아로마타아제

Aromatase
CYP19A1
Protein PGR PDB 1a28.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CYP19A1, ARO1, CPV1, CYAR, CYP19, CYPXIX, P-450AROM, Cytochrome P450 계열 A 회원 1
외부 IDOMIM: 107910 MGI: 88587 호몰로진: 30955 GeneCard: CYP19A1
직교체
종인간마우스
엔트레스

1588

13075

앙상블

ENSG00000137869

ENSMUSG00000032274

유니프로트

P11511

P28649

RefSeq(mRNA)

NM_007810
NM_001348171
NM_001348172
NM_001348173

RefSeq(단백질)

NP_001335100
NP_001335101
NP_001335102
NP_031836

위치(UCSC)Cr 15: 51.21 – 51.34MbCr 9: 54.17 – 54.27Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

에스트로겐 합성효소 또는 에스트로겐 싱타아제라고도 불리는 아로마타아제는 에스트로겐의 생합성의 핵심 단계를 담당하는 효소다. 스테로이드제네시스(Steroidogenesis)와 관련된 많은 반응을 촉진하는 단독성 물질인 시토크롬 P450 슈퍼 패밀리(EC 1.14.14.1)의 멤버인 CYP19A1이다. 특히 아로마타제는 안드로겐을 에스트로겐으로 아로마화시키는 역할을 한다. 아로마타아제 효소는 생식선(그란울로사 세포), 뇌, 지방 조직, 태반, 혈관, 피부, 뼈 등 많은 조직에서 발견될 수 있으며 자궁내막증, 자궁 섬유종, 유방암, 자궁내막암 조직에서도 발견될 수 있다.[citation needed] 그것은 성적 발달에 중요한 요소다.

함수

아로마타아제는 호르몬, 사이토카인, 기타 요인에 의해 차례로 조절되는 조직 특유의 촉진제에 의해 조절되는 내소성 망막에 국소화된다. 에스트로겐 생합성의 마지막 단계를 안드로겐(특히 안드로겐디온을 에스트로겐으로, 테스토스테론을 에스트로겐으로 변환한다)에서 촉매로 한다. 이러한 단계에는 안드로겐 19-메틸 그룹의 3회 연속 히드록실화가 포함되며, 이후 A-링의 포메이트와 아로마화로서 메틸 그룹을 동시에 제거한다.

안드로스테디온 + 3O2 + 3NADPH + 3H+ 에스트론 + 포마테 + 4HO2 + 3NADP
테스토스테론 + 3O2 + 3NADPH + 3H+ 17β-estradiol + Formate + 4HO2 + 3NADP
아로마타제에 의해 촉매된 테스토스테론의 에스트라디올 전환에 대한 일반적인 반응. 스테로이드제는 4개의 퓨즈 링(A-D 라벨)으로 구성되어 있다. 아로마타아제는 "A"라고 표시된 고리를 아로마 상태로 변환한다.
안드로스테네디온을 에스트론으로 변환하기 위한 아로마타제의 촉매 메커니즘. 메틸군은 산화되어 그 후에 제거된다.[5]

표현

아로마타아제는 생식선, 태반, 뇌, 지방 조직, 뼈, 그리고 다른 조직에서 발현된다.[citation needed] 그것은 성인 인간의 간에서는 거의 감지할 수 없다.[6]

게노믹스

그 유전자는 두 가지의 대본 변형을 표현한다.[7] 인간의 경우 15q21.1번 염색체에 위치한 CYP19 유전자는 아로마타아제를 암호화한다.[8] 이 유전자는 9개의 코딩 엑손과 조직별 발현을 조절하는 다수의 대체 비코딩 첫 번째 엑손들을 가지고 있다.[9]

CYP19는 초기 발현 화음인 두팔로코르드산 암피오수스(플로리다 랜슬렛, Branchostoma florae)에 존재하지만, 초기에 갈라진 튜니케이트 시오나 장내염에는 존재하지 않는다. 따라서 아로마타아제 유전자는 화음 진화 초기에 진화했으며 비초산 무척추동물(예: 곤충, 연체동물, 에치노데름, 해면체, 산호)에는 존재하지 않는 것으로 보인다. 그러나, 에스트로겐은 다른 알려지지 않은 경로를 통해 이러한 유기체들 중 일부에서 합성될 수 있다.

활동

아로마타아제 활성은 뮐러 호르몬인 프로락틴에 의해 감소한다. 아로마타아제 활성은 유방조직, 자궁내막암, 자궁섬유종 옆에 있는 특정 에스트로겐 의존성 국소조직에서 강화되는 것으로 보인다.

