발생한다.[26] 포유류 뇌에서는 CpGs의 약 62%가 메틸화된다.[26] CpG 사이트의 메틸화는 유전자를 안정적으로 침묵시키는 경향이 있다.[27] 이러한 CpG 사이트 중 500개 이상이 해마와[28][29] 뇌내 각질 피질[29] 부위에서 기억 형성 및 기억 통합 과정에서 뉴런 DNA에서 탈메틸화된다. 아래에 나타낸 바와 같이 CpG 사이트에서 메틸화 시토신 탈메틸화의 첫 번째 단계는 구아닌을 산화시켜 8-oxo-dG를 형성하는 것이다.

DNA 디메틸화에서 산화구아닌의 역할

CpG 사이트에서 DNA 디메틸화의 시작. 성인 체세포에서 DNA 메틸화는 일반적으로 CpG 디뉴클레오티드(CpG 사이트)의 맥락에서 발생하며, 5-메틸시토신-pG 또는 5mCpG를 형성한다. 반응성 산소종(ROS)은 디뉴클레오티드 부위에서 구아닌을 공격하여 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHDG)을 형성하고 5mCp-8-OHDG 디뉴클레오티드 부지를 형성할 수 있다. 염기분리보수효소 OGG1은 8-OHDG를 대상으로 하며 즉각적인 절연 없이 병변에 결합한다. OGG1은 5mCp-8-OHDG 사이트에 있으며 TET1은 8-OHDG에 인접한 5mC를 산화시킨다. 이것은 5mC의 데메틸화를 시작한다.[30]
뉴런 DNA에 5-메틸시토신(5mC) 디메틸화. 2018년 [31]검토된 바와 같이 뇌신경세포에서 5mC는 이산화지질소(TET1, TET2, TET3)의 10개 일레븐 변환(TET) 계열에 의해 산화되어 5hmC(5hydroxymethylcytosine)를 생성한다. 연속적인 단계에서 TET 효소는 추가로 5hmC를 히드록시하여 5-포밀시토신(5fC)과 5-카르복실시토신(5caC)을 생성한다. 티민-DNA 글리코실라아제(TDG)는 중간 염기 5fC와 5caC를 인식하고, 유리 코실린 결합을 분해하여 아피트리미딘 사이트(AP 사이트)를 만든다. 대체 산화제 탈염 경로에서 5hmC는 활성 유도 시티딘 탈아미노제/아폴리포프로테이트 B mRNA 편집 콤플렉스(AD/APOBEC) 탈아민제를 통해 산화 탈아민화하여 5-하이드록시메틸우라실(5hMU) 또는 5mC를 티민(Thy)으로 변환할 수 있다. 5hmU는 TDG, 1-선택적 무오작성 우라실-DNA 글리코실라아제 1(SMUG1) Nei-Like DNA 글리코실라아제 1(NEIL1) 또는 메틸-CpG 결합 단백질 4(MBD4)로 분해할 수 있다. 그런 다음 AP 사이트와 T:G 불일치를 베이스 절연수리(BER) 효소에 의해 수리하여 시토신(Cyt)을 산출한다.

이 절의 첫 번째 그림은 CpG 사이트를 보여준다. CpG 사이트에서는 시토신을 메틸화하여 5-메틸시토신(5mC)을 형성하고 구아닌을 산화시켜 8-oxo-2'-deoxyguanosine을 형성한다(그림에서 이는 tautomeric form 8-OHDG에 나타나 있다). 이 구조가 형성되면 염기분리보수효소 OGG1은 8-OHDG를 대상으로 하며 즉각적인 절연 없이 병변에 결합한다. OGG1은 5mCp-8-OHDG 사이트에 상주하며 TET1은 8-OHDG에 인접한 5mC를 산화시킨다. 이렇게 하면 5mC의 디메틸화가 시작된다.[30] TET1은 5mCpG 탈메틸화에 관여하는 핵심 효소다. 단, TET1은 구아닌을 처음 산화시켜 8-히드록시-2'-데옥시구아노신(8-OHDG 또는 그 tautomer 8-oxo-dG)을 형성하여 5mCp-8-OHDG 디뉴클레오타이드(이 절의 첫 번째 그림 참조)를 형성한 경우에만 5mCpG에 대한 작용을 할 수 있다.[30] 이렇게 하면 메틸화된 시토신에서 탈메틸화 경로가 시작되어 마침내 이 절의 두 번째 그림에 표시된 비메틸화된 시토신이 발생한다.

DNA의 메틸화 변화로 인한 뉴런의 단백질 발현 변화(8-oxo-dG 의존성 뉴런 DNA 내 유전자 촉진기에서 CpG 사이트의 디메틸화에 의해 제어됨)는 기억 형성의 중심으로서 확립되었다.[32]

신경학적 조건

조울증

산화 스트레스가 DNA 손상을 유발한다는 증거가 양극성 장애에 영향을 미친다는 증거는 라자 외 연구진에 의해 검토되었다.[33] 조울증 환자들은 안정된 정신 상태 기간 동안에도 산화 유발 DNA 기반 손상 수준이 높아진다.[34] DNA에서 특정 산화기반을 제거하는 염기분리보수효소 OGG1의 수준도 건강한 개인에 비해 낮아진다.[34]

우울증

주요 우울증은 산화성 DNA 손상의 증가와 관련이 있다.[33] 우울증 환자의 청진 및 피리미딘의 산화적 변형이 증가한 것은 산화 DNA 손상의 수리 손상 때문일 수 있다.[35]

