CYP4F12

CYP4F12
CYP4F12
식별자
별칭CYP4F12, CYPIVF12, F22329_1, Cytochrome P450 패밀리 F 멤버 12
외부 IDOMIM: 611485 MGI: 1927669 호몰로Gene: 81872 GeneCard: CYP4F12
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_023944

RefSeq(단백질)

NP_076433

위치(UCSC)Cr 19: 15.67 – 15.7MbCr 17: 33.12 – 33.14Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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사이토크롬 P450 4F12는 인간에서 CYP4F12 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6]

이 유전자는 효소의 사이토크롬 P450 슈퍼패밀리의 구성원을 암호화하고 19번 염색체에 있는 사이토크롬 P450 유전자의 군집 중 하나이다.[6][7]시토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성에 관련된 많은 반응을 촉진하는 단옥시겐이다.이 단백질은 소포체 망막까지 국소화 될 가능성이 있다.CYP4F12는 간 및 위장관 트랙 전체에 걸쳐 표현되며 항히스타민제, 에바스틴, 테르페나딘을 대사하는 것으로 알려져 있으므로 이러한 약물 및 기타 약물의 처리에 배치되어 있을 가능성이 있는 것으로 제안된다.[7][8]

효모에 표현되었을 때, 효소는 탄소 18 또는 19에 히드록실 잔류물을 첨가하여 18-히드로xyeicosatetraenoic acid (18-HETE) 또는 19-HETE를 형성함으로써 아라키돈산을 산화시킬 수 있지만, 그렇게 하는 데 있어서의 생리적 기능은 결정되지 않았다.또한 CYP4F12는 활동을 감소시킬 수 있는 반응으로 해당 19-히드록실 아날로그에 프로스타글란딘 H2(PGH2)와 PGH1을 대사한다.[9]In addition to these monooxygenase actions, CYP458 possesses epoxygenase activity: it metabolizes the omega-3 fatty acids, docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid, (EPA) to their corresponding epoxides, the epoxydocosapentaenoic acids (EDPs) and epoxyeicosatetraenoic acids (EEQs), respectively.[10]그 효소19R,20S-epoxyeicosapentaenoic 산과19S,20R-epoxyeicosapentaenoic 산 이성질체에게 우선적으로(19,20-EDP했다)과17R,18S-eicosatetraenic 산과17S,18R-eicosatetraenic 산 이성질체 EPA에게 우선적으로(17,18-EEQ했다)DHA을 대사 시키다.20-HETE의[10]19-HETE 있는 억제제,onstrict 함께 할 광범위하게 활동적인 신호 분자이다.테리올은 혈압을 상승시키고 염증 반응을 촉진하며 다양한 종류의 종양 세포의 성장을 촉진시킨다. 그러나 20-HETE를 억제하는 데 있어 19-HTE의 생체내 능력과 중요성은 입증되지 않았다(20-Hydroxyeicosatraenoic acid 참조).EDP(Epoxydocosapentaenoic acid 참조)와 EEQ(Epoxyeicosatetraenoic acid 참조)는 광범위한 활동을 가지고 있다.동물과 인간의 조직에 대한 다양한 동물 모델과 체외 연구에서는 고혈압과 통증 인식을 감소시키고 염증을 억제하며 혈관신생, 내피세포 이동과 내피세포 증식을 억제하며 인간의 유방과 전립선 암세포 라인의 성장과 전이를 억제한다.[11][12][13][14]EDP 및 EEQ 대사물은 동물 모델에서와 같이 인간에서 기능하며, 오메가-3 지방산, DHA산 및 EPA의 산물로서 EDP 및 EEQ 대사물은 식이성 오메가-3 지방산에 기인하는 많은 유익한 효과에 기여한다고 제안한다.[11][14][15]EDP와 EEQ 대사물은 수명이 짧으며 에폭시드 하이드롤라제, 특히 가용성 에폭시드 하이드롤라아제에 의해 형성 후 몇 초 또는 몇 분 이내에 비활성화되므로 국소적으로 작용한다.

CYP4F12의 에폭시드를 형성하는 능력을 포함한 지방산 대사 작용은 CYP4F8과 매우 유사하다.그러나 it와 CYP4F8은 고도로 표현된 조직에서 인용된 에폭시드를 형성하는 데 주요 기여자로 간주되지 않는다.[9]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000186204 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000024292 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Bylund J, Bylund M, Oliw EH (Feb 2001). "cDna cloning and expression of CYP4F12, a novel human cytochrome P450". Biochem Biophys Res Commun. 280 (3): 892–7. doi:10.1006/bbrc.2000.4191. PMID 11162607.
  6. ^ a b "Entrez Gene: CYP4F12 cytochrome P450, family 4, subfamily F, polypeptide 12".
  7. ^ a b Stark, Katarina; Wongsud, Buanus; Burman, Robert; Oliw, Ernst H. (15 September 2005). "Oxygenation of polyunsaturated long chain fatty acids by recombinant CYP4F8 and CYP4F12 and catalytic importance of Tyr-125 and Gly-328 of CYP4F8". Archives of Biochemistry and Biophysics. 441 (2): 174–181. doi:10.1016/j.abb.2005.07.003. ISSN 0003-9861. PMID 16112640.
  8. ^ Johnson, Amanda L.; Edson, Katheryne Z.; Totah, Rheem A.; Rettie, Allan E. (1 January 2015). Cytochrome P450 ω-Hydroxylases in Inflammation and Cancer. Advances in Pharmacology. Vol. 74. pp. 223–262. doi:10.1016/bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. ISSN 1557-8925. PMC 4667791. PMID 26233909.
  9. ^ a b Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). "Cytochrome P450 ω-Hydroxylases in Inflammation and Cancer". Cytochrome P450 Function and Pharmacological Roles in Inflammation and Cancer. Advances in Pharmacology. Vol. 74. pp. 223–62. doi:10.1016/bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. PMC 4667791. PMID 26233909.
  10. ^ a b Westphal C, Konkel A, Schunck WH (November 2011). "CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
  11. ^ a b Fleming I (October 2014). "The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease". Pharmacological Reviews. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124/pr.113.007781. PMID 25244930.
  12. ^ Zhang G, Kodani S, Hammock BD (January 2014). "Stabilized epoxygenated fatty acids regulate inflammation, pain, angiogenesis and cancer". Progress in Lipid Research. 53: 108–23. doi:10.1016/j.plipres.2013.11.003. PMC 3914417. PMID 24345640.
  13. ^ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (December 2015). "Soluble epoxide hydrolase: A potential target for metabolic diseases". Journal of Diabetes. 8 (3): 305–13. doi:10.1111/1753-0407.12358. PMID 26621325.
  14. ^ a b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (October 2014). "The role of long chain fatty acids and their epoxide metabolites in nociceptive signaling". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 113–115: 2–12. doi:10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
  15. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (March 2014). "Dietary omega-3 fatty acids modulate the eicosanoid profile in man primarily via the CYP-epoxygenase pathway". Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194/jlr.M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.

외부 링크

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