성 결정의 역할

아로마타아제는 일반적으로 난소의 분화 과정에서 많이 나타난다.[10][11] 그것은 또한 환경적 영향, 특히 온도에 영향을 받기 쉽다. 온도에 의존하는 성 결정체를 가진 종에서 아로마타아제는 암컷 자손을 낳는 온도에서 더 많은 양으로 표현된다.[10] 데이터가 아로마타아제 양을 조절한다고 제안함에도 불구하고, 다른 연구들은 아로마타아제가 온도의 영향을 압도할 수 있다는 것을 보여주었다: 만약 남성이 생산되는 온도에서 더 많은 아로마타아제에 노출된다면, 유기체는 암컷이 될 것이고 반대로 여성이 생산되는 온도에서 아로마타아제에 덜 노출된다면 유기체는 암컷이 될 것이다.남성 발육 불량(성역전 참조).[10] 유전적 성별 결정을 통해 발달하는 유기체에서는 온도가 아로마타아제 발현과 기능에 영향을 주지 않으며, 이는 아로마타아제가 TSD[10] 기간 동안 온도에 대한 표적 분자임을 시사한다(이 주장에 대한 도전은 온도 의존적 성 결정 참조). 온도차가 다른 아로마타아제 단백질인지, 아로마타아제 유전자가 겪는 전사량이 온도에 민감한 것인지 종마다 다르지만, 어느 경우든 다른 온도에서 미분발전이 관찰된다.[12]

신경치료의 역할

뇌의 아로마타아제는 보통 뉴런으로만 표현된다. 그러나 쥐와 얼룩말 지느러미의 침투성 뇌손상에 이어 아스트로사이테로 표현되는 것으로 나타났다.[13] 그것은 또한 얼룩말 지느러미에서 뇌손상에 따른 사멸을 감소시키는 것으로 나타났다.[14] 이는 에스트라디올을 포함한 에스트로겐의 신경보호 작용 때문이라고 생각된다. 연구 결과 두 개의 친염성 사이토카인 인터루킨-1β(IL-1β)와 인터루킨-6(IL-6)이 제브라 핀치의 침투성 뇌손상에 따른 아로마타아제 발현 유도에 책임이 있는 것으로 밝혀졌다.[15]

장애

아로마타아제 과다증후군

주요 기사: 아로마타아제 과다증후군

많은 조사관들이 과도한 아로마타제 활동의 다소 희귀한 증후군에 대해 보고했다. 남자아이에서는 자이에코마스티아를, 여자아이에서는 조숙한 사춘기와 지간토마스티아를 일으킨다. 남녀 모두 초기 후두막 폐쇄는 단신으로 이어진다. 이 증상은 아로마타아제를 암호화하는 CYP19A1 유전자의 돌연변이에 기인한다.[16] 그것은 자가복음 지배적인 방식으로 유전된다.[17] 파라오 아케나텐과 그의 가족의 다른 구성원들이 이 질환을 앓았을 수도 있다는 주장이 제기되었지만,[18] 최근의 더 많은 유전자 검사들은 그렇지 않다는 것을 시사한다.[19] 그것은 가족성조숙 사춘기의 원인 중 하나로, 1937년에 처음 묘사된 질환이다.[20]

아로마타아제 결핍증후군

주요 기사: 아로마타아제 결핍증

이 증후군은 유전자 CYP19의 돌연변이에 기인하며 자가 열성적으로 유전된다. 임신 중 안드로겐의 축적은 출생 시에 암컷의 처녀성을 유발할 수 있다. (수염은 영향을 받지 않는다.) 암컷은 일차적 아메노레아를 갖게 될 것이다. 에스트로겐의 부족이 후두막을 닫게 하지 않기 때문에 남녀노소 모두 키가 클 것이다.

아로마타아제 억제

아로마타아제의 억제는 저자극성(에스트로겐 수치가 낮음)을 유발할 수 있다. 다음 천연물은 아로마타아제 억제 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.

특정(흰색 버튼 품종: Agaricus bisporus) 버섯 추출물이 체외 아로마타제를 억제하는 것으로 나타났다.[31]

제약 방향제 억제제

주요 기사: 아로마타아제 억제제

폐경 후 여성의 에스트로겐 생성을 중단시키는 아로마타아제 억제제는 병변이 에스트로겐 수용체 양성인 것으로 밝혀진 유방암 환자의 관리에 유용하게 쓰이게 됐다.[32] 현재 임상적으로 사용되고 있는 억제제로는 아나스트로졸, 엑세스타인, 레트로졸 등이 있다. 아로마타아제 억제제는 남성들에게 테스토스테론 대체 요법으로 처방되기 시작하고 있다. 일단 그들의 시스템에 테스토스테론이 투여되면 에스트로겐 수치가 치솟는 것을 막기 위한 방법이기 때문이다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

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