정신분열증

만성 조현병 노인 환자들을 대상으로 한 사후에 실시한 연구에서 뇌의 해마 부위에서 산화성 DNA 손상이 증가하는 것으로 나타났다.[36] 산화 DNA 염기 8-oxo-dG를 가진 뉴런의 평균 비율은 조현병 환자가 개인에 비해 10배 높았다. 정신분열증에서 산화 DNA 손상의 역할을 나타내는 증거는 라자 외 연구진과 마크카넨 외 연구진에 의해 검토되었다.[33][37]

RNA 산화

토착 환경의 RNA는 다양한 모욕에 노출된다. 이러한 위협 중 산화적 스트레스는 RNA 손상의 주요 원인 중 하나이다. 세포가 지속되는 산화 스트레스 수준은 반응성 산소종(ROS)의 양에 의해 반영된다. ROS는 세포 내의 정상적인 산소 대사로부터 생성되며 O2•−, O, HO222, •OH와 같은 활성 분자의 목록으로 인식된다.[38] 핵산은 Fenton 반응을 통해 ROS에 의해 산화될 수 있다.[39] 현재까지 약 20산화 손상 DNA에서 발견되고 있습니다.[40]RNAs 더 run에 다음과 같은 이유로 민감할:가능성이 높은 i)기본적으로 단사 구조 run, ii)DNA핵에 비해, RNAs이(compartmentalizedflexibility);iii)RNAs 광범위하게 세포의 핵 뿐만 아니라에 DNA분배할까 더 많은 사이트를 노출합니다. 또한 세포질 내에 많은 양이 있다.[41][42] 이 이론은 쥐간, 인간 백혈구 등의 일련의 발견에 의해 뒷받침되어 왔다. 실제로 동위원소 라벨[18O]-HO를22 적용하여 시스템을 모니터링하는 것은 DNA보다 세포 RNA에서 더 큰 산화를 보여준다. 산화는 RNA를 임의로 손상시키고, 각각의 공격은 정상적인 세포대사에 문제를 일으킨다. mRNA에 대한 유전자 정보의 변경은 비교적 드물지만, mRNA의 체외 및 체외 산화는 낮은 번역 효율과 이상 단백질 생산물을 초래한다.[43] 산화 작용이 핵 가닥에 랜덤하게 부딪히지만, 특정 잔여물은 ROS에 더 취약하며, 그러한 핫스팟 사이트는 높은 비율로 ROS에 부딪힌다. 지금까지 발견된 모든 병변 중 DNA와 RNA에서 가장 풍부한 것 중 하나는 8-히드록시구아닌이다.[44] 게다가, 모든 RNA 병변 중에서 8-히드록시구아닌만이 측정할 수 있다. 풍부함 외에도, 8-히드록시덱시구아노신(8-oxodG)과 8-히드록시구아노신(8-oxoG)은 돌연변이 유발 효과에 가장 해로운 산화 병변으로 확인되며,[45] 이 경우 비 카논 상대는 아데닌과 시토신 둘 다와 같은 효율로 결함적으로 결합할 수 있다.[46][47] 이러한 오파잉은 DNA와 RNA의 합성을 통해 유전정보의 변화를 가져오며, RNA에서는 주로 8-oxoG 기반 검사를 통해 산화수치를 추정한다. 지금까지 8-oxoG 수준을 직접 측정하기 위해 개발된 접근법에는 HPLC 기반 분석과 단일클론 항 8-oxoG 항체를 사용하는 분석이 포함된다. HPLC 기반 방법은 전기화학 검출기(ECD)로 8-oxoG, UV 검출기로 총 G를 측정한다.[48] 두 숫자를 비교한 결과 발생하는 비율은 총 G가 산화되는 정도를 제공한다. 단일클론 항 8-oxoG 마우스 항체는 조직 섹션이나 막에서 이 잔류물을 직접 검출하기 위해 광범위하게 적용되며, 조직과 DNA 또는 RNA의 이산 하위 집합에서 분포를 연구할 수 있는 보다 시각적인 방법을 제공한다. 확립된 간접 기법은 주로 lacZ 검사와 같은 이 병변의 돌연변이 유발 후유증에 기초한다.[49] 이 방법은 타드데이가 처음 설정하여 설명한 것으로, RNA 염기서열 수준과 단일 뉴클레오티드 수준 모두에서 산화 상황을 이해할 수 있는 잠재적으로 강력한 도구였다. 산화 RNA의 또 다른 원천은 단일 뉴클레오티드의 산화상대의 잘못 결합이다. 실제로, RNA 전구체 풀 크기는 DNA보다 수백 개의 크기가 더 크다.

RNA 품질관리를 위한 잠재적 요인

RNA 품질관리 문제가 존재하는지에 대한 격렬한 논쟁이 있어왔다. 그러나, 수 분에서 수 시간까지 다양한 RNA 종의 다양한 반감기에 대한 우려로, 결함이 있는 RNA의 분해는 더 이상 그것의 일시적인 특성 때문에 쉽게 귀속될 수 없다. 실제로 ROS와의 반응은 몇 분밖에 걸리지 않는데, 이는 가장 불안정한 RNA의 평균 수명보다 훨씬 짧다.[41] 안정적 RNA가 전체 RNA에서 사자 몫을 차지한다는 사실을 덧붙이자면 RNA 오류 삭제는 초임계적이 되어 더 이상 방치해서는 안 된다. 이 이론은 산화 도전의 제거 후 산화 RNA의 수치가 감소한다는 사실로 뒷받침된다.[50][51] 잠재적 요인으로는 리보핵화제가 있는데, 리보핵화제는 스트레스를 받으면 손상된 RNA를 선택적으로 분해하는 것으로 의심된다. 또한 RNA 전구체 풀 레벨에서 작용하는 효소는 오류 전구체를 초기 스트랜드에 직접 포함할 수 없는 형태로 변경하여 RNA 시퀀스의 품질을 제어하는 것으로 알려져 있다.

참조

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