바이벨-팔레드 본체

Weibel–Palade body

WPB(Weibel-Palade body)는 혈관과 심장의 안쪽 안감을 형성하는 세포인 내피세포의 저장 과립입니다.[1] 그들은 두 가지 주요 분자인 von Willebrand factor와 P-selectin을 제조, 저장 및 방출하므로 지혈과 염증에 이중 역할을 합니다.[2]

어원

바이벨-팔레이드 시체는 스위스 해부학자 에발트 R에 의해 처음으로 기술되었습니다. 1964년, 바이벨과 루마니아 생리학자 조지 에밀 팔레이드.[3] 팔라데는 세포 소기관의 기능에 관한 연구로 1974년 노벨 생리의학상을 수상했습니다.

구성원

Weibel-Palade 본체에는 두 가지 주요 구성 요소가 저장되어 있습니다. 하나는 혈액 응고에 큰 역할을 하는 다량체 단백질인 von Willebrand factor (vWF)입니다.[4] vWF의 긴 폴리머를 저장하면 전자 현미경에서 이 특수화된 리소좀 구조가 긴 모양과 줄무늬 모양으로 나타납니다.[5] 다른 하나는 P-셀렉틴으로 염증이 있는 내피세포가 지나가는 백혈구(백혈구)를 모집하는 능력에 중심적인 역할을 [6][7]하여 혈관을 빠져나와 주변 조직으로 들어가 감염이나 부상 부위로 이동할 수 있습니다.

추가적인 Weibel-Palade 신체 성분은 케모카인 인터루킨-8 및 eotaxin-3, 엔도텔린-1, 안지오포이에틴-2, osteoprotein, P-selectin 보조인자 CD63/lamp3 [8]및 α-1,3-fucosyltransferase VI입니다.

생산.

멀티머 vWF는 꼬리에서 꼬리로의 vWF 이량체로부터 골지 장치에서 정면으로 조립됩니다. vWF 멀티머는 세뇨관에서 돌출된 덜 조밀한 단백질 도메인 매트릭스에 의해 추출된 길고 나선형의 대부분 평행한 세뇨관으로 응축되고 꼬입니다.[9] 그런 다음 골지는 거의 독점적으로 vWF로 구성된 클라트린 코팅 소포에서 싹을 틔웁니다.

미성숙한 Weibel-Palade 몸체는 핵 근처에 남아 있으며, 여기서 더 많은 막 단백질을 획득한 다음 세포질 전체에 분산되어 키네신에 의해 미세소관을 따라 운반됩니다.[8] Clathrin 코팅된 소포는 미성숙한 Weibel-Palade 몸체에서 싹을 틔우고 부피를 줄이고 내용물을 응축하며 선별된 막 단백질을 제거합니다. 성숙하는 Weibel-Palade 바디들은 서로 융합될 수도 있습니다.[9]

생리학에서 유일하게 평행한 소기관은 vWF도 포함된 혈소판의 알파 과립입니다. 바이벨-팔레이드 몸체는 vWF의 주요 공급원인 반면, α-과립은 아마도 작은 역할을 할 것입니다.

분비물

액틴 피질에 대한 세포 주변부에 묶여 있는 Weibel-Palade 신체의 작은 부분집합은 세포 내부의 더 큰 미세소관 관련 신체 풀에 의해 보충되는 쉽게 방출될 수 있는 풀의 역할을 합니다.[8]

바이벨-팔레드 신체의 내용물은 세 가지 메커니즘 중 하나에 의해 분비됩니다.[9] 어떤 사람들은 개별적으로 엑소사이토시스를 겪는 반면, 다른 사람들은 더 작은 화물(예: IL-8, CD63)만이 확산될 수 있을 만큼 충분히 큰 구멍을 여는 "링킹 키스"로 원형질막에 일시적으로 융합됩니다.[9] 바이벨-팔레이드 기관은 또한 다립형 외세포증을 위한 분비 꼬투리라고 불리는 더 큰 소포로 합쳐질 수 있습니다.[9] 분비 포드 형성은 신체 사이의 작은 나노 소포의 개재에 의해 매개됩니다. Weibel-Palade 몸체가 분비 꼬투리와 융합함에 따라 vWF 화물은 스파게티와 같은 끈에 대한 관 형태를 잃고 융합 구멍을 통해 세포화됩니다.[9] vWF 이외의 화물이 분비 포드에서 엑소사이토시스되는지 아니면 선택적으로 보관되는지는 불확실합니다. Weibel-Palade 기관의 다른 화물 방출 모드는 다른 생리학적 조건에서 분자 하위 집합의 차등 방출 메커니즘일 수 있습니다.[9]

