스테로이드 유발 급성 규제 단백질

Steroidogenic acute regulatory protein
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스테로이드 유발 급성 규제 단백질
식별자
기호스타르
엔씨비유전자6770
HGNC11359
오밈600617
RefSeqNM_000349
유니프로트P4975
기타자료
로커스8번 씨 p11.2

스테로이드제 급성 규제 단백질(StARD1)은 스테로이드 호르몬의 생성에 있어 속도제한 단계인 미토콘드리아 내 콜레스테롤 전달을 조절하는 운반 단백질이다.주로 스테로이드 생성 세포에 존재하는데, 난소의 테카 세포와 루테랄 세포, 고환 속의 레이디그 세포, 부신 피질의 세포 유형이다.null

함수

콜레스테롤은 바깥쪽 미토콘드리아 막에서 시토크롬 P450scc 효소(CYP11A1)가 콜레스테롤측 사슬을 잘라내는 내막으로 옮겨져야 하는데, 이는 모든 스테로이드 합성의 첫 효소 단계다.이 두 막 사이의 수용 단계는 특정 단백질이 이 과정을 돕지 않는 한 지방질 콜레스테롤에 의해 교차될 수 없다.스테롤 운반체 단백질 2(SCP2), 스테로이드 유발 활성제 폴리펩타이드(SAP), 말초 벤조디아제핀 수용체(PBR 또는 반투명 단백질, TSPO), StAR 등 많은 단백질이 역사적으로 이전을 촉진하기 위해 제안되었다.이제 이 과정이 주로 StAR의 작용에 의해 매개된다는 것이 명백해졌다.null

StAR이 콜레스테롤 운동을 일으키는 메커니즘은 미토콘드리아 외부에서 작용하는 것으로 보이며, 미토콘드리아로의 진입은 그 기능을 종료하는 것으로 보여 여전히 불명확하다.여러 가지 가설들이 진전되었다.어떤 것들은 스타르가 콜레스테롤 자체를 셔틀처럼 옮기는 것을 포함한다.[1][2]StAR이 콜레스테롤 자체를 구속할 수도 있지만,[3] 단백질이 전달하는 엄청난 수의 콜레스테롤 분자는 그것이 셔틀 대신 콜레스테롤 통로 역할을 해야 한다는 것을 나타낼 것이다.또 다른 개념은 콜레스테롤이 외부 막에서 내부로 쫓겨나게 한다는 것이다(콜레스테롤 탈취).[4]StAR은 또한 콜레스테롤 유입을 허용하기 위해 외부와 내부 미토콘드리아 막 사이의 접촉 부위의 형성을 촉진할 수 있다.또 다른 제안은 StAR이 PBR과 연계하여 작용하여 Cl이− 미토콘드리아 밖으로 이동하게 하여 접촉 사이트 형성을 용이하게 한다는 것이다.그러나 StAR과 PBR 사이의 상호작용에 대한 증거는 여전히 밝혀지지 않고 있다.null

구조

인간에서 StAR의 유전자는 8p11.2 염색체에 위치하며 단백질은 285개의 아미노산을 가지고 있다.그것을 미토콘드리아로 표적이 되는 StAR의 신호 순서는 미토콘드리아로 수입과 함께 두 단계로 분리된다.195 위치에 있는 세린에서 인산염은 그 활동을 증가시킨다.[5]null

콜레스테롤 전달 촉진에 중요한 StAR의 영역은 StAR 관련 전달 영역(START 도메인)이다.StAR은 START 도메인 단백질 계열의 프로토타입 성분으로, "START 도메인 함유 단백질 1"[6]의 STARD1로도 알려져 있다.START 도메인이 P450scc에 전달하기 위해 단일 콜레스테롤 분자를 결합하는 StAR의 주머니를 형성한다는 가설이 있다.null

StAR에 가장 가까운 호몰로그는 MLN64(STARD3)이다.[7]그들은 함께 스타D1/D3 하위 계열의 START 도메인 함유 단백질로 구성된다.null

생산

StAR은 스테로이드를 생성하기 위한 세포의 자극에 반응하여 빠르게 합성되는 미토콘드리아 단백질이다.생성을 자극하는 호르몬은 세포 유형에 따라 다르며, 루틴화 호르몬(LH), ACTH, 안지오텐신 II 등이 포함된다.null

세포 수준에서, 다른 시스템은 cAMP와는 독립적으로 관여할 수 있지만, 일반적으로 cAMP 두 번째 메신저 시스템의 활성화에 대응하여 StAR를 합성한다.[8]

스타르는 지금까지 부신피질, 생식선, 뇌, 비인간의 태반을 포함한 스테로이드를 생산할 수 있는 모든 조직에서 발견되었다.[9]알려진 한 가지 예외는 인간 태반이다.null

아래 나열된 것과 같이 StAR 활동을 억제하는 물질은 스테로이드 호르몬 수치 변화, 생식력 저하 등 내분비 교란 효과를 일으킬 수 있다.null

  1. 알코올[10]
  2. DEHP[11] 및 DBP[12]
  3. 페메트린과[13] 사이퍼메트린[14]
  4. DES 및 비소산염[15]
  5. BPA

병리학

StAR 유전자의 돌연변이는 환자가 스테로이드를 거의 생성하지 않고 출생 직후 사망할 수 있는 지질 선천성 부신 비대증(Lipoid CAH)을 유발한다.[9]StAR의 기능에 덜 심각한 영향을 미치는 돌연변이는 비클래식 립로이드 CAH 또는 가족성 글루코르티코이드 결핍 타입 3을 초래한다.[16][17]알려진 모든 돌연변이는 스타의 START 영역을 변경하여 스타르 기능을 방해한다.StAR 돌연변이의 경우 인간 태반 스테로이드제네시스는 StAR과 독립적이기 때문에 표현형은 태어날 때까지 나타나지 않는다.null

세포 수준에서는 StAR이 부족하면 세포 내 지질의 병리학적 축적을 초래하며, 특히 마우스 모델에서 볼 수 있는 부신피질에서 두드러진다.고환자들은 원하지 않고 거주하고 있는 스테로이드 유발 레이디그 세포는 다소 영향을 받는다.초기에는 난소가 사춘기까지 스타르를 표현하지 않기 때문에 살려둔다.사춘기 이후에는 지질 축적과 난소 기능 부전의 특징들이 지적된다.[citation needed]null

스타르 독립 스테로이드생식

인간과 생쥐의 기능적 StAR 상실은 스테로이드 생성을 감소시키지만, 스테로이드 생성을 위한 StAR 독립적 경로의 존재를 나타내며, 모든 스테로 인해 스테로이드 생성을 위한 StAR 독립적 경로의 존재를 나타낸다.인간의 태반과는 별도로 이러한 경로는 내분비 생산에 있어 경미한 것으로 간주된다.null

어떤 요인들이 스타르 독립 스테로이드생식을 촉진시키는지 불분명하다.스테로이드로[18] 자유롭게 전환할 수 있는 옥시스테롤과 유비쿼터스 MLN64가 지원 대상이다.null

새 역할

최근의 연구 결과는 StAR이 두 번째 미토콘드리아 효소인 스테롤 27-히드록실라아제로 콜레스테롤을 수송할 수도 있다는 것을 암시한다.이 효소는 콜레스테롤을 27-하이드록시콜레스테롤으로 전환시킨다.이런 식으로 간(대체 경로)에 의한 담즙산의 생성을 위한 두 가지 경로 중 하나의 첫걸음은 중요한 것일 수 있다.[19]null

증거는 또한 면역세포의 일종인 대식세포에 스타르가 존재한다는 것을 보여주는데, 이것은 27-히드록시콜레스테롤의 생성을 자극할 수 있다.[20][21]이 경우 27-하이드록시콜레스테롤은 그 자체로 심혈관질환과 관련된 염증인자의 생성에 도움이 될 수 있다.아직 어떤 연구도 StAR의 손실과 담즙산 생산의 문제 또는 심혈관 질환의 위험 증가 사이의 연관성을 발견하지 못했다는 점에 유의해야 한다.null

최근 StAR은 심근경색으로 인한 허혈성 손상에 대한 반응으로 심장 섬유로 발현되는 것으로 나타났다.이러한 세포에서는 주요 스테로이드 유발 효소 시토크롬 P450 사이드 체인 클리브(CYP11A1)와 3 베타 히드록시스테로이드 탈수소효소(3βHSD)가 없다는 것을 증명하듯 노보 스테로이드 유발 활성이 뚜렷하지 않다.StAR은 섬유블라스트에 항응고 효과가 있어 경색의 초기 스트레스에서 살아남고 분화하며 경색 부위의 조직 수리에 기능할 수 있는 것으로 밝혀졌다.[22]null

역사

StAR 단백질은 1994년 텍사스공대 보건과학센터의 더글러스 스토코 박사에 의해 처음 확인, 특징, 이름 지어졌다.[23]리포이드 CAH에서 이 단백질의 역할은 이듬해 샌프란시스코 캘리포니아 대학의 월터 밀러 박사와 협력하여 확정되었다.[24]이 모든 작업은 이 단백질의 출현과 그것의 인지질 형태에 대한 초기 관찰을 따르며, 터프츠 대학에서 나네트 오메-존슨 박사의 스테로이드 생산을 유발한 요인과 일치한다.[25]null

참고 항목

참조

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