분비되는 동안 vWF 분자는 최종 콘카타머 "끈"으로 함께 융합됩니다.[10]

임상적 의의

바이벨-팔레드 신체의 중요성은 일부 인간 질병 돌연변이에 의해 강조됩니다. vWF 내의 돌연변이는 가장 흔한 유전성 출혈 질환인 von Willebrand 질병의 일반적인 원인입니다. VWD는 일부 인간 집단에서 최대 1%의 추정 유병률을 가지며 가장 자주 장기적이고 다양한 점막 피부 출혈이 특징입니다. III형 폰 빌레브란트 질환은 A형이나 B형 중증 혈우병과 같은 중증 출혈 질환입니다. VWF는 1차 지혈에 작용하여 손상 부위에서 혈소판을 모집하고, 2차 지혈에도 중요하여 응고 인자 VIII(FovIII)의 샤페론 역할을 합니다.[11]

참고 항목

참고문헌

  1. ^ Standring, S (2016). Gray's anatomy : the anatomical basis of clinical practice (Forty-first ed.). p. 132. ISBN 9780702052309.
  2. ^ Valentijn KM, Eikenboom J (April 2013). "Weibel–Palade bodies: a window to von Willebrand disease". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 11 (4): 581–92. doi:10.1111/jth.12160. PMID 23398618.
  3. ^ Weibel ER, Palade GE (October 1964). "New Cytoplasmic Components in Arterial Endothelia". The Journal of Cell Biology. 23 (1): 101–12. doi:10.1083/jcb.23.1.101. PMC 2106503. PMID 14228505.
  4. ^ Wagner DD, Olmsted JB, Marder VJ (October 1982). "Immunolocalization of von Willebrand protein in Weibel–Palade bodies of human endothelial cells". The Journal of Cell Biology. 95 (1): 355–60. doi:10.1083/jcb.95.1.355. PMC 2112360. PMID 6754744.
  5. ^ Tuma RF, Durán WN, Ley K, eds. (2008). Microcirculation (2nd ed.). Amsterdam: Elsevier/Academic Press. pp. 38. ISBN 978-0-12-374530-9.
  6. ^ Bonfanti R, Furie BC, Furie B, Wagner DD (April 1989). "PADGEM (GMP140) is a component of Weibel–Palade bodies of human endothelial cells" (PDF). Blood. 73 (5): 1109–12. doi:10.1182/blood.V73.5.1109.1109. PMID 2467701.
  7. ^ McEver RP, Beckstead JH, Moore KL, Marshall-Carlson L, Bainton DF (July 1989). "GMP-140, a platelet alpha-granule membrane protein, is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel–Palade bodies". The Journal of Clinical Investigation. 84 (1): 92–9. doi:10.1172/JCI114175. PMC 303957. PMID 2472431.
  8. ^ a b c Doyle EL, Ridger V, Ferraro F, Turmaine M, Saftig P, Cutler DF (October 2011). "CD63 is an essential cofactor to leukocyte recruitment by endothelial P-selectin". Blood. 118 (15): 4265–73. doi:10.1182/blood-2010-11-321489. PMID 21803846.
  9. ^ a b c d e f g Valentijn KM, Sadler JE, Valentijn JA, Voorberg J, Eikenboom J (May 2011). "Functional architecture of Weibel–Palade bodies". Blood. 117 (19): 5033–43. doi:10.1182/blood-2010-09-267492. PMC 3109530. PMID 21266719.
  10. ^ Lenting PJ, Christophe OD, Denis CV (26 March 2015). "von Willebrand factor biosynthesis, secretion, and clearance: connecting the far ends". Blood. 125 (13): 2019–28. doi:10.1182/blood-2014-06-528406. PMID 25712991. S2CID 27785232.
  11. ^ Valentijn KM, Eikenboom J (April 2013). "Weibel-Palade bodies: a window to von Willebrand disease". J Thromb Haemost. 11 (4): 581–92. doi:10.1111/jth.12160. PMID 23398618.

외부